الوتد الإنترفيرون

بيج-إنترفيرون ألفا-2 بيتا (PEG-interferon α-2β) هو إنترفيرون ألفا-2 بيتا مُعاد التركيب؛ يُقترن هذا الدواء بمكون أحادي ميثوكسي بولي إيثيلين جليكول. تُنتج هذه المادة من نظير لبكتيريا الإشريكية القولونية، يحتوي على هجين بلازميدي مُنتج بطرق الهندسة الوراثية؛ وهو يُشفر إنترفيرون ألفا-2 بيتا في كريات الدم البيضاء البشرية. يتميز هذا الدواء بتأثير مُعدّل ومنشّط للمناعة.

أظهرت الاختبارات المعملية والحيوية أن النشاط الحيوي للدواء يتوسطه إنترفيرون-α-2β. تنشأ الاستجابات الخلوية للإنترفيرونات من تخليق نهايات محددة على أسطح الخلايا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال الوتد الإنترفيرون

يستخدم كعلاج وحيد في حالات التهاب الكبد الوبائي من النوع C المؤكد نسيجيًا (عند البالغين) مع وجود علامات تكاثر الفيروس في المصل (ارتفاع مستويات أمينوترانسفيراز، وجود RNA-HCV أو أجسام مضادة لـ HCV في المصل في غياب التعويض في أمراض الكبد)، عندما يكون لدى المريض عدم تحمل الريبافيرين أو هناك موانع لاستخدامه.

كما يوصف أيضا كعلاج مشترك مع الريبافيرين في المرحلة المزمنة من المرض.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

تُطلق المادة على شكل سائل مُجفَّف بالتجميد للحقن. تحتوي العبوة على زجاجة دواء واحدة.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

يُشبه النشاط الحيوي للمتزامرات ذات الطبيعة البولي إيثيلين جلايكولية نشاط إنترفيرون ألفا-2 بيتا الحر، وإن كان أضعف قليلاً. يُكوّن الإنترفيرون، عند تخليقه مع غشاء الخلية، سلسلة من الاستجابات داخل الخلايا، بما في ذلك تحفيز بعض الإنزيمات (أنواع OAS 2'-5'، وبروتين كيناز من النوع R، وبروتينات من النوع Mx). نتيجةً لذلك، يُثبّط نسخ جينوم الفيروس ويُبطئ ارتباط بروتيناته؛ ونتيجةً لذلك، يُثبّط تكاثر الفيروس داخل الخلايا المصابة، وكذلك تكاثر الخلايا.

يتم توفير التأثير المعدل للمناعة من خلال تعزيز التأثير البلعمي للخلايا البلعمية، فضلاً عن السمية الخلوية الخاصة للخلايا الليمفاوية التائية جنبًا إلى جنب مع القتلة الطبيعيين بالنسبة للخلايا المستهدفة.

بالإضافة إلى ذلك، يُساعد إنترفيرون ألفا-2 بيتا على تمييز الخلايا التائية المساعدة، ويحمي الخلايا التائية من آثار موت الخلايا المبرمج، ويؤثر على إنتاج بعض السيتوكينات (بما في ذلك إنترفيرون-γ والإنترفيرون-IL). جميع هذه التفاعلات قادرة على التوسط في التأثير العلاجي للإنترفيرون.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الدوائية

عند الحقن تحت الجلد، يُلاحظ مستوى Cmax في المصل بعد 15-44 ساعة، ويستمر لمدة تصل إلى 48-72 ساعة. تزداد قيم Cmax، وكذلك المساحة تحت المنحنى (AUC) لبيغنتيرفيرون-α-2β، تبعًا للجرعة.

تبلغ قيم Vd في المتوسط 0.99 لتر/كجم. بعد تكرار الحقن، تبدأ الإنترفيرونات المناعية بالتراكم. ومع ذلك، يزداد النشاط الحيوي بشكل طفيف.

يبلغ متوسط عمر النصف لـ α-2β-بيغ إنترفيرون حوالي 30.7 ساعة، ومعدل تصفيته 22 مل/ساعة/كغ. لم يُحدد بعد المسار الدقيق لإخراج الإنترفيرونات. ومع ذلك، فقد ثبت أن نسبة التصفية الكلوية تُمثل حوالي 30% من إجمالي تصفية α-2β-بيغ إنترفيرون.

بعد حقنة واحدة بجرعة ١ ميكروغرام/كغ لدى مرضى يعانون من مشاكل في الكلى، لوحظت زيادة في تركيز المادة الفعالة (Cmax) مع المساحة تحت المنحنى (AUC) وعمر النصف (متناسبة مع شدة الاضطراب). في المراحل الحادة من ضعف وظائف الكلى (قيم تركيز المادة الفعالة <٥٠ مل/دقيقة)، ينخفض معدل تصفية α-2β-بيغ إنترفيرون.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء تحت الجلد بجرعة 0.5 أو 1 ميكروغرام/كغ، مرة واحدة أسبوعيًا لمدة ستة أشهر على الأقل، أو بجرعة 1.5 ميكروغرام/كغ في حالة العلاج المركب بالريبافيرين. تُحدد الجرعة مع مراعاة التأثير المحتمل للدواء، واحتمالية ظهور أعراض سلبية. إذا استمر عزل الحمض النووي الريبوزي الفيروسي من المصل بعد ستة أشهر، يُمدد العلاج لستة أشهر أخرى. المدة الإجمالية للعلاج 12 شهرًا.

في حال ظهور أعراض جانبية أثناء العلاج، يجب خفض جرعة بيجينترفيرون-α-2β إلى النصف. إذا استمرت الأعراض الجانبية بعد ذلك، فيجب إيقاف العلاج.

يجب تعديل الجرعة مع مراعاة عدد الصفائح الدموية المتعادلة، بالإضافة إلى وظائف الكلى. يجب إيقاف العلاج إذا انخفض عدد الصفائح الدموية المتعادلة عن 0.50x109/لتر، أو انخفض مستوى الصفائح الدموية عن 25x109/لتر.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

استخدم الوتد الإنترفيرون خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات مؤكدة فيما يتعلق بسلامة استخدام بيج إنترفيرون أثناء الحمل، ولهذا السبب لا يتم استخدامه خلال هذه الفترة.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يخترق حليب الثدي أم لا، لذلك لا ينبغي إجراء الرضاعة الطبيعية أثناء استخدامه.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• حساسية قوية (أيضًا للإنترفيرونات الأخرى)؛
• التهاب الكبد المناعي الذاتي أو تاريخ من أمراض المناعة الذاتية؛
• خلل في الغدة الدرقية لا يمكن تصحيحه بالأدوية؛
• فشل الكبد أو الكلى الشديد أو تليف الكبد غير المعوض؛
• الأمراض العقلية الشديدة (كما هو موضح في التاريخ المرضي)، بالإضافة إلى الصرع واضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي؛
• المراحل الشديدة من أمراض القلب والأوعية الدموية في التاريخ الطبي، بما في ذلك الأمراض ذات المسار غير المنضبط أو غير المستقر، على مدى الأشهر الستة الماضية؛
• الاستخدام المتزامن مع تيلبيفودين؛
• أمراض وراثية نادرة - سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز، سوء امتصاص الفركتوز، نقص السكراز-إيزومالتاز (بسبب وجود السكروز في الدواء).

يجب توخي الحذر في الحالات التالية:

• قصور القلب الاحتقاني أو عدم انتظام ضربات القلب أو احتشاء عضلة القلب؛
• النساء في سن الإنجاب وشركائهن الذكور؛
• الفشل الكلوي المتوسط أو الشديد (مع العلاج الأحادي)؛
• الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية؛
• الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية التي يحدث أيضها بمساعدة إنزيمات الهيموبروتين P450 CYP2D6، وكذلك CYP2 C8/9، وخاصة الأدوية ذات "نافذة" الدواء الضيقة؛
• عند استخدام الميثادون؛
• الاضطرابات العقلية؛
• مرض السكري، الذي يسبب الميل إلى الإصابة بالحماض الكيتوني؛
• مرض الانسداد الرئوي في المرحلة المزمنة؛
• اضطرابات النزيف (بما في ذلك الانسداد الرئوي والتهاب الوريد الخثاري)؛
• قمع واضح لعمليات تكوين الدم داخل نخاع العظم؛
• صدفية؛
• الأشخاص الذين يستهلكون المشروبات الكحولية أو الماريجوانا أو المواد الأخرى؛
• الأفراد المهيأين للإصابة باضطرابات المناعة الذاتية؛
• أمراض العيون؛
• الأشكال المعوضة من أمراض الغدة الدرقية؛
• الأشخاص الذين تلقوا عمليات زرع أعضاء؛
• الساركويد؛
• الأشخاص الذين يقومون بتشغيل الآلات أو المركبات.

[ 22 ]

آثار جانبية الوتد الإنترفيرون

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• تضرر وظائف الجهاز العصبي: تنمل، دوخة، اكتئاب، نعاس أو عصبية، ظهور فرط حساسية، وعدم استقرار عاطفي. نادرًا ما يحدث هياج، أفكار انتحارية أو محاولات انتحار، بالإضافة إلى ارتباك.
• اضطرابات هضمية: انتفاخ، إسهال أو إمساك، قيء، جفاف الفم، وأعراض عسر الهضم. نادرًا ما يُلاحظ اعتلال كبدي أو ألم في الربع العلوي الأيمن من البطن.
• المشاكل المرتبطة بنشاط الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام ضربات القلب وارتفاع أو انخفاض ضغط الدم؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: التهاب الجيوب الأنفية أو احتقان الأنف. نادرًا: ضيق التنفس، أو السعال، أو ارتشاحات رئوية مجهولة السبب؛
• تلف أعضاء الحس: التهاب الملتحمة. أحيانًا، يحدث ضعف في حدة البصر أو تقييد شديد في مجاله، وألم في منطقة العين، وانسداد في أوردة أو شرايين الشبكية، ونزيف في منطقة الشبكية أو تغيرات بؤرية تؤثر عليها، بالإضافة إلى ضعف السمع.
• الاضطرابات التي تؤثر على الجهاز الصماء: مشاكل في الغدة الدرقية، ومرض السكري، واضطرابات الدورة الشهرية (بما في ذلك نزيف الطمث الغزير)؛
• أعراض الحساسية: الطفح الجلدي (الاحمراري أو الشرى)، والحكة الجلدية والجفاف، وتشنج الشعب الهوائية، والحساسية المفرطة، وذمة كوينك؛
• تغيرات في نتائج الاختبار: قلة الصفيحات الدموية، قلة العدلات أو قلة الحبيبات، بالإضافة إلى ظهور الأجسام المضادة الذاتية؛
• أخرى: الشعور بالضيق، والألم في منطقة القص، والتعرق المفرط، والالتهابات ذات الأصل الفيروسي، وكذلك متلازمة تشبه أعراض الأنفلونزا، والحمى، وانخفاض الرغبة الجنسية، واحمرار الوجه بالدم.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

جرعة مفرطة

بعد إعطاء جرعة أكبر من ضعف الجرعة الطبيعية عن طريق الخطأ، لم يتم ملاحظة أي علامات واضحة للتسمم.

تختفي الأعراض السلبية من تلقاء نفسها، ولا يلزم التوقف عن تناول الدواء.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يتوافق دوائيا مع الأدوية الأخرى.

عند استخدام الدواء مرة واحدة، لم يُلاحظ أي تأثير على نشاط بروتينات الدم CYP1A2 وCYP2C8 مع CYP2C9، وكذلك CYP2D6 وCYP3A4 مع N-أسيتيل ترانسفيراز. مع ذلك، يجب الأخذ في الاعتبار أن الأنواع الأخرى من الإنترفيرون-α تؤدي إلى انخفاض بنسبة 50% في قيم تصفية الثيوفيلين (وهو ركيزة لعنصر CYP1A2)، وزيادة مضاعفة في مؤشراته البلازمية.

تترافق العمليات الأيضية لبيغينترفيرون-α-2β مع زيادة في نشاط إنزيمات الهيموبروتين P450CYP2D6، وكذلك CYP2C8/9، عند استخدامها مع أدوية تُستقلب باستخدام هذه الإنزيمات. لذلك، يُنصح باستخدام هذه التركيبة بحذر شديد. ويتعلق هذا تحديدًا بالفينيتوين مع الوارفارين (CYP2C9)، وكذلك فليكاينيد CYP2D6.

[ 33 ]، [ 34 ]

شروط التخزين

يُحفظ بيج-إنترفيرون في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. تتراوح درجات الحرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية. يجب استخدام المحلول المُحضّر فورًا، ولكن في حال تعذر ذلك، يُمكن تخزينه في درجة حرارة بين ٢ و٨ درجات مئوية، لمدةٍ أقصاها ٢٤ ساعة.

[ 35 ]، [ 36 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام بيج إنترفيرون خلال فترة 24 شهرًا من تاريخ بيع الدواء.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

تطبيق للأطفال

بالنسبة للعلاج الأحادي والعلاج الثالث، لا يتم وصفه للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا؛ ولا يتم استخدام العلاج الثاني للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات (بسبب عدم وجود معلومات مؤكدة بشأن فعالية وأمان استخدام الدواء).

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: ألفارون، لافيروبيون، ريكوفرون مع بيتا-إيمونوفيرون-1β، أفونيكس، وبلاستوفيرون مع بيتا-إيمونوفيرون-1α، بالإضافة إلى فيروجيل وإنجارون مع ألفا-إنزون، وبيجفيرون مع ألفاركين. كما تشمل القائمة بيتابيوفيرون، ريالديرون، جينفيرون لايت آي بي، نازوفرون مع شانفيرون، دونج-أ، وبيجينترون مع ليبوفرون، وريبيف.

[ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]