أتورفاستاتين

أتورفاستاتين دواء ينتمي إلى فئة الستاتينات، ويُستخدم لخفض مستويات الكوليسترول في الدم. وهو مثبط لإنزيم اختزال هيدروكسي ميثيل غلوتاريل-CoA (HMG-CoA reductase)، الذي يلعب دورًا رئيسيًا في عملية تكوين الكوليسترول في الجسم.

يساعد أتورفاستاتين على خفض مستوى الكوليسترول السيئ (LDL) والدهون الثلاثية في الدم، وزيادة مستوى الكوليسترول الجيد (HDL). هذا يُساعد على تقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والذبحة الصدرية.

يُؤخذ الدواء عادةً يوميًا بجرعة تعتمد على شدة ارتفاع كوليسترول الدم وعوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى. ويمكن للطبيب تعديل الجرعة وفقًا لاحتياجات المريض الفردية.

دواعي الإستعمال أتورفاستاتين

1. ارتفاع الكوليسترول في الدم: يستخدم الدواء لخفض مستوى الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL) في الدم لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول.
2. ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم: يمكن استخدام أتورفاستاتين لخفض مستويات الدهون الثلاثية في الدم.
3. الوقاية من المضاعفات القلبية الوعائية: يستخدم الدواء لتقليل خطر الإصابة بالأحداث القلبية الوعائية، مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، لدى المرضى المعرضين لخطر مرتفع أو متوسط.
4. الذبحة الصدرية: يمكن استخدام أتورفاستاتين لعلاج الذبحة الصدرية، وهي آلام في الصدر ناجمة عن عدم كفاية إمداد عضلة القلب بالدم.
5. الوقاية من احتشاء عضلة القلب المتكرر: قد يوصف أتورفاستاتين للمرضى الذين أصيبوا باحتشاء عضلة القلب لمنع المضاعفات القلبية الوعائية المتكررة.

الافراج عن النموذج

أقراص فموية

• الأقراص التقليدية: عادةً ما يتوفر أتورفاستاتين على شكل أقراص فموية.
• الجرعة: أقراص أتورفاستاتين متوفرة بجرعات مختلفة بما في ذلك 10 ملغ، 20 ملغ، 40 ملغ، و80 ملغ.
• المواصفات: قد تكون الأقراص مغلفة بغشاء رقيق أو غير مغلفة. يساعد هذا الغشاء الرقيق على حماية المادة الفعالة من التحلل في الجهاز الهضمي، ويوفر امتصاصًا أكثر استقرارًا.

الدوائية

1. تثبيط اختزال HMG-CoA:

   • يعمل أتورفاستاتين على تثبيط نشاط اختزال HMG-CoA، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الكوليسترول في الكبد.
   • تؤدي هذه الآلية إلى انخفاض مستويات الكوليسترول الكلي، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL، أو الكوليسترول "الضار")، والدهون الثلاثية في الدم.

2. زيادة مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL):

   • قد يؤدي أتورفاستاتين أيضًا إلى زيادة مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL، أو الكوليسترول "الجيد")، وهو ما يعتبر مفيدًا لصحة القلب والأوعية الدموية.

3. خصائص مضادة للالتهابات:

   • بالإضافة إلى تأثيره الأساسي في خفض الكوليسترول، يتمتع الأتورفاستاتين أيضًا بخصائص مضادة للالتهابات.
   • وقد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية والوقاية منها، حيث يلعب الالتهاب دورًا رئيسيًا في تطورها.

4. الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية:

   • يستخدم أتورفاستاتين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية مثل مرض القلب التاجي واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول وعوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص أتورفاستاتين من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويتحسن امتصاصه عند تناوله مع الطعام، إلا أن ذلك لا يُحدث تغيرات سريرية ملحوظة في فعالية الدواء.
2. الأيض: يُستقلب حوالي 70% من أتورفاستاتين في الكبد عن طريق الأكسدة عبر النظام الإنزيمي السيتوكروم P450، والذي يشمل بشكل رئيسي أيزوزيم CYP3A4. المستقلب الرئيسي هو مشتق أتورفاستاتين المُهدرج أورثو-هيدروكسيلي، والذي يتميز أيضًا بخصائص مثبطة لإنزيم اختزال هيدروكسي ميثيل غلوتاريل-CoA (HMG-CoA ريدكتاز)، بالإضافة إلى أتورفاستاتين نفسه.
3. الإخراج: تُطرح مستقلبات الأتورفاستاتين في البراز، وبكميات أقل في البول. لا يُكشف عن الأتورفاستاتين غير المُطرَح في البول.
4. نصف العمر: يبلغ نصف عمر أتورفاستاتين حوالي 14 ساعة بالنسبة لأتورفاستاتين وحوالي 20-30 ساعة بالنسبة لمستقلبه النشط.

الجرعات والإدارة

طريقة التطبيق

يُؤخذ أتورفاستاتين عن طريق الفم، عادةً مرة واحدة يوميًا. يمكن تناوله في أي وقت من اليوم، ولكن يُفضل تناوله في نفس الوقت يوميًا للحفاظ على مستوى ثابت من الدواء في الدم. يمكن تناول أتورفاستاتين مع الطعام أو على معدة فارغة. مع ذلك، تشير بعض الدراسات إلى أن تناوله مساءً قد يكون أكثر فعالية، نظرًا لإيقاعات الساعة البيولوجية لتخليق الكوليسترول في الجسم.

الجرعة

قد تختلف جرعة أتورفاستاتين تبعًا لمستويات الكوليسترول في دم المريض، ووجود أمراض مصاحبة، ومدى استجابته للعلاج. فيما يلي توصيات عامة:

• الجرعة الأولية: الجرعة الابتدائية المعتادة هي ١٠ ملغ أو ٢٠ ملغ مرة واحدة يوميًا. يمكن للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية البدء بجرعة ٤٠ ملغ مرة واحدة يوميًا.
• جرعة الصيانة: قد يُعدِّل طبيبك الجرعة بناءً على مستوى الكوليسترول الضار (LDL) المُسجَّل ومستوى الخطر الإجمالي لديك. يُمكن زيادة الجرعة إلى 80 ملغ يوميًا كحد أقصى.
• المرضى المسنين: بالنسبة للمرضى المسنين، يوصى عمومًا بالبدء بجرعة أقل بسبب زيادة الحساسية المحتملة لعمل الدواء واحتمالية أكبر للآثار الجانبية.
• المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى: قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى، وخاصةً إذا انخفضت وظائف الكلى بشكل كبير.

تعليمات خاصة

• قبل البدء بتناول أتورفاستاتين وأثناء العلاج، يوصى بإجراء اختبارات لمراقبة مستويات الدهون في الدم.
• قد يتفاعل أتورفاستاتين مع أدوية أخرى، لذلك من المهم إبلاغ طبيبك بجميع الأدوية التي تتناولها.
• من المهم اتباع نظام غذائي منخفض الكوليسترول والدهون والحفاظ على نمط حياة نشط للحصول على أفضل النتائج من العلاج.

استخدم أتورفاستاتين خلال فترة الحمل

لا يُنصح عمومًا باستخدام أتورفاستاتين، كغيره من الستاتينات، أثناء الحمل نظرًا لمخاطره المحتملة على الجنين النامي. قد تؤثر الستاتينات سلبًا على نمو الجنين، لأن الكوليسترول يلعب دورًا رئيسيًا في نمو الأنسجة والأعضاء.

مخاطر استخدام أتورفاستاتين أثناء الحمل:

1. التشوهات الخلقية: أظهرت الدراسات على الحيوانات أن الستاتينات، بما فيها أتورفاستاتين، قد تُسبب تشوهات خلقية. ورغم محدودية البيانات المحددة حول التشوهات الخلقية للأتورفاستاتين لدى البشر، فإن الخطر العام المرتبط بجميع الستاتينات يُبرر تجنبها أثناء الحمل.
2. التأثير على نمو الجنين: قد تؤثر الستاتينات على تخليق الكوليسترول، وهو ضروري لنمو الجنين الطبيعي، بما في ذلك تخليق الهرمونات الستيرويدية وتطور غشاء الخلية.

التوصيات:

• قبل الحمل: يُنصح عادةً النساء اللواتي يخططن للحمل ويتناولن أتورفاستاتين بالتوقف عن تناول الدواء قبل عدة أشهر من الحمل.
• أثناء الحمل: يجب التوقف عن تناول أتورفاستاتين فورًا إذا علمت المرأة بحملها أثناء العلاج بالستاتينات. يمكن لطبيبكِ مناقشة طرق بديلة للتحكم في مستوى الكوليسترول أثناء الحمل، والتي تكون أكثر أمانًا للجنين.
• استشارة طبيبك: من المهم دائمًا استشارة طبيبك للحصول على المشورة الفردية والنظر في جميع المخاطر والفوائد قبل البدء في العلاج أو تغييره.

موانع

1. قصور الكبد: لا ينصح باستخدام أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد.
2. الحمل والرضاعة: يُمنع استخدام أتورفاستاتين أثناء الحمل والرضاعة بسبب التأثيرات المحتملة على نمو الجنين والرضيع.
3. رد الفعل التحسسي: يجب على المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه أتورفاستاتين أو الستاتينات الأخرى تجنب استخدامها.
4. اعتلال عضلي: قد يسبب أتورفاستاتين اعتلال عضلي (اضطرابات في العضلات)، وخاصة عند استخدامه بالتزامن مع أدوية أخرى تزيد من هذا التأثير الجانبي.
5. قصور الغدة الدرقية: في المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية غير المنضبط، يتطلب استخدام أتورفاستاتين الحذر.
6. الاعتماد على الكحول: قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول خطر متزايد للإصابة بضعف الكبد عند استخدام أتورفاستاتين.
7. طب الأطفال: لم يتم تحديد فعالية وأمان أتورفاستاتين عند الأطفال والمراهقين بشكل كامل.
8. الاستخدام مع بعض الأدوية: قد يتفاعل أتورفاستاتين مع أدوية أخرى، بما في ذلك بعض المضادات الحيوية، ومضادات الفطريات، وأدوية خفض الكوليسترول، مما قد يزيد أو يقلل من تأثيره.

آثار جانبية أتورفاستاتين

1. ألم العضلات وضعفها: يُعدّ هذا من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للستاتينات. قد يعاني المرضى من ألم عضلي (ألم عضلي) أو ضعف. في حالات نادرة، قد يتطور هذا إلى تلف عضلي يُعرف باسم اعتلال العضلات.
2. ارتفاع مستوى كيناز الكرياتين: وهو إنزيم يُفرز في مجرى الدم عند تلف العضلات. قد يرتبط ارتفاع مستويات كيناز الكرياتين بتطور اعتلال عضلي.
3. اضطرابات الجهاز الهضمي: تشمل الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والإمساك، أو آلام البطن.
4. ارتفاع مستويات إنزيمات الأمينوترانسفيراز: قد تشير هذه الإنزيمات إلى تلف الكبد. قد يكون ارتفاع مستويات إنزيمات الأمينوترانسفيراز علامة على سمية الكبد، وإن كان نادرًا.
5. الصداع: قد يحدث صداع أو دوخة.
6. النعاس: قد يعاني بعض المرضى من النعاس أو التعب.
7. اضطرابات النوم: قد تشمل الأرق أو الأحلام الغريبة.
8. ارتفاع مستويات السكر في الدم: قد يعاني بعض المرضى من ارتفاع مستويات السكر في الدم.
9. ردود الفعل التحسسية: تشمل الشرى، والحكة، وتورم الشفاه، والوجه، أو الحلق.
10. نادرة: قد تحدث آثار جانبية خطيرة مثل تطور انحلال الربيدات (انهيار العضلات الهيكلية) أو تلف الكبد.

جرعة مفرطة

1. اعتلال عضلي وانحلال الربيدات:

   • ومن أخطر مضاعفات الجرعة الزائدة هو اعتلال العضلات (ضعف العضلات والألم) وانحلال الربيدات (تدمير خلايا العضلات)، مما قد يؤدي إلى إطلاق الميوغلوبين في مجرى الدم وتطور الفشل الكلوي.

2. Hepatotoxicity:

   • يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من أتورفاستاتين إلى تلف الكبد، والذي يتجلى في ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد (ALT وAST) في الدم.

3. الآثار الجانبية الأخرى غير المرغوب فيها:

   • تشمل التأثيرات المحتملة الأخرى لجرعة زائدة من أتورفاستاتين الصداع، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والنعاس، والدوار، وأعراض أخرى مميزة لمثبطات اختزال HMG-CoA.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات السيتوكروم بي 450 3A4 (CYP3A4): قد تؤدي الأدوية مثل الكيتوكونازول، والإيتراكونازول، والكلاريثروميسين، والإريثروميسين، والريتونافير، والأدوية الفطرية مثل جرايولا وبامفيرول إلى زيادة تركيز الأتورفاستاتين في الدم، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية مثل تلف العضلات.
2. مثبطات ناقل OATP1B1 (ناقل عضوي مضاد 1B1): قد تؤدي الأدوية مثل السيكلوسبورين، وفيراباميل، وريفامبيسين، وريتونافير، وبعض المنتجات الطبيعية (مثل عصير الجريب فروت) إلى زيادة تركيز أتورفاستاتين في الدم عن طريق تقليل تصفيته.
3. الفايبرات: قد يؤدي تناول أتورفاستاتين مع الفايبرات مثل جيمفيبروزيل وفينوفايبرات إلى زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.
4. الأمينوغليكوزيدات: قد يؤدي استخدام أتورفاستاتين مع الأمينوغليكوزيدات مثل جنتاميسين أو أميكاسين إلى زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.
5. مضادات التخثر: قد يؤدي ارتفاع مستويات أتورفاستاتين في الدم إلى زيادة خطر النزيف عند استخدامه بالتزامن مع مضادات التخثر مثل الوارفارين.
6. الأدوية المضادة للفطريات: قد تقلل مثبطات الفطريات مثل الجريزوفولفين والنيستاتين من فعالية الأتورفاستاتين.