نقص المناعة العام المتغير: الأعراض والتشخيص والعلاج

نقص المناعة المتغير المشترك (CVID) هو مجموعة غير متجانسة من الأمراض تتميز بوجود خلل في تركيب الأجسام المضادة. انتشار OVIN يختلف من 1: 25،000 إلى 1: 200،000 ، ونسبة الجنس هي نفسها.

التسبب في نقص المناعة الكلي المتغير

العيب الجزيئي لمعظم المرضى غير معروف ، وربما في هذه المجموعة يتم الجمع بين العديد من nosologies. معظم الحالات هي CVID متفرقة، لكن تتبع المتغيرات الأسرة، وكذلك حالات نقص المناعة متغير مشترك، ونقص ايغا انتقائية في الأسرة، مما يوحي بأن هذين المرضين قد تكون المتغيرات أليلية من تحور جين واحد.

أدت محاولات عديدة للكشف عن الأساس الجيني لنقص المناعة متغير مشترك لتحديد الخلل في المجموعة الأولى من الطفرات المستحثة بواسطة جزيء جديلة timulyatornoy (1C0S)، وتقع على الذراع الطويلة لكروموسوم 2. يتم التعبير عن ICOS بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية المنشط ، وتفاعلها مع ligand على الخلايا الليمفاوية B ضروري للتمييز المتأخر للخلايا B وتشكيل خلايا B الذاكرة. حتى الآن ، تم وصف 9 مرضى يعانون من هذه الطفرة.

وفي الآونة الأخيرة، 17 مريضا مع CVID (181 skrikirovannyh) تم اكتشاف تحور TNFRSF13B، ترميز المنشط الغشاء والكالسيوم المغير (تاسي). يتم التعبير عن TACI في الخلايا الليمفاوية وهو مهم لتفاعلها مع الخلايا الضامة والخلايا المتغصنة.

في الوقت الحالي ، يعزو خبراء منظمة الصحة العالمية نقص المناعة العام المتغير إلى مجموعة العوز المناعي مع الغلبة السائدة لإنتاج الأجسام المضادة ، ولكن تم الكشف عن الكثير من البيانات التي تشير إلى تلف الخلايا الليمفاوية التائية. وبالتالي ، فإن الانخفاض في إنتاج الجلوبيولينات المناعية يرتبط على الأرجح بانتهاك تنظيم الخلايا التائية لتخليقها ، أي أن OVIN هو إلى حد كبير عوز مناعي مشترك ،

التغييرات المعملية

كقاعدة عامة ، مع وجود نقص عام في المناعة ، يتم تقليل تركيزات الطبقات الرئيسية الثلاثة من الجلوبيولينات المناعية ؛ من الممكن تقليل اثنين فقط ، على سبيل المثال IgA و IgG أو حتى IgG واحد. جميع المرضى لديهم انتهاك لتكوين جسم مضاد محدد ،

لا يتم تغيير عدد الخلايا الليمفاوية B في معظم المرضى ، ولكن غالباً ما يكون لديهم نمط ظاهر غير ناضج مع تقييد طفرات مفرطة ، بالإضافة إلى انخفاض في عدد خلايا الذاكرة B.

كشفت العديد من المرضى T-اللمفاويات، CD4 ضعف / نسب CD8 (بسبب انخفاض CD4 + وتعزيز CD8 +)، ذخيرة محدودة من الخلايا اللمفاوية التائية. انتشار الخلايا الليمفاوية وانتاج IL-2 تحت تأثير غير محدد ومحدود mitogens محددة بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من CVID. وهناك أدلة من انخفاض في التعبير عن إشارات العيوب CD40 يجند تنشيط خلايا T وجزيء kostimulyatsionnye عبر CD40-CD40L، B7 وCD28، والذي يسبب انتهاكا للتمايز الخلايا B في بعض المرضى الذين يعانون من نقص المناعة متغير مشترك.

دور أساسي في اضطرابات الخلية مرحلة التطوير مع البلاعم نقص المناعة متغير مشترك يلعب عيب مستوى في شكل زيادة عدد حيدات الخلايا التي تحتوي على IL-12 التي ترتبط مع زيادة في الخلايا التائية إيجابية IFN-ي. هذا الخلل نزوح الاستجابة المناعية من نوع Th1 و يفسر عدم قدرة خلايا T مع شكل نقص المناعة متغير مشترك لخلايا الذاكرة مستضد معين واتجاه المرضى إلى تطوير التهاب المزمن ومضاعفات حبيبية.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك بيانات عن نضج وتضارب الخلايا التغصنية ، مما يؤدي إلى انتهاك عرض المستضد الضروري لأداء الخلايا الليمفاوية التائية بشكل فعال.

أعراض نقص المناعة العامة المتغيرة

يمكن أن تظهر الأعراض الأولى لنقص المناعة العام المتغير في أي عمر ، وعادة ما يتم تشخيص نقص المناعة العام المتغير في عمر 20-40 سنة. في الأطفال ، عادة ما يظهر نقص المناعة العام المتغير في مرحلة المراهقة ، ولكن ظهور الأعراض الأولى ممكن أيضا في سن مبكرة ، كما هو الحال مع الغاماغلوبولين الدم.

الطيف من المظاهر السريرية، على أساسها يمكن أن يشتبه نقص المناعة متغير مشترك، إلى حد كبير: في بعض المرضى العلامات السريرية الأولى تتكرر الالتهابات الرئوية، والبعض الآخر - فرفرية نقص الصفيحات، فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية، أو التهاب القولون.

تمثل المضاعفات المعدية مع النقص المناعي العام بشكل عام من الآفات البكتيرية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي ، التهاب السحايا القيحي ، الجيارديا. يعتبر الالتهاب الرئوي من أكثر المظاهر المتكررة لنقص المناعة العام المتغير ، وغالبا ما يصاحب ذلك تكوين توسع القصبات أو الميل إلى المزمن. بالإضافة إلى البكتيريا المبتذلة ، يمكن أن تتطور العدوى الانتهازية أيضًا على شكل التهاب رئوي متكيس رئوي.

المرضى الذين يعانون من OVIN عرضة لتطوير التهاب المفصل قيحي الناجم عن mycoplasmas و ureoplasms. في كثير من الأحيان ، والتهاب المفاصل الصرف الصحي يتطور في المرضى الذين يعانون من الألف ، يعانون بالفعل من التهاب المفاصل الروماتويدي. تم وصف حالة التهاب المفاصل العفوي على خلفية عدوى معممة من Penirittium marneffe ، والتي أثبتت فعاليتها في علاج مضاد للفطريات والعلاج البديل.

التهاب الكبد الفيروسي (وخاصة التهاب الكبد C) تحدث في المشترك نقص المناعة متغير الصعب (قاتلة أحيانا) يعانون من اضطرابات السريرية والمخبرية وضوحا وبسرعة تنتج مضاعفات في شكل التهاب الكبد المزمن النشط، ويمكن أن تتكرر حتى بعد زرع الكبد. في OVIN ، غالبا ما يتم العثور على العدوى الناجمة عن الهربس البسيط ويمكن أن يكون من الصعب القيام بها .

المرضى الذين يعانون من CVID ، وكذلك مع أشكال أخرى من العيوب الخلطية ، حساسة للغاية ل enteroviruses. يعد التهاب الدماغ والنخاع الفيروسي صعبًا للغاية ويمثل تهديدًا خطيرًا للحياة ، ومن الممكن حدوث التهاب شلل الأطفال المعوي - والأمراض الجلدية مثل الجلد والأغشية المخاطية.

فيروسات أخرى يمكن أن تسبب أيضا أمراض خطيرة. على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب parvovirus B19 عدم تنسج erythroid.

بالإضافة إلى آفات الرئة المعدية في المرضى الذين يعانون من CVID ، وصفت الورم الحبيبي noncaseating التي لديها الكثير من القواسم المشتركة مع sarcoidosis. يمكن أن يحدث التحسس غير المعقمة والورم الحبيبي القلبي في الرئتين ، الجلد ، الكبد ، الطحال. السبب في تطور التهاب الحبيبي الذي يحدث في أجهزة مختلفة من المرضى الذين يعانون من نقص المناعة العامة المتغير هو على الأرجح انتهاك لتنظيم الخلايا التائية لتنشيط البلاعم.

مظاهر المناعة الذاتية صعبة ويمكن تحديد التكهن. في بعض الأحيان أنها اضطرابات المناعة الذاتية هي المظاهر السريرية الأولى من CVID هي: التهاب المفاصل، والتهاب القولون التقرحي وداء كرون، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب، سوء الامتصاص والأمعاء، الذئبة الحمامية الجهازية، التهاب الكلية، التهاب العضلات، وأمراض الرئة المناعة الذاتية في شكل من التهاب رئوي اللمفاوية الخلالي ، قلة العدلات، فرفرية قلة الصفيحات، الانحلالي فقر الدم ، فقر الدم الخبيث ، حاصة كاملة ، التهاب الأوعية الشبكية. مريض واحد يمكن أن تتطور عدة متلازمات المناعة الذاتية، مثل التهاب المفاصل، وثعلبة وقلة الكريات، أو الذئبة الحمامية الجهازية، وفيما بعد - الأمعاء، والتهاب الكلية.

تحتل أمراض الجهاز الهضمي مكانًا بارزًا بين أعراض نقص المناعة العام المتغير. في 25٪ من نقص المناعة متغير مشترك الكشف عن اضطرابات الجهاز الهضمي كما التهاب القولون التقرحي، ومرض كرون والتهاب المستقيم، الأمعاء تضخم اللمفاوية عقيدية، ذرب، الجيارديا، الأمعاء، فقدان البروتين، ومتلازمة تشبه ذرب، عن هذا المرض وغيرها من المتلازمات النادرة. جنبا إلى جنب مع الأمراض المعدية، وبطبيعة الحال، ولعب دورا هاما، وآليات المناعة الذاتية للآفات في الجهاز الهضمي.

المرضى الذين يعانون من OVIN زاد بشكل ملحوظ من حدوث الأورام الخبيثة ، الأورام الحبيبية الساركويد وعدم تكاثر الخلايا اللمفاوية غير الخبيثة. مع نقص المناعة العام متغير ، وغالبا ما يتم العثور على زيادة في العقد الليمفاوية الطرفية ولكن أيضا في الغدة البولية. عند تحليل حدوث الأورام الخبيثة ، تم اكتشاف أورام مختلفة في 15 ٪ من الحالات. زيادة نسبة الأورام اللمفاوية غير هودجكن و adenocarcinomas من المعدة ، الأورام اللمفاوية هودجكين ، سرطان الأمعاء ، الثدي ، البروستات والمبيض.

تشخيص نقص المناعة الكلي المتغير

فيما يتعلق باستحالة إجراء دراسات جينية جزيئية تأكيدية في معظم حالات نقص المناعة العام المتغير ، من المهم بشكل خاص استبعاد الأسباب الأخرى لحدوث نقص الجلوكاجلوبولين الدم.

استنادا إلى معايير للجمعية الأوروبية لدراسة نقص المناعة (التنمية الصناعية المستدامة بيئيا) تشخيص مشترك نقص المناعة متغير أنه من المحتمل جدا مع انخفاض كبير (أكثر من 2 SD للمتوسط) من ثلاثة المناعية ieotipov الرئيسية (ايغا، مفتش، الغلوبولين المناعي) في كلا الجنسين جنبا إلى جنب مع YL اثنين و واحد مما يلي:

• بداية نقص المناعة في سن أكثر من سنتين ؛
• عدم وجود isohemagglutinins و / أو استجابة ضعيفة لللقاحات ؛
• يجب استبعاد الأسباب الأخرى المعروفة جيداً لغم الغلوبولين الدم.

علاج نقص المناعة الكلي المتغير

كما هو الحال مع العيوب الخلطية الأخرى ، فإن العلاج البديل بالجلوبيولين المناعي هو أساس معالجة النقص المناعي الكلي. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، فإنه لا يمنع جميع المشاكل المعدية ، في هذا الصدد ، العديد من المرضى يحتاجون إلى العلاج الوقائي المضاد للبكتيريا. في علاج المرض الحبيبي ، يتم استخدام الكورتيكوستيرويدات. في العلاج من أمراض المناعة الذاتية والورم ، وتستخدم البروتوكولات المناسبة لهذا المرض. لا يتم زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم مع نقص المناعة العام متغير بها.

توقعات

عند إجراء عملية استبدال وعلاج مضاد للبكتيريا ، فإن متوسط عمر الوفيات في المرضى الذين يعانون من نقص عام في المناعة ، وفقاً لإحدى الدراسات ، هو 42 عامًا. السبب الرئيسي للوفاة هو الأورام وأمراض الرئة المزمنة.

[1], [2], [3], [4]