Neksavar

Nexavar هو الدواء الذي يضعف انتشار الخلايا السرطانية.

يحتوي الدواء على مكون من السرافينيب ، الذي يبطئ من عمل عدد من الإنزيمات من فئة كيناز الفرعية. من بين هذه الأنواع كينازات من نوع داخل الخلايا ، وكذلك تلك الموجودة على سطح الخلية (BRAF و c-CRAF مع FLT-3 ، بالإضافة إلى KIT مع VEGFR-1 و -2 و -3 ، وكذلك RET مع PDGFR-β). العديد من الكينازات ، التي يبطئها سورافينيب ، يشارك في حركة الإشارات إلى خلايا الأورام ، إلى جانب عمليات تكوين الأوعية وموت الخلايا المبرمج.

دواعي الإستعمال Neksavara

يتم استخدامه لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المشترك. على سبيل المثال ، يوصف الدواء في حالة وجود شكل تدريجي للمرض في الأشخاص الذين لم يساعدهم العلاج السابق مع الإنترفيرون- α أو IL-2.

بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام سرطان الكبد في سرطان (كوسيلة للاختيار في هذا المرض).

[1], [2],

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ الافراج عن وكيل علاجي في أقراص - 28 قطعة داخل عبوة الخلية. في المربع - 4 حزم.

الدوائية

أثناء الاختبار ، قام السرافينيب بقمع الأورام السرطانية التي تصيب خلايا الكبد لدى البشر ، وكذلك سرطان الخلايا الكلوية وبعض طعوم الأورام البشرية الأخرى في الفئران التجريبية التي أزيلت الغدة الصعترية.

في النماذج التي تظهر سرطان الخلايا الكلوية وسرطان الكبد ، هناك انخفاض في تكوين الأوعية داخل أنسجة الورم ، وكذلك زيادة في موت الخلايا المبرمج داخل خلايا الأورام. أظهر نموذج سرطان الكبد أيضًا ضعف حركة الإشارات إلى خلايا الأورام عند استخدام السوافينيب.

[3], [4], [5]

الدوائية

بعد تناول sorafenib داخل مستوى التوافر البيولوجي ما يقرب من 38-49 ٪. مدة نصف العمر هي في حدود 25-48 ساعة.

بعد الاستخدام المتكرر للدورة التي تستغرق 7 أيام من sorafenib ، يزداد تراكم الأدوية داخل الجسم بمقدار 2.5 إلى 7 مرات (مقارنةً بإعطاء واحد للقرص). خلال الفترة الأسبوعية من الاستخدام المستمر للدواء ، يتم الوصول إلى مؤشر مصل التوازن من sorafenib (نسبة Cmax إلى Cmin أقل من 2).

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم ملاحظة قيم Cmax من sorafenib بعد 3 ساعات. عند استخدامه مع الطعام ، الذي يحتوي على كمية معتدلة من الدهون ، فإن مؤشر التوافر البيولوجي للعقار لا يتغير تقريبًا ، ولكن عند تناوله مع طعام دهني ، فإنه ينخفض بنسبة 29٪ (مقارنة بتناوله على معدة فارغة).

يؤدي إدخال جزء من أكثر من 0.4 غرام إلى زيادة غير خطية في مصل Cmax و AUC (القيم التي تم الحصول عليها أقل من المتوقع في حالة حركية الخطية).

في الاختبارات المختبرية ، تم تصنيع السوافينيب بنسبة 99.5 ٪ مع البروتين.

يتحقق أكسدة السوافينيب داخل الكبد باستخدام عنصر CYP3 A4. جنبا إلى جنب مع هذا ، يحدث glucuronization بمساعدة UGT1 A9. من الضروري مراعاة أنه في داخل الجهاز الهضمي ، يتم تقسيم اتحادات الدواء تحت تأثير الغلوكورونيداز الجرثومي ، ونتيجة لذلك يتم إعادة امتصاص المكون النشط غير المقترن (الإدارة مع النيومايسين تقلل من تكوين العنصر غير المقترن داخل الجهاز الهضمي).

بعد تناول الدواء في المحلول (جزء من 0.1 غرام) لمدة 14 يومًا ، يفرز حوالي 96 ٪ من المادة (77 ٪ عن طريق الأمعاء ، و 19 ٪ عن طريق الكلى كمشتقات). ما يقرب من 51 ٪ من الأدوية تفرز دون تغيير - فقط من خلال الأمعاء (لا يلاحظ أي عنصر دون تغيير داخل البول).

[6], [7], [8]

الجرعات والإدارة

لإجراء العلاج الدوائي لا يمكن إلا للأطباء ذوي الخبرة في استخدام العوامل المضادة للسرطان.

خلال اليوم ، يجب تطبيق 0.8 غرام من الدواء (قرصان بحجم 0.2 غرام ، مرتين في اليوم). لا يمكنك استخدام الدواء مع وجبة غنية بالدهون. يتم بلع الأقراص بالكامل ، بينما يتم الضغط عليها بكميات كبيرة من الماء العادي.

يتم اختيار مدة دورة العلاج من قبل الطبيب ، مع الأخذ في الاعتبار التحمل والأثر الطبي الذي تمارسه. إذا لوحظت علامات سامة قوية ، يتم سحب الدواء ؛ في حالة ظهور مظاهر سلبية ضعيفة أو معتدلة ، قم بتخفيض جرعة الدواء أو قم بإلغاء العلاج لفترة من الوقت.

عند الاقتضاء ، يمكن تخفيض الجزء في اليوم إلى 0.4 جم ، والذي ينقسم إلى استخدامين.

مع الأخذ في الاعتبار شدة مؤشر السمية ، يتم تغيير الجرعة وفقًا للمخططات التالية:

• الدرجة الأولى من سمية البشرة - يستمر العلاج دون ضبط جزء من الدواء ؛ يتم إجراء وصفة طبية إضافية من المواد أعراض.
• الدرجة الثانية (الحلقة الأولى) - يتم تقليل جرعة يومية من الأدوية إلى 0.4 غرام ، وبالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف تدابير الأعراض. مع اختفاء العلامات السمية أو التقليل إلى الدرجة الأولى من السمية بعد 28 يومًا ، تتم زيادة الجزء إلى 0.8 جرام ، وفي حالة عدم وجود تأثير ، يتوقف العلاج حتى تختفي الأعراض أو تضعف إلى الدرجة الأولى. بعد ذلك ، يتم استعادة العلاج بجرعة يومية تبلغ 0.4 غرام (دورة لمدة 28 يومًا). في حالة عدم وجود سمية أو درجتها الأولى ، يزداد الجزء إلى 0.8 جم ؛
• الدرجة الثانية (الحلقة الثانية / الثالثة) - يتم تغيير جزء وفقًا للمخطط المستخدم في حالة الحلقة الأولى ، ولكن أثناء استرداد الدورة التدريبية ، يلزم جرعة قدرها 0.4 جم لفترة غير محددة ؛
• الدرجة الثانية (الحلقة الرابعة) - مع مراعاة حالة المريض والاستجابة الشخصية للعلاج ، يجب إلغاء إدارة السرافينيب ؛
• الدرجة الثالثة (الحلقة الأولى) - تُنفَّذ على الفور إجراءات تصحيحية ، ويتوقف إدخال السرافينيب لمدة 7 أيام (حتى تتناقص علامات السمية إلى الدرجة الأولى أو تختفي تمامًا). بعد هذا العلاج ، يستعيدون 0.4 غرام لكل حصة (مدخول 28 يومًا) ، وبعد ذلك ، إذا لم تتطور السمية أكثر من الدرجة الأولى أو لم تظهر على الإطلاق ، تزداد الجرعة إلى 0.8 جم ؛
• الدرجة الثالثة (الحلقة الثانية) - يتم تغيير الجزء في الوضع المستخدم في الحلقة الأولى ، ولكن أثناء استعادة دورة العلاج ، يتم أخذ الجزء اليومي البالغ 0.4 غرام خلال مدة غير محددة ؛
• الدرجة الثالثة (الحلقة الثالثة) - الإلغاء الكامل للعلاج باستخدام Nexavar مطلوب.

يجب مراقبة الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي أو وجود عوامل خطر لفشل الكلى ، ل EBV أثناء العلاج مع هذا الدواء.

[13], [14], [15]

استخدم Neksavara خلال فترة الحمل

Sorafenib ضعف النشاط الإنجابي في الحيوانات (بغض النظر عن الجنس) أثناء الاختبار.

لم يتم إجراء اختبار مناسب للعقار أثناء الحمل. أظهرت المعلومات التي تم الحصول عليها من الاختبارات مع الحيوانات ، سمية تكاثرية كبيرة من المخدرات - على سبيل المثال ، Nexavar عندما تدار على النساء الحوامل يمكن أن يسبب ظهور تشوهات خلقية في الجنين أو موت الجنين.

أظهرت التجارب التي أجريت على الفئران أن السوافينيب يتغلب على المشيمة. هناك احتمال أن الدواء يمنع عملية الأوعية الدموية في الجنين.

عند استخدام sorafenib ، تحتاج إلى استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة. مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المحتملة ، من المستحيل التخطيط للحمل أثناء العلاج (يجب إخطار النساء اللائي في سن الإنجاب بالتأثيرات السامة للأدوية). يجب تطبيق وسائل منع الحمل الموثوقة لمدة 14 يومًا على الأقل من لحظة التوقف عن الدواء.

في الحمل ، يوصف الدواء فقط مع مؤشرات صارمة. يتم اتخاذ قرار هذا من قبل الطبيب المعالج.

لا توجد معلومات بخصوص تخصيص الدواء مع حليب الأم البشري. في الاختبارات التي أجريت على الحيوانات ، وجد أن سرافينيب الثابت ومشتقاته تفرز بالحليب.

لا بد من إلغاء الرضاعة الطبيعية عند تناول الدواء Nexavar.

موانع

موانع الرئيسية:

• حساسية قوية المرتبطة sorafenib أو العناصر المساعدة من المخدرات ؛
• استقبال للأفراد المصابين بسرطان رئوي ذي طبيعة حرارية يعاملون بالكاربوبلاتين والباكليتاكسيل.

يجب توخي الحذر في حالة حدوث مثل هذه الانتهاكات:

• متلازمة الشريان التاجي في المرحلة النشطة أو احتشاء عضلة القلب الموجودة في التاريخ الحديث (في مثل هذه المجموعات ، لم تتم دراسة سلامة الدواء ؛ أظهر المتطوعون زيادة في خطر نقص تروية عضلة القلب) ؛
• إطالة فترة QT ، ذات طبيعة مختلفة (على سبيل المثال ، استخدام العقاقير التي تؤثر على هذا المؤشر ، أو الاضطراب الخلقي أو علم الأمراض ، حيث توجد مثل هذه التغييرات في مؤشرات تخطيط القلب) ؛
• اضطرابات وظيفة الكبدية ، والتي تظهر (لأن السرافينيب يفرز بشكل رئيسي عبر الكبد ؛ لم يتم إجراء الاختبارات على الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مماثلة).

[9], [10]

آثار جانبية Neksavara

من بين الآثار الجانبية الأكثر خطورة ل sorafenib: النوبة القلبية أو نقص تروية عضلة القلب ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، ثقب في الجهاز الهضمي ، وكذلك التهاب الكبد والنزيف الناجم عن المخدرات.

في كثير من الأحيان أدى استخدام الدواء إلى ظهور أعراض مثل اضطرابات البراز ، والثعلبة ، والطفح الجلدي ، LPS.

خلال الاختبارات السريرية ، تطورت الأعراض السلبية التالية:

• آفات ذات شكل معدي أو غازي: التهاب الجريبات أو المضاعفات الناجمة عن العدوى ؛
• اختلال وظائف الدم: قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، أو فقر الدم ، وكذلك فقر الدم ؛
• مشاكل في عمل الجهاز العصبي المركزي: نوبات الاكتئاب ، ورنين الأذن ، واعتلال الأعصاب الحسي ، وكذلك اعتلال بيضاء الدماغ القابل للعلاج ذي الطابع الخلفي ؛
• الاضطرابات التي تؤثر على نظام القلب والأوعية الدموية: CHF ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، نقص التروية أو احتشاء عضلة القلب ، إطالة الفجوة QT والنزيف (التي تؤثر على الجهاز الهضمي أو المخ) ؛
• الأعراض المرتبطة بالجهاز التنفسي: الالتهاب الرئوي أو الالتهاب الرئوي (الخلالي أيضًا) ، سيلان الأنف ، بحة في الصوت أو ضيق التنفس ؛
• انتهاكات الجهاز الهضمي: القيء ، التهاب الفم ، اضطرابات الكرسي ، ارتجاع المريء ، علامات عسر الهضم والغثيان ، بالإضافة إلى هذا ثقب في منطقة الجهاز الهضمي ، التهاب المعدة ، عسر البلع أو التهاب البنكرياس ؛
• مشاكل مع وظيفة الكبد: اليرقان ، التهاب الكبد المخدرات ، فرط بيليروبين الدم ، التهاب القنوات الصفراوية أو التهاب المرارة.
• الآفات التي تؤثر على نظام المساعدة الإنمائية الرسمية: ألم عضلي ، انحلال الربيدات ، أو ألم مفصلي.
• الاضطرابات المرتبطة بالجهاز البولي التناسلي: التثدي ، الفشل الكلوي أو ضعف الانتصاب ؛
• الاضطرابات الأيضية: فقدان الشهية ، نقص كلس الدم أو النتريميا ، نقص أو فرط نشاط الغدة الدرقية ، الجفاف ، زيادة ALT أو AST ، بالإضافة إلى الليباز مع الأميليز والفوسفاتيز القلوي ، بالإضافة إلى انخفاض في قيم الفسفور في الدم ، والتغيرات في مستوى INR أو البروثرومبين ؛
• الأعراض السلبية الأخرى: أعراض تشبه الأنفلونزا ، وتغيير الوزن ، وزيادة التعب ، والألم في أماكن مختلفة وضعف ؛
• أعراض الحساسية: الحساسية المفرطة ، الشرى ، الوذمة الوعائية ، ومظاهر البشرة (بما في ذلك الحكة والأكزيما والثعلبة ، LPS ، SJS ، حب الشباب ، سرطان الجلد الحرشفية للخلايا ، حمامي ، PET ، التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع ، التهاب الجلد الكلوي.

في حالة زيادة قيم ضغط الدم المقاومة للعلاج أثناء تناول الدواء ، فقد يكون من الضروري إلغاؤه. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون إنهاء استخدام Nexavar ضروريًا عند ظهور نزيف حاد.

[11], [12]

جرعة مفرطة

تم إجراء اختبار باستخدام الدواء في جزء من 0.8 غرام ، مع جرعة مرتين في اليوم الواحد. في مثل هذه الحالات ، كان المرضى الأفراد أعراض البشرة والإسهال. لم يتم تنفيذ الدراسات مع إدخال جرعات أعلى. إذا اشتبه في جرعة زائدة في المريض ، فمن الضروري تعليق العلاج وإجراء دورة باستخدام مواد أعراض.

حتى الآن لا توجد معلومات تتعلق بالمعالجة المحددة في حالة التسمم بالسورافينيب.

[16], [17]

التفاعلات مع أدوية أخرى

من الضروري للغاية إعطاء الدواء مع دوزيتاكسيل أو إيرينوتيكان.

المواد التي تحفز عمل CYP3 A4 ، عندما يتم دمجها مع سورافينيب ، تعزز عمليات التمثيل الغذائي وتقلل من مؤشرات المصل للعنصر الذي لم يتغير. يجب الجمع بين عقار Nexavar بعناية فائقة مع الديكساميثازون والفينيتوين والريفامبيسين ، بالإضافة إلى Hypericum و phenobarbital و carbamazepine.

عند الاختبار ، لم يكن للكيتوكونازول أي تأثير على مستوى AUC من sorafenib في حالة تركيبها. عندما تدار مع الأدوية التي تبطئ نشاط CYP3 A4 ، يكون احتمال حدوث تغييرات في الدوائية للعقاقير منخفضًا للغاية.

خلال الاختبارات ، لم يكن للدواء أي تأثير تقريبًا على مستوى INR لدى الأشخاص الذين يستخدمون الوارفارين ، ولكن إدارتهم المشتركة تتطلب مراقبة دقيقة لقيم PTV و INR.

يؤدي الجمع بين الدواء والكاربوبلاتين مع باكليتاكسيل إلى زيادة في قيم التعرض لهذه المواد. في حالة انقطاع لمدة 3 أيام في إدارة السرافينيب خلال فترة استخدام الكاربوبلاتين مع باكليتاكسيل ، لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الدوائية لهذه الأدوية. يجب مقاطعة استخدام Nexavar لمدة 3 أيام في حالة الحاجة إلى تناول باكليتاكسيل مع كاربوبلاتين.

يزيد الدواء من مستوى التعرض للكابيسيتابين بنسبة 15-50 ٪ (ولكن لا توجد معلومات عن الأهمية السريرية لمثل هذا النشاط).

يؤدي الجمع مع النيومايسين إلى انخفاض في التوافر الحيوي لل sorafenib (بسبب التعرض لعمليات التمثيل الغذائي للعقاقير داخل الكبد مع الأمعاء ، وكذلك النباتات الدقيقة المعدية المعوية).

[18], [19]

شروط التخزين

مطلوب Nexavar أن تبقى في مؤشرات درجة الحرارة القياسية ، في مكان مغلق من الأطفال الصغار.

[20]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Nexavar خلال 36 شهرًا من تاريخ بيع المنتج الصيدلاني.

تطبيق للأطفال

يحظر استخدام المخدرات في طب الأطفال.

[21], [22], [23]

النظير

نظائرها من المخدرات هي مواد تايفرب ، فوترينت ، سوتنت مع جيوتريفوم ، سبريسل وإبرانس مع توفينلار ، بالإضافة إلى ذلك ، إماتيرو ، تاسينا وإيماتينات.

[24], [25], [26], [27]