نيفيرابين

نيفارابين هو دواء مضاد للفيروسات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال نيفيرابين

يتم استخدامه لعلاج الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (يتم تناوله مع ما لا يقل عن 2 من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية).

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام الدواء لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 من المرأة الحامل إلى طفلها (في تلك الأمهات اللواتي لم يتلقين العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أثناء الولادة).

[ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

المنتج متوفر بأقراص وزنها ٠.٢ غرام في عبوات بولي إيثيلين، تحتوي كل عبوة على ٣٠ أو ٦٠ قرصًا. تحتوي العلبة على زجاجة واحدة.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

نيفيرابين مادة غير نيوكليوتيدية تُثبط إنزيم ريفرتاز من النوع الأول لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1). يرتبط هذا الإنزيم ارتباطًا مباشرًا به، مما يُعيق نشاط البوليميرازات المعتمدة على الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA). ونتيجةً لذلك، يحدث تدمير، مما يؤثر على المنطقة التحفيزية للإنزيم.

لا يتنافس الدواء مع النوكليوسيد أو المصفوفة 3-فوسفات، ولا يثبط نشاط بوليميراز الحمض النووي البشري (الأنواع α وβ وγ أو δ) والنسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية 2.

يؤدي الجمع مع ديدانوزين أو زيدوفودين إلى انخفاض عدد الفيروسات في المصل وزيادة عدد خلايا CD4+.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص النيفيرابين بمعدل مرتفع (أكثر من 90%) لدى كل من المتطوعين والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بعد جرعة واحدة مقدارها 0.2 غرام، تُلاحظ قيم Cmax في البلازما بعد 4 ساعات، وهي حوالي 2±0.4 ميكروغرام/مل (ما يعادل 7.5 ميكرومول). بعد دورة استخدام، لوحظت زيادة خطية في قيم Cmax في البلازما للنيفيرابين بجرعات تتراوح بين 0.2 و0.4 غرام يوميًا.

لا يؤثر تناول الطعام ومضادات الحموضة والأدوية الأخرى التي تحتوي على عنصر عازل قلوي (على سبيل المثال، ديدانوزين) على مدى امتصاص الدواء.

النيفيرابين مُركّب مُحب للدهون، يكاد يكون غير مُؤيّن عند تعرضه لدرجة الحموضة الفسيولوجية. عند حقنه وريديًا لشخص بالغ سليم، تبلغ القيمة الحجمية حوالي 1.21±0.09 لتر/كجم، مما يُشير إلى توزيع جيد للدواء داخل الأنسجة. تُشكّل مستويات الدواء في السائل الدماغي الشوكي 45% (±5%) من قيمه في البلازما.

مع مستويات البلازما في نطاق 1-10 ميكروجرام / مل، يتم تصنيع المادة مع البروتين بنسبة 60٪.

وتبلغ قيم Cssmin للدواء حوالي 4.5±1.9 ميكروجرام/مل، ويتم تحقيقها بجرعة 0.4 جرام من المادة يوميًا.

تتم العمليات الأيضية بمساعدة إنزيمات الكبد الميكروسومية لنظام هيموبروتين P450 (وخاصةً إنزيمات CYP3A المتماثلة). ونتيجةً لذلك، تتشكل العديد من النواتج الأيضية الهيدروكسيلية.

يتم إخراج الدواء عن طريق الكلى (حوالي 80٪) في شكل منتجات أيضية مترافقة بمشاركة حمض الجلوكورونيك، وكذلك جزء صغير من المادة في حالة غير متغيرة.

نيفارابين هو عنصر يحفز الإنزيمات الميكروسومية لنظام CYP.

بعد تناول 0.2 غرام عن طريق الفم مرتين يوميًا لمدة 0.5-1 شهر، يزداد التصفية الظاهرية للدواء بمقدار 1.5-2 مرة مقارنةً بجرعة واحدة من نفس الجرعة. ينخفض عمر النصف في المرحلة النهائية من 45 ساعة بعد جرعة واحدة إلى 25-30 ساعة بعد دورة استخدام. تتغير هذه المعايير نتيجةً للتحريض الذاتي الحركي الدوائي.

لدى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، ازدادت المساحة تحت المنحنى (AUC) وأقصى تركيز (Cmax) بشكل متناسب مع زيادة الجرعة. وبمجرد اكتمال الامتصاص، انخفضت مستويات النيفيرابين في البلازما بشكل خطي مع مرور الوقت.

عند تحويلها إلى وزن، يُظهر معدل تصفية الدواء أقصى قيمة له لدى الرضع الذين تتراوح أعمارهم بين سنة وسنتين، ثم ينخفض بعد ذلك تناسبًا مع نضج الشخص. يبلغ مستوى تصفية الدواء لدى الأفراد دون سن الثامنة نصف مستواه لدى البالغين. يبلغ متوسط عمر النصف بعد الوصول إلى علامة Css حوالي 25.9 ± 9.6 ساعة (في فئة الرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1، والذين يبلغ متوسط أعمارهم 11 شهرًا).

بعد الاستخدام لفترة طويلة، يتغير عمر النصف للدواء في المرحلة النهائية اعتمادًا على العمر وله المؤشرات التالية:

• الأطفال من عمر شهرين إلى 12 شهرًا - 32 ساعة؛
• الأطفال من عمر 1 إلى 4 سنوات – 21 ساعة؛
• الأطفال من عمر 4 إلى 8 سنوات – 18 ساعة؛
• أكثر من 8 سنوات – 28 ساعة.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الجرعات والإدارة

بعد إعطاء 0.2 جرام من الدواء عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا من قبل شخص بالغ، كل يوم خلال الأسبوعين الأولين (المرحلة التمهيدية)، يتم زيادة الجرعة إلى 0.2 جرام مع جرعتين يوميًا كل يوم (بالاشتراك مع 2 من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية على الأقل).

يُطلب من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين وثماني سنوات تناول 4 ملغ/كغ من المادة مرة واحدة يوميًا خلال الأسبوعين الأولين، ثم 7 ملغ/كغ مرتين يوميًا بعد ذلك. أما الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 8 سنوات، فيُوصف لهم 4 ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا خلال الأسبوعين الأولين، ثم 4 ملغ/كغ مرتين يوميًا بعد ذلك.

يمكن للأشخاص من أي عمر تناول جرعة قصوى قدرها 0.4 جرام من الدواء يوميًا.

لا ينبغي للأشخاص الذين يصابون بطفح جلدي خلال المرحلة التمهيدية التي تستمر لمدة أسبوعين من استخدام الدواء أن يزيدوا الجرعة حتى يختفي الطفح الجلدي تمامًا.

ولمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من المرأة الحامل إلى طفلها، من الضروري تناول 0.2 غرام من المادة مرة واحدة أثناء الولادة، ومن ثم، على مدى 72 ساعة التالية من لحظة الولادة، إعطاء 2 ملغم/كغم من الدواء عن طريق الفم للمولود مرة واحدة.

في حال حدوث تغيرات طفيفة في وظائف الكبد (باستثناء GGT)، يجب إيقاف تناول نيفيرابين حتى تعود هذه القيم إلى مستواها الأولي، وبعد ذلك يُستعمل الدواء بجرعة 0.2 غرام يوميًا. يجب زيادة الجرعة (0.2 غرام مرتين يوميًا) بحذر شديد، بعد مراقبة حالة المريض لفترة طويلة. في حال حدوث تغيرات أخرى في وظائف الكبد، يجب إيقاف العلاج نهائيًا.

بالنسبة للأشخاص الذين لم يتناولوا الدواء لأكثر من 7 أيام، يجب استئناف العلاج، بدءًا بجرعة 0.2 جرام يوميًا لمدة أسبوعين، ثم زيادتها إلى ضعف الجرعة نفسها يوميًا.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

استخدم نيفيرابين خلال فترة الحمل

لم تُجرَ أي اختبارات سريرية كافية لسلامة الدواء أثناء الحمل، بحيث تخضع لرقابة صارمة. هناك أدلة على أن المادة تعبر المشيمة بسهولة. لا يُوصف نيفيرابين للنساء الحوامل إلا في الحالات التي يُرجَّح أن يكون فيها مفيدًا للمرأة أكثر من ضرره للجنين.

يتم إفراز الدواء في حليب الأم، لذلك إذا كنت بحاجة إلى تناوله أثناء الرضاعة، يجب عليك أولاً التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

وباعتباره عاملاً وقائياً يمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول من المرأة الحامل إلى طفلها، فقد أثبت الدواء سلامته وفعاليته العلاجية عند إعطائه عن طريق الفم أثناء المخاض بجرعة واحدة مقدارها 0.2 جرام، وكذلك بجرعة واحدة مقدارها 2 ملجم/كجم تُعطى للمولود الجديد خلال 72 ساعة من الولادة.

أثناء العلاج، من الضروري استخدام وسائل منع الحمل الحاجزية.

لم تُظهر التجارب التي أُجريت على الحيوانات وجود خصائص مُسَوِّغة للأجنة في الدواء. وقد ثبت انخفاض في الخصوبة لدى إناث الفئران بعد استخدام الدواء بجرعات تصل عندها المادة الفعالة إلى مجرى الدم (وتم تحديد ذلك من خلال مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC)، وهو نفس مستوى تراكم المادة تقريبًا عند إعطاء الجرعات العلاجية الموصى بها من الدواء).

موانع

يُمنع استعمال الدواء إذا كنت تعاني من عدم تحمله.

[ 21 ]

آثار جانبية نيفيرابين

قد يؤدي تناول الكبسولات إلى ظهور بعض الآثار الجانبية:

• اضطرابات جلدية: طفح جلدي حمامي بقعي حطاطي، مصحوب أحيانًا بحكة (عادةً ما يظهر على الوجه أو الجذع أو الأطراف). غالبًا ما يظهر هذا النوع من الطفح الجلدي خلال أول 28 يومًا من العلاج.
• الآفات التحسسية: قد يحدث ألم عضلي أو مفصلي، وحمى، وتضخم في الغدد الليمفاوية، مع ظهور العلامات التالية (كثرة الحمضات، التهاب الكبد، أو قلة الكريات الحبيبية، بالإضافة إلى خلل في وظائف الكلى ومظاهر تشير إلى تلف أعضاء داخلية أخرى). كما قد تظهر الشرى، وأعراض الحساسية المفرطة، ومتلازمة ستيفنز جونسون، ووذمة كوينك، والتهاب الجلد العصبي السمي الناخر (نادرًا ما يؤدي إلى الوفاة).
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ ارتفاع في نشاط GGT. قد يُلاحظ ارتفاع في البيليروبين الكلي ونشاط الفوسفاتيز القلوي مع AST وALT، بالإضافة إلى ظهور إسهال وآلام في البطن وقيء مصحوب بغثيان. وقد وردت تقارير متفرقة عن ظهور علامات تسمم كبدي في مرحلة شديدة أو يرقان.
• الأعراض المرتبطة بنظام تكوين الدم: تطور نقص الكريات الحبيبية (غالبًا عند الأطفال)؛
• مشاكل في الجهاز العصبي المركزي: الصداع والشعور بالتعب الشديد أو النعاس.

[ 22 ]

جرعة مفرطة

تظهر أعراض التسمم عند تناول جرعة يومية تتراوح بين 0.8 و6 غرامات من الدواء لمدة 15 يومًا. وتتجلى هذه الأعراض في أعراض حساسية (مثل وذمة كوينكه، واحمرار عقدي، وطفح جلدي)، وتسلل رئوي، ودوار قصير الأمد، وفقدان الوزن، وارتفاع مستويات إنزيمات ناقلة الأمين، وظهور أعراض عامة للوعكة الصحية (مثل الصداع، والتقيؤ، والشعور بالنعاس أو التعب، بالإضافة إلى الغثيان والحمى).

لا يوجد ترياق للدواء. للقضاء على الاضطرابات، يُجرى غسل الجهاز الهضمي، وتُوصف مواد ماصة معوية (مثل الكربون المنشط)، وتُجرى إجراءات علاجية.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

بعد الاستخدام المشترك مع الدواء، قد يحدث انخفاض في مستويات البلازما من موانع الحمل الهرمونية الفموية، مما يؤدي إلى إضعاف فعاليتها العلاجية.

يؤدي الجمع بين الدواء والكيتوكونازول إلى انخفاض في تركيزه الأقصى (Cmax) ومستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) لهذا الأخير. في الوقت نفسه، يزيد الكيتوكونازول من تركيز النيفيرابين في البلازما بنسبة تقارب 15-28%. لذلك، لا يمكن استخدام هذين الدوائين معًا.

يؤدي الجمع مع السيميتيدين إلى زيادة الحد الأدنى لقيم Css في البلازما للمادة، مقارنة باستخدامها بدون السيميتيدين.

يعتبر الإريثروميسين مع الكيتوكونازول قادرين على إضعاف عمليات تكوين المنتجات الأيضية الهيدروكسيلية لنيفارابين بشكل كبير.

لا يؤثر هذا الدواء على الخصائص الحركية الدوائية للريفامبيسين، ولكنه في الوقت نفسه يُسبب انخفاضًا ملحوظًا في مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) وقيم Cmin للدواء. كما يُؤدي استخدامه مع الريفابوتين إلى انخفاض قيم النيفيرابين. حاليًا، لا تتوفر معلومات كافية لتحديد مدى الحاجة إلى تغيير جرعة الدواء عند استخدامه مع الريفابوتين أو الريفامبيسين.

نظرًا لأن الدواء يحفز نشاط إنزيمات CYP3A و CYP2B6، ففي حالة دمجه مع الأدوية التي تخضع لعملية التمثيل الغذائي النشط بمساعدة الإنزيمات المذكورة أعلاه، قد يتم ملاحظة انخفاض في مستويات البلازما لهذه الأدوية.

قد يؤدي الاستخدام المشترك للدواء مع أدوية تحتوي على نبتة سانت جون إلى انخفاض مستويات النيفيرابين إلى ما دون المستوى المطلوب، مما يؤدي إلى زوال التأثير الفيروسي للدواء، ويصبح الفيروس مقاومًا له. في هذا الصدد، ينبغي التوقف عن استخدام هذه التركيبة الدوائية.

يمكن أن يُخفِّض هذا الدواء مستويات الميثادون في البلازما. ويعود ذلك إلى خصائص أيض هذا الأخير، إذ يزيد النيفيرابين من أيض الميثادون في الكبد. وقد سُجِّلت حالات متلازمة انسحاب ذات طبيعة مخدرة لدى الأشخاص الذين تناولوا هذه الأدوية معًا. لذلك، عند استخدام هذه التركيبة، من الضروري مراقبة حالة المريض وتغيير جرعة الميثادون في الوقت المناسب.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

شروط التخزين

يجب حفظ نيفيرابين في درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام نيفيرابين خلال 36 شهرًا من تاريخ إصدار الدواء.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

نظائرها

الدواء المماثل للدواء العلاجي هو دواء فيرامون.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

المراجعات

يُعتبر نيفيرابين دواءً فعالاً يؤدي وظيفته العلاجية على أكمل وجه. الأشخاص الذين يلتزمون بتوصيات الطبيب بدقة لا يعانون من أي أعراض جانبية، ويتمتعون بتحمل جيد للدواء.

بحسب الأطباء، فإن أخطر الآثار الجانبية للدواء هي إتلاف الكبد. في هذا الصدد، ينبغي على المريض الخضوع لفحوصات وتحاليل طبية دورية أثناء العلاج، مع الالتزام التام بهذه التعليمات لتجنب أي عواقب وخيمة.