خبير طبي في المقال
منشورات جديدة
قصور وظيفي في المبيض ناقص الغدد التناسلية المعزول
آخر مراجعة: 04.07.2025
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
يحدث هذا نتيجةً لنقص تحفيز وظيفة المبيض بواسطة هرمونات الغدد التناسلية (GH) من الغدة النخامية. قد يُلاحظ انخفاض أو قصور في إفراز هرمون النمو من الغدة النخامية عند تلف الغدد التناسلية فيها أو عند انخفاض تحفيز الغدد التناسلية بواسطة هرمون الملوتن في منطقة تحت المهاد. أي أن قصور وظيفة المبيض الثانوي قد يكون ناتجًا عن الغدة النخامية، أو تحت المهاد، أو في أغلب الأحيان، مختلطًا بين تحت المهاد والنخامية. قد يكون انخفاض وظيفة الغدد التناسلية في نظام تحت المهاد والنخامية (HPS) أوليًا أو تابعًا، أي أنه ينشأ على خلفية أمراض غدد صماء وغير غدد صماء أخرى.
[ 1 ]
الأسباب قصور وظيفي في المبيض ناقص الغدد التناسلية المعزول
مع الانخفاض الأولي في وظيفة الغدد التناسلية في المبيض (HGS)، تتشكل مجموعة أعراض سريرية تُسمى قصور وظيفة المبيض المعزول بقصور الغدد التناسلية (IHGO). يُعد هذا المرض منخفض الانتشار، وتصيب الشابات أكثر من الرجال.
سبب ومسببات قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية. قد يكون قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية خلقيًا أو مكتسبًا. كشف آي جي دزينيس وإي إيه بوغدانوفا عن دور هام للعوامل الوراثية. عند تحليل بيانات الأنساب والتاريخ المرضي المبكر، تبيّن أن 76.9% من حالات الفتيات المصابات بأشكال مختلفة من قصور الغدد التناسلية كانت أمهاتهن يعانين من اضطرابات في الجهاز التناسلي؛ ولوحظت هذه الاضطرابات نفسها بتكرار كبير لدى أقارب الدرجة الثانية والثالثة من القرابة، سواء من جهة الأم أو الأب.
قد يرتبط انخفاض مستوى الهرمون الملوتن (LH) باضطراب في تنظيم مستوى الكاتيكولامينات في الجهاز العصبي المركزي. تعتقد الطبيبة كورينيفا أنه في المرضى الذين يعانون من انخفاض إفراز الهرمون الملوتن، ولكن مع زيادة إفراز الدوبامين، يمكن افتراض وجود إما اضطراب أولي على مستوى الخلايا الإفرازية العصبية في منطقة ما تحت المهاد، والتي لا تستجيب لمحفزات دوبامينية كافية، أو اضطراب على مستوى الغدة النخامية.
لم يُدرَس دور الإنهيبين في التسبب بالأشكال المركزية لقصور المبيض دراسةً كاملة. الإنهيبينات هي ببتيدات معزولة من السائل الجريبي والخلايا الحبيبية، تُثبِّط تخليق وإفراز هرمون FSH على مستوى الغدة النخامية، وإفراز اللوليبرين على مستوى الوطاء.
الكروماتين الجنسي في المرضى الذين يعانون من قصور المبيض بسبب نقص الغدد التناسلية المعزولة يكون إيجابيا، النمط النووي 46/XX.
التشريح المرضي لقصور المبيض الناتج عن نقص الغدد التناسلية المعزول. يتميز قصور المبيض الثانوي بوجود مبايض سليمة التكوين مع عدد طبيعي من الجريبات البدائية، والتي، إذا تطورت، لا تتطور إلا إلى مرحلة النضج الصغيرة مع صف أو صفين من الخلايا الحبيبية. يُعد تكوين الجريبات الكيسية، التي تتعرض سريعًا للرتق، نادرًا جدًا. لا تُرصد عادةً الأجسام الصفراء والبيضاء. في النسيج الخلالي للقشرة، يوجد انخفاض في عدد العناصر الخلوية. تؤدي جميع هذه السمات إلى نقص تنسج المبيض. في حالة نقص هرمون LH بشكل رئيسي، يكون نقص التنسج أقل وضوحًا مقارنةً بعدم كفاية كل من هرموني GT؛ حيث توجد فيها الجريبات الكيسية والرتقية.
الأعراض قصور وظيفي في المبيض ناقص الغدد التناسلية المعزول
أعراض قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية. تقتصر شكاوى المريضات على انقطاع الطمث الأولي أو الثانوي، مما يؤدي إلى العقم. عادةً لا تُلاحظ الهبات الساخنة. لا تُكتشف أي تشوهات جسدية. المريضات متوسطات الطول أو طويلات القامة. بنية الجسم أنثوية، ونادرًا ما تكون ذات بنية خصوية.
أثناء الفحص النسائي، تكون الأعضاء التناسلية الخارجية طبيعية البنية، مع وجود علامات نقص تنسج أحيانًا. يتقلص حجم الرحم والمبيضين، وهو ما تؤكده طرق البحث الموضوعية (تصوير الحوض والموجات فوق الصوتية). تتطور الخصائص الجنسية الثانوية بشكل جيد، ونادرًا ما يُلاحظ نقص تنسج الغدد الثديية. يكون وزن الجسم طبيعيًا عادةً.
يتم تحديد سمات مسار المرض بشكل رئيسي من خلال وقت إيقاف وظيفة الغدد التناسلية ودرجة انخفاض مستوى GG. في المتغير قبل البلوغ لمتلازمة قصور وظيفة المبيض المنعزلة لقصور الغدد التناسلية، تكون أعراض قصور الغدد التناسلية أكثر وضوحًا، حتى الخصاء، وغياب تطور الخصائص الجنسية الثانوية، وهشاشة العظام. في المظاهر المتأخرة للمرض، تكون الأعراض السريرية، كقاعدة عامة، ضعيفة التعبير. في الوقت نفسه، تكون كل من درجة نقص هرمون الاستروجين ودرجة انخفاض مستوى GG أقل وضوحًا أيضًا. تحدد هذه الاختلافات إلى حد كبير أساليب العلاج وتشخيص المرض. لا تُلاحظ المضاعفات التي تؤدي إلى انخفاض القدرة على العمل.
في صورة الأشعة السينية للجمجمة، إما أن تكون الحالة المرضية غائبة، أو تُكتشف علامات ارتفاع الضغط داخل الجمجمة وتضخم الغدد الصماء، على شكل مناطق تكلس في الأم الجافية في المنطقة الجبهية الجدارية وخلف السرج التركي، وصغر حجمه واستقامة الظهر ("الشباب"). أكثر علامات قصور الغدد التناسلية شيوعًا في صورة الأشعة السينية هو هشاشة العظام الضخامية، والتي تُلاحظ عادةً في عظام مفصل الرسغ والعمود الفقري.
يكشف تخطيط كهربية الدماغ عن علامات أمراض دماغية عضوية، واضطرابات في الدماغ المتوسط، وعلامات عدم النضج. مع ذلك، فإن غياب التغيرات في تخطيط كهربية الدماغ لا يستبعد تشخيص قصور المبيض الناتج عن نقص الغدد التناسلية المعزول.
ما الذي يزعجك؟
التشخيص قصور وظيفي في المبيض ناقص الغدد التناسلية المعزول
تشخيص قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص موجهة الغدد التناسلية. يكشف فحص مخاط عنق الرحم عن نقص هرمون الإستروجين، وتكون أعراض "البؤبؤ" سلبية وتعبيرها ضعيفًا. يتراوح مؤشر الثقة (CI) بين 0 و10%، بينما يكشف مؤشر IS بشكل رئيسي عن خلايا وسيطة من ظهارة المهبل، حيث توجد خلايا قاعدية وخلايا مجاورة للقاعدة (على سبيل المثال، 10/90/0). درجة حرارة المستقيم أحادية الطور.
يكشف الفحص الهرموني عن نقص معتدل في هرمون الإستروجين، نادرًا ما يكون واضحًا. مستويات الإستروجين منخفضة ورتيبة. مستويات هرمون النمو (LH وFSH) إما منخفضة أو عند الحد الأدنى من المستوى القاعدي الطبيعي، وهي رتيبة. مستويات البرولاكتين ثابتة.
عادةً ما تكون نتيجة اختبار البروجسترون سلبية، مما يدل على درجة نقص هرمون الإستروجين. أما اختبار أدوية الإستروجين-البروجيستوجين فيكون إيجابيًا، ويشير إلى الحفاظ على وظيفة بطانة الرحم.
نتائج اختبارات الهرمونات المحفزة لوظيفة المبيض إيجابية. يؤدي إعطاء 75-150 وحدة من MCG عضليًا أو 1500 وحدة من HCG عضليًا لمدة يومين إلى ثلاثة أيام إلى ارتفاع مستوى هرمون الإستروجين في الدم، وزيادة في مؤشر كتلة الجسم، وتحرك إلى يمين SI (ظهور خلايا سطحية)، وملاحظة أعراض "البؤبؤ" وظهور السرخس. قد يحدث أيضًا رد فعل ذاتي على شكل شعور بثقل وألم في منطقة المبيض، وزيادة في إفرازات المهبل.
نتيجة إيجابية لاختبار الكلوميفين (١٠٠ ملغ/يوم لمدة ٥ أيام). إلى جانب ارتفاع مستويات الإستروجين، يُلاحظ ارتفاع في مستويات الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) في الدم. أما في الحالات الشديدة من المرض، مع انخفاض حاد في مستويات الإستروجين والهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، فإن نتيجة اختبار الكلوميفين سلبية.
لتشخيص مستوى تلف منطقة تحت المهاد أو الغدة النخامية في حالات قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص هرمون الغدد التناسلية، يُقترح إجراء اختبار باستخدام هرمون LH-RH (لوليبرين) بجرعة 100 ميكروغرام عن طريق الوريد، باستخدام تيار نفاث. تشير الزيادة في مستوى LH وFSH استجابةً لإعطائه إلى نشأة المرض في منطقة تحت المهاد، بينما يشير غياب الاستجابة الموجهة للغدد التناسلية إلى نشأة الغدة النخامية. ومع ذلك، من المعروف أن الاستجابة الموجهة للغدة النخامية للغدد التناسلية تتحدد بعوامل عديدة، وتعتمد إلى حد كبير على الحالة الوظيفية للمبيضين، وخاصةً على مستوى هرمون الإستروجين في الدم. يسمح لنا هذا الظرف بالنظر في أنه في حالة نقص الإستروجين الشديد، فإن غياب زيادة في إفراز هرمونات الغدد التناسلية بعد إعطاء لوليبرين ليس مؤشرًا موثوقًا به على تضرر وظيفة الغدد التناسلية على مستوى الغدد التناسلية.
في بعض الحالات يتم اللجوء إلى تنظير البطن مع خزعة المبيض لتوضيح التشخيص.
التشخيص التفريقي. ينبغي أولاً التمييز بين متلازمة قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية وقصور المبيض الثانوي، وذلك على خلفية أمراض الغدد الصماء المختلفة (قصور الغدة الدرقية، أورام الغدة النخامية، متلازمة شيهان، الأشكال الوظيفية لقصور الغدة النخامية الخلالي، إلخ).
يُظهر ما يُسمى بقصور الغدد التناسلية الناتج عن فرط برولاكتين الدم، والذي يشمل أشكالًا وظيفية من فرط برولاكتين الدم وأورامًا (أورام برولاكتينية دقيقة وكبيرة)، صورة سريرية متشابهة جدًا. المعيار التشخيصي التفريقي الرئيسي هو مستوى برولاكتين الدم وطرق الفحص الإشعاعي.
بالإضافة إلى ذلك، ينبغي التمييز بين متلازمة قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية وجميع أشكال قصور المبيض الأولي. وفي هذه الحالة، يكون المؤشر التشخيصي الرئيسي هو مستوى هرموني FSH وLH.
ما الذي يجب فحصه؟
ما هي الاختبارات المطلوبة؟
علاج او معاملة قصور وظيفي في المبيض ناقص الغدد التناسلية المعزول
يتكون علاج قصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية من تحفيز الجهاز الوطائي النخامي لتنشيط وظيفة الغدد التناسلية. لتقييم درجة الإستروجين الداخلي، يجب بدء العلاج باختبار البروجسترون: مستحضر 1%، 1 مل عضليًا لمدة 6 أيام. يشير رد الفعل الشبيه بالدورة الشهرية اللاحق إلى وجود مستوى كافٍ من الإستروجين في الجسم وإمكانية استخدام الكلوستيلبيجيت بفعالية. عادةً ما يكون استخدام الجستاجينات كعلاج وحيد لقصور المبيض المعزول الناتج عن نقص الغدد التناسلية غير فعال.
تجدر الإشارة إلى أن استخدام أدوية الإستروجين-الجيستاجين الاصطناعية، مثل البيسكورين، مع نتيجة إيجابية لاختبار البروجسترون، مع توقع حدوث تأثير ارتدادي، لا يؤدي أيضًا إلى استعادة وظيفة التبويض المبيضية. يُنصح بالعلاج بهذه الأدوية مع نتيجة سلبية لاختبار البروجسترون لتحضير مستقبلات بطانة الرحم والجهاز تحت المهاد-النخامي. لتحضير جهاز المستقبلات بالإستروجين، يمكن استخدام الميكروفولين بجرعة 0.05 ملغ (نصف إلى ربع قرص يوميًا) من اليوم الخامس إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة المُستحثة.
عادةً ما يتم إجراء 3-6 دورات، وبعد ذلك يمكن التبديل إلى العلاج المحفز. لهذا الغرض، يتم استخدام الكلوستيلبيجيت في أغلب الأحيان، والذي يتم إعطاؤه بجرعة 100-150 ملغ / يوم لمدة 5-7 أيام، بدءًا من اليوم الخامس من الدورة المستحثة. تتم مراقبة فعالية العلاج من خلال اختبارات التشخيص الوظيفي (FDT). يشير استعادة درجة الحرارة القاعدية ثنائية الطور إلى تأثير إيجابي. يشير ظهور رد فعل يشبه الدورة الشهرية على خلفية درجة حرارة أحادية الطور وانخفاض حاد في درجة الحرارة الصفراء إلى تأثير جزئي، والذي يمكن تعزيزه في هذه الحالة عن طريق إعطاء جرعة إضافية من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية بجرعة 3000-9000 وحدة دولية عن طريق العضل خلال فترة الإباضة المتوقعة في اليوم الرابع عشر إلى السادس عشر من الدورة. يستمر العلاج حتى يتم الحصول على دورات ثنائية الطور كاملة (يمكن إجراء ما يصل إلى 6 دورات متتالية). عند تحقيق التأثير المطلوب، يجب إيقاف العلاج ومراقبة استمراره عن طريق قياس درجة الحرارة الشرجية. في حالة الانتكاس، يُعاد العلاج.
إذا لم يكن علاج الكلوستيلبيجيت فعالاً، وانخفض مستوى هرمون النمو بشكل ملحوظ، يُمكن استخدام مُوَجِّهَةُ الغُدَدِ التَّنَاسُلِيَّةِ البَشَرِيَّةِ لانقطاع الطمث، أو مُماثله، بيرجونال-500. ابتداءً من اليوم الثالث من الدورة المُستحثة، يُعطى هرمون النمو بجرعة 75-300 وحدة دولية عضليًا يوميًا لمدة 10-14 يومًا حتى الوصول إلى ذروة هرمون الإستروجين قبل التبويض، والتي تتراوح بين 1104 و2576 بيكو مول/لتر. تُعدّ مراقبة نضوج الجريبات إلى مرحلة جريب غراف باستخدام الموجات فوق الصوتية فعّالة. بالتوازي، تُجرى المراقبة باستخدام TFD (أعراض "البؤبؤ"، التغصن، CI، IS).
عند الوصول إلى مرحلة ما قبل التبويض، يُؤخذ استراحة ليوم واحد من العلاج، تُعطى بعدها جرعة كبيرة من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية (hCG) مرة واحدة (4500-12000 وحدة دولية)، مما يؤدي إلى حدوث التبويض وتكوين الجسم الأصفر. يُمثل العلاج باستخدام MCCG بعض الصعوبات، إذ قد يحدث تحفيز مفرط للمبيضين، وقد يتطلب إجراء فحوصات هرمونية أو استخدام الموجات فوق الصوتية. عند استخدام MCCG، يلزم إجراء مراقبة يومية من طبيب النساء. تصل فعالية تحفيز التبويض إلى 70-90%، بينما تصل فعالية استعادة الخصوبة إلى 30-60%. كما أن الحمل المتعدد ممكن.
يُعدّ استخدام لوليبيرين طريقةً واعدةً وأكثر فعاليةً لعلاج قصور المبيض الناتج عن نقص الغدد التناسلية المعزول. عادةً ما يُعطى الدواء بجرعة 50-100 ميكروغرام عضليًا أو وريديًا، مع إمكانية الإعطاء عن طريق الأنف. يُعطى لوليبيرين لمدة 10-14 يومًا قبل الإباضة، ويُحدَّد توقيت الإباضة عن طريق فحص TFD والموجات فوق الصوتية والدراسات الهرمونية.