ثيوتارد

يحتوي الثيوتارد على خصائص موسعة للشعب الهوائية.

دواعي الإستعمال ثيوتارد

يستخدم لعلاج أو الوقاية من الحالات التالية:

• متلازمة الانسداد القصبي من أصول مختلفة (تشمل التهاب الشعب الهوائية الانسدادي والربو القصبي وأمراض الرئة المزمنة)؛
• اضطرابات التنفس في الليل والتي لها سبب مركزي (مثل انقطاع النفس أثناء النوم)؛
• ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة في كبسولات ذات تأثير ممتد، وتحتوي العبوة على 40 كبسولة.

الدوائية

الحبيبات الموجودة في الكبسولات هي ثيوفيلين نقي لا مائي (مشتق من الزانثين). الثيوفيلين مادة تُبطئ نشاط إنزيم الفسفوديستيراز (PDE)، وتزيد أيضًا من تراكم cAMP داخل الأنسجة، مما يُضعف انقباض العضلات الملساء.

للدواء تأثير موسّع قصبي واضح، يمنع انسداد الشعب الهوائية أو يزيله تمامًا. زيادة ملحوظة في نشاط الرئة تسمح بزيادة حجم الأكسجين الداخل إلى الدم الشرياني، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات ثاني أكسيد الكربون.

يُحفّز تيوتارد مركز التنفس، ويُخفّض مقاومة الأوعية الرئوية والضغط داخل الدورة الدموية الرئوية. بالإضافة إلى ذلك، له تأثير إيجابي على مستوى مركز الخلايا الحرشفية (MCC)، وله تأثير مُؤثّر في التقلص العضلي والتوقيتي على عضلة القلب. يُنشّط الدواء عمليات إدرار البول، ويُثبّط تراكم الصفائح الدموية، وله تأثير مُوسّع للأوعية الدموية (يؤثر بشكل رئيسي على الأوعية الدماغية والبشرية والكلوية).

الدوائية

يكاد امتصاص الدواء بعد تناوله عن طريق الفم يكون كاملاً. وبفضل الإطلاق البطيء للعنصر النشط من كبسولات الدواء، يُمكن الحفاظ على مستوى ثابت من الثيوفيلين في الدم لمدة ١٢ ساعة.

يحدث تطور التأثير الموسع للشعب الهوائية تدريجيًا - ولهذا السبب لا يمكن استخدام الدواء لتخفيف الحالات الحادة.

بعد استخدام جرعة واحدة من 0.35 غرام من الثيوفيلين، يُسجَّل تركيزه الأقصى في بلازما الدم بعد 6.3-8.8 ساعات، أي 4.4 ميكروغرام/مل. بعد عدة أيام، تصل القيم العلاجية للدواء إلى 8-20 ميكروغرام/مل.

تبلغ نسبة تخليق البروتين 60%. تخترق المادة المشيمة وتصل إلى حليب الأم. تحدث العمليات الأيضية الرئيسية داخل الكبد بمساعدة إنزيمات ميكروسومية.

يتم الإخراج عن طريق الكلى (عند البالغين، تبقى نسبة 7-13% تقريبًا من المادة دون تغيير، بينما تصل هذه النسبة عند الأطفال إلى 50%). يتراوح عمر النصف بين 7 و9 ساعات (عند المدخنين، من 4 إلى 5 ساعات).

يزداد عمر النصف للدواء لدى الأشخاص المصابين بقصور كلوي أو قلبي، أو تليف الكبد، أو إدمان الكحول. وتنخفض قيم التصفية الكلية لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا، وكذلك لدى الأشخاص المصابين بعدوى فيروسية تنفسية حادة، أو حمى شديدة، أو فشل قلبي أو كبدي أو تنفسي، أو قصور القلب الاحتقاني.

الجرعات والإدارة

يجب تناول الكبسولات فمويًا صباحًا أو مساءً بعد الوجبات. لا تفتح الكبسولات أو تمضغها، بل ابتلعها مع الماء.

يُحدد الطبيب الجرعة بشكل فردي. يُمنع تجاوز الجرعة اليومية، وهي 15 ملغ/كغ للبالغين و20 ملغ/كغ للأطفال، مع استخدام مرتين يوميًا (بعد 12 ساعة). لتحديد الجرعة المناسبة لكل حالة، يجب أولًا تحديد قيم الثيوفيلين في المصل.

الجرعة الأنسب، لتحقيق فعالية علاجية عالية وتجنب ظهور أعراض جانبية واضحة، هي جرعة تتراوح بين 10 و15 ميكروغرام/مل. إذا تجاوزت الجرعة 20 ميكروغرام/مل، فيجب تخفيضها. يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين في المصل كل 6-12 شهرًا.

خلال الأيام الثلاثة الأولى، يُنصح بتناول كبسولة واحدة (0.2-0.35 غرام) من الدواء كل 12 ساعة. بعد هذه الفترة، يُنصح بتقييم فعالية الدواء ومدى تحمله. في حال عدم تحقيق النتيجة المرجوة، يُمكن زيادة الجرعة اليومية بمقدار 0.2-0.35 غرام حتى الوصول إلى التأثير العلاجي الأمثل.

في حال ظهور آثار جانبية على المريض، تُخفَّض الجرعة حتى تختفي. ويُحدَّد حجم الجرعة اليومية من الدواء بناءً على شدة الحالة المرضية وطبيعتها، بالإضافة إلى عمر المريض ووزنه.

يمكن أن تختلف الجرعات التي يتم تناولها في الصباح والمساء في الحجم، مع الأخذ بعين الاعتبار الاستعداد المؤقت للمريض لحدوث نوبات تجعل التنفس صعبًا، وفعالية الدواء والصورة السريرية للمرض.

يتم وصف كبسولات 0.2 جرام للأشخاص الذين لا يزيد وزنهم عن 20 كجم (عادة الأطفال).

تُستخدم كبسولات ٠٫٣٥ غرام للأشخاص الذين يزيد وزنهم عن ٤٠ كجم. عادةً، تُؤخذ هذه الجرعة مرتين يوميًا كجرعة احتياطية للأشخاص الذين يزيد وزنهم عن ٦٠ كجم.

للبالغين غير المدخنين الذين يزيد وزنهم عن 60 كجم، يُنصح بتناول 0.35 غرام من الدواء مرة واحدة يوميًا مساءً. ثم تُزاد الجرعة اليومية بمقدار 0.35 غرام، للوصول إلى الجرعة المثلى للحفاظ على الوزن، والتي غالبًا ما تكون 0.7 غرام عند تناول جرعة واحدة مساءً.

يجب على المدخنين وأولئك الذين لديهم زيادة في عملية التمثيل الغذائي للثيوفيلين أيضًا تناول 0.35 جرام من الدواء أولاً، ثم زيادة الجرعة حتى يتم الوصول إلى القيمة اليومية للصيانة البالغة 1050 مجم (تناول وفقًا للمخطط - كبسولة واحدة في الصباح، ثم 2 أخرى في المساء).

في حال انخفاض قيم التصفية، تُستعمل جرعة يومية مقدارها 0.2 غرام في البداية، ثم تُزاد بمقدار 0.2 غرام كل 48 ساعة. الجرعة اليومية المُحافظة غالبًا ما تكون 0.4 غرام (مرة واحدة مساءً)، وللوزن الذي يقل عن 60 كجم، تُعطى 0.2 غرام.

يُنصح الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و12 عامًا بتناول كبسولات بجرعة 0.2 غرام. بالنسبة لوزن 20-30 كجم، تكون الجرعة اليومية 0.4 غرام (0.2 غرام مرتين يوميًا). بالنسبة لوزن 30-40 كجم، تكون الجرعة 0.6 غرام (0.2 غرام من LS ثلاث مرات يوميًا).

يجب على المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و16 عامًا (عادةً ما يزنون 40-60 كجم) تناول كبسولات 0.35 جرام 2-3 مرات يوميًا.

غالبًا ما يتم ملاحظة التأثير الطبي الملحوظ بعد 3-4 أيام من العلاج.

[ 1 ]

استخدم ثيوتارد خلال فترة الحمل

خلال فترة الحمل، يوصف تيوتارد فقط في حالات استثنائية، وخاصة في الثلث الثالث من الحمل.

عند الرضاعة الطبيعية، من الضروري مراقبة حالة المولود عن كثب. في حال حدوث انفعال أو اضطرابات في النوم، يجب استشارة الطبيب.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب؛
• انخفاض أو ارتفاع كبير في ضغط الدم؛
• الشكل النزفيّ للسكتة الدماغية؛
• اضطرابات نظم القلب الشديدة؛
• الصرع؛
• نزيف في منطقة الشبكية؛
• قرحة متفاقمة؛
• نزيف داخل الجهاز الهضمي؛
• شكل شديد الحموضة من التهاب المعدة؛
• وجود عدم تحمل للثيوفيللين (أو مشتقات الزانثين مثل الكافيين والثيوبرومين مع البنتوكسيفيلين).

ينبغي استخدام الدواء بحذر شديد في الحالات التالية:

• أشكال حادة من الأمراض التي تصيب الكبد أو الكلى؛
• فرنك سويسري؛
• شكل وعائي من تصلب الشرايين منتشر على نطاق واسع؛
• الذبحة الصدرية غير المستقرة؛
• اعتلال عضلة القلب الانسدادي من النوع الضخامي؛
• البورفيريا؛
• انقباضة بطينية خارجية متكررة الملاحظة؛
• زيادة الاستعداد للتشنجات؛
• وجود قرحة في التاريخ المرضي؛
• تاريخ حديث من النزيف في الجهاز الهضمي؛
• قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاطها غير المنضبط؛
• ارتجاع المريء؛
• ارتفاع الحرارة لفترات طويلة؛
• تضخم البروستاتا؛
• الاستخدام لدى كبار السن.

آثار جانبية ثيوتارد

قد يؤدي استعمال الدواء إلى حدوث بعض الأعراض الجانبية:

• آفات الجهاز العصبي المركزي: الشعور بالانفعال والتهيج أو القلق، والصداع، والرعشة، والأرق، والدوار والدوار؛
• أعراض الحساسية: الحكة والطفح الجلدي على البشرة والحمى؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: ارتجاع المريء، الإسهال، آلام البطن، الغثيان، بالإضافة إلى تفاقم القرحة، حرقة المعدة، فقدان الشهية (مع الاستخدام لفترات طويلة للأدوية) والقيء؛
• خلل في وظائف الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام دقات القلب (أيضًا في الجنين إذا تم العلاج في الثلث الثالث من الحمل)، وألم القلب، وانخفاض ضغط الدم، وعدم انتظام ضربات القلب، والخفقان وزيادة عدد نوبات الذبحة الصدرية؛
• التغيرات في البيانات المخبرية: البول الألبومين، البول الدموي، فرط كالسيوم الدم أو نقص بوتاسيوم الدم، وكذلك ارتفاع سكر الدم وفرط حمض البوليك؛
• أخرى: الهبات الساخنة، زيادة إدرار البول، فرط التعرق، ألم في القص وسرعة التنفس.

تزداد نسبة حدوث الأعراض السلبية عندما تكون مستويات الثيوفيلين في الدم أعلى من 20 ميكروجرام/مل.

يساعد تقليل حجم الحصة على تقليل شدة الآثار الجانبية.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم، تُلاحظ الأعراض التالية: غثيان، وسرعة التنفس، واحتقان الوجه، وآلام في المعدة، وقيء (دموي أحيانًا)، وفقدان الشهية، ونزيف داخل الجهاز الهضمي، وإسهال. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب المريض بتسارع في القلب، ورعشة، واضطراب في نظم القلب البطيني، وأرق، وشعور بالإثارة أو القلق الحركي، ورهاب الضوء، وتشنجات.

في حالة الجرعة الزائدة الشديدة، قد تحدث نوبات صرعية (خاصة عند الأطفال)، ارتفاع سكر الدم، ارتباك، نقص الأكسجين، انخفاض ضغط الدم، نقص بوتاسيوم الدم، وكذلك الحماض الأيضي، نخر العضلات الهيكلية والفشل الكلوي.

في حالة حدوث مثل هذه الاضطرابات، يجب التوقف عن استخدام الدواء، وإجراء غسيل المعدة (باستخدام مزيج من البولي إيثيلين جلايكول مع الإلكتروليتات)، ووصف الملينات التي تحتوي على الفحم النشط للمريض.

بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء إجراءات إدرار البول القسري، وامتصاص البلازما، وامتصاص الدم، وغسيل الكلى (فعال بشكل ضعيف)، ويتم وصف ميتوكلوبراميد مع أوندانسيترون (في حالة القيء).

في حالة التشنجات، من الضروري مراقبة نفاذية القنوات التنفسية وضمان إمدادها بالأكسجين. لإيقاف النوبة، يُعطى ديازيبام وريديًا بجرعة 0.1-0.3 ملغ/كغ (بحد أقصى 10 ملغ).

التفاعلات مع أدوية أخرى

الثيوفيللين متوافق مع مضادات التشنج.

لا ينبغي تناول الدواء مع مشتقات الزانثين الأخرى.

يزيد الدواء من خطر ظهور الأعراض السلبية للكورتيكوستيرويدات المعدنية (فرط صوديوم الدم)، وGCS (نقص بوتاسيوم الدم)، والمخدر العام (يزيد من احتمالية حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني) والأدوية التي تحفز نشاط الجهاز العصبي المركزي (السمية العصبية).

تؤدي الأدوية المضادة للإسهال والممتزات المعوية إلى تقليل درجة امتصاص الثيوفيللين.

ويتطلب الاستخدام المشترك مع الوبيورينول، والسيميتيدين، وكذلك اللينكومايسين، والماكروليدات، والفلوروكينولونات، خفض جرعات الدواء بنسبة 60%.

عند استخدامه مع ديسفلفرام، بروبينسيد، وكذلك مع فلوفوكسامين، فينيل بوتازون، إيميبينيم، باراسيتامول، تاكرين، وكذلك ثيابندازول، ميكسيليتين، ورانيتيدين، يجب تخفيض جرعة الدواء بنسبة 30%. تشمل هذه القائمة أيضًا أدوية مثل ميثوتريكسات، فيراباميل، إنترفيرون ألفا المؤتلف، بنتوباربيتال مع تيكلوبيدين، فينوباربيتال، ريتونافير مع إيزوبرينالين، وسائل منع الحمل الفموية بالإستروجين، موراسيزين، إيزونيازيد مع هيدروكسيد المغنيسيوم، كاربامازيبين مع إينوكساسين، سلفينبيرازون مع بريميدون، ريفامبيسين مع فينيتوين وأمينوغلوتيثيميد.

قد يؤدي الجمع مع فيلوكسازين، بالإضافة إلى التطعيم الموازي ضد الأنفلونزا، إلى زيادة شدة تأثير الثيوفيلين، مما يتطلب تقليل جرعته.

يعمل الدواء على تعزيز خصائص مدرات البول ومنشطات بيتا الأدرينالية والريزربين.

يعمل الدواء على تثبيط التأثيرات العلاجية لكربونات الليثيوم والأدينوزين وحاصرات بيتا.

عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية والفوروسيميد والمواد التي تمنع نشاط مستقبلات ألفا الأدرينالية، فإن احتمالية الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم تزداد.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يجب حفظ ثيوتارد في مكان جاف ومظلم. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استعمال تيوتارد خلال 5 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

تطبيق للأطفال

لا ينبغي وصف كبسولات 0.2 جرام للأطفال دون سن 6 سنوات، ولا ينبغي وصف كبسولات 0.35 جرام للأطفال دون سن 12 سنة.

نظائرها

ومن نظائر الدواء الأدوية أمينوفيلين-إسكوم، يوفيلين، ديبروفيلين مع ثيوبرومين، وكذلك ثيوفيدرين-ن ونيوثيوفيدرين.

المراجعات

يحظى Teotard بمراجعات إيجابية في الغالب، والتي تشير إلى فعالية الدواء العالية في توسيع الشعب الهوائية في أمراض الرئة المختلفة.

في حين أن معظم المرضى يُقيّمون تأثير الدواء بإيجابية، إلا أن معظمهم يُلاحظون ظهور آثار جانبية مُختلفة بعد استخدامه. ومن أكثر الأعراض شيوعًا ارتعاش اليدين، والشعور بالنعاس صباحًا، والدوار، والأرق.