نقص الفئة الفرعية IgG: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

تُسمى الحالة التي يُحدد فيها نقص إحدى الفئات الفرعية للغلوبولين المناعي ج بمستوى طبيعي أو منخفض من إجمالي الغلوبولين المناعي ج، بنقص الفئة الفرعية الانتقائي للغلوبولين المناعي ج. وكثيرًا ما يُصادف مزيج من حالات نقص عدة فئات فرعية.

علم الأمراض

الآلية الجزيئية لعيوب الفئة الفرعية غير معروفة، ولكن من المحتمل وجود عيوب في عوامل النسخ وعوامل الترجمة وتشوهات في التعديلات ما بعد النسخ. وقد وُصفت حالات حذف في جينات السلسلة الثقيلة جاما1-جاما4 وألفا-1 لدى العديد من المرضى.

تعتمد طبيعة المظاهر السريرية لعيوب الفئة الفرعية IgG بشكل كبير على خصائصها الوظيفية. على سبيل المثال، في الاستجابة المناعية الأولية، بعد تخليق IgM، يتم تخليق IgGl وIgG3، وفي الاستجابة المناعية الثانوية، يتم تخليق IgG2 وIgG4. يُخلّق IgG2 بشكل رئيسي استجابةً لمستضدات عديد السكاريد، وتنتمي الأجسام المضادة للكزاز بشكل رئيسي إلى الفئة الفرعية IgGl، وتنتمي الأجسام المضادة النوعية لدى مرضى داء الفيلاريات وداء البلهارسيا إلى IgG4.

أعراض نقص IgG

يرتبط النقص المعزول أو المشترك في الفئات الفرعية IgG1 وIgG2 وIgG3 بزيادة خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي المختلفة (التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأذن، التهاب الأنف). في الغالب، لا يعاني هؤلاء المرضى من التهابات مهددة للحياة. تُعد قيم IgG4 المنخفضة شائعة جدًا لدى الأطفال، ولكنها في معظم الحالات لا تظهر في حالات عدوى متكررة. ومع ذلك، فإن الجمع بين نقص الفئتين الفرعيتين IgG2 وIgG4 يؤدي إلى أمراض معدية متكررة.

وبالنظر إلى حقيقة أن النقص الانتقائي للفئات الفرعية الأخرى (وخاصة IgG2) لا يسبب في كثير من الأحيان مظاهر سريرية، فهناك رأي مفاده أن الجمع بين نقص الفئة الفرعية وضعف تكوين الأجسام المضادة المحددة له أهمية سريرية.

على الرغم من أن البيانات السريرية المرتبطة بنقص الفئة الفرعية IgG غير متجانسة، إلا أن هناك بعض الأعراض التي تتعلق بانخفاض فئة فرعية معينة.

نقص IgG1

غالبًا ما يرتبط نقص IgGl بنقص في فئات فرعية أخرى، وعادةً ما يصاحبه انخفاض في إجمالي IgG. غالبًا ما يُصنف نقص IgG1 على أنه نقص مناعي متغير شائع، خاصةً عندما يرتبط بانخفاض في فئات فرعية أخرى. غالبًا ما يكون لدى هؤلاء المرضى تاريخ طويل من العدوى البكتيرية المختلفة، وأمراض الرئة المستمرة أو المتفاقمة.

نقص IgG2

في كثير من الأحيان، ولكن ليس دائمًا، يترافق نقص IgG2 مع انخفاض في الفئة الفرعية IgG4 ونقص IgA. لدى الأطفال الذين يعانون من التهابات تنفسية متكررة ونقص IgG2، يُكتشف دائمًا تقريبًا انخفاض في تخليق الأجسام المضادة لمستضدات عديد السكاريد. بالإضافة إلى التهابات الجهاز التنفسي، يُصاب هؤلاء الأطفال بالتهاب السحايا المتكرر الناجم عن النيسرية السحائية أو التهابات ناجمة عن المكورات الرئوية. في الوقت نفسه، لا يُلاحظ لدى العديد من المرضى أي انحراف عن المعدل الطبيعي في حالتهم المناعية، ولا ينخفض إجمالي IgG.

نقص LgG3

تنتمي الأجسام المضادة المُصنّعة لمستضدات البروتين (بما في ذلك البروتينات الفيروسية) إلى الفئتين الفرعيتين IgG1 وIgG3. تُعد أجسام IgG3 المضادة الأكثر فعالية في الحماية من الفيروسات. يرتبط نقص هذه الفئة الفرعية بالعدوى المتكررة، مما يؤدي غالبًا إلى أمراض رئوية مزمنة. ووفقًا لدراسة أُجريت في السويد، يُعد نقص الفئة الفرعية IgG3 الأكثر شيوعًا بين المرضى الذين يعانون من عدوى متكررة. ومن بين 6580 مريضًا خضعوا للفحص، تم تحديد 313 مريضًا يعانون من نقص الفئة الفرعية. من بين هؤلاء، كان 186 مريضًا يعانون من نقص IgG3، و113 مريضًا يعانون من نقص IgG1، و14 مريضًا يعانون من نقص IgG2، بينما عانى 11 مريضًا من انخفاض في IgG3 وIgG4.

نقص LgG4

من الصعب تشخيص نقص IgG4، لأن مستوى هذه الفئة الفرعية لدى الأطفال يكون عادةً منخفضًا جدًا ولا يُحدد بالطرق القياسية. ويُقال إن نقص IgG4 يحدث عندما يكون مستوى الفئة الفرعية أقل من 0.05 ملغم/مل. في الوقت نفسه، غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بهذا العيب من التهابات تنفسية حادة. وهناك تقارير عن تطور توسع القصبات لدى هؤلاء المرضى.

يتمتع جميع مرضى نقص IgG4 تقريبًا بمستويات طبيعية من إجمالي IgG، والفئات الفرعية الأخرى، وIgA، وIgM، وIgE. في بعض الحالات فقط، يترافق نقص IgG4 مع نقص IgG2 وIgA.

تشخيص نقص IgG

في كثير من الحالات، يكون إجراء مثل هذا التشخيص إشكاليًا، حيث قد يكون مستوى IgG4، على سبيل المثال، أقل من دقة الطريقة المستخدمة لتحديده، وغالبًا ما يتم تحديد نقص IgGl على أنه نقص غاما غلوبولين الدم G. لذلك، يتم إجراء هذا التشخيص عندما يكون هناك انخفاض (أقل من انحرافين معياريين عن متوسط قيمة العمر) في فئة فرعية واحدة أو أكثر من فئات IgG، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من انخفاض إجمالي IgG مع قيم IgM وIgA طبيعية والأطفال الذين يعانون من ضعف تكوين الأجسام المضادة.

علاج نقص IgG

لدى معظم الأطفال المصابين بنقص الفئة الفرعية IgG، يتناقص عدد التهابات الجهاز التنفسي مع التقدم في السن. لا يحتاج هؤلاء الأطفال إلى علاج إضافي. إذا استمرت الالتهابات المتكررة والشديدة، وخاصةً لدى الأطفال الذين يعانون من خلل في تكوين الأجسام المضادة النوعية، فقد يكون العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي ممكنًا. مع ذلك، وكقاعدة عامة، لا يحتاج هؤلاء المرضى إلى علاج تعويضي مدى الحياة.

تنبؤ بالمناخ

لدى معظم الأشخاص الذين يعانون من عيوب مخبرية مستمرة، ينخفض عدد المظاهر المعدية بشكل ملحوظ مع التقدم في السن. ومع ذلك، يُصاب بعض المرضى الذين يعانون من نقص في الفئات الفرعية من IgG بـ CVID، ولذلك يحتاج الأطفال المصابون بهذا المرض إلى متابعة طبية.