زيدولام

زيدولام دواء مضاد للفيروسات، ينتمي إلى فئة مثبطات النسخ العكسي النوكليوتيدية والنوكليوسيدية.

دواعي الإستعمال زيدولاما

مخصص لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية - للأطفال من عمر 12 عامًا فأكثر، وكذلك للبالغين (المصابين بأشكال متقدمة من نقص المناعة).

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص - ١٠ قطع في شريط بلاستيكي واحد. تحتوي العبوة على ١٠ أشرطة بلاستيكيّة تحتوي على أقراص.

يستخدم زيدولام-ن لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 16 عامًا وما فوق (وزن 50 كجم+)، وكذلك لدى البالغين.

كتركيبة ثابتة، يمكن وصف الدواء إذا كان لدى المريض تحمّل لمكوناته الفعالة (زيدوفودين، لاميفودين، ونيفيرابين). يُقيّم التحمّل بعد دورة علاجية مشتركة بمضادات الفيروسات القهقرية باستخدام نيفيرابين بجرعة صيانة مقدارها 200 ملغ مرتين يوميًا، لمدة 6-8 أسابيع على الأقل. يُسمح بوصف جرعة صيانة من الدواء بعد أسبوعين فقط من استخدامه بالجرعة الأولية - 200 ملغ مرة واحدة يوميًا.

الدوائية

للاميفودين والزيدوفودين تأثيرٌ تآزريٌّ مُبطئٌ لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-2). تتحول المكونات النشطة للدواء تدريجيًا داخل الخلية إلى مواد ثلاثية الفوسفات. تُعدّ هذه العناصر مثبطاتٍ انتقائيةً تنافسيةً لإنزيم ريفيرتاز فيروس نقص المناعة البشرية. وقد أكدت الاختبارات السريرية أن هذا المزيج قادرٌ على منع ظهور مقاومةٍ للزيدوفودين لدى الأفراد الذين لم يخضعوا سابقًا لدورة علاجٍ مضادٍّ للفيروسات القهقرية.

يُعدّ مزيج اللاميفودين والزيدوفودين أكثر فعالية من مزيج الزيدوفودين والديدانوسين أو الزيدوفودين والزالسيتابين. ومن خصائص هذه المواد المُركّبة تحمّلها الجيد. كما يُعزّز هذا المزيج تثبيطًا غير مثالي لتكاثر الفيروسات، ويُخفّض تركيز المادة.

الدوائية

يُمتص الزيدوفودين واللاميفودين جيدًا من الجهاز الهضمي، بمؤشر توافر حيوي يتراوح بين 80% و85% (لاميفودين) و60% و70% (زيدوفودين). وتتراوح ذروة تركيز هذين العنصرين في البلازما بين 1.3 و1.8 ملغ/مليمول (لاميفودين) و1.5 و2.2 ملغ/مليمول (زيدوفودين)، ويصلان إلى ذروتهما بعد 0.5-2 ساعة و0.25-2 ساعة على التوالي.

على مستوى الجرعة الطبية، يُظهر اللاميفودين حركية دوائية خطية مع ارتباط ضعيف بألبومينات البلازما (أقل من 36% في المختبر). يتراوح معدل تخليق الزيدوفودين مع البروتين بين 34% و38%.

كلتا المادتين قادرتان على الانتقال إلى السائل النخاعي، وكذلك إلى الجهاز العصبي المركزي.

بعد مرور 2-4 ساعات من تناول زيدولام، تصبح النسب بين مستويات الزيدوفودين واللاميفودين في البلازما، ومعها السائل النخاعي، مساوية لـ 0.5 و 0.12 على التوالي.

الناتج الرئيسي لتحلل الزيدوفودين في البول والبلازما هو 5-غلوكورونيد. وقد أظهرت الاختبارات المعملية أن اللاميفودين يُفسفر داخل الخلايا، ثم يتحول إلى ناتج التحلل النشط 5-ثلاثي الفوسفات.

يُفرز لاميفودين بشكل رئيسي عن طريق الكلى، ويُطرح دون تغيير. يتراوح عمر النصف للمادة بين 10.5 و15.5 ساعة.

يبلغ عمر النصف للزيدوفودين حوالي 1.1 ساعة. يُطرح حوالي 50-80% من المادة عن طريق الكلى على شكل 5-غلوكورونيد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يُطرح الزيدوفودين في حليب الأم.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم. للأطفال فوق ١٢ عامًا والبالغين، جرعة الدواء قرص واحد مرتين يوميًا. يُسمح بتناول الدواء بغض النظر عن الطعام.

[ 1 ]

استخدم زيدولاما خلال فترة الحمل

هذا الدواء ممنوع على النساء الحوامل.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• عدم تحمل مكونات الدواء؛
• المرحلة الشديدة من نقص العدلات (مع عدد العدلات أقل من 0.75 × 10 9/لتر) أو فقر الدم (مستويات الهيموجلوبين أقل من 7.5 جم/ديسيلتر أو 4.65 مليمول/لتر)؛
• اعتلال الأعصاب المتعدد؛
• ضعف وظائف الكلى (مستوى معامل تصفية الكرياتينين أقل من 50 مليلتر/دقيقة)؛
• فترة الرضاعة؛
• الأطفال دون سن 12 عامًا.

آثار جانبية زيدولاما

نتيجةً لاستخدام الدواء، قد تظهر الآثار الجانبية التالية: الشعور بالتعب والضيق، والصداع، والإسهال، والقيء، والدوار، والغثيان. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر حمى، وتطور اعتلال الأعصاب، وفقدان الشهية، وظهور الأرق أو القشعريرة. كما قد تظهر أعراض تلف الغشاء المخاطي للأنف، وألم في منطقة العضلات والعظام، ونقص العدلات أو الصلع، وظهور طفح جلدي أو سعال، بالإضافة إلى ارتفاع في مستوى البيليروبين وإنزيمات الكبد.

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء، يلزم العلاج الداعم، بالإضافة إلى إجراءات تهدف إلى إزالة الأعراض. لا يوجد ترياق محدد لعلاج جرعة زائدة من زيدولام.

التفاعلات مع أدوية أخرى

وبما أن الدواء يحتوي على مادتين فعالتين (زيدوفودين ولاميفودين)، فهو قادر على التفاعل وفقًا لخصائص كل منهما.

في حال استخدام الدواء مع أدوية مثبطة لنخاع العظم أو سامة للكلى (بما في ذلك الاستخدام الجهازي للبنتاميدين مع بيريميثامين، بالإضافة إلى دابسون، وفلوسيتوزين، وكوتريموكسازول، وإنترفيرون، بالإضافة إلى أمفوتريسين ب، وغانسيكلوفير مع دوكسوروبيسين، وفينبلاستين مع فينكريستين)، يلزم إجراء مراقبة مستمرة لمستوى الدم ووظائف الكلى. وتُخفّض الجرعة عند الضرورة.

من الضروري مراقبة مستويات مادة الفينيتوين في الدم عند استخدامها مع زيدولام.

يمكن أن يؤثر الكودايين مع الأسبرين والمورفين، وكذلك أوكسازيبام مع كيتوبروفين، وإندوميثاسين مع نابروكسين وسيميتيدين، وكذلك دابسون مع أوكسازيبام وإيزوبرينوزين، على عملية التمثيل الغذائي للزيدوفودين (إبطاء عمليات تكوين الجلوكورونيد بشكل تنافسي أو قمع عملية التمثيل الغذائي للمادة بشكل مباشر بمساعدة إنزيمات الكبد الميكروسومية).

يمكن أن يزيد البروبينسيد مستويات الزيدوفودين عن طريق تثبيط عملية الجلوكورونيد أو عن طريق تقليل معدل إفراز المادة من خلال الكلى.

يتأثر معدل التمثيل الغذائي وتصفية الزيدوفودين باستخدام الفلوكونازول.

يُبطئ حمض الفالبرويك المرحلة الأولى من استقلاب الزيدوفودين في الكبد، مما يزيد من التوافر الحيوي له. لذلك، يُنصح بمراقبة صحة المرضى عند استخدام هذه المواد معًا للكشف الفوري عن أي زيادة في وتيرة ردود الفعل السلبية الناتجة عن استخدام الزيدوفودين.

يمكن لبعض أدوية نظائر النوكليوسيد أن تؤثر على وظيفة وعدد كريات الدم البيضاء/كريات الدم الحمراء، ويمكن أن تعزز الخصائص السامة للزيدوفودين فيما يتعلق بخلايا الدم، بالإضافة إلى عملية تكرار الحمض النووي.

يعمل الريبافيرين على تثبيط النشاط المضاد للفيروسات للزيدوفودين ضد فيروس نقص المناعة البشرية (في المختبر).

يُسمح باستخدام مواد بيريميثامين، وتريميثوبريم، وكذلك أسيكلوفير مع سلفاميثوكسازول في عملية الوقاية أو علاج العمليات المعدية التي تسببها الكائنات الانتهازية، لأنه مع الاستخدام المحدود لهذه الأدوية، لا يتم تعزيز خصائصها السامة.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يجب حفظ زيدولام في مكان بعيد عن متناول الأطفال، مع مراعاة الشروط القياسية لتخزين الأدوية. يجب أن تتراوح درجة الحرارة بين 15 و30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يجب استخدام زيدولام خلال عامين من تاريخ إصدار الدواء.