Rebetol

Rebetol هو دواء مضاد للفيروسات.

دواعي الإستعمال Rebetol

يستخدم بشكل حصري في تركيبة مع المستضدات من α-2b interferon أو α-2b peginterferon في مثل هذه الاضطرابات:

• شكل مزمن من التهاب الكبد نوع C في الأفراد الذين كانوا قد عولجوا سابقا مع α-2b interferon / peginterferon ، وكان لديهم استجابة إيجابية لهذا العلاج (تثبيت مؤشرات ALT) - مع تطور تكرار المرض ؛
• lechivshiysya لم يسبق التهاب الكبد نوع C في المرحلة المزمنة، والتي تنطلق من دون علامات النشاط المعاوضة الكبد، ولكن مع الاستجابة للأمصال ضد RNA HCV والقيم ALT زاد - في حالة وجود خلفية عن مرض التليف أو كنسبة الالتهاب.

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ الإفراج في كبسولات ، في كمية من 140 قطعة في مربع منفصل.

الدوائية

Rebetol هو وسيلة من أصل اصطناعي ، فإنه ينتمي إلى مجموعة من analogogunocleosides ، التي لها نشاط في المختبر فيما يتعلق ببعض الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي. عندما تستخدم في الجرعات القياسية ، لا توجد أعراض محددة لتثبيط الانزيمات التي لوحظت مع HCV ، أو علامات على تكرار هذا الفيروس - لا تحت تأثير ريبافيرين ولا تحت تأثير المستقلبات.

مع وحيد مع ribavirin في الفترة 0.5-1 ، ومزيد من الملاحظة للمريض لمدة 6 أشهر ، لم يكن هناك أي تحسن في القراءات النسيجي للكبد ، وبالإضافة إلى ذلك ، فإن عملية القضاء على الحمض النووي الريبي HCV.

استخدام ribavirin فقط للعلاج في نوع التهاب الكبد C (أيضا المرحلة المزمنة) لم يعط النتيجة المرجوة. في هذا العلاج المعقدة في الناس مع HCV، حيث وريبافيرين تستكمل ألفا انترفيرون-2B / بيغ انترفيرون، أظهرت كفاءة أعلى بالمقارنة مع وحيد عندما تدار على المريض الذي حصرا ألفا انترفيرون-2B / بيغ انترفيرون.

لم يتم بعد تحديد الآلية التي تعزز تطور التأثيرات المضادة للفيروسات في مثل هذا المزيج من الأدوية.

الدوائية

عندما تستهلك داخل جرعة واحدة من ريبافيرين ، لوحظ امتصاص ضعيف (لاحظت قيمة الذروة بعد 1.5 ساعة) مع توزيع لاحق لاحقة للعقار داخل الجسم. يتم إخراج الدواء ببطء.

اكتمال امتصاص ريبافيرين ، يتم إخراج 10 ٪ فقط من المخدرات مع البراز. في الوقت نفسه ، مستوى التوافر البيولوجي المطلق للدواء ضمن 45-65 ٪ ، ربما في اتصال مع تأثير انتقال الكبد الأول. بعد استخدام أجزاء واحدة من الأدوية في نطاق 0،2-1 غرام هناك علاقة خطية بين حجم الجرعة و AUC. حجم التوزيع حوالي 5000 لتر. لا يتم توليف الدواء مع البروتين داخل البلازما.

عندما تم توزيع الدواء من مجرى الدم النظامي ، تم إجراء دراسة شاملة لكريات الدم الحمراء ، مما يدل على أن هذا الدواء يتم تهجيره بشكل أساسي عن طريق أجهزة التوازن في شكل nucleoside es. تم العثور على هذا العنصر في جميع خلايا الجسم تقريبًا.

ريبافيرين ديه 2 مسارات التحول الأيضي: عمليات حلمهي (دي ribosylation وكذلك التحلل من الاميدات)، والذي يحدث خلال إفراز المنتج كربوكسي نوع التريازول التفكك، والفسفرة عكسها. تفرز منتجات التآكل لعنصر الدواء (حمض triazolcarboxylic مع تريكول كاربوكسيميد) ، مثله ، في البول.

مع جرعة متعددة ribavirin ، لوحظ تراكم ملحوظ من المخدرات داخل البلازما. قيم التوافر البيولوجي في واحد ، وكذلك تطبيق قابلة لإعادة الاستخدام من الأدوية لديها نسبة 1 k6.

مع الاستهلاك اليومي من 1.2 غرام من المخدرات ، في نهاية الشهر الأول من الدورة ، لوحظت قيم توازن LS داخل البلازما ، والتي هي حوالي 2200 نانوغرام / مل. عمر النصف بعد التوقف عن Rebetol ما يقرب من 298 ساعة. هذا يدل على أن المادة تفرز ببطء من السوائل مع الأنسجة (باستثناء البلازما فقط).

في الأفراد الذين يعانون من أمراض الكلى (مستوى CC أقل من 90 مل / دقيقة) ، هناك زيادة في القيم القصوى للأدوية داخل البلازما ، فضلا عن الجامعة الأمريكية بالقاهرة. إجراء غسيل الكلى تقريبا لا يؤثر على مؤشرات الذروة من الدواء داخل البلازما.

الجرعات والإدارة

خذ كبسولات شفويا ، مرتين في 24 ساعة (في الصباح ، وفي المساء أيضا) - مع الطعام. مجموعة من وجبات يوميا PM يتقلب ضمن 0.8-1.2 ضد ينبغي أن يقوم ساعة ق الإدارة / ج من فيروسات α-2B بمعدل 3،000،000 وحدة دولية الأدوية خلفية ثلاث مرات في غضون 7 أيام أو بيغ انترفيرون α-2B بمعدل 1.5 ملغ / كغم مرة واحدة خلال فترة الأسبوع الأول.

عند الجمع بين الإنترفيرون α-2b ، يجب على الأشخاص الذين لا يتجاوز وزنهم 75 كجم ، أن يأخذوا Rebetol وفقًا لمخطط 0.4 غرام في الصباح و 0.6 غرام في المساء. الأشخاص الذين يزنون أكثر من 75 كجم - 0.6 غرام في الصباح و 0.6 غرام في المساء.

في حالة التوليف مع peginterferon α-2b ، يتم أخذ الدواء وفقًا للمخطط التالي:

• الأشخاص الذين يقل وزنهم عن 65 كجم - 0.4 جرام في الصباح ، وكذلك في المساء ؛
• الأشخاص الذين يتراوح وزنهم بين 65 و 85 كيلوغرام - 0.4 غرام في الصباح و 0.6 غرام في المساء ؛
• الأشخاص الذين يزنون أكثر من 85 كجم - 0.6 غرام في الصباح ، وكذلك في المساء.

عادة ما يستمر العلاج لمدة أقصاها 12 شهرًا ، مع وجود قيود فردية مختلفة ، يتم تحديدها من خلال مسار الأمراض ، والحساسية للأدوية وردود فعل المريض تجاه تأثيرات الأدوية.

بعد فترة من ستة أشهر من العلاج ، ينبغي فحص المريض لتحديد رده الفيروسي. في حالة عدم وجود رد فعل ، من الضروري النظر في خيار إلغاء العلاج.

إذا كشف الفحص عن وجود أعراض سلبية خطيرة أو انحراف قيم الاختبارات المعملية ، فأنت بحاجة إلى تغيير نظام الدواء من الدواء أو لفترة من الوقت لإلغاء العلاج.

إذا كان هناك انخفاض في مستوى الهيموغلوبين بمقدار يزيد عن 10 جم / ديسيلتر ، فيجب تقليل الجزء اليومي من الدواء إلى 0.6 جم ، مع أخذ 0.2 جم في الصباح و 0.4 غرام في المساء. إذا انخفض مستوى الهيموغلوبين إلى أقل من 8.5 جم / ديسيلتر ، فيجب إيقاف المعالجة.

إذا كان المريض يعاني من مرض CCC مستقر ، فإنه يلزم تغيير حجم الأجزاء الطبية في الحالات التي يقل فيها مستوى الهيموغلوبين إلى 2 غ / دل خلال الشهر الأول من العلاج.

عندما تكون اضطرابات الدم مع عدد الكريات البيض ، والصفائح الدموية أو العدلات أقل ، على التوالي ، 1500 ، 50 000 و 750 ميكرولتر ، من الضروري تقليل جرعة الإنترفيرون. إذا كانت خلايا الدم البيضاء ، والصفائح الدموية ، وكذلك العدلات أصغر ، على التوالي ، 1000 ، و 25000 ، و 500 ميكرولتر - يجب التوقف عن العلاج.

وينبغي أيضا وقف العلاج في حالة زيادة 2.5 أضعاف في قيم البيليروبين المباشر (بالمقارنة مع VGN).

عن طريق زيادة الأداء من البيليروبين غير المباشر أكثر من 5 ملغ / يوم لتقلل من الحاجة إلى أجزاء إلى 0.6 غرام من بعد الظهر، وعلى زيادة منتظمة في هذه القيمة أكبر من 4 ملغ / ديسيلتر خلال شهر 1ST، التوقف عن العلاج.

إذا كانت هناك زيادة في نشاط transaminase الكبدية التي تزيد عن ضعف القيمة الطبيعية ، أو هناك زيادة في مستوى CC بأكثر من 2 mg / dl ، فمن الضروري إكمال تناول الدواء.

إذا لم تكن هناك تحسينات ملحوظة بعد إجراء التعديلات على الأجزاء ، يجب إلغاء العلاج المعقد.

[1]

استخدم Rebetol خلال فترة الحمل

يحظر Rebetol إلى الأمهات المرضعات والنساء الحوامل محظور.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• أمراض القلب في درجة حادة (وهذا يشمل كلا من المقاومة للعلاج ، فضلا عن أنواع غير مستقرة من الأمراض) لوحظ في المريض خلال فترة لا تقل عن 6 أشهر قبل تعيين الأدوية ؛
• اعتلال خضاب الدم (بما في ذلك الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي شكل من أشكال الأنيميا) ؛
• مقاومة للعلاج من مرض الغدة الدرقية.
• أمراض الكلى في أشكال حادة (من أولئك الذين لديهم CRF مع مستوى من CC أقل من 50 مل / دقيقة ، وكذلك مع تنفيذ إجراءات غسيل الكلى) ؛
• الاكتئاب في درجة حادة ، والذي يوجد اتجاه للانتحار (متوفر أيضًا في التاريخ) ؛
• اضطرابات في الكبد بدرجة شديدة.
• أمراض من شخصية المناعة الذاتية (من بينها شكل المناعة الذاتية من التهاب الكبد) ؛
• المرحلة اللا تعويضية من تليف الكبد ؛
• وجود فرط الحساسية للريبافيرين أو عناصر أخرى من المخدرات ؛
• الأطفال دون سن 18 سنة.

هناك حاجة للرعاية الخاصة عند استخدام العلاج المركب في الاضطرابات التالية:

• الأمراض الرئوية في شكل حاد (من بينها مراحل المزمنة من أمراض الانسداد) ؛
• أمراض القلب الأخرى.
• داء السكري ، على الخلفية التي يمكن أن يتطور فيها الحماض الكيتوني ؛
• اضطرابي وظيفة الدم من نخاع العظام.
• العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المصاحب لفيروس نقص المناعة البشرية ذات النشاط المرتفع (لأن هذا يزيد من احتمال تطوير شكل حمض اللاكتيك من الحماض) ؛
• مشاكل مع فقدان الدم (وجود التهاب الوريد الخثاري أو الجلطات الدموية ، الخ).

آثار جانبية Rebetol

عادة ما يتم ملاحظة تطور الأحداث الضائرة التالية أثناء الاستخدام المشترك لـ Rebetol مع α-2b interferon / peginterferon:

• أجهزة هزيمة الدم القدرات: تطوير العدلات، trombotsito-، الكريات البيض أو المحببات، وإلى جانب فقر الدم (عدم التنسج وأشكاله) وانحلال الدم (وهذا هو تأثير الجانب الرئيسي)؛
• اضطرابات في وظيفة من NS: ظهور الهزات ، والصداع ، والأفكار الانتحارية ، تنمل ، والدوخة ، وكذلك خدر أو فرط الحس. يمكن أن يكون هناك عدوان ، شعور بالعصبية والقلق والارتباك والتهيج وعدم الاستقرار العاطفي والإثارة العاطفية. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث الأرق أو الاكتئاب ، ويزداد التركيز سوءًا أيضًا ؛
• انتهاكات وظيفة الجهاز الهضمي: ظهور القيء أو الغثيان والإسهال والانتفاخ ، والإمساك وألم في البطن ، وكذلك أعراض عسر الهضم. في الوقت نفسه ، يمكن أن يتطور التهاب اللسان ، أو التهاب الفم ، أو فقدان الشهية ، أو التهاب البنكرياس ، بالإضافة إلى نكهات الذوق والنزيف في منطقة اللثة.
• اضطرابات في نظام الغدد الصماء: تقلبات في الثيروتروبين ، والتي قد تطور تطوير اضطرابات الغدة الدرقية ، والتي سوف تتطلب العلاج ، بالإضافة إلى تطور قصور الغدة الدرقية.
• انتهاكات لوظائف CCC: تطور عدم انتظام دقات القلب ، ظهور ضربات القلب أو ألم خلف القص ، بالإضافة إلى الإغماء والتغيرات في ضغط الدم (نقصان أو زيادة) ؛
• هزيمة الجهاز التنفسي: تطوير التهاب البلعوم ، وسيلان الأنف ، والسعال ، وضيق التنفس ، التهاب الشعب الهوائية أو التهاب الجيوب الأنفية ؛
• ردود الفعل من الأعضاء التناسلية: تطور انقطاع الطمث ، التهاب البروستات ، غزارة الطمث ، بالإضافة إلى انخفاض في الرغبة الجنسية ، وظهور المد والجزر والتغيرات في الدورة الشهرية.
• مظاهر العضلات والعظام: تطور ألم عضلي أو ألم مفصلي ، وكذلك زيادة في نبرة العضلات الملساء.
• عواطف الحواس: ضوضاء الأذن ، الاضطرابات البصرية ، مشاكل السمع أو فقدانها الكامل ، تطور الاضطرابات التي تصيب الغدة الدمعية أو التهاب الملتحمة.
• اضطرابات في سطح الجلد: طفح جلدي أو حكة، poliformnaya حمامي، والأكزيما، وثعلبة، وإلى جانب ذلك متلازمة ستيفنز جونسون، حساسية للضوء، الأضرار التي لحقت بنية الشعر، وجفاف الجلد، حمامي، PETN وطبيعة العقبولية للعدوى.
• شهادة من الاختبارات المعملية: زيادة في قيم حمض اليوريك ، بالإضافة إلى البيليروبين غير المباشر ، الناتجة عن انحلال الدم (يحدث تطبيع هذه المعلمات في غضون شهر واحد بعد الانتهاء من العلاج) ؛
• الآخرين: تطور العدوى (أصل فطري أو فيروسي) ، اعتلال عقد لمفية ، أعراض الحساسية ، التهاب الأذن الوسطى ، وهن ، حمى و فرط التعرق ، بالإضافة إلى متلازمة شبيهة بالإنفلونزا. بالإضافة إلى ذلك ، هناك شعور بالعطش ، والشعور بالضيق والضعف ، فضلا عن البرد. ممكن فقدان الوزن ، حدوث الألم في موقع الحقن وظهور جفاف الغشاء المخاطي للفم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مع تناول جرعة من جرعة واحدة من الأدوية ، وزاد مستوى التوافر البيولوجي لها عندما يقترن مع الأطعمة الدهنية. كما ارتفعت قيم Cmax ، وبنسبة 70٪ ، مستوى AUC. على الأرجح ، يحدث هذا التفاعل بسبب تباطؤ في عمليات نقل ريبافيرين أو عن طريق الانحرافات في قيم الرقم الهيدروجيني المعدي. لم يكن من الممكن تحديد الدلالة الدوائية لهذه المؤشرات. على الرغم من أن الفعالية السريرية لاختبارات تعاطي المخدرات لم تتوقف عن استخدام الأدوية مع الطعام أو بدونه، فمن المستحسن أن تأخذ الكبسولات في تركيبة مع الغذاء - ربما يرجع ذلك إلى تسريع تحقيق القيم Cmax داخل البلازما.

تقتصر دراسة التفاعلات الدوائية مع العقاقير الأخرى فقط على الاختبارات التي تشمل α-2b interferon / peginterferon ، والعوامل المضادة للحموضة بالإضافة إلى ذلك.

أدى تناول 0.6 جم من Rebetol ، جنبا إلى جنب مع مضادات الحموضة التي تحتوي على simethicone أو توليف المغنيسيوم مع الألومنيوم ، إلى انخفاض 14 ٪ في مستوى التوافر البيولوجي للدواء الرئيسي. كما هو الحال مع الأطعمة الدهنية ، يمكن أن تعزى هذه الظاهرة إلى ردود الفعل على التغيرات في قيم الرقم الهيدروجيني للمعدة أو إلى الانحراف في حركة مادة الدواء. هذه الآثار ليست ذات أهمية سريرية.

مع الاستخدام المتكرر لـ α-2b interferon / peginterferon مع Rebetol ، لم يلاحظ أي تفاعلات حركية هامة.

وقد أظهرت الدراسات في المختبر أن ribavirin يمكن أن تمنع الفسفرة zidovudine مع stavudine. لا يمكن توضيح الصورة الكاملة لهذا التفاعل ، ولكن المعلومات التي تم الحصول عليها تسمح لنا باستنتاج أن توليفة بيانات الأدوية قد تزيد من مؤشرات فيروس نقص المناعة البشرية داخل البلازما. لذلك ، عندما يتم الجمع بين الدواء مع زيدوفودين أو ستافودين ، من الضروري مراقبة قيم الـ RNA-HIV في البلازما بانتظام. إذا زاد مستواها ، فمن الضروري تعديل شروط المعالجة المعقدة.

ريبافيرين قادر على زيادة قيم الأيض فسفرته من النيوكليوسيدات البيورين المستحقة في زيادة احتمالات الإصابة اللبنيك شكل الحماض تسبب النيوكليوسيدات البيورين (مثل ديدانوزين أو أباكافير، وهلم جرا).

يرجع ذلك إلى حقيقة أن الدواء يفرز ببطء ، فإنه يمكن الحفاظ على القدرة على التفاعل مع أدوية أخرى لمدة شهرين متتاليين على الأقل.

وقد أظهرت الاختبارات في المختبر أن Rebetol ليس له أي تأثير على بروتين P450.

[2], [3]

شروط التخزين

مطلوب Rebetol أن تبقى في الظروف المعتادة للأدوية. يجب ألا تكون درجة الحرارة أعلى من 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

Rebetol يمكن استخدامها لمدة 2 سنوات بعد الافراج عن المخدرات.

التعليقات

لدى ريبيتول معلومات محدودة عن استخدامه - فيما يتعلق بخصوصية الدواء. لذلك ، من المستحيل الحصول على معلومات كاملة حول مزاياها وعيوبها. إن العدد القليل من المراجعات المتاحة على الإنترنت يجعل من الواضح أن الدواء فعال للغاية ، ولكنه خطير للغاية ، لأنه يحتوي على العديد من الآثار الجانبية.