فالتروفير

دواء مضاد للفيروسات يحتوي على المادة الفعالة فالاسيكلوفير هيدروكلوريد، والذي يثبط نشاط إنزيم بوليميراز الحمض النووي، وهو محفز لتخليق بوليمرات الأحماض النووية لفيروسات الهربس.

دواعي الإستعمال فالتروفير

آفات الهربس الجلدية والأغشية المخاطية، سواءً التي تُكتشف لأول مرة أو في حالات انتكاس المرض. يُستخدم في علاج الآفات الفيروسية بمختلف أنواعها ومواقعها - على الشفاه، والأعضاء التناسلية، والقوباء المنطقية.

ولأغراض وقائية، لتقليل احتمالية الإصابة بالعدوى أثناء ممارسة الجنس الآمن، يتم استخدام الدواء كعلاج يعمل على قمع النشاط الفيروسي.

للوقاية من تطور العدوى المرتبطة بفيروس تضخم الخلايا لدى متلقي الأعضاء المتبرع بها.

الافراج عن النموذج

يتم إنتاجه على شكل أقراص مغلفة بغشاء، تحتوي كل وحدة من الدواء على 0.5 غرام من هيدروكلوريد فالاسيكلوفير.

الدوائية

المادة الفعالة في فالتروفير تثبط النشاط الأنزيمي لبوليميراز الحمض النووي الفيروسي، مما يؤدي إلى توقف نشاطه ويعطل إنتاج الأحماض النووية الفيروسية ويوقف تكاثر وتطور الكائنات الدقيقة. في الظروف المخبرية، يُظهر ألسيكلوفير نشاطًا مضادًا للفيروسات ضد الأنواع التالية: HSV-1، HSV-2 (الهربس البسيط من النوعين الأول والثاني)، VZV (جدري الماء)، CMV (الفيروس المضخم للخلايا)، Epstein-Barr، HHV-6 (الهربس البشري من النوع السادس).

عند دخوله جسم الإنسان، يتحلل هيدروكلوريد فالاسيكلوفير بمعدل جيد، ويكاد يكون كاملاً، مُكوّناً الأسيكلوفير. المحفز لهذا التحلل هو إنزيم الميتوكوندريا الكبدي (هيدرولاز فالاسيكلوفير).

بعد ذلك، يتراكم الأسيكلوفير في الخلايا المصابة بفيروس الهربس. يُحفّز كيناز الثيميدين الفيروسي بدء تفاعلات الفسفرة بتكوين أحادي فوسفات الأسيكلوفير، وتُحفّز الكينازات الخلوية التفاعلات التالية، ونتيجةً لذلك، يتكوّن ثلاثي فوسفات الأسيكلوفير النشط، مما يُثبّط التكاثر الجيني لإنزيم ديوكسي ريبونوكلياز فيروس الهربس.

في حالة الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا، يُحفَّز إنزيم فوسفوترانسفيراز UL 97 عملية التحويل إلى ثلاثي فوسفات الأسيكلوفير. في كلتا الحالتين، تُكمل إنزيمات الخلايا الفيروسية تكوين ثلاثي فوسفات الأسيكلوفير، الذي يتنافس مع النوكليوسيد الطبيعي، ويُدرج في السلسلة المُصنّعة للحمض النووي الفيروسي، مُنهيًا بذلك امتداده. في هذه الحالة، يفقد بوليميراز الحمض النووي الفيروسي نشاطه، مُرتبطًا بثلاثي فوسفات الأسيكلوفير على الأوليغونوكليوتيد.

إن بوليميرازات الحمض النووي لفيروس تضخم الخلايا وفيروس إبشتاين بار ليست حساسة للتأثير الكابت لأسيكلوفير ثلاثي الفوسفات مثل فيروسات الهربس. لذلك، يُستخدم فالتروفير للوقاية من هذه الفيروسات أكثر منه للعلاج.

يتم تحديد انتقائية عمل ثلاثي فوسفات الأسيكلوفير على التخليق الحيوي للديوكسي ريبونوكلياز الفيروسي، وليس البشري، من خلال العمل التحفيزي للإنزيم ثيميدين كيناز المشفر بواسطة الفيروس و"تقاربه" الأكبر مع بوليميراز فيروس الهربس مقارنة بالبشر.

بالإضافة إلى تأثيره المضاد للفيروسات، يُخفف فالتروفير الألم، مُقللاً شدته ومدته. كما أنه فعال في علاج الألم العصبي التالي للهربس.

الوقاية من العدوى المرتبطة بالفيروس المضخم للخلايا باستخدام هذا الدواء تقلل من احتمالية الانفصال الحاد للعضو المتبرع به. ويمنع فالتروفير إصابة الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة، ويقي من الإصابة بالأمراض التي يسببها فيروس الهربس.

[ 1 ]، [ 2 ]

الدوائية

يتميز فالتروفير الفموي بقدرة امتصاص ومعدل تحلل جيدين. تتحلل الجرعة الكاملة تقريبًا من الدواء إلى أسيكلوفير وإل-فالين. بعد تناول غرام واحد من الدواء عن طريق الفم، يصل 54% من الأسيكلوفير إلى مجرى الدم الجهازي. لا يتأثر توافره الحيوي بتناول الطعام في نفس الوقت. تُكتشف أعلى كثافة في البلازما بعد أقل من ساعتين من تناول جرعة واحدة تتراوح بين 0.25 و1 غرام من الدواء، وتتراوح بين 2.2 و8.3 ميكروغرام/مل. بعد ثلاث ساعات من بدء تناول الدواء، يختفي المكون النشط من المصل. لا تشارك إنزيمات السيتوكروم بي 450 في استقلاب الدواء.

يرتبط المكون النشط بألبومين البلازما بنسبة منخفضة - 15%. يبلغ عمر النصف للجرعات المفردة والمتعددة من فالترافير لدى الأشخاص الذين لا يعانون من قصور كلوي حوالي ثلاث ساعات. يُطرح المكون النشط عن طريق المسالك البولية بشكل رئيسي (أكثر من 4/5 الجرعة) على شكل أسيكلوفير و9-كاربوكسي ميثوكسي ميثيل غوانين (أحد نواتج أيضه). في حالات أمراض الكلى الحادة، يرتفع عمر النصف إلى 14 ساعة.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

يُعالَج فيروس الهربس من النوع الثالث (القوباء المنطقية) بتناول قرصين من الدواء عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا (3 غرامات يوميًا). مدة الدورة العلاجية أسبوع.

يعد العلاج للإصابات الناجمة عن فيروسات الهربس HSV-1 و HSV-2 أكثر تعقيدًا وتنوعًا.

يجب على البالغين الذين لا يعانون من نقص المناعة، وفقًا لنظام العلاج القياسي، تناول قرص واحد (0.5 جرام) في الصباح والمساء على فترات 12 ساعة.

تتراوح مدة العلاج في حالة العدوى التي تم تشخيصها حديثًا بين خمسة إلى عشرة أيام، ويتم علاج التفاقمات لمدة تتراوح بين ثلاثة إلى خمسة أيام.

يبدأ العلاج بفالتروفير عند ظهور الأعراض الأولى، خاصةً مع حالات الهربس المتكررة. تسبق التفاقم ظواهر بادرية، حيث لا تظهر أي طفح جلدي بعد، ولكن من الواضح أنها على وشك الظهور. أعراضها هي وخز، وألم خفيف، وحكة. هذا هو الوقت الأمثل لبدء العلاج. خلال هذه الفترة، يمكنك استخدام كل من المخطط القياسي وما يلي: الجرعة الأولى من فالسيت - يتم تناول قرصين (1 غرام) من الدواء عند ظهور أولى علامات التفاقم، والثانية (نفس الكمية) - بعد 12 ساعة من تناول الجرعة الأولى. يمكنك تناول الجرعة الثانية قبل ذلك بقليل، ولكن يجب الحفاظ على فاصل زمني مدته ست ساعات. مدة العلاج باستخدام هذا المخطط هي يوم واحد. العلاج الأطول بهذه الطريقة لا يؤدي إلى فعالية عالية، ولكن يمكن أن يسبب آثار الجرعة الزائدة.

تتضمن الوقاية من (كبح) التفاقمات المتوقعة لتكرار الهربس البسيط تناول جرعة واحدة من قرص واحد (٠.٥ غرام) يوميًا. يُوصف للمرضى البالغين المصابين بنقص المناعة جرعة مرتين يوميًا من قرص واحد (٠.٥ غرام).

لتقليل احتمالية إصابة الشريك بفيروس الهربس أثناء الاتصال الجنسي لدى البالغين من ذوي المناعة الطبيعية والمغايرين جنسياً الذين لا يتجاوز عدد انتكاساتهم تسع مرات سنوياً، يُنصح بتناول قرص واحد (0.5 غرام) مرة واحدة يومياً. لا توجد معلومات حول تقليل احتمالية إصابة الشريك الجنسي لدى فئات أخرى من المرضى.

الجرعة الوقائية لعدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV) للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن ١٢ عامًا هي ٢ غرام (أربعة أقراص، كل قرص ٠.٥ غرام) أربع مرات يوميًا على فترات متساوية. يجب بدء العلاج الوقائي، إن أمكن، فورًا بعد زراعة الأعضاء. مدة العلاج الاعتيادية ثلاثة أشهر، ويمكن زيادتها للمرضى المعرضين للخطر.

إذا كان المريض يُعاني من أمراض كلوية، فمن الضروري مراقبة مستوى ترطيب الجسم. يُمكن تعديل جرعة هذه المجموعة من المرضى وفقًا لمؤشرات تصفية الكرياتينين (انظر الجدول أدناه).

إشارة للعلاج	تصفية الكرياتينين، مل/دقيقة	جرعة فالسيت
الهربس النطاقي (العلاج) في المرضى البالغين ذوي المناعة الكفؤة، وكذلك في أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف الجهاز المناعي	50 وما فوق 30-49 10-29 أقل من 10	1 جرام ثلاث مرات يوميًا 1 جرام مرتين يوميًا 1 جرام مرة واحدة يوميًا 0.5 جرام مرة واحدة يوميًا
الهربس البسيط (العلاج)
في المرضى البالغين ذوي المناعة الكفؤة	30 وأكثر أقل من 30	0.5 جرام مرتين يوميًا 0.5 جرام مرة واحدة يوميًا
الهربس غير المستقر (العلاج) في المرضى البالغين ذوي المناعة السليمة	50 وما فوق 30-49 10-29 أقل من 10	2 جرام مرتين يوميًا 1 جرام مرة واحدة يوميًا 0.5 جرام مرتين يوميًا 0.5 جرام مرة واحدة يوميًا
العلاج الوقائي
في المرضى البالغين ذوي المناعة الكفؤة	30 وأكثر أقل من 30	0.5 جرام مرة واحدة يوميًا 0.25 جرام مرة واحدة يوميًا*
في المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف في وظائف الجهاز المناعي	30 وأكثر أقل من 30	0.5 جرام مرتين يوميًا 0.5 جرام مرة واحدة يوميًا
الوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا	75 فأكثر 50–75 25–50 10–25 أقل من 10 أو غسيل الكلى	2 جرام أربع مرات في اليوم 1.5 جرام أربع مرات في اليوم 1.5 جرام ثلاث مرات في اليوم 1.5 جرام مرتين في اليوم 1.5 جرام مرة واحدة في اليوم

_____________

* استخدم الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة فالاسيكلوفير هيدروكلوريد، المنتجة بالجرعة المناسبة.

للمرضى الذين يخضعون لإجراءات تنقية الدم خارج الكلى، يُوصف فالتروفير بجرعات تتوافق مع معدل طرح الكرياتينين أبطأ من 15 مل/دقيقة. ويُنصح بتناول الدواء بعد العملية.

بعد عملية زراعة الأعضاء مباشرة، هناك حاجة لمراقبة مستمرة لتصفية الكرياتينين، وبالتالي جرعة فالتروفير.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تليف كبدي خفيف أو متوسط مع الحفاظ على نشاطهم التخليقي، لا يُغيّر نظام الجرعة. لا توجد بيانات حول ضرورة تعديله في حال حدوث تغيرات ملحوظة، ومع ذلك، يجب الأخذ في الاعتبار أن تجربة علاج فالتروفير لدى هؤلاء المرضى محدودة للغاية.

بالنسبة للمرضى المسنين، للوقاية من خطر خلل وظائف الكلى، يُنصح بتغيير جرعة الدواء وفقًا للجدول أعلاه. يُنصح هؤلاء المرضى بالحفاظ على مستوى مثالي من ترطيب الجسم.

[ 11 ]

استخدم فالتروفير خلال فترة الحمل

يخترق المكون النشط حاجز المشيمة في أي مرحلة من مراحل الحمل، وينتقل إلى حليب الأم. لذا، لا يُنصح بوصف فالتروفير للنساء الحوامل أو المرضعات. لا يُسمح بالعلاج بالدواء خلال هذه الفترة إلا في الحالات الضرورية.

موانع

التحسس لمكونات الدواء للأطفال من عمر 0-12 سنة.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

آثار جانبية فالتروفير

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً لاستخدام هذا الدواء هي الصداع والغثيان.

ومن أخطر الآثار الجانبية: مرض موسكوفيتش، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمية، والخلل الكلوي الحاد، والاضطرابات العصبية والنفسية.

الآثار السلبية المحتملة في مجالات:

• الأعصاب والحالة النفسية والعاطفية - الصداع، الدوخة، فقدان الاتجاه، التصورات الخاطئة للواقع، انخفاض الذكاء، الإثارة المفرطة، الرعشة العامة، اضطرابات الحركة و/أو الكلام، الأعراض الذهانية، النوبات، اعتلال الدماغ، الغيبوبة؛*
• تكون الدم - انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء** والصفائح الدموية؛
• المناعة - الحساسية المفرطة؛
• الجهاز التنفسي - ضيق في التنفس؛
• أعضاء الجهاز الهضمي - اضطرابات عسر الهضم؛
• الكبد - مؤشرات اختبارات وظائف الكبد أعلى من المعدل الطبيعي (قابلة للعكس)؛
• الأدمة - طفح جلدي مثير للحكة، حساسية للضوء، وذمة وعائية؛
• الجهاز البولي التناسلي - خلل في وظائف الكلى، الفشل الكلوي الحاد، متلازمة الألم الكلوي، وجود دم في البول؛***
• آخرون - مرض موشكوفيتز ونقص الصفيحات الدموية (نادرًا في تركيبة) في الأشخاص المصابين بالمراحل المتأخرة من الإيدز الذين يتناولون الدواء لفترة طويلة بجرعات عالية - 8 جرام يوميًا (وهو نفس الأمر النموذجي للمرضى الذين يعانون من نفس الأمراض، ولكنهم لم يتناولوا الدواء).

___________

* هذه الآثار قابلة للعكس في الغالب، وهي شائعة لدى الأفراد الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى أو عوامل خطر أخرى. لدى المتبرعين بالأعضاء الذين يتناولون الدواء وقائيًا بجرعات عالية (٨ غرامات يوميًا)، تُلاحظ ردود فعل عصبية ونفسية بمعدل أعلى مقارنةً بالمرضى الذين يتلقون علاجًا بجرعات أقل.

**في الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة.

*** هناك تقارير عن تكوّن تراكمات محدودة من الأسيكلوفير في الأنابيب الكلوية. يجب مراقبة تناول السوائل وتحسينه أثناء العلاج.

[ 10 ]

جرعة مفرطة

قد يؤدي تجاوز الجرعة القياسية من فالتروفير إلى عسر الهضم، وتطور خلل كلوي حاد، واضطرابات عصبية ونفسية - فقدان التوازن، والهلوسة، وفرط الإثارة، والإغماء، والغيبوبة. في معظم الحالات، تظهر أعراض الجرعة الزائدة لدى مرضى الكلى وكبار السن الذين لم يتم ضبط جرعاتهم بشكل كافٍ. لذا، يجب اتباع تعليمات جرعة الدواء بدقة.

العلاج عرضي. تنقية الدم من المادة الفعالة للدواء فعّالة عند إجراء غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم تحديد أي تفاعلات هامة مع أدوية أخرى.

يُطرح الأسيكلوفير بشكل رئيسي عن طريق المسالك البولية عبر الأنابيب الكلوية. أي أدوية تؤثر على آلية الإخراج هذه، عند تناولها مع فالتروفير، قد تزيد من مستويات الأسيكلوفير في البلازما. يؤدي تناول غرام واحد من فالتروفير مع سيميتيدين وبروبينيسيد (حاصرات الأنابيب الكلوية) إلى زيادة تركيز الأسيكلوفير وتقليل معدل تصفيته من الدم عن طريق الكلى، ولكن لا يلزم تعديل الجرعة نظرًا لارتفاع المؤشر العلاجي للأسيكلوفير.

يحتاج المرضى الذين يُعالَجون بجرعات عالية من دواءٍ ما (4 غرامات يوميًا) إلى نهجٍ أكثر دقةً في وصف الأدوية التي تتنافس على مسارات الإخراج. في هذه الحالة، هناك خطرٌ من سمية أحد الدواءين أو كليهما و/أو نواتجهما الأيضية.

يؤدي الجمع مع مثبط المناعة ميكوفينولات موفيتيل إلى زيادة تركيز الأسيكلوفير في البلازما والمنتج الأيضي غير النشط لمثبط المناعة.

من الضروري مراقبة وظائف الكلى بانتظام عند استخدام جرعات عالية من فالتروفير (من 4 جرام يوميًا) والأدوية الأخرى التي تؤثر على وظائف الكلى (على سبيل المثال، السيكلوسبورين، بروتوليك).

[ 12 ]، [ 13 ]

شروط التخزين

يُحفظ في درجة حرارة أقل من ٢٥ درجة مئوية. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال.

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية سنتين.