ريبيتول

ريبيتول هو دواء مضاد للفيروسات.

دواعي الإستعمال ريبيتولا

يتم استخدامه حصريًا بالاشتراك مع إنترفيرون α-2b أو بيجينترفيرون α-2b للاضطرابات التالية:

• التهاب الكبد الوبائي المزمن سي لدى الأفراد الذين خضعوا سابقًا لدورة علاج باستخدام إنترفيرون ألفا-2ب/بيجنترفيرون وكان لديهم استجابة إيجابية لهذا العلاج (استقرار مستويات إنزيم ألانين أمينوترانسفيراز) - في حالة انتكاس المرض؛
• التهاب الكبد الوبائي سي غير المعالج سابقًا في المرحلة المزمنة، والذي يستمر دون ظهور علامات على تدهور الكبد، ولكن مع إيجابية مصلية لـ HCV RNA، بالإضافة إلى قيم ALT مرتفعة - في حالة وجود تليف أو عملية التهابية واضحة على خلفية المرض.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار المنتج في كبسولات، بكمية 140 قطعة داخل صندوق منفصل.

الدوائية

ريبيتول دواءٌ مُصنّع، ينتمي إلى مجموعة من نظائر النوكليوسيد، وله فعاليةٌ في المختبر ضد بعض الفيروسات التي تحتوي على الحمض النووي الريبوزي (DNA) أو الحمض النووي الريبوزي (RNA). عند استخدامه بجرعاتٍ قياسية، لم تُلاحظ أي أعراضٍ مُحددةٍ لتثبيط الإنزيم لدى فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي)، أو أي علاماتٍ على تكاثر هذا الفيروس، سواءً تحت تأثير الريبافيرين أو بتأثير مُستقلباته.

مع العلاج الأحادي باستخدام الريبافيرين لمدة 0.5-1 سنة، وكذلك أثناء المراقبة اللاحقة للمريض لمدة 6 أشهر، لم يتم العثور على أي تحسن في المؤشرات النسيجية للكبد، ولا في عملية إزالة الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد سي.

لم يُعطِ استخدام الريبافيرين وحده لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي (حتى في مرحلته المزمنة) النتيجة المطلوبة. في الوقت نفسه، أظهر العلاج المركب لمرضى التهاب الكبد الوبائي سي، والذي أُضيف فيه الريبافيرين إلى إنترفيرون/بيغ إنترفيرون ألفا-2ب، فعالية أعلى مقارنةً بالعلاج الأحادي، الذي وُصف فيه للمريض إنترفيرون/بيغ إنترفيرون ألفا-2ب فقط.

ولم يتم تحديد الآلية التي تعزز تطور التأثيرات المضادة للفيروسات بمثل هذا المزيج من الأدوية حتى الآن.

الدوائية

عند تناول جرعة واحدة من الريبافيرين عن طريق الفم، يكون الامتصاص ضعيفًا (يُلاحظ ذروة التركيز بعد ساعة ونصف)، مع انتشار سريع للدواء لاحقًا في الجسم. يُفرز الدواء ببطء شديد.

يكاد امتصاص الريبافيرين يكون كاملاً، حيث يُطرح 10% فقط منه مع البراز. في الوقت نفسه، يتراوح مستوى التوافر الحيوي المطلق للدواء بين 45% و65%، ربما بسبب تأثير المرور الكبدي الأول. بعد تناول جرعات مفردة من الدواء تتراوح بين 0.2 و1 غرام، تُلاحظ علاقة خطية بين حجم الجرعة ومؤشر المساحة تحت المنحنى (AUC). يبلغ حجم التوزيع حوالي 5000 لتر. لا يُصنع الدواء باستخدام البروتين في البلازما.

أظهرت دراسة دقيقة لخلايا الدم الحمراء أثناء توزيع الدواء من الدورة الدموية الجهازية أن الدواء يُنقل بشكل رئيسي بواسطة ناقلات التوازن لأشكال النوكليوسيد. يوجد هذا العنصر في جميع خلايا الجسم تقريبًا.

للريبافيرين مساران للتحول الأيضي: عمليات التحلل المائي (نزع الريبوز وتحليل الأميد)، والتي يتم خلالها إفراز ناتج تحلل الكربوكسيل من نوع التريازول، بالإضافة إلى الفسفرة العكسية. تُفرز نواتج تحلل العنصر الدوائي (حمض التريازول الكربوكسيلي مع التريازول كاربوكساميد)، مثل الدواء نفسه، في البول.

مع تكرار تناول الريبافيرين، يُلاحظ تراكم ملحوظ للدواء في البلازما. تتراوح نسبة التوافر الحيوي للدواء للاستخدام الفردي والمتكرر بين ١ و٦.

مع تناول جرعة يومية قدرها 1.2 غرام من الدواء عن طريق الفم، تُلاحظ قيم توازن الدواء في البلازما في نهاية الشهر الأول من العلاج، والتي تبلغ حوالي 2200 نانوغرام/مل. يبلغ عمر النصف بعد التوقف عن استخدام ريبيتول حوالي 298 ساعة. هذا يشير إلى أن المادة تُطرح ببطء من السوائل مع الأنسجة (باستثناء البلازما).

لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى (مستوى تصفية الكرياتينين أقل من 90 مل/دقيقة)، تُلاحظ زيادة في القيم القصوى للدواء في البلازما، وكذلك في قيم المساحة تحت المنحنى (AUC). لا يُؤثر إجراء غسيل الكلى تقريبًا على القيم القصوى للدواء في البلازما.

الجرعات والإدارة

يجب تناول الكبسولات فمويًا مرتين كل ٢٤ ساعة (صباحًا ومساءً) مع الطعام. تتراوح الجرعات اليومية من الدواء بين ٠٫٨ و١٫٢ غرام. أثناء تناول الدواء، يُعطى تحت الجلد إنترفيرون ألفا-٢ب بجرعة ٣ ملايين وحدة دولية ثلاث مرات كل ٧ أيام، أو بيجينترفيرون ألفا-٢ب بجرعة ١٫٥ ملغ/كغ مرة واحدة خلال الأسبوع الأول.

عند استخدامه مع إنترفيرون ألفا-2ب، يُنصح بتناول ريبيتول بجرعة 0.4 غرام صباحًا و0.6 غرام مساءً لمن لا يزيد وزنهم عن 75 كجم. أما من يزيد وزنهم عن 75 كجم، فيُنصح بتناول 0.6 غرام صباحًا و0.6 غرام مساءً.

في حالة الجمع مع بيجينترفيرون α-2b، يتم تناول الدواء وفقًا للمخطط التالي:

• الأشخاص الذين يقل وزنهم عن 65 كجم - 0.4 جرام في الصباح والمساء؛
• الأشخاص الذين يزنون بين 65-85 كجم - 0.4 جرام في الصباح و 0.6 جرام في المساء؛
• الأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 85 كجم - 0.6 جرام في الصباح والمساء.

يستمر العلاج عادة لمدة أقصاها 12 شهرًا، مع وجود قيود فردية مختلفة يتم تحديدها حسب مسار المرض والحساسية للأدوية ورد فعل المريض تجاه تأثيرات الدواء.

بعد ستة أشهر من العلاج، يجب فحص المريض لتحديد استجابته الفيروسية. في حال عدم وجود استجابة، يُنظر في خيار إيقاف العلاج.

إذا أظهر الفحص وجود أعراض سلبية خطيرة أو نتائج فحوصات مخبرية غير طبيعية، فمن الضروري تغيير نظام جرعات الدواء أو إيقاف العلاج لفترة من الوقت.

إذا انخفض مستوى الهيموغلوبين بأكثر من 10 غ/ديسيلتر، يجب تخفيض الجرعة اليومية من الدواء إلى 0.6 غ - 0.2 غ صباحًا و0.4 غ مساءً. إذا انخفض مستوى الهيموغلوبين إلى أقل من 8.5 غ/ديسيلتر، يجب إيقاف العلاج.

إذا كان المريض يعاني من أمراض القلب والأوعية الدموية المستقرة، فمن الضروري تغيير حجم جرعة الدواء في الحالات التي ينخفض فيها مستوى الهيموغلوبين خلال الشهر الأول من العلاج إلى 2 غ/ديسيلتر.

في حال وجود اضطرابات دموية يقل فيها عدد الكريات البيضاء، أو الصفائح الدموية، أو العدلات عن 1500، أو 50000، أو 750 ميكرولتر على التوالي، يلزم تقليل جرعة الإنترفيرونات. أما إذا كانت مؤشرات الكريات البيضاء، أو الصفائح الدموية، أو العدلات أقل من 1000، أو 25000، أو 500 ميكرولتر على التوالي، فيجب إيقاف العلاج.

يجب أيضًا إيقاف العلاج إذا ارتفع مستوى البيليروبين المباشر بمقدار 2.5 مرة (مقارنة بالحد الأعلى الطبيعي).

إذا ارتفع مستوى البيليروبين غير المباشر بأكثر من 5 ملغ/ديسيلتر، يجب تخفيض الجرعة اليومية من الدواء إلى 0.6 غرام، وإذا ارتفعت هذه القيمة بانتظام بأكثر من 4 ملغ/ديسيلتر خلال الشهر الأول، يجب إيقاف العلاج.

إذا كان هناك زيادة في نشاط إنزيمات الكبد الناقلة للأميناز تتجاوز المستوى الطبيعي بأكثر من الضعف، أو إذا ارتفع مستوى CC بأكثر من 2 ملغ/ديسيلتر، فمن الضروري التوقف عن تناول الدواء.

إذا لم يكن هناك تحسن ملحوظ بعد تعديل حجم الحصة، فيجب إيقاف العلاج المركب.

[ 1 ]

استخدم ريبيتولا خلال فترة الحمل

يمنع وصف ريبيتول للأمهات المرضعات والحوامل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• أمراض القلب الشديدة (بما في ذلك أنواع الأمراض المقاومة للعلاج وغير المستقرة) التي لوحظت لدى المريض لمدة 6 أشهر على الأقل قبل وصف الدواء؛
• اعتلال الهيموجلوبين (يشمل أيضًا الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي)؛
• الأمراض المقاومة للعلاج في الغدة الدرقية؛
• أمراض الكلى الشديدة (بما في ذلك الفشل الكلوي المزمن مع مستوى تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة، وكذلك مع إجراءات غسيل الكلى)؛
• الاكتئاب الشديد الذي يؤدي إلى ميول انتحارية (موجودة أيضًا في التاريخ المرضي)؛
• خلل شديد في وظائف الكبد؛
• الأمراض المناعية الذاتية (بما في ذلك التهاب الكبد المناعي الذاتي)؛
• المرحلة غير المعوضة من تليف الكبد؛
• وجود فرط الحساسية للريبافيرين أو المكونات الأخرى للدواء؛
• الأطفال دون سن 18 عامًا.

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام العلاج المركب للاضطرابات التالية:

• أمراض الرئة الشديدة (بما في ذلك المراحل المزمنة من الأمراض الانسدادية)؛
• أمراض القلب الأخرى؛
• مرض السكري، والذي يمكن أن يؤدي إلى الحماض الكيتوني؛
• قمع وظيفة تكوين الدم في نخاع العظم؛
• العلاج المصاحب بمضادات الفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية ذو النشاط العالي (لأنه يزيد من احتمالية الإصابة بالحماض اللبني)؛
• مشاكل في تخثر الدم (وجود التهاب الوريد الخثاري أو الانسداد الوريدي الخثاري، وما إلى ذلك).

آثار جانبية ريبيتولا

عادة ما يتم ملاحظة تطور الآثار الجانبية التالية أثناء الاستخدام المشترك لريبيتول مع إنترفيرون α-2b/بيجينترفيرون:

• تلف الأعضاء المكونة للدم: تطور العدلات، الصفيحات الدموية، قلة الكريات البيض أو قلة الكريات الحبيبية، وكذلك فقر الدم (وشكله اللاتنسجي) وانحلال الدم (هذا هو التأثير الجانبي الرئيسي)؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: ظهور رعشة، صداع، أفكار انتحارية، تنمل، دوخة، بالإضافة إلى نقص أو فرط الإحساس. قد يُلاحظ سلوك عدواني، شعور بالعصبية، قلق، ارتباك، انفعال، عدم استقرار عاطفي، وإثارة عاطفية. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب المريض بالأرق أو الاكتئاب، ويتراجع التركيز.
• اضطرابات هضمية: قيء أو غثيان، إسهال أو انتفاخ، إمساك وآلام بطنية، بالإضافة إلى أعراض عسر الهضم. في الوقت نفسه، قد يُصاب المريض بالتهاب اللسان، أو التهاب الفم، أو فقدان الشهية، أو التهاب البنكرياس، بالإضافة إلى اضطرابات في حاسة التذوق ونزيف في اللثة.
• اضطرابات في عمل الجهاز الصماء: تقلبات في مستويات الثيروتروبين، والتي قد تتطور على خلفية اضطرابات الغدة الدرقية، والتي تتطلب العلاج، وكذلك تطور قصور الغدة الدرقية؛
• خلل في وظائف الجهاز القلبي الوعائي: تطور تسرع القلب، وظهور خفقان أو ألم خلف عظمة القص، بالإضافة إلى الإغماء وتغيرات في قيم ضغط الدم (انخفاض أو زيادة)؛
• تلف الجهاز التنفسي: تطور التهاب البلعوم، سيلان الأنف، السعال، ضيق التنفس، التهاب الشعب الهوائية أو التهاب الجيوب الأنفية؛
• ردود أفعال الأعضاء التناسلية: تطور انقطاع الطمث، التهاب البروستاتا، نزيف الطمث الغزير، وكذلك انخفاض الرغبة الجنسية، وظهور الهبات الساخنة والتغيرات في الدورة الشهرية؛
• مظاهر من العضلات والعظام: تطور آلام العضلات أو المفاصل، فضلا عن زيادة قوة العضلات الملساء؛
• تلف أعضاء الحواس: طنين الأذن، اضطرابات الرؤية، مشاكل السمع أو فقدانه بالكامل، تطور اضطرابات تؤثر على الغدد الدمعية أو التهاب الملتحمة؛
• اضطرابات سطح الجلد: الطفح الجلدي أو الحكة، الحمامي المتعددة الأشكال، الأكزيما، الثعلبة، وكذلك متلازمة ستيفنز جونسون، الحساسية للضوء، تلف بنية الشعر، جفاف الجلد، الحمامي، التهاب الجلد التأتبي والعدوى بالهربس؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: ارتفاع مستويات حمض البوليك، وكذلك البيليروبين غير المباشر، والذي يحدث بسبب انحلال الدم (يحدث تطبيع هذه المؤشرات في غضون شهر واحد بعد الانتهاء من العلاج)؛
• أعراض أخرى: تطور عدوى (فطرية أو فيروسية)، تضخم الغدد اللمفاوية، أعراض حساسية، التهاب الأذن الوسطى، وهن، حمى وفرط تعرق، بالإضافة إلى متلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا. بالإضافة إلى ذلك، هناك شعور بالعطش، وتوعك، وضعف، وقشعريرة. من المحتمل حدوث فقدان للوزن، وألم في موضع الحقن، وجفاف في الغشاء المخاطي للفم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند تناول جرعة واحدة من الدواء عن طريق الفم، ازداد توافره الحيوي عند تناوله مع الأطعمة الدهنية. كما ارتفعت قيم Cmax، وارتفعت مستويات AUC بنسبة 70%. على الأرجح، نتج هذا التفاعل عن تباطؤ في حركة الريبافيرين أو تغيرات في قيم pH المعدة. لم يكن من الممكن تحديد الأهمية الحركية الدوائية لهذه البيانات. على الرغم من أن الاختبارات السريرية لفعالية الدواء لم تؤكد على استخدامه مع الطعام أو بدونه، يُنصح بتناول الكبسولات مع الطعام، ربما بسبب تسريع عملية الوصول إلى قيم Cmax في البلازما.

تقتصر دراسة تفاعلات الأدوية مع الأدوية الأخرى على الاختبارات التي تشمل إنترفيرون α-2b/بيجنترفيرون، وكذلك مضادات الحموضة.

أدى تناول ٠٫٦ غرام من ريبيتول مع مضادات الحموضة التي تحتوي على سيميثيكون أو مُركّب المغنيسيوم والألومنيوم إلى انخفاض في التوافر الحيوي للدواء الرئيسي بنسبة ١٤٪. وكما هو الحال مع تناول الأطعمة الدهنية، يمكن أن تُعزى هذه الظاهرة إلى ردود فعل ناتجة عن تغيرات في قيم الرقم الهيدروجيني للمعدة أو إلى انحراف في حركة الدواء. هذه الآثار ليست ذات أهمية سريرية.

لم يتم ملاحظة أي تفاعلات دوائية حركية مهمة عند إعطاء إنترفيرون ألفا-2ب/بيجنترفيرون مع ريبيتول.

أظهرت الدراسات المختبرية أن الريبافيرين قادر على تثبيط فسفرة الزيدوفودين مع الستافودين. لم يكن من الممكن توضيح طبيعة هذا التفاعل بشكل كامل، لكن المعلومات التي تم الحصول عليها تسمح لنا باستنتاج أنه عند الجمع بين هذين الدوائين، من الممكن زيادة مؤشرات فيروس نقص المناعة البشرية في البلازما. لذلك، عند الجمع بين الدواء والزيدوفودين أو الستافودين، من الضروري مراقبة قيم الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية في البلازما بانتظام. في حال ارتفاع مستواها، من الضروري تعديل شروط العلاج المركب.

يمكن أن يزيد الريبافيرين من مستويات المستقلبات الفوسفورية لنوكليوسيدات البيورين، مما يزيد من احتمالية الإصابة بشكل حمض اللاكتيك من الحماض الناجم عن نوكليوسيدات البيورين (مثل الديدانوزين أو الأباكافير، إلخ).

نظرًا لأن الدواء يتم إفرازه ببطء، فقد يحتفظ بإمكانية التفاعل مع أدوية أخرى لمدة شهرين على الأقل.

وقد أظهرت الاختبارات المختبرية أن ريبيتول ليس له تأثير على الهيموبروتين P450.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يُحفظ ريبيتول في ظروف طبيعية للأدوية. يجب ألا تزيد درجة الحرارة عن 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ريبيتول لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.

المراجعات

معلومات ريبيتول عن استخدامه محدودة للغاية نظرًا لخصوصيته. لذلك، من المستحيل الحصول على معلومات كاملة عن مزاياه وعيوبه. تشير قلة المراجعات المتاحة على الإنترنت إلى فعالية الدواء العالية، ولكنه في الوقت نفسه خطير للغاية نظرًا لآثاره الجانبية العديدة.