نقص alpha1-antitrypsin

نقص انتيتريبسين alpha1 - نقص خلقي في الغالب الرئوي antiproteaznogo alpha1-انتيتريبسين، مما يؤدي إلى زيادة تدمير الأنسجة البروتيني وانتفاخ الرئة لدى البالغين. يمكن للتراكم في الكبد من antitrypsin الباثولوجية المرضية يسبب مرض الكبد في كل من الأطفال والبالغين. ويؤكد مستوى المصل المضاد للالتريبسين أقل من 11 ملي مول / لتر (80 ملغ / ديسيلتر) التشخيص. علاج نقص alpha1-انتيتريبسين تتضمن الإقلاع عن التدخين، موسعات القصبات، العلاج المبكر للعدوى، وفي بعض الحالات، واستبدال العلاج alpha1 انتيتريبسين. قد يتطلب مرض الكبد الحاد زرع.

[1], [2], [3], [4], [5]

علم الأوبئة لنقص alpha1-antitrypsin

أكثر من 95٪ من الأفراد يعانون من نقص حاد في نقص alpha1-انتيتريبسين وانتفاخ الرئة هي متماثل للZ أليل (PI * ZZ) وalpha1 انتيتريبسين-ديهم مستويات ما يقرب من 30-40 ملغ / ديسيلتر (6.5 مليمول / لتر). انتشار في عموم السكان هو 1 لمدة 1500-5000. الأكثر تضررا هم القوقازيين في شمال أوروبا. الأليل Z نادر في سكان آسيا وممثلين عن سباق Negroid. على الرغم من أن انتفاخ الرئة غالباً ما يحدث في المرضى الذين يعانون من PI * ZZ ، فإن العديد من الزيجوت المتماثلة غير المضاد للتدخين لا يصابوا بانتفاخ الرئة. أولئك الذين يصابون بنوبة الرئة عادة ما يكون لديهم تاريخ عائلي لمرض الانسداد الرئوي المزمن. يكون متوسط العمر المتوقع للمدخنين أقل من غير المدخنين لدى PI * ZZ ، وبالنسبة لكليهما ، يكون متوسط العمر المتوقع أقل من غير المدخنين و PI * MM. قد يكون للـ PI * MM heterozygotes غير المدخن زيادة في خطر حدوث انخفاض أسرع في FEV خلال الوقت من الأفراد العاديين.

وتشمل الأنماط المظهرية النادرة الأخرى PI * SZ و نوعين مع الأليلات غير المعلنة ، PI * Z-null و Pl * null-null. يؤدي النمط الظاهري الصفري إلى مستويات مصلية غير قابلة للكشف من alpha1-antitrypsin. يمكن الكشف عن مستويات مصلية طبيعية من ألفا 1 - antitrypsin منخفضة الأداء مع طفرات نادرة.

[6], [7], [8], [9], [10]

ما الذي يسبب نقص في alpha1-antitrypsin؟

مضاد ألفترين ألفا -1 هو مثبط للإيلاستاز العدلة (antiprotease) ، والوظيفة الرئيسية التي هي لحماية الرئتين من تدمير الأنسجة بوساطة بروتياز. يتم توليف معظم antitrypsin alpha1 بواسطة خلايا الكبد و monocytes ويمر بشكل سلبي من خلال مجرى الدم إلى الرئتين. يتم إنتاج جزء ثان من قبل البلاعم السنخية والظهارة الظاهرية. يتم تحديد بنية البروتين (وبالتالي ، الوظيفة) ومقدار alpha1-antitrypsin الذي يتم تعميمه بالتعبير الشائع للأليلات الأبوية ؛ تم تحديد أكثر من 90 الأليلات المختلفة ووصفها من قبل النمط الظاهري لمثبط البروتياز (PI *).

يتسبب توارث بعض المتغيرات في الأليلات في حدوث تغيرات في بنية جزيء antitrypsin alpha1-antitrypsin ، والذي يؤدي إلى البلمرة والاحتفاظ به في الخلايا الكبدية. يتسبب تراكم الجزيئات الشاذة لـ alpha 1-anitrypsin الكبدي في الإصابة باليرقان الركودي من الأطفال حديثي الولادة في 10-20٪ من المرضى. في حالات أخرى ، من المرجح أن يتم تدمير البروتين المرضي ، على الرغم من أن آلية الدفاع الدقيقة ليست واضحة تمامًا. ما يقرب من 20 ٪ من حالات تلف الكبد في الأطفال حديثي الولادة تؤدي إلى تطور تليف الكبد في مرحلة الطفولة. ما يقرب من 10 ٪ من المرضى الذين لم يكن لديهم مرض الكبد أثناء طفولتهم يصابون بتليف الكبد في مرحلة البلوغ. يزيد إشراك الكبد من خطر الإصابة بسرطان الكبد.

في نقص الرئة من alpha1 انتيتريبسين-يزيد من نشاط الإيلاستاز العدلة، فإنه يساهم في تدمير أنسجة الرئة مما يؤدي إلى انتفاخ الرئة (وخاصة لدى المدخنين، لأن دخان السجائر يزيد أيضا من نشاط الأنزيم البروتيني). يُعتقد أن نقص الـ alpha1-antitrypsin مسؤول عن 1-2٪ من جميع حالات مرض الانسداد الرئوي المزمن.

وتشمل الاضطرابات الأخرى المرتبطة مع المتغيرات المحتملة من alpha1 انتيتريبسين-الخلوي، والنزيف (بسبب الطفرات، الذي يعيد توجيه تأثير كابح من انتيتريبسين alpha1 إلى الإيلاستاز العدلات في عامل التخثر)، تمدد الأوعية الدموية، والتهاب القولون التقرحي، التهاب كبيبات الكلى التي تهدد الحياة.

أعراض نقص ألفا-أنتيتريبسين

الرضع الذين يعانون من تلف الكبد لديهم اليرقان الركودي وتضخم الكبد خلال الأسبوع الأول من الحياة ؛ عادة يتم حل اليرقان حتى عمر شهرين أو أربعة. يمكن أن يحدث تليف الكبد في الطفولة أو في مرحلة البلوغ.

عادة ما يسبب النقص في alpha1-antitrypsin انتفاخ الرئة المبكر. أعراض نقص ألفا 1 antitrypsin هي نفسها كما في مرض الانسداد الرئوي المزمن. يحدث التورط في عملية الرئة في وقت مبكر لدى المدخنين أكثر من غير المدخنين ، ولكن في كلتا الحالتين نادرا ما يتطور حتى عمر 25 سنة. تختلف حدة الأضرار التي لحقت بالرئة بشكل كبير. يتم الحفاظ على الوظيفة الرئوية بشكل جيد في بعض المدخنين PI * ZZ ويمكن أن يكون ضعيف بشكل خطير في بعض PI * ZZ لغير المدخنين. الناس PI * ZZ، المحددة في الدراسات السكانية (أي من دون أعراض أو أمراض رئوية)، لديها وظيفة الرئة بشكل أفضل، بغض النظر عما إذا كانوا يدخنون أم لا، مقارنة التعرف على المريض (التي تم تحديدها بسبب وجود أمراض الرئة). لم يتم التعرف على الناس في مجموعات مع انتيتريبسين العجز الثقيلة، الذين لم يدخنوا قط، لديها عمر العادي وتدهور طفيف في وظائف الرئة. انسداد مجرى الهواء هو أكثر شيوعا في الرجال والناس الذين يعانون من الربو، المتكررة التهابات الجهاز التنفسي، والتعرض الغبار المهني والتاريخ العائلي لأمراض الرئة. السبب الأكثر شيوعا للوفاة في عجز alpha1 - antitrypsin هو انتفاخ الرئة ، تليها تليف الكبد ، وغالبا مع سرطان الكبد.

يظهر التهاب الألواح - وهو مرض التهابي في الأنسجة الرخوة تحت الجلد - على هيئة بقع أو عقيدات متعرجة أو متقلبة أو ملطخة ، عادة في الجزء السفلي من جدار البطن والأرداف والفخذين.

[11], [12], [13]

تشخيص نقص alpha1-antitrypsin

يشتبه في وجود نقص في alpha1-antitrypsin لدى المدخنين الذين يعانون من انتفاخ في الرئة يصل إلى 45 سنة ؛ في غير المدخنين دون المخاطر المهنية ، الذين يصابون بانتفاخ الرئة في أي سن ؛ في المرضى الذين يعانون من انتفاخ الرئة بشكل رئيسي في الفصوص السفلى (وفقا للتصوير الشعاعي للصدر) ؛ في المرضى الذين يعانون من تاريخ عائلي من انتفاخ الرئة أو تليف الكبد غير المبررة. في المرضى الذين يعانون من التهاب لبوي. في الأطفال حديثي الولادة مع اليرقان أو زيادة انزيمات الكبد وفي أي مريض يعانون من مرض الكبد غير المبررة. يتم تأكيد التشخيص بمستوى المصل من alpha1-antitrypsin (أقل من 80 مغ / دل أو <11 μmol / L).

[14], [15], [16], [17], [18]

علاج نقص alpha1-antitrypsin

ويتم علاج شكل مرض انسداد الشعب النقي ألفا الإنسان 1-انتيتريبسين (60 ملغ / كغ وريديا خلال 45-60 دقيقة تدار مرة واحدة في الأسبوع، أو 250 ملغ / كغ لأكثر من 4-6 ساعات، وتدار 1 مرة في الشهر) التي يمكن أن تحافظ على مستويات ألتهابيترين ألفا 1 في المصل فوق مستوى الحماية المستهدفة من 80 ملغ / ديسيلتر (35٪ من القاعدة). بما أن انتفاخ الرئة يؤدي إلى تغييرات هيكلية دائمة ، لا يمكن للعلاج أن يحسن بنية الرئة أو وظيفتها التالفة ، ولكن يتم إجراؤها لإيقاف التقدم. Alpha1 انتيتريبسين-علاج نقص مكلفة للغاية، وبالتالي، تم تصميم للمرضى غير المدخنين مع التغيرات المرضية طفيفة أو متوسطة في وظائف الرئة ومستوى syvorotachnym ألفا 1-انتيتريبسين <80 ملغ / ديسيلتر (<11 بمول / L). لا يوصف علاج نقص α1 - أنتيتريبسين للمرضى الذين يعانون من مرض شديد أو مع النمط الظاهري أو متخالف النمطية.

إن التوقف عن التدخين واستخدام موسعات الشعب الهوائية والعلاج المبكر للعدوى التنفسية لهما أهمية خاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انتفاخ الرئة في ألفا 1-أنتيتريبسين. الاستعدادات التجريبية مثل حمض الفنيل ، والتي يمكن أن تغير تماما التمثيل الغذائي للبروتينات antitrypsin المرضية في خلايا الكبد ، وبالتالي تحفيز إطلاق البروتينات ، هي في مرحلة البحث. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من نقص حاد دون سن 60 عاما ، فمن الضروري النظر في نوع من زرع الرئة. انخفاض حجم الرئة لعلاج انتفاخ الرئة مع نقص antitrypsin أمر مثير للجدل. العلاج الجيني في مرحلة البحث.

علاج أمراض الكبد فعال. إن علاج إنزيم الاستبدال غير فعال ، لأن عجز الـ alpha1-antitrypsin ناجم عن التمثيل الغذائي المرضي ، وليس بسبب نقص الإنزيم. المرضى الذين يعانون من قصور كبدي يمكن أن يخضعوا لزرع الكبد.

لم يتم تطوير علاج التهاب السحايا بما فيه الكفاية. وتستخدم جلايكورتيكود ، مضادات الملاريا وتراسيكلينس.

ما هي توقعات نقص alpha1 - antitrypsin؟

عوز alpha1 - antitrypsin له تكهن مختلف. ويرتبط بشكل رئيسي مع درجة ضرر الرئة.