Reataz

Reyataz هو الدواء الذي يبطئ البروتياز HIV. يحتوي على مادة atazanavir.

دواعي الإستعمال Reataza

يتم استخدامه للعلاج المضاد للفيروسات الرجعية في الأشخاص الذين لديهم اختبار إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية.

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ الإفراج في كبسولات ، في كمية من 6 قطع داخل حزمة نفطة. في حزمة - 10 لوحات نفطة.

الدوائية

هذا الدواء له تأثير منع انتقائي على النشاط الخاص بالفيروسات من البروتينات الفيروسية مثل Gag-Pol داخل الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. هذا يساعد على منع تلف الخلايا المجاورة ، تليها تشكيل virions الناضجة.

الدوائية

خلال التجارب السريرية ، تم التحقيق في الخصائص الدوائية من atazanavir في المتطوعين ، وكذلك في الأشخاص الذين لديهم اختبار إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية. في هذه المجموعات ، لم يكن هناك اختلاف كبير في الدوائية.

لدى Atazanavir بارامترات حركية دوائية غير خطية وتقلب كبير داخل ، وكذلك اختلاف بين intersubjective ، والذي غالباً ما يختفي بالكامل تقريباً عند استخدام الأدوية مع الطعام.

بعد الاستخدام المتكرر لـ Reyatase في جرعة يومية من 400 ملغ مع الطعام ، يتم ملاحظة قيم التوازن القصوى بعد 2-3 ساعات (مع مستويات المصل المتوازنة في معظم المرضى الملاحظة بعد 4-8 أيام من الدورة التدريبية). يتم ملاحظة تحسين التوافر البيولوجي للدواء عند الجمع مع وجبة. ومع ذلك ، يمكن استخدام كبسولات بعد وجبات الطعام تساعد في الحد من التغير الفردي للحرائك الدوائية من المخدرات.

يتم تصنيع حوالي 86 ٪ من المادة مع بروتين مصل (α-1-glycoproteins and albumins). هذا المؤشر لا يعتمد على حجم الجزء الذي اتخذته.

يمر Atazanavir داخل معظم السوائل البيولوجية في الجسم (من بينها السائل المنوي والمخي الشوكي).

يحدث تحويل المادة بمساعدة من الأنزيمات CYP3 A4. نتيجة لهذه العملية ، يتم تشكيل المشتقات المؤكسدة ، تفرز من الجسم مع الصفراء تحت ستار العناصر المقترنة من حمض الجلوكورونيك ، أو في شكل حر. يتم تحويل كمية صغيرة من الجزء المستهلك عن طريق عمليات N-dealkylation ، وكذلك التحلل المائي.

مع استخدام واحد من atazanavir المسمى في كمية من 400 ملغ مع البراز ، تم طرح ما يصل إلى 79 ٪ من الجزء ، و 13 ٪ أخرى من خلال الكلى. شكل غير متغير يحتوي على 20 ٪ من المادة التي تفرز مع البراز ، و 7 ٪ ، والتي تفرز في البول (في حالة الاستخدام اليومي ل 400 ملغ من المخدرات).

في المتطوعين ، وكذلك الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، يبلغ متوسط عمر النصف للدواء حوالي 7 ساعات (مع 400 ملغم من الدواء يومياً إلى جانب الوجبات الخفيفة).

الجرعات والإدارة

تحتاج إلى أخذ كبسولات في الداخل. يجب أن يكون تعيين العلاج ومراقبة تنفيذه أحد الأخصائيين ذوي الخبرة الذين عالجوا من قبل الأشخاص الذين لديهم اختبار إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية.

بالنسبة للبالغين ، يتناولون في الغالب تناول 0.4 جرام من المخدرات يوميا. يمكن للطبيب المعالج أيضًا وصف علاج مركب ، يستخدم عادة جرعة واحدة يوميًا (مع الطعام) من atazanavir (0.3 جم) وريتونافير (0.1 جم).

إذا كنت ترغب في وصف الدواء للأشخاص الذين يتناولون دواء ديسانوزين ، يجب عليك تحديد الفجوة بين استخدام كل من الأدوية ، والتي ستكون على الأقل ساعتين.

يجب وصف المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي بعناية (لأنه في هذه الحالة من الممكن تغيير الحد الأقصى لقيمة الدواء داخل المصل ، وكذلك سرعة إزالته).

[1]

استخدم Reataza خلال فترة الحمل

Reyataz يمكن استخدامها خلال فترة الحمل، ولكن فقط مع وصفة طبيب، وفقط عندما احتمال أكبر لتحقيق نتائج إيجابية للمرأة من إمكانية خطر حدوث مضاعفات على الجنين.

يجب على النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية أن يمتنعن عن الرضاعة الطبيعية ، لأن هذا من المرجح أن يؤدي إلى إصابة الطفل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود فرط الحساسية ل atazanavir أو عناصر إضافية من المخدرات.
• تعيين الأشخاص الذين يعانون من درجة شديدة من الفشل الكبدي ، بالإضافة إلى ذلك ، مع شكل معتدل من المرض ؛
• استخدامها في الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل اللاكتاز.
• استخدام الأدوية للمرضى في مرحلة الطفولة.

يجب استخدام الحذر عندما يكون المريض مصابًا بالتهاب الكبد نوع B أو C ، وهو شخص مصاب (يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذا يزيد من احتمال الإصابة بالأمراض الكبدية التي يمكن أن تصبح قاتلة). لمثل هؤلاء المرضى تعيين المراقبة الدائمة للكبد. مع زيادة قوية في قيم المصل لعناصر AST أو ALT ، يجب التخلص من الدواء.

كما يجب توخي الحذر عند وصف ريتاز للأشخاص الذين يعانون من الهيموفيليا (أنواع A أو B) ، لأن هذا يزيد من خطر النزيف بعد atazanavir.

آثار جانبية Reataza

في معظم الأحيان ، نتيجة لأخذ الأدوية في الأجزاء العلاجية (أو مزيج من الدواء مع ريتونافير) ، فإن مثل هذه الآثار الجانبية مثل الغثيان والصداع واليرقان تتطور. في هذه الحالات ، كان خطر اليرقان نتيجة الاستخدام المشترك للدواء مع ريتونافير (في أجزاء من 0.3 و 0.1 غرام على التوالي) أعلى من مع وحيد مع استخدام ريتاسيز. يمكن أن يتطور اليرقان في المرحلة الأولية من الدورة أو بعد بضعة أشهر من بدء العلاج.

تسبب الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أثناء الاختبارات الفردية في تغيير توزيع رواسب الدهون تحت الجلدية (تطور الحثل الشحمي). على سبيل المثال، كان هناك فقدان الطرفية ومع الدهون تحت الجلد في الوجه وزيادة حجم داخل الصفاق والدهون الحشوية، والدهون في الجزء الأعلى من الظهر، ولكن بغض النظر عن ذلك تكبير الثدي.

يمكن أن يتسبب العلاج المضاد للفيروسات العكوسة في تطور الاضطرابات الأيضية. من بين المشاكل التي لوحظت في الأشخاص الذين يخضعون لمثل هذه الدورة العلاجية كانت مقاومة الأنسولين ، زيادة شحوم الدم ، فرط نشاط الدم ، بالإضافة إلى ارتفاع السكر في الدم وفرط كولسترول الدم. خلال الاختبارات ، وجد أن خطر حدوث اضطرابات التمثيل الغذائي يزيد مع الاستخدام المشترك للعديد من الأدوية التي لها تأثيرات مضادات الفيروسات القهقرية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي استخدام العقاقير إلى ظهور مثل هذه التفاعلات السلبية:

• اضطرابات العمليات الأيضية: تطور الحثل الشحمي ، تدهور الشهية ، وكذلك زيادة الوزن.
• الآفات التي تصيب الجهاز العصبي المركزي: الصداع ، والكوابيس ، والذاكرة أو اضطرابات النوم ، والإحساس بالقلق أو الارتباك الذي لا سبب له ، والمظاهر العصبية المختلفة لطبيعة محيطية ، وتطوير حلقة اكتئابية ؛
• اضطرابات في الجهاز الهضمي: حدوث آلام في البطن، اضطراب مستقبلات الذوق، والنفخ، وأعراض عسر الهضم، وتطوير التهاب المعدة، التهاب الكبد، التهاب البنكرياس، واليرقان أو شكل قرحة فموية، وبالإضافة إلى ذلك حدوث قيء أو اضطرابات في كرسي.
• مظاهر على سطح الجلد وفي الطبقة تحت الجلد: ظهور الحكة والطفح الجلدي ، الشرى ، وتطور الحاصة.
• اضطرابات في وظيفة المساعدة الإنمائية الرسمية: تطور ألم عضلي ، ألم في المفاصل ، فضلا عن ضمور العضلات ؛
• آفات الجهاز البولي التناسلي: تسريع عملية المسالك البولية ، وتطور التثدي أو بيلة دموية ، بالإضافة إلى التحصين البولي.
• الآخرين: ألم في القص والأعراض الأرجية ، وارتفاع الحرارة ، والوهن ، والشعور بالتعب الشديد.

في العلاج باستخدام Reyataz (وخاصة في تركيبة مع واحد أو أكثر من مادة NRTIs) قد تحدث في المرضى الذين يعانون من فرط بيليروبين الدم، وارتفاع معدل CK، AST أو ALT و SGPT. بالإضافة إلى ذلك ، قد ينخفض مستوى الكريات البيض من نوع العدلات وقد تزيد قيم المصل transaminases (oxaloacetic glutamine) والليباز. إن إمكانية زيادة قيم الترانساميناس أعلى في الأشخاص الذين يعانون أيضًا من الإصابة الكبدية (مثل التهاب الكبد نوع ب أو ج). ولكن لا توجد فروق في احتمال تطور hyperbilirubinemia ، وإلى جانب الإصابة بالتهاب الكبد في الأشخاص الذين يعانون من أمراض كبدي يصاحب ذلك وبدونها - لا.

جرعة مفرطة

ونتيجة لذلك، واستخدام أجزاء كبيرة بشكل مفرط من المرضى اتازنفير قد تواجه اضطرابات ضربات القلب (الذي يتضمن تمديد PR-فاصل)، وزيادة إضافة قيم البيليروبين غير المباشر (ولكن على خلفية هذا الاضطراب لا تتطور علامات وضوحا من اضطراب النشاط كبدي).

عندما تسمم المخدرات يجب تنفيذ الإجراءات التي من شأنها أن تساعد على الحد من امتصاص النظامية ل atazanavir - للقيء وإعطاء المواد الماصة الضحية. في الأشخاص الذين تجاوزوا الجرعة المسموح بها من المخدرات ، فإنه مطلوب من مراقبة قيم ECG وعمل الجهاز التنفسي ، بالإضافة إلى حالتها العامة. لأن معظم atazanavir يخضع لعملية التمثيل الغذائي ويتم توليفها مع بروتين مصل اللبن ، وسوف تكون إجراءات غسيل الكلى للقضاء على تشوهات المرتبطة جرعة زائدة من المخدرات غير فعالة.

رياتاز ليس لديه ترياق خاص.

التفاعلات مع أدوية أخرى

Reyataz يمر عمليات الأيض التي يتم تنفيذها باستخدام P450 متشابهات الانزيم نظام (بما في ذلك عنصر CYP3 A4)، واتازنفير في هذه الحالة يساعد على تأخير نشاط هذه إيزوزيم. يحظر الجمع بين المخدرات والأدوية التي تتم عمليات الأيض بها بمشاركة المكون CYP3 A4 ، والتي لها نطاق ضيق من النشاط الدوائي. من بينها - astemizole و bepridil مع الكينيدين ، وكذلك cisapride و terfenadine مع pimozide والمخدرات من القرون.

لا يُسمح للاكتميزول بالجمع بين العقاقير التي تروّج لتحريض عنصر CYP3 A4 - مثل نبتة سانت جون (يمكن أن يؤدي مزيج من هذه الأدوية إلى إضعاف نشاط الدواء المضاد للفيروسات).

الجمع مع didanosine يضعف خصائص astemizole (بسبب الآثار المضادة للحموضة). إذا كانت الحاجة إلى تطبيق شامل لهذه الأدوية لا تزال موجودة ، فيجب مراعاة الفاصل الزمني بين استخدامها ، وهو ما لا يقل عن ساعتين.

نيفيرباين مع tenofovir و efavirenz يضعف تأثير atazanavir في حالة الإدارة في وقت واحد. معلومات عن الاستخدام السريري ل reatase مع النيفيرابين هو بالأحرى صغيرة ، لذلك لا ينبغي الجمع بين هذه الأدوية.

كان هناك خطر متزايد من hyperbilirubinemia بسبب الاستخدام المشترك للدواء مع indinavir (بسبب قمع عنصر UGT1A1). في هذا الصدد ، يحظر الاستخدام المتزامن لهذه العقاقير.

ويؤدي الجمع بين الريتونافير إلى تقلص حجم الـ AUC ، بالإضافة إلى قيم الذروة للأدوية (7 مرات) - مقارنة مع Reataz الأحادي مع تناول 0.4 غرام في اليوم. لذلك ، يحظر استخدام هذه الأدوية معًا.

يمكن الجمع مع مضادات الحموضة يؤدي إلى انخفاض في امتصاص atazanavir. إذا كنت ترغب في تعيين مضاد للحموضة لمريض ، يجب أن تفكر في أنه يمكنك تناولها قبل ساعتين على الأقل من استخدام atazanavir.

عندما يتم الجمع بين الدواء مع الكينيدين ، ليدوكائين ، وكذلك الأميودارون ، تزداد قيمها المصلية. بالإضافة إلى ذلك ، احتمال زيادة الآثار الجانبية لهذه الأدوية قد يزداد.

يمكن للدواء أن يحفز الخصائص السامة لـ irinotecan عند الجمع (بسبب تباطؤ نشاط مكون UGT1A1).

يحظر الجمع بين استخدام reatase و beprinil.

الاستخدام المشترك للجرعات العلاجية من atazanavir و diltiazem يسبب زيادة في هذا الأخير داخل المصل (مرتين أو ثلاث مرات) ، دون التأثير على الدوائية من atazanavir. يمكن أن يسبب هذا التأثير إطالة الفاصل الزمني PR (بالمقارنة مع القيم عند استخدام Reatase فقط). إذا كان من الضروري الجمع بين هذه المستحضرات ، فيجب تقليل النسبة الأولية من الديلتيازيم بنسبة 50٪ ، وعند تحديد الجرعات ، تراقب عن كثب قراءات تخطيط القلب الكهربائي.

قد يؤدي الجمع مع الدواء إلى زيادة قيم المصل من فيراباميل. من الضروري الجمع بين هذه الاستعدادات بعناية.

يمكن أن يؤدي الإدخال المتزامن مع الدواء إلى زيادة مستوى مصل الدم من الستاتينات. لذلك ، لا تجمع الدواء مع simvastatin و lovastatin و atorvastatin (لأن هذا يزيد من احتمال حدوث اعتلال عضلي أو انحلال الربيدات).

إن الأدوية التي تبطئ عمل مضخة البروتون والمخدرات ، وتمنع نشاط موصلات الهستامين (H2) نتيجة للاقتران مع رياتاز تقلل من مصل الدم للأخير وتضعف خصائصه الطبية. هناك أيضا خطر تطوير المقاومة ل atazanavir بسبب انخفاض في قيمه داخل المصل ، وهذا هو السبب في عدم الجمع بين إدارة المخدرات مع الأدوية التي تقلل من مستوى pH المعدة.

الاستخدام المشترك مع Reyatase يمكن أن يؤدي إلى زيادة في مؤشرات immunosuppressants داخل المصل (هنا تشمل tacrolimus مع sirolimus ، وكذلك cyclosporin). لذلك ، لا ينبغي الجمع بين هذه المواد.

بحذر ، فمن الضروري تعيين استقبال في وقت واحد من المخدرات مع كلاريثروميسين ، فضلا عن الماكروليدات الأخرى. أثناء الدراسة من الجمع بين استخدام العقاقير مع كلاريثروميسين (متوسط الجرعة الطبية) كان زيادة في قيم النصف الأخير، وبالإضافة إلى هذا التخفيض بنسبة 70٪ من المشتقات الأساسية من كلاريثروميسين و 28٪ زيادة في اتازنفير مستوى الجامعة الأمريكية بالقاهرة.

Atazanavir يزيد مصل وسائل منع الحمل عن طريق الفم (ريتونافير ، على العكس من ذلك ، يقلل من مستوى هذه الأدوية داخل البلازما). لم تجر الاختبارات المتعلقة بالإدارة المتزامنة لوسائل منع الحمل عن طريق الفم ومجموعة من مستحضرات أتازانافير / ريتونافير. خلال العلاج مع Reyataz ، هناك حاجة إلى وسائل أخرى لمنع الحمل.

لتغييرات كبيرة في حركية الدواء السريرية للاتازنفير مع ريفابيتين في استقبالهم معقدة تم الكشف، ولكن في حالة وجود مزيج من ريفابيتين مع اتازنفير / ريتونافير، ينبغي خفض الجرعة بنسبة 75٪.

يحظر استخدام الدواء بالاقتران مع ريفامبيسين (لأن هذا يؤدي إلى انخفاض كبير (تصل إلى 90 ٪) من تأثير الأدوية التي تبطئ نشاط البروتياز HIV).

رياتاز قادر على زيادة خطر تطوير الآثار الجانبية المميزة للمادة فياغرا - لأنه يزيد من قيم مصلها. على سبيل المثال ، مع مزيج من هذه الأدوية ، يزداد خطر حدوث اضطرابات بصرية أو قسرية ، بالإضافة إلى انخفاض في الضغط.

يؤدي الجمع بين atazanavir و ritonavir إلى زيادة قيم الأدوية التي تبطئ بروتياز HIV (مثل إيتراكونازول أو الكيتوكونازول). من الضروري أن تعين بعناية جرعة يومية من هذا الأخير بمعدل أكثر من 0.2 غرام ، إذا كان المريض يأخذ أيضا مجموعة من الأدوية atazanavir مع ريتونافير.

إن تناول الوارفارين مع ريتاتيز يزيد من خطر النزيف (يمكن أن يكون مميتًا).

[2], [3]

شروط التخزين

مطلوب من Reyataz أن تبقى في مكان مغلق من وصول الأطفال. لا ينبغي أن ترتفع درجة الحرارة فوق 25 درجة مئوية.

[4]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام رياتات لمدة عامين بعد إطلاق الدواء.