مرض كيسانوروس الغابات كياسانوروس

مرض غابة كياسانور (KFD) هو عدوى فيروسية حادة تصيب البشر، وتحدث مع التسمم الشديد، وغالبًا مع الحمى ثنائية الطور، وتكون مصحوبة بمتلازمة نزيف حادة ومظاهر وهنية طويلة الأمد.

حُدد مرض غابة كياسانور لأول مرة ككيان تصنيفي منفصل عام ١٩٥٧ بعد تفشي المرض ذي معدل الوفيات المرتفع في ولاية ميسور (كارتاناكا حاليًا) في قرية كياسانور بالهند. ارتبطت أعراض مرض غابة كياسانور (متلازمة النزف، تلف الكبد) في البداية بنوع جديد (آسيوي) من الحمى الصفراء، إلا أن الفيروس المعزول من القرود والقراد النافقة ينتمي إلى عامل ممرض مختلف عن فيروس الحمى الصفراء، ولكنه ينتمي أيضًا إلى عائلة Flavivitidae. يتشابه فيروس مرض غابة كياسانور، من حيث خصائصه المستضدية، مع فيروس الحمى النزفية في أومسك.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة لمرض غابة كياسانور

سُجِّلت حالات تفشي مرض غابة كياسانور في ولاية كارتاناكا فقط، بواقع عشرات الحالات سنويًا. في الوقت نفسه، ثبت في السنوات الأخيرة وجود أجسام مضادة محددة لمرض غابة كياسانور لدى الحيوانات البرية والبشر في المنطقة الشمالية الغربية من الهند، البعيدة عن ولاية كارتاناكا (لم تُسجَّل أي حالات تفشي لمرض غابة كياسانور هناك). تقع بؤر متوطنة في منطقة الغابات الاستوائية على المنحدرات الجبلية والوديان ذات الغطاء النباتي الكثيف وانتشار واسع للقراد، وخاصةً القراد الهيمافيسالي (الذي يُشكِّل ما يصل إلى 90% من جميع حالات المرض)، بين الثدييات البرية (القرود والخنازير والنيص) والطيور وقوارض الغابات (السناجب والجرذان). لا ينقل القراد الفيروس عبر المبايض. يُصاب البشر بالعدوى بشكل رئيسي من خلال حوريات القراد. يمكن أن يبقى الفيروس لفترة طويلة (في موسم الجفاف) في جسم القراد. لا تلعب الماشية المنزلية دورًا مهمًا في انتشار العدوى.

تحدث العدوى البشرية عن طريق الانتقال أثناء الأنشطة البشرية (الصيادون والمزارعون وما إلى ذلك) في غابات المنطقة الموبوءة؛ ويصاب بها الرجال بشكل رئيسي.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

أسباب مرض غابة كياسانور

[ 9 ]

عائلة الفيروسات المصفرة

اسم عائلة الفيروسات المُصفّرة (Flaviviridae) مشتق من الكلمة اللاتينية flavus - أصفر، نسبةً إلى مرض " الحمى الصفراء" الذي يُسببه فيروس هذه العائلة. تضم هذه العائلة ثلاثة أجناس، اثنان منها مُمرضان للبشر: جنس الفيروسات المُصفّرة (Flavvirus)، الذي يضم العديد من مُسببات عدوى الفيروسات المنقولة بالمفصليات (Arbovirus)، وجنس الفيروسات الكبدية (Hepacivints)، الذي يضم فيروس التهاب الكبد الوبائي (C) وفيروس التهاب الكبد الوبائي (HGV).

النوع الممثل لعائلة Flaviviridae هو فيروس الحمى الصفراء، سلالة Asibi، الذي ينتمي إلى جنس Flavivirus.

خصائص الحمى النزفية لعائلة الفيروسات المصفرة

اسم GL	جنس الفيروس	الناقل	انتشار GL
حمى صفراء	الحمى الصفراء الفيروسية	البعوض (Aedes aegypti)	أفريقيا الاستوائية وأمريكا الجنوبية
حمى الضنك	حمى الضنك المنكهة	البعوض (Aedes aegypti، وأقل شيوعًا A. albopjctus، A. polynesiensis)	آسيا، أمريكا الجنوبية، أفريقيا
مرض غابة كماسانور	غابة فلافيفيراس كياسانور	القراد (Haemaphysalis spinigera)	الهند (كارناتاكا)
حمى أومسك النزفية	نكهات أومسك	القراد (Dermacentor pictus وD. Marginatus)	روسيا (سيبيريا)

يُسبب مرض غابة كياسانور فيروسات كروية معقدة ذات تسلسل RNA. وهي أصغر من فيروسات ألفا (يصل قطرها إلى 60 نانومترًا)، وتتميز بتماثل مكعب. يتكون جينوم الفيروسات من RNA خطي أحادي السلسلة مضاف إليه RNA. يحتوي الغلاف النووي على البروتين V2، ويحتوي سطح الغلاف الفائق على البروتين السكري V3، وعلى جانبه الداخلي البروتين الهيكلي VI.

أثناء التكاثر، تخترق الفيروسات الخلية عن طريق البلعمة الخلوية للمستقبلات. يرتبط المركب التكاثري الفيروسي بالغشاء النووي. تكاثر الفيروسات المصفرة أبطأ (أكثر من ١٢ ساعة) من تكاثر الفيروسات ألفا. يُترجم عديد البروتين من الحمض النووي الريبوزي الفيروسي، الذي يتحلل إلى عدة بروتينات غير هيكلية (تصل إلى ٨)، بما في ذلك البروتياز وبوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (النسخ المتماثل)، وبروتينات القفيصة والبروتينات الفائقة القفيصة. على عكس الفيروسات ألفا، يتكون نوع واحد فقط من الحمض النووي الريبوزي المرسال (45S) في الفيروسات المصفرة داخل الخلية. يحدث النضج بالتبرعم عبر أغشية الشبكة الإندوبلازمية. في تجويف الفجوات، تُشكل البروتينات الفيروسية بلورات. تُعتبر الفيروسات المصفرة أكثر إمراضية من الفيروسات ألفا.

للجليكوبروتين V3 أهمية تشخيصية: فهو يحتوي على مُحددات مستضدات خاصة بالجنس والنوع والمعقد، وهو مستضد وقائي وهيموجلوتينين. تتجلى خصائص التراص الدموي للفيروسات المصفرة في نطاق ضيق من درجة الحموضة.

يتم تقسيم الفيروسات الفلافية إلى مجموعات بناءً على الصلة المستضدية: مجموعة فيروسات التهاب الدماغ المنقول بالقراد، والتهاب الدماغ الياباني، والحمى الصفراء، وحمى الضنك، وما إلى ذلك.

نموذج عالمي لعزل الفيروسات الفلافية هو العدوى داخل المخ لدى الفئران البيضاء حديثة الولادة وصغارها، والتي تُصاب بالشلل. من الممكن إصابة أجنة القرود والدجاج بالعدوى في الغشاء المشيمي وكيس الصفار. يُعد البعوض نموذجًا شديد الحساسية لفيروسات حمى الضنك. العديد من مزارع خلايا البشر والحيوانات ذوات الدم الحار حساسة للفيروسات الفلافية، حيث تُسبب التهاب السحايا الفيروسي (CPE). لم يُلاحظ التهاب السحايا الفيروسي (CPE) في مزارع خلايا المفصليات.

الفيروسات المصفرة غير مستقرة في البيئة. فهي حساسة للأثير، والمنظفات، والمطهرات المحتوية على الكلور، والفورمالين، والأشعة فوق البنفسجية، والتسخين فوق 56 درجة مئوية. وتظل معدية عند تجميدها وتجفيفها.

تنتشر الفيروسات المصفرة على نطاق واسع في الطبيعة، وتُسبب أمراضًا بؤرية طبيعية ذات آلية عدوى قابلة للانتقال. المستودع الرئيسي للفيروسات المصفرة في الطبيعة هو المفصليات الماصة للدم، وهي أيضًا حاملة للفيروس. وقد ثبت انتقال الفيروسات المصفرة عبر الطور الانتقالي وعبر المبيض في المفصليات. تنتشر الغالبية العظمى من الفيروسات المصفرة عن طريق البعوض (فيروسات حمى الضنك، وفيروس الحمى الصفراء)، وينتقل بعضها عن طريق القراد (فيروس مرض غابة كياسانور، إلخ). تنتشر عدوى الفيروسات المصفرة التي ينقلها البعوض بشكل رئيسي بالقرب من المنطقة الاستوائية - من 15 درجة شمالًا إلى 15 درجة جنوبًا. على العكس، تنتشر العدوى التي ينقلها القراد في كل مكان. يلعب عوائلها - الفقاريات ذوات الدم الحار (القوارض، والطيور، والخفافيش، والرئيسيات، إلخ) - دورًا مهمًا في الحفاظ على أعداد الفيروسات المصفرة في الطبيعة. ويُمثل البشر حلقة وصل عشوائية "مسدودة" في بيئة الفيروسات المصفرة. ومع ذلك، بالنسبة لحمى الضنك والحمى الصفراء الحضرية، يمكن للشخص المريض أيضًا أن يكون خزانًا ومصدرًا للفيروس.

يمكن أن تنتقل عدوى الفيروس المصفر عبر الاتصال المباشر، أو عبر الهواء، أو عبر الغذاء. والبشر أكثر عرضة للإصابة بهذه الفيروسات.

المناعة بعد الأمراض السابقة قوية، ولا يتم ملاحظة الأمراض المتكررة.

[ 10 ]، [ 11 ]

مسببات مرض غابة كياسانور

إن آلية تطور مرض غابة كياسانور مشابهة لآلية تطور العديد من أنواع الحمى النزفية، وقد دُرست بشكل ضعيف لدى البشر. أظهرت النماذج التجريبية استمرار انتشار الفيروس لفترة طويلة من اليوم الأول والثاني من المرض إلى اليوم الثاني عشر والرابع عشر، مع بلوغ ذروته بين اليوم الرابع والسابع من المرض. لوحظ انتشار عام للفيروس، مع تلف أعضاء مختلفة: الكبد (مناطق نخر الفصيصات المركزية بشكل رئيسي)، والكلى (تلف مع نخر الأقسام الكبيبية والأنبوبية). يزداد موت الخلايا المبرمج لمختلف خلايا براعم كريات الدم الحمراء والبيضاء بشكل ملحوظ. لوحظت بؤر تلف كبيرة في بطانة الأوعية الدموية لمختلف الأعضاء (الأمعاء والكبد والكلى والدماغ والرئتين). قد يتطور التهاب خلالي في الشجرة المحيطة بالقصبة الهوائية مصحوبًا بمكون نزفي في الرئتين. لوحظت عمليات التهابية في جيوب الطحال مع زيادة انحلال كريات الدم الحمراء (البلعمة). من المحتمل حدوث التهاب عضلة القلب والتهاب الدماغ، على غرار حمى أومسك النزفية وحمى وادي ريفت النزفية.

أعراض مرض غابة كياسانور

تستمر فترة حضانة مرض غابة كياسانور من 3 إلى 8 أيام. يبدأ المرض بشكل حاد - بارتفاع في درجة الحرارة، وقشعريرة، وصداع، وآلام عضلية شديدة، مما يؤدي إلى إرهاق المريض. قد تشمل أعراض مرض غابة كياسانور ألمًا في العينين، وقيءً، وإسهالًا، وآلامًا في البطن، وفرطًا في الإحساس. أثناء الفحص، يُلاحظ احتقان في الوجه، والتهاب في الملتحمة، وغالبًا ما يكون هناك تضخم عام في الغدد الليمفاوية (قد يقتصر تضخم الغدد الليمفاوية على الرأس والرقبة).

في أكثر من 50% من الحالات، يصاحب مرض غابة كياسانور التهاب رئوي، بمعدل وفيات يتراوح بين 10% و33%. أما متلازمة النزف، فتترافق مع نزيف من الأغشية المخاطية للفم (اللثة) والأنف والجهاز الهضمي. وفي 50% من الحالات، يُلاحظ تضخم في الكبد، ونادرًا ما يُصاب المريض باليرقان. وغالبًا ما يُشخص بطء النبض (انسداد الأذيني البطيني). وقد يُلاحظ التهاب السحايا والتهاب السحايا (كثرة الكريات الوحيدة المعتدلة). ويُعدّ تطور متلازمة التشنج، التي غالبًا ما تصاحبها وذمة رئوية نزفية، تشخيصًا غير مُرضٍ. وقد تُلاحظ أحيانًا علامات التهاب الدماغ.

في 15% من الحالات، تعود درجة الحرارة إلى طبيعتها بعد بضعة أيام، ثم ترتفع مجددًا بعد 7-21 يومًا، وتعود جميع أعراض المرض. ويرتفع خطر حدوث مضاعفات مع تكرار ارتفاع درجة الحرارة بشكل ملحوظ، وتكون توقعات المرض غير مواتية.

يمكن أن تستمر فترة التعافي من عدة أسابيع إلى أشهر - حيث يعاني المرضى من الضعف وضعف الحركة والصداع.

تشخيص مرض غابة كياسانور

يُكتشف نقص الكريات البيض، ونقص الصفيحات الدموية، وفقر الدم في الدم المحيطي. قد يُلاحظ ارتفاع في مستويات إنزيمي ALT وAST. تُظهر عينات المصل المزدوجة في اختباري ELISA وRPGA زيادةً في العيار بمقدار أربعة أضعاف؛ كما يُستخدم تفاعل تحييد الأجسام المضادة وRSK في التشخيص. من الممكن حدوث تفاعلات متصالبة مع فيروسات أخرى من هذه المجموعة. يُستخدم التشخيص الفيروسي لمرض غابة كياسانور؛ وقد طُوِّرت تشخيصات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

علاج مرض غابة كياسانور

لا يوجد علاج محدد لداء غابة كياسانور. يُستخدم العلاج الممرض (كما هو الحال مع أنواع الحمى النزفية الأخرى).

كيفية الوقاية من مرض غابة كياسانور؟

تم تطوير لقاح محدد (معطل بالفورمالين) للوقاية من مرض غابة كياسانور، لكن استخدامه محدود.