ربط انترفيرون

الوتد interferon α-2β هو interferon-α-2β المؤتلف. يقترن الدواء إلى مكون جليكول البولي ايثيلين مونوميثوكسي. يتم إنتاج المادة من تناظرية لـ Escherichia coli ، والتي تحتوي على هجين بلازميد تنتجه طرق الهندسة الوراثية ؛ أنه يشفر الانترفيرون الإنسان α-2β. الدواء له تأثير immunomodulatory و immunostimulating.

عند الاختبار في المختبر ، وكذلك في الجسم الحي ، وجد أن النشاط الحيوي للدواء يتطور تحت تأثير مضاد للفيروسات α-2β. تحدث تفاعلات خلايا الانترفيرون بسبب التوليف مع نهايات محددة على أسطح الخلايا.

[1], [2], [3]

دواعي الإستعمال ربط الانترفيرون

يستخدم لعلاج أحادي في حالة التهاب الكبد من النوع الفرعي C  (للبالغين) المؤكد بطرق نسيجية مع وجود علامات التكاثر الفيروسي داخل المصل (زيادة قيم ناقل الأمينات ، وجود PHK-HCV داخل المصل أو الأجسام المضادة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي في حالة عدم وجود تعويض في أمراض الكبد) ريبافيرين أو هناك موانع للاستخدام.

بالإضافة إلى ذلك ، يوصف في علاج معقد مع الريبافيرين في المرحلة المزمنة من المرض.

[4], [5], [6], [7],

الافراج عن النموذج

الافراج عن المادة المنتجة في شكل lyophilisate لسائل الحقن. داخل العبوة يحتوي على 1 زجاجة الدواء.

[8], [9], [10]

الدوائية

إن النشاط الحيوي للأيزومرات pegylated يشبه في الجودة نظير α-2β-interferon المجاني ، على الرغم من أنه أضعف قليلاً. يتم تكوين الانترفيرون مع غشاء الخلية ، وهو عبارة عن سلسلة من الاستجابات داخل الخلايا ، بما في ذلك تحفيز بعض الإنزيمات (أنواع OAS 2'-5 '، والنوع R كيناز البروتيني ، وكذلك بروتينات نوع Mx). بسبب هذا ، يتم منع نسخ الجينوم الفيروسي وتتباطأ ارتباط البروتينات فيه ؛ نتيجة لذلك ، يتم منع التكاثر الفيروسي داخل الخلايا المصابة ، بالإضافة إلى تكاثر الخلايا.

يتم توفير تأثير التحصين المناعي من خلال تعزيز التأثير البلعم للبلاعم ، وكذلك السمية الخلوية الخاصة للخلايا اللمفاوية التائية ، جنبًا إلى جنب مع القاتلات الطبيعية المرتبطة بالخلايا المستهدفة.

بالإضافة إلى ذلك ، يساعد α-2β-interferon على التمييز بين الخلايا التائية المساعدة ، ويحمي الخلايا التائية من آثار موت الخلايا المبرمج ويؤثر على إنتاج بعض السيتوكينات (من بينها الإنترفيرون-و IL). كل هذه التفاعلات قادرة على التوسط في تأثير عقار الإنترفيرون.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

الدوائية

مع حقن s / c ، يلاحظ مستوى مصل Cmax بعد 15-44 ساعة ، ثم يستمر حتى 48-72 ساعة. تزيد قيم Cmax و AUC من peginterferon-α-2β اعتمادًا على الجرعة.

قيم Vd هي في المتوسط 0.99 لتر / كجم. بعد إعادة الحقن ، تبدأ الإنترفيرون المناعي في التراكم. لكن النشاط الحيوي يزيد بشكل ضئيل.

يبلغ متوسط عمر النصف لـ α-2β-peginterferon حوالي 30.7 ساعة ، بينما يبلغ مستوى الخلوص 22 مل / ساعة / كجم. كيف تفرز انترفيرون ليست محددة بدقة. ولكن تم تحديد أن جزءًا من الخلوص الكلوي هو حوالي 30٪ من إجمالي خلوص α-2β-peginterferon.

بعد حقنة واحدة لجزء من 1 ميكروغرام / كيلوغرام في الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، كانت هناك زيادة في قيم Cmax مع AUC ، وكذلك مصطلح نصف العمر (بما يتناسب مع شدة الاضطراب). في حالة المراحل الشديدة من الاضطرابات الكلوية (قيم CC - أقل من 50 مل في الدقيقة) ، يتناقص مؤشر إزالة α-2β-peginterferon.

[17], [18], [19], [20], [21]

الجرعات والإدارة

من الضروري استخدام طريقة الدواء p / c ، في أجزاء من 0.5 أو 1 ملغم / كغم ، مرة واحدة في الأسبوع خلال ستة أشهر على الأقل ، أو بجرعة 1.5 ملغم / كغم في حالة العلاج المركب باستخدام الريبافيرين. يتم تحديد الجزء مع الأخذ في الاعتبار التأثير المحتمل للدواء ، وكذلك إمكانية وجود علامات سلبية. إذا استمر إطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي من المصل بعد نصف عام ، يمتد العلاج لستة أشهر أخرى. مدة العلاج الإجمالية هي 12 شهرًا.

إذا حدثت آثار جانبية أثناء العلاج ، فمن الضروري خفض جرعة peginterferon-α-2β إلى النصف. إذا استمرت المظاهر السلبية بعد ذلك ، يتم إلغاء العلاج.

من الضروري تغيير جزء ، مع الأخذ في الاعتبار عدد الصفائح الدموية مع العدلات ، وكذلك العمل الكلوي. مطلوب إلغاء العلاج عند تقليل عدد العدلات أقل من 0.50 x109 / لتر أو مستويات الصفائح الدموية أقل من 25x109 / لتر.

[27], [28], [29]

استخدم ربط الانترفيرون خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات مؤكدة تتعلق بسلامة استخدام Pag-interferon أثناء الحمل ، ولهذا السبب لا يتم استخدامه خلال هذه الفترة.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يخترق حليب الأم ، لذلك لا يمكن إرضاعه أثناء استخدامه.

موانع

موانع الرئيسية:

• حساسية قوية (أيضا للفيروسات الأخرى) ؛
• تاريخ من التهاب الكبد المناعي الذاتي أو وجود مرض المناعة الذاتية ؛
• اضطراب الغدة الدرقية لا يمكن ضبطه بالأدوية ؛
• قصور في الكبد أو الكلى في المرحلة الحادة أو شكل من أشكال تليف الكبد ؛
• الأمراض العقلية ذات الطبيعة الشديدة (أيضًا في التاريخ) ، بالإضافة إلى الصرع وغيره من الاضطرابات في الجهاز العصبي المركزي ؛
• مراحل حادة من أمراض القلب والأوعية الدموية في التاريخ ، من بينها الأمراض التي لا يمكن السيطرة عليها أو غير المستقرة ، في الأشهر الستة الماضية ؛
• تقاسم مع telbivudine.
• الأمراض الوراثية النادرة - سوء امتصاص الجلوكوز - الجالاكتوز ، سوء امتصاص الفركتوز ، نقص السكروز إيزومالتاز (بسبب وجود السكروز في الدواء).

الحذر مطلوب لمثل هذه الشروط:

• CHF ، عدم انتظام ضربات القلب ، أو احتشاء عضلة القلب.
• النساء في سن الإنجاب وشركائهن الذكور ؛
• قلة نشاط الكلى ذات الطبيعة المعتدلة أو الشديدة (مع وحيد) ؛
• المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ؛
• الأشخاص الذين يتعاطون الأدوية التي ينطلق عملية الأيض منها بمساعدة متمازمات إنزيم البروتين P450 CYP2D6 ، وكذلك CYP2 C8 / 9 ، وخاصة العقاقير ذات نافذة الدواء الضيقة ؛
• عند استخدام الميثادون ؛
• الاضطرابات النفسية
• داء السكري ، حيث يوجد ميل إلى ظهور الحماض الكيتوني ؛
• علم الأمراض الرئوية للطبيعة الانسدادي في المرحلة المزمنة ؛
• اضطرابات تخثر الدم (بما في ذلك الانسداد الرئوي والتهاب الوريد الخثاري) ؛
• قمع ملحوظ لعمليات تشكيل الدم داخل نخاع العظام.
• الصدفية.
• الأشخاص الذين يتعاطون الكحول أو الماريجوانا أو مواد أخرى ؛
• الأفراد المعرضين لاضطرابات المناعة الذاتية ؛
• مرض العين ؛
• أشكال التعويض من تشوهات الغدة الدرقية.
• الأشخاص الذين خضعوا لعمليات زرع الأعضاء ؛
• الساركويد.
• الناس الذين يقودون الأجهزة أو السيارة.

[22]

آثار جانبية ربط الانترفيرون

من بين الآثار الجانبية:

• HC وظيفة الضرر: تنمل ، والدوخة ، والاكتئاب ، والنعاس أو العصبية ، وظهور فرط الحس ، وكذلك عدم الاستقرار العاطفي. في بعض الأحيان ، والقلق ، والأفكار الانتحارية أو محاولة الانتحار ، وكذلك الارتباك ؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الانتفاخ ، الإسهال أو الإمساك ، القيء ، الأغشية المخاطية الجافة عن طريق الفم وأعراض عسر الهضم. في بعض الأحيان ، يوجد اعتلال كبدي أو ألم في منطقة قصور الغضروف الأيمن.
• المشاكل المرتبطة بنشاط نظام القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام ضربات القلب وزيادة أو نقصان في ضغط الدم ؛
• ضعف الجهاز التنفسي: التهاب الجيوب الأنفية أو انسداد الأنف. في بعض الأحيان ، يتسلل ضيق التنفس أو السعال أو الرئوي من طبيعة غير معروفة ؛
• آفات الحواس: تطور التهاب الملتحمة. في بعض الأحيان ، هناك ضعف في حدة البصر أو تقييد شديد لحقولها ، أو ألم في منطقة العين ، أو عائق يؤثر على الأوردة أو الشرايين الشبكية ، أو تطور النزف في منطقة الشبكية أو يؤثر على التغيرات البؤرية ، وكذلك الإحباط السمعي ؛
• الاضطرابات التي تؤثر على نظام الغدد الصماء: مشاكل في عمل الغدة الدرقية والسكري واضطرابات الدورة الشهرية (من بينها الطمث) ؛
• أعراض الحساسية: طفح جلدي (طبيعة حمامية أو شرى) ، حكة في البشرة وجفاف ، تشنج قصبي ، الحساسية المفرطة وذمة وعائية وعائية ؛
• التغير في نتائج الاختبار: الصفائح الدموية ، العدلات أو قلة الكريات الحبيبية ، وكذلك حدوث الأجسام المضادة الذاتية ؛
• البعض الآخر: الشعور بالضيق ، ألم في منطقة القص ، فرط التعرق ، الالتهابات مع التكوين الفيروسي ، بالإضافة إلى متلازمة تشبه الأنفلونزا ، الحمى ، إضعاف الغريزة الجنسية ودماء "الوجه" على الوجه.

[23], [24], [25], [26]

جرعة مفرطة

بعد إعطاء جرعة عرضية تزيد عن الضعف عن المستوى الطبيعي ، لم تلاحظ أي علامات واضحة على التسمم.

الأعراض السلبية تختفي من تلقاء نفسها. ليست هناك حاجة لإلغاء الدواء.

[30], [31], [32],

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يمتلك توافق الدواء مع الأدوية الأخرى.

مع تعاطي المخدرات مرة واحدة ، لا يلاحظ التعرض لنشاط البروتينات الدموية CYP1A2 و CYP2C8 مع CYP2C9 ، وكذلك CYP2D6 و CYP3A4 مع N-acetyltransferase. ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأنواع الأخرى من الإنترفيرون ألفا تؤدي إلى انخفاض بنسبة 50 ٪ في قيم خلوص الثيوفيلين (هذا هو الركيزة للعنصر CYP1A2) ، وكذلك مضاعفة معالم البلازما الخاصة به.

ترافق عمليات الأيض Peginterferon-α-2β زيادة في نشاط أنزيمات أنزيم البروتين P450CYP2D6 ، وكذلك CYP2C8 / 9 ، في حالة الجمع مع الأدوية التي يتم أيضها باستخدام هذه الإزمات ، لذلك يتم استخدام هذا المزيج بعناية فائقة. هذا ينطبق بشكل خاص على الفينيتوين مع الوارفارين (CYP2C9) ، وكذلك flekainida CYP2D6.

[33], [34]

شروط التخزين

يجب أن يظل ربط الانترفيرون في مكان يصعب على الأطفال الصغار الوصول إليه. علامات درجة الحرارة - في حدود الأرقام 2-8 درجة مئوية يجب استخدام الحل النهائي فورًا ، لكن في حالة عدم وجود مثل هذا الاحتمال ، يمكن تخزينه عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية - بحد أقصى 24 ساعة.

[35], [36]

مدة الصلاحية

يُسمح بتطبيق Peg-interferon في غضون 24 شهرًا من تاريخ بيع الدواء.

[37], [38], [39], [40], [41]

تطبيق للأطفال

بالنسبة للعلاج الأحادي والعلاج الثالث غير موصوف للأشخاص دون سن 18 ؛ لا يتم استخدام العلاج الثاني للأطفال دون سن 3 سنوات (بسبب نقص المعلومات المؤكدة فيما يتعلق بفعالية وسلامة استخدام المخدرات).

[42], [43], [44], [45], [46]

النظير

النظير من المخدرات هي المواد ألفارون ، لافيروبيون ، ريكوفيرون مع B-Imunoferon-1β ، Avonex و Blastopheron مع B-Imunoferon-1α ، بالإضافة إلى Virogel و Ingaron مع Alfa-Inzon و Pegferon مع Alfarekin. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Betabiferon و Realdiron و Genferon Light ib و Nazoferon مع Shanferon و Dong-a و Pegintron مع Lipoferon و Rebif مدرجة في القائمة.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],