سيكلورال

Cycloral عبارة عن بولي ببتيد من النوع الدوري يحتوي على 11 حمضًا أمينيًا. له تأثير مناعي.

يمنع الدواء تطور التفاعلات الخلوية ، بما في ذلك الدفاع المناعي ضد الطعم الخيفي وعدم تحمل البشرة المتأخر ، وكذلك تطور أمراض GVHD ، وهو شكل تحسسي من التهاب الدماغ والنخاع ، والتهاب المفاصل المرتبط بمساعد فرويند ، وبهذا تكون الأجسام المضادة ، الذي يعتمد على نشاط الخلايا اللمفاوية التائية. [1]

دواعي الإستعمال سيكلورال

يتم استخدامه في زراعة الأعضاء لمنع الرفض المحتمل بعد إجراء عملية زرع الأعضاء الصلبة (من بينها القلب والرئتين والكلى والبنكرياس مع الكبد أو زراعة القلب والرئة المعقدة) ، بالإضافة إلى ذلك ، بعد زرع نخاع العظم . بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصفه لعلاج رفض الزرع لدى الأشخاص الذين سبق لهم استخدام مثبطات المناعة الأخرى.

استخدام لاضطرابات زرع غير الأعضاء:

• التهاب القزحية من النوع الداخلي (خطير على النوع النشط من التهاب العنبية ، وضرب الظهر أو منتصف العين ، وأصل غير معدي لأن العلاج القياسي غير فعال أو يسبب أعراضًا ضائرة شديدة ؛ مرض بهجت يؤثر على الشبكية ، حيث ينتكس الالتهاب) ؛
• تنشأ تحت تأثير GCS ومقاومة لها المتلازمة الكلوية المرتبطة بتلف كبيبات الأوعية الدموية (مع الأمراض التالية - التصلب الكبيبي من النوع القطعي والبؤري ، مؤشر كتلة الجسم والشكل الغشائي من التهاب كبيبات الكلى) ، من أجل تحفيز والحفاظ مغفرة ، وكذلك للحفاظ على مغفرة الناجمة عن GCS ، مع مزيد من الإلغاء ؛
• التهاب المفاصل من النوع الروماتويدي في شكل نشط بدرجة شديدة (في الحالات التي لا يكون فيها للأدوية المضادة للروماتيزم ذات التأثير البطيء تأثير أو يكون استخدامها مستحيلًا) ؛
• الصدفية (بدرجة شديدة ، عندما لا يعمل العلاج القياسي أو يكون تنفيذه مستحيلًا) ؛
• شكل تأتبي من التهاب الجلد الشديد ، عندما يكون العلاج الجهازي مطلوبًا.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مادة دوائية في شكل كبسولات بحجم 25 ، 50 ، 100 مجم - 10 قطع كل منها داخل حزمة خلية (5 عبوات داخل صندوق). يتم إنتاجه أيضًا داخل زجاجات البولي إيثيلين - 50 أو 100 قطعة داخل الزجاجة.

الدوائية

يمنع الدواء على مستوى الخلية الخلايا الليمفاوية الموجودة في مرحلتي Go أو G1 من دورة الخلية ويمنع إنتاج وإطلاق اللمفوكينات (بما في ذلك IL-2 ، وهي عوامل نمو للخلايا اللمفاوية التائية) ، والتي يتم تنشيطها بواسطة T- الخلايا الليمفاوية ، التي يسببها المستضد.

يُعتقد أن تأثير Cycloral على الخلايا الليمفاوية قابل للعكس. لا يمنع الدواء تكون الدم ولا يؤثر على نشاط الخلايا البلعمية ، مما يميزها عن التثبيط الخلوي.[2]

الدوائية

للإعطاء عن طريق الفم ، لوحظ البلازما Cmax بعد 17 ± 0.3 ساعة. هناك امتصاص مستقر واعتماد منخفض على تناول الطعام والإيقاع اليومي. بسبب هذه الخصائص ، تنخفض شدة الفروق الشخصية في بارامترات الحرائك الدوائية ويلاحظ تعرض أكثر انتظامًا بالنسبة للعقار في الفترة اليومية وفي أيام مختلفة.

يحدث التوزيع بشكل رئيسي خارج مجرى الدم ؛ يوجد داخل البلازما 33-47٪ من الدواء ، داخل الخلايا الليمفاوية - 4-9٪ ، داخل الخلايا الحبيبية - 5-12٪ ، داخل كريات الدم الحمراء - 41-58٪.[3]

داخل بلازما الدم ، يشارك حوالي 90 ٪ من الدواء في تخليق البروتين (بشكل أساسي مع البروتينات الدهنية). يشارك في التحول الأحيائي ، والذي يتضمن تفاعلات مختلفة تؤدي إلى تكوين حوالي 15 عنصرًا أيضيًا.

يتم الإخراج بشكل رئيسي في شكل مكونات التمثيل الغذائي ، مع الصفراء ؛ 6٪ من الحصة تفرز عن طريق الكلى. عمر النصف هو 7-19 ساعة (في الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة).

الجرعات والإدارة

يتم تناول الدواء عن طريق الفم ، ويتم اختيار الجرعة وتعديلها شخصيًا (يتم أخذ المؤشرات المختبرية والسريرية في الاعتبار). يتم ابتلاع الكبسولات كاملة بدون مضغ.

في حالة إجراء زراعة الأعضاء الصلبة لدى شخص بالغ ، يبدأ العلاج قبل العملية بـ 12 ساعة: بجرعة 10-15 مجم / كجم ، مقسمة إلى جرعتين. في الفترة من أسبوع إلى أسبوعين بعد العملية ، يتم استخدام الدواء يوميًا في الجزء المشار إليه ، ثم يتم تقليله تدريجيًا بنسبة 5٪ في الأسبوع للحفاظ على 2-6 مجم / كجم يوميًا في استخدامين (في هذه الحالة ، الدم يجب مراقبة القيم السيكلوسبورين).

بالاشتراك مع GCS ومثبطات المناعة الأخرى ، يمكن استخدامه بجرعات أقل (3-6 مجم / كجم يوميًا في المرحلة العلاجية الأولية).

زرع نخاع العظم.

في اليوم السابق لعملية الزرع ، وكذلك خلال فترة ما بعد الزرع (حتى 14 يومًا) ، يجب إعطاء السيكلوسبورين في الوريد. بعد ذلك ، يتم نقل المريض إلى علاج الصيانة باستخدام Cycloral في أجزاء 12.5 مجم / كجم يوميًا في تطبيقين. تستمر فترة الصيانة ما لا يقل عن 3-6 أشهر (يوصى بستة أشهر) ، ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً لإيقاف العلاج بعد عام واحد من الزرع.

إذا تطور GVHD ، يجب استئناف العلاج ؛ مع درجة خفيفة من الاضطراب المزمن ، يتم استخدام جرعات منخفضة من الدواء.

بالنسبة للأطفال من عمر سنتين ، يتم وصف الدواء في حصص البالغين. يمكن أيضًا استخدام جرعات تزيد عن البالغين.

مع علاج الصيانة ، يتم تقليل الجزء تدريجياً حتى يتم الحصول على الحد الأدنى من الجرعة الفعالة (في حالة الهدوء ، يجب ألا يزيد عن 5 مجم / كجم في اليوم).

شكل داخلي من التهاب القزحية.

للحث على الهدوء ، يتم استخدام الدواء أولاً بجرعة يومية تبلغ 5 مجم / كجم للاستخدام مرتين - حتى تتحسن حدة البصر وتختفي أعراض الالتهاب النشط. في الحالات المستعصية ، يمكن زيادة الحصة إلى 7 مجم / كجم يوميًا لفترة قصيرة.

متلازمة الكلوية.

للحث على الهدوء ، من الضروري تطبيق 5 مجم / كجم يوميًا (للبالغين) و 6 مجم / كجم في جرعتين (للطفل). الحصص مخصصة للأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الصحية ، باستثناء البيلة البروتينية. يجب على الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى استخدام الدواء بجرعة لا تزيد عن 2.5 مجم / كجم في اليوم.

يتم اختيار الأجزاء بشكل فردي ، مع مراعاة قيم الفعالية (البيلة البروتينية) ، وكذلك السلامة (الكرياتينين في الدم) ، ولكن يُمنع تجاوز الجرعة اليومية البالغة 5 مجم / كجم (للبالغين) و 6 مجم / كجم ( طفل).

مع العلاج الوقائي ، تنخفض الجرعة تدريجياً إلى أقل جرعة فعالة.

التهاب المفصل الروماتويدي.

خلال أول 1.5 شهر من العلاج ، من الضروري تطبيق 3 مجم / كجم يوميًا على جرعتين. إذا لم يكن تأثير الدواء كافياً (بشرط أن يكون جيد التحمل) ، يمكنك زيادة الحصة تدريجياً إلى حد أقصى 5 مجم / كجم.

العلاج يستمر حتى 3 أشهر. مع العلاج الداعم ، يتم اختيار الجزء بشكل فردي ، مع مراعاة تحمل الدواء.

صدفية.

يتم تحديد حجم الوجبة بشكل شخصي. يتطلب تحريض مغفرة عادة 2.5 مغ / كغ يوميا في جرعتين. إذا لم يحدث تحسن بعد شهر واحد من العلاج ، تزداد الجرعة اليومية تدريجياً (ولكن ليس أعلى من 5 مجم / كجم). إذا لم تكن هناك تغييرات إيجابية بعد 1.5 شهر من العلاج باستخدام جرعة يومية من 5 مجم / كجم (أو إذا كانت الجرعة المناسبة لا تفي بحدود السلامة المحددة) ، يتم إيقافها.

يتم اختيار جرعات الصيانة بشكل شخصي (أقل جزء فعال) ويجب ألا تزيد عن 5 مجم / كجم في اليوم.

مرض في الجلد.

يتم اختيار الجرعة بشكل شخصي. أولاً ، يوصى باستخدام 2.5-5 مجم / كجم يوميًا (لجرعتين). في حالة عدم وجود تغييرات إيجابية عند استخدام الجرعة الأولية البالغة 2.5 مجم / كجم ، خلال فترة أسبوعين ، يمكن زيادتها إلى الحد الأقصى (5 مجم / كجم). إذا كانت حالة المريض صعبة للغاية ، فيمكن تحقيق السيطرة الكافية والسريعة على علم الأمراض باستخدام جرعة 5 مجم / كجم على الفور في اليوم. بعد الحصول على التأثير المطلوب ، يتم تقليل الجزء تدريجيًا ، وبعد ذلك ، إذا أمكن ، يجب إلغاء Cycloral. في حالة حدوث انتكاسة ، يمكن وصف الدورة الثانية.

على الرغم من أن دورة العلاج التي تستغرق شهرين كافية لتطهير البشرة ، فقد ثبت أن العلاج الذي يستمر لمدة تصل إلى عام واحد يتم تحمله دون مضاعفات ويظهر فعالية جيدة (في ظل ظروف المراقبة المستمرة للعلامات الحيوية المهمة).

استخدم سيكلورال خلال فترة الحمل

يحظر وصف Cycloral أثناء الحمل (بسبب نقص المعلومات السريرية). لفترة العلاج ، من الضروري التخلي عن GV.

موانع

يمنع استخدامه في حالة الحساسية الشديدة للدواء.

آثار جانبية سيكلورال

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات في الجهاز البولي التناسلي: في بعض الأحيان تحدث اختلالات وظائف الكلى ، حيث توجد زيادة في مستويات مصل اليوريا والكرياتينين (حسب حجم الجرعة ويتم ملاحظتها خلال الأسابيع الأولى من العلاج). قد يتسبب الاستخدام المطول في حدوث تليف خلالي (يتم تمييزه عن التغييرات المرتبطة بالرفض المزمن) ؛
• تلف الكبد والجهاز الهضمي: الغثيان وآلام البطن وفقدان الشهية والإسهال والتهاب البنكرياس والقيء. قد تحدث اختلالات كبدية قابلة للعلاج - زيادة في مستويات البيليروبين والترانساميناز (حسب حجم الجرعة) ؛
• مشاكل في عمل الجهاز القلبي الوعائي ونظام الدم (الإرقاء وتكوين الدم): غالبًا ما يرتفع ضغط الدم (خاصة عند الأشخاص بعد زراعة القلب). من حين لآخر ، لوحظ فقر الدم ونقص الصفيحات ، والذي يحدث بسبب فشل الكلى والشكل الانحلالي لفقر الدم من نوع اعتلال الأوعية الدقيقة (HUS) ؛
• اضطرابات في الأعضاء الحسية و NS: قد تظهر تنمل وصداع ونوبات صرع. في بعض الأحيان ، تتطور تقلصات العضلات والضعف والرعشة والاعتلال العضلي. تظهر على الأشخاص بعد زراعة الكبد أعراض اضطرابات بصرية وضعف في النشاط الحركي والوعي واعتلال دماغي ؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي: انقطاع الطمث وعلاج عسر الطمث. فرط حمض يوريك الدم و- كاليميا ونقص مغنسيوم الدم. من حين لآخر ، لوحظ زيادة طفيفة عكوسة في قيم الدهون في الدم ؛
• علامات الحساسية: طفح جلدي.
• أخرى: التعب والتورم وفرط الشعر وتضخم اللثة وزيادة الوزن. قد تظهر أمراض التكاثر اللمفاوي والخبيثة (أيضًا في الأشخاص المصابين بالمتلازمة الكلوية). في الصدفية ، يمكن أن تحدث الأورام الخبيثة (مثل البشرة).

جرعة مفرطة

تشمل علامات الجرعة الزائدة ضعف وظائف الكلى.

يتم تنفيذ إجراءات عرضية وغير محددة (تبدأ بغسل المعدة). ليس لإجراءات الدم وغسيل الدم التأثير المطلوب.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يقلل الدواء من معدل تصفية بريدنيزولون.

عند استخدام Cycloral مع مواد البوتاسيوم ومدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم ، تزداد احتمالية الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

إن الدمج مع أمينوغليكوزيدات وتريميثوبريم ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وكذلك سيبروفلوكساسين والأمفوتريسين ب والكولشيسين يزيد من خطر السمية الكلوية.

الجمع مع لوفاستاتين (أو كولشيسين) يزيد من احتمالية الإصابة بالضعف والألم العضلي.

يتم زيادة مستوى البلازما للدواء عن طريق الدوكسيسيكلين ، وبعض الماكروليدات (من بينها جوساميسين مع الإريثروميسين) ، والكيتوكونازول ، والبروبافينون ، ووسائل منع الحمل عن طريق الفم ، وبعض CCBs (بما في ذلك ديلتيازيم وفيراباميل مع نيكارديبين) وجرعات كبيرة من ميثيل بريدنيزولون.

تنخفض قيم البلازما للأدوية عند الدمج مع الفينيتوين والباربيتورات والميتاميزول نا والريفامبيسين وكاربامازيبين. يحدث تأثير مماثل بواسطة تريميثوبريم مع سلفاديميزين (في حالة إعطائهم في الوريد).

شروط التخزين

يجب حفظ السيكلورال في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. لا تحفظ الدواء في الثلاجة. مؤشرات درجة الحرارة - لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Cycloral لمدة 24 شهرًا من لحظة بيع المادة العلاجية.

النظير

نظائر الدواء هي Imusporin و Cellsept و Arava و Equoral مع Panimun ، بالإضافة إلى Mifortik و Lifemun.