فالسايت

عامل علاجي مضاد للفيروسات عالي النشاط يوصف للمرضى الذين يعانون من عدوى فيروسية شديدة، ويتطلب استخدامه الالتزام بقواعد معينة.

دواعي الإستعمال فالسايت

• تلف الفيروس المضخم للخلايا في الخلايا الحساسة للضوء في شبكية العين لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا والذين يعانون من متلازمة نقص المناعة المكتسب؛
• الوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا في متلقي الأعضاء الصلبة الذين تزيد أعمارهم عن 16 عامًا.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص مغلفة بغشاء رقيق. تحتوي كل وحدة على ٤٥٠ ملغ من إستر غانسيكلوفير إل-فاليل.

الدوائية

غانسيكلوفير هو مشتق من المادة الفعالة (إستر إل-فاليل غانسيكلوفير أو هيدروكلوريد فالغانسيكلوفير)، وهي مادة اصطناعية ذات خصائص مشابهة لـ 2-ديوكسي غوانوزين. تُظهر هذه المادة فعالية ضد الفيروسات التالية: الهربس (الأنواع 1، 2، 6، 7، و8)، وفيروس إبشتاين بار، وجدري الماء، والتهاب الكبد الوبائي ب، والفيروس المضخم للخلايا.

المحفزات لعملية التحلل المائي للمركب الأثيري جانسيكلوفير هي إنزيمات الاستريز، التي تقوم بسرعة بتفكيك الفالسيت الذي دخل جسم الإنسان.

عندما يخترق غانسيكلوفير الخلايا المصابة بالفيروس، يبدأ تفاعل فسفرة، يُحفّزه بروتين كيناز الفيروس، مُكوّنًا أحادي الفوسفات، ثم ثلاثي الفوسفات من هذه المادة. ولأن بداية هذه العملية تُنشّط بواسطة بروتين كيناز الفيروس، فإنها تحدث بشكل رئيسي في الخلايا المصابة.

آلية تثبيط التخليق الحيوي للديوكسي ريبونوكلياز الفيروسي تعود إلى استبدال ثلاثي فوسفات ديوكسي غوانوزين في الديوكسي ريبونوكلياز الفيروسي بثلاثي فوسفات غانسيكلوفير، الذي يُستبدل بالعنصر الطبيعي، مما يُعطل بناء سلسلة الحمض النووي الفيروسي أو يُحدّ بشكل كبير من استطالتها. ووفقًا للدراسات المخبرية، تتراوح الكثافة المثلى للمكون النشط في الدواء، الذي يُثبّط نشاط كينازات الفيروس المضخم للخلايا بنسبة 50% (IC50)، بين 0.02 ميكروغرام/مل و3.5 ميكروغرام/مل.

داخل الخلايا المصابة، يُستقلب غانسيكلوفير ثلاثي الفوسفات تدريجيًا. منذ لحظة توقف اكتشاف هذه المادة في السائل خارج الخلايا، يبلغ عمر النصف لها في الخلايا المصابة بفيروس تضخم الخلايا ¾ يوم؛ وفي الخلايا المصابة بفيروس الهربس البسيط، من ست ساعات إلى يوم واحد.

تم تأكيد التأثير المضاد للفيروسات للدواء من خلال انخفاض إفراز الفيروس المضخم للخلايا من 46 إلى 7٪ من جسم الأفراد المصابين بالإيدز والتهاب الشبكية المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا الذي تم تشخيصه حديثًا بعد أربعة أسابيع من العلاج بفالسيت.

الدوائية

تمت دراسة العمليات التي تحدث في الجسم بعد تناول هذا الدواء باستخدام مثال الأفراد الذين يخضعون للعلاج، والمصابين بفيروس تضخم الخلايا وفيروس نقص المناعة البشرية، والمصابين بمتلازمة نقص المناعة المكتسب والتهاب الشبكية المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا، والمتلقين للأعضاء الصلبة.

القيم التي تُميز تأثير غانسيكلوفير على الجسم بعد تناول فالسيت هي قدرته على الامتصاص (التوافر الحيوي) والحفاظ على وظائف الكلى. كان التوافر الحيوي متشابهًا لدى جميع فئات المرضى الذين تناولوا الدواء. يتوافق التأثير الجهازي للمكون النشط بعد زراعة الأعضاء مع ترتيب الجرعة وفقًا لوظائف الكلى.

الشفط

يُمتص المكون النشط للدواء جيدًا في منطقة المعدة والاثني عشر، ويتحلل بسرعة مُشكلًا غانسيكلوفير، الذي تصل نسبته في مجرى الدم العام بعد تناول فالسيت عن طريق الفم إلى حوالي 60%. التأثير الجهازي للدواء ضئيل وقصير المدى. يبلغ التركيز الكلي في مصل الدم خلال اليوم الأول من الدراسة وأعلى كثافة في البلازما حوالي 1% و3% من جرعة المكون النشط، على التوالي. تزداد هذه المؤشرات عند تناول أقراص فالسيت مع الطعام.

توزيع

نظراً لسرعة استقلاب هيدروكلوريد فالجانسيكلوفير، لم يكن من العملي تحديد مدى ارتباطه بألبومين المصل. يُقدر ارتباط جانسيكلوفير بألبومين المصل عند كثافة دوائية تتراوح بين 0.5 و51 ميكروغرام/مل بنسبة 1-2%. ويبلغ حجم توزيعه في حالة الثبات بعد حقنة وريدية واحدة 0.680 ± 0.161 لتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

الاسْتِقْلاب

عند دخول المادة الفعالة للدواء إلى جسم الإنسان، يتم تحللها بمعدل جيد لتكوين غانسيكلوفير؛ ولم يتم التعرف على أي منتجات تحلل أخرى.

انسحاب

يتم التخلص من المكون النشط للدواء ومستقلبه عبر المرشح الكبيبي والأنابيب الكلوية. ويعود أكثر من 80% من إجمالي تصفية غانسيكلوفير إلى تنقية الدم عبر الكلى.

أدى ضعف وظائف الكلى إلى تباطؤ معدل تصفية غانسيكلوفير من الدم، مما ساهم في زيادة عمر النصف النهائي. تتطلب هذه الفئة من المرضى جرعة معدلة.

كانت مؤشرات الحركية الدوائية في الأشخاص الذين خضعوا لعملية زرع كبد، مع تناول جرعة قياسية من فالسيت (900 مجم يوميًا) مرة واحدة، قابلة للمقارنة مع معايير مماثلة في الأشخاص الذين لديهم كبد مزروع يعمل بشكل مستقر.

في جرعة قياسية واحدة من فالسيت (900 ملغ يوميًا)، لم يؤثر وجود التليف الكيسي على الامتصاص السريري لغانسيكلوفير لدى متلقي زراعة الرئة. وكان مجموع المظاهر السريرية مماثلًا للتعرض في علاج متلقي زراعة أعضاء صلبة آخرين مصابين بآفات مرتبطة بالفيروس المضخم للخلايا.

[ 2 ]، [ 3 ]

الجرعات والإدارة

يتطلب هذا الدواء الالتزام الدقيق بتعليمات الجرعة، حيث يتم امتصاص غانسيكلوفير منه أفضل بعشر مرات من الكبسولات التي تحمل نفس الاسم.

الجرعات الأساسية للدواء

العلاج التحريضي: يُوصف للمرضى المصابين بالتهاب شبكية العين المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا في المرحلة الحادة جرعة واحدة مقدارها 0.9 غرام (قرصان صباحًا ومساءً بفاصل 12 ساعة) لمدة ثلاثة أسابيع. يُراعى أن العلاج التحريضي المطول يزيد من احتمالية حدوث سمية نخاع العظم.

يتضمن العلاج المُداوم جرعة واحدة مقدارها ٠.٩ غرام يوميًا. وتُعطى الوصفات نفسها للمرضى الذين يعانون من التهاب شبكية العين المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا في مرحلة الهدأة. في حالات التدهور السريري، قد يصف الطبيب علاجًا تحفيزيًا متكررًا.

للوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا لدى متلقي الأعضاء المتبرع بها، يتم وصف 0.9 جرام من فالسيت مرة واحدة من اليوم العاشر إلى اليوم المائة بعد العملية الجراحية.

استخدم فالسايت خلال فترة الحمل

تم إثبات قدرة هذا الدواء على التسبب في السرطان تجريبيًا على حيوانات المختبر (الفئران). يُشكل غانسيكلوفير، الذي يتكوّن نتيجة تحلل المادة الفعالة في الدواء، تأثيرًا سلبيًا على القدرة الإنجابية، وله خصائص ماسخة.

خلال فترة العلاج بفالسيت، يجب على المريضات في سن الخصوبة استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة، ويجب على المرضى الذكور استخدام وسائل منع الحمل الحاجزة طوال فترة العلاج بالكامل وبعد انتهائها - لمدة ثلاثة أشهر على الأقل.

يمنع استخدامه للنساء الحوامل والمرضعات.

موانع

• ردود الفعل التحسسية لمكونات الدواء، وكذلك الأسيكلوفير، والفالاسيكلوفير؛
• النساء الحوامل والمرضعات؛
• الأطفال من عمر 0 إلى 12 سنة؛
• نقص العدلات (عدد العدلات المطلق في 1 ميكرولتر من الدم <500)؛
• فقر الدم (مستوى الهيموجلوبين <80 جم / لتر)؛
• نقص الصفيحات الدموية (العدد المطلق للصفائح الدموية في 1 ميكرولتر من الدم <25 ألف)؛
• تصفية الكرياتينين <10 مل/دقيقة.

يجب توخي الحذر عند اختيار نظام العلاج للمرضى المسنين وأولئك الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى.

[ 4 ]

آثار جانبية فالسايت

إن التأثيرات الضارة لتناول فالسيت، والتي تم تحديدها تجريبيا، تشبه تلك المسجلة مع الاستخدام العلاجي لغانسيكلوفير.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى المصابين بالتهاب الشبكية الفيروسي المضخم للخلايا ومتلازمة نقص المناعة المكتسب هي الإسهال، وانخفاض عدد الخلايا المتعادلة، والحمى، والعدوى بالمبيضات الفموية، والصداع النصفي، والتعب.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي أبلغ عنها متلقي الأعضاء المتبرع بها هي اضطراب المعدة، ورعشة الأطراف والجسم كله، ورفض الزرع، والغثيان، والصداع النصفي، وتورم الساقين، والإمساك، والأرق، وآلام الظهر، وارتفاع ضغط الدم، والقيء. وكانت معظم الآثار الجانبية خفيفة أو متوسطة. ووفقًا للباحثين، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي أبلغ عنها متلقي الأعضاء الصلبة هي نقص الكريات البيض، والإسهال، والغثيان، وقلة العدلات بدرجات متفاوتة من الشدة.

الآثار الجانبية بعد زراعة الأعضاء والتي لوحظت في 2% على الأقل من الحالات ولم يتم تسجيلها في مجموعة الأشخاص المصابين بالتهاب الشبكية المرتبط بفيروس تضخم الخلايا: ارتفاع ضغط الدم، وزيادة مستويات الكرياتينين و/أو البوتاسيوم في الدم، واختلال وظائف الكبد.

الآثار الجانبية لتناول فالسيت، والتي لوحظت في أكثر من 5% من حالات الإعطاء الوقائي لدى متلقي الأعضاء المتبرع بها، وكذلك في علاج التهاب الشبكية المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا:

الجهاز الهضمي: الإسهال، الغثيان والقيء، آلام البطن والمنطقة فوق المعدة، الإمساك، اضطرابات الجهاز الهضمي، انتفاخ البطن، تراكم السوائل في تجويف البطن، خلل في وظائف الكبد.

الشكاوى الجهازية: الحمى، والتعب، وتورم الساق، والوذمة الطرفية، وفقدان الوزن، وفقدان الشهية، وفقدان السوائل، ورفض زراعة الأعضاء.

تكون الدم: انخفاض مستويات الخلايا المتعادلة، والهيموجلوبين، والصفائح الدموية، وكريات الدم البيضاء.

عدوى تجويف الفم بفطريات المبيضات.

أعضاء الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: متلازمة الألم المنتشر في الرأس، الأرق، تلف الأعصاب الطرفية، خدر ورعشة في أجزاء الجسم، الدوخة، حالات الاكتئاب.

الجلد: الحكة والتهيج، والتعرق المفرط في الليل، وحب الشباب.

الجهاز التنفسي: ضيق التنفس، أعراض تنفسية والتهاب الجهاز التنفسي العلوي، تراكم السوائل في التجويف الجنبي، الالتهاب الرئوي، بما في ذلك الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية.

الرؤية: عدم وضوح الرؤية، وانفصال الشبكية عن المشيمية.

الهيكل العظمي والعضلات: آلام في الظهر والأطراف والمفاصل وتشنجات العضلات.

العزلة: خلل في وظائف الكلى، اضطرابات المسالك البولية، التهابات المسالك البولية.

القلب والأوعية الدموية: ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم.

معاملات التحليل: ارتفاع مستويات الكرياتينين والبوتاسيوم، انخفاض مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم والجلوكوز والفوسفور والكالسيوم.

مضاعفات ما بعد الجراحة المختلفة: متلازمة الألم، عدوى الجرح بعد الجراحة، زيادة الصرف وبطء الشفاء.

الأعراض الجانبية التي تعقد حالة المرضى وترتبط بتناول الدواء ولا تتجاوز نسبة حدوثها 5%:

تكون الدم: تثبيط نشاط نخاع العظم، وبالتالي نقص إنتاج خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة، فقر الدم اللاتنسجي). لوحظ انخفاض في عدد العدلات إلى أقل من 500 خلية لكل ميكرولتر من الدم بتواتر أكبر لدى المرضى المصابين بالتهاب الشبكية المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا (16%) مقارنةً بالمتلقين لأعضاء متبرع بها (5%).

العزل: انخفاض في تصفية الكرياتينين، وبالتالي فرط تركيزه، والذي لوحظ بشكل أكبر لدى متلقي أعضاء متبرع بها مقارنةً بالأفراد المصابين بالتهاب شبكية العين المرتبط بالفيروس المضخم للخلايا. يُعدّ اختلال وظائف الكلى نتيجةً محددةً لعملية الزرع.

وقف النزيف: نزيف يهدد الحياة، ربما بسبب انخفاض حاد في عدد الصفائح الدموية.

الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: تشنجات العضلات، والهلوسة، والارتباك، والإثارة المفرطة، وغيرها من الاضطرابات العقلية.

أخرى: التحسس لفالسيت.

[ 5 ]

جرعة مفرطة

هناك أدلة على تطور خلل تنسج النخاع مع نتيجة مميتة لدى شخص بالغ تناول جرعة زائدة من الدواء بمقدار عشرة أضعاف (مع الأخذ في الاعتبار الخلل الكلوي) على مدى عدة أيام.

هناك احتمال أن تناول جرعات أعلى من الموصى بها قد يؤدي إلى زيادة الخصائص السامة للكلى للدواء.

من الممكن تقليل محتوى المادة الفعالة في المصل عن طريق استخدام غسيل الكلى والترطيب.

يجب مراعاة عواقب تجاوز جرعات غانسيكلوفير المُعطاة وريديًا عند تحديد جرعة فالسيت، لأن المادة الفعالة في هذا الدواء تتحول إلى غانسيكلوفير. وُصفت حالات تناول جرعة زائدة من غانسيكلوفير خلال التجارب السريرية، واستخدامه عن طريق الحقن الوريدي مباشرةً. في بعض الحالات التي رُصدت، لم تُسبب الجرعة الزائدة أي عواقب سلبية.

وفي معظم الحالات، تم ملاحظة واحد أو مجموعة من التأثيرات السامة التالية:

• على تكوين الدم: خلل في نخاع العظم، انخفاض في عدد جميع خلايا الدم أو أي نوع - قلة الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الكريات الحبيبية؛
• على الكبد: التهاب الكبد، خلل في وظائفه؛
• على الكلى: تفاقم ضعف الكلى إذا كان موجودًا قبل العلاج، الفشل الكلوي الحاد، ارتفاع مستوى الكرياتينين في المصل؛
• على الجهاز الهضمي: آلام في البطن، اضطرابات في الجهاز الهضمي:
• على الجهاز العصبي: رعشة عامة، تشنجات عضلية.

[ 6 ]، [ 7 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تظهر الدراسات على الحيوانات تفاعلات كبيرة مع الأدوية التالية التي من المرجح أن يتم تناولها مع فالسيت: فالاسيكلوفير وديدانوزين، نلفينافير وسيكلوسبورين، ميكوفينولات موفيتيل وأوميبرازول.

من الممكن توقع حدوث تفاعلات مع أدوية أخرى خاصة بـ جانسيكلوفير، حيث يحدث تحلل هيدروكلوريد فالجانسيكلوفير مع إفرازه بسرعة كبيرة.

يرتبط جانسيكلوفير بألبومين البلازما بنسبة لا تزيد عن 2%، لذلك لا يُتوقع حدوث تفاعلات استبدال مع المركبات الناتجة.

إن الجمع مع المضاد الحيوي بيتا لاكتام إيميبينيم + سيلاستاتين غير مرغوب فيه، لأنه في مثل هذه الحالات لوحظت ردود فعل تشنجية لدى المرضى.

يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك مع بروبينسيد إلى تقليل الإخراج الكلوي وزيادة امتصاص غانسيكلوفير، وبالتالي سميته.

يؤدي الاستخدام المتزامن مع زيدوفودين إلى زيادة خطر الإصابة بنقص العدلات وفقر الدم؛ لذا يجب تعديل جرعات هذه الأدوية لدى بعض المرضى.

عند استخدامه مع ديدانوزين، تزداد تركيزات الأخير في البلازما بشكل ملحوظ. من الضروري مراعاة احتمالية التأثير السام للديدانوزين ومراقبة حالة المرضى الذين يتناولون هذين الدوائين في آن واحد.

بالنظر إلى تأثير القصور الكلوي على الحركية الدوائية لهذه الأدوية، قد يؤدي الجمع بين حقنة وريدية واحدة بجرعة قياسية من غانسيكلوفير مع مسحوق ميكوفينولات موفيتيل إلى زيادة تركيزاتهما. يُفترض عدم الحاجة إلى تعديل جرعة ميكوفينولات موفيتيل، ولكن يجب تعديل جرعة فالسيت للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، ويجب مراقبتهم عن كثب.

عند استخدامه مع زالسيتابين، يزداد امتصاص غانسيكلوفير عن طريق الفم بنسبة 13%.

لم يكشف الجمع مع ستافودين، تريميثوبريم، سيكلوسبورين عن تفاعلات دوائية كبيرة ولن تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة.

يُنصح بعدم استخدام غانسيكلوفير مع أدوية أخرى مثبطة لنخاع العظم أو تُسبب الفشل الكلوي، إذ قد يُعزز كلٌّ منها آثاره الضارة على الجسم. عند وصف هذه الأدوية مع غانسيكلوفير، يجب الموازنة بين الفائدة المُحتملة والمخاطر المُحتملة.

[ 8 ]، [ 9 ]

شروط التخزين

يُحفظ في درجة حرارة تصل إلى 30 درجة مئوية. يُحفظ بعيدًا عن متناول الأطفال.

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية 3 سنوات.