فيروسات ألفا

تحتوي فيروسات ألفا على جينوم يمثله RNA خطي موجب أحادي السلسلة بوزن جزيئي يبلغ 4.2 مليون دالتون. الفيريونات كروية الشكل، قطرها 60-80 نانومتر. يُغطى الحمض النووي الريبي الجينومي بقفيصة تتكون من 240 جزيئًا من بروتين C، ونوع التماثل مكعب، وشكل مجسم دلتا عشروني الوجوه منتظم (20 وجهًا). يوجد غشاء دهني ثنائي الطبقة أعلى القفيصة، حيث يتم تضمين 240-300 معقد من الجليكوبروتين، مما يخترق الغشاء الدهني. تتكون من 2-3 بروتينات (El، E2، وأحيانًا E3). تتفاعل بروتينات الغشاء مع بروتين C، مما يؤدي إلى تثبيت الغشاء على النواة. تكون الأجزاء السكرية من بروتينات الغشاء دائمًا على الجانب الخارجي من الطبقة الدهنية الثنائية؛ تشكل مجمعات هذه البروتينات مسامير يبلغ طولها 10 نانومتر تبرز للخارج من سطح الفيريون.

تتضمن فيروسات ألفا 21 نمطًا مصليًا؛ ووفقًا لـ RTGA وتفاعل التحييد والترسيب المناعي الإشعاعي، يتم تقسيمها إلى ثلاث مجموعات من المستضدات:

1. مجمع فيروس التهاب الدماغ والنخاع الغربي الخيلي (بما في ذلك فيروس السندبيس)؛
2. مجمع فيروس التهاب الدماغ والنخاع الخيلي الشرقي؛
3. مجمع فيروسات غابة السمليكي؛ بعض الفيروسات خارج المجموعات.

تحتوي فيروسات ألفا على المستضدات التالية: جليكوبروتين فائق خاص بالأنواع E2 - تعمل الأجسام المضادة له على تحييد قدرة الفيروس على العدوى؛ جليكوبروتين فائق خاص بالمجموعة E1 (الهيماجلوتينين)؛ خاص بالجنس - بروتين النواة C. تتجلى خصائص التراص الدموي لفيروسات ألفا، مثل جميع فيروسات التوغا، بشكل أفضل فيما يتعلق بكريات الدم الحمراء للطيور، وخاصة الأوز.

لاختراق الخلية، يتبع الفيروس المسار التالي: امتصاص الفيروس بواسطة الأشواك (بروتين E2) على مستقبلات البروتين في الخلية، ثم - الحفرة المُحاطة - الحويصلة المُحاطة - الليزوزوم. بدخوله الليزوزوم، يتجنب الفيروس خطر الهضم بفضل الخصائص الخاصة لبروتينات غلافه الخارجي. تُسهّل هذه البروتينات اندماج الطبقات الدهنية الثنائية المتجاورة عند قيم pH حمضية داخل الليزوزوم. وبمجرد دخول الفيروس إلى الليزوزوم، "ينصهر" غلافه الخارجي مع غشاء الليزوزوم، مما يسمح للنيوكليوكبسيد بدخول السيتوبلازم.

تتكاثر فيروسات ألفا في سيتوبلازم الخلية. عند نزع الغلاف النووي، يُترجم الحمض النووي الريبوزي الجينومي على الريبوسومات، ويتشكل بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الخاص بالفيروس. تتم عملية نسخ الحمض النووي الريبوزي الفيروسي ألفا على النحو التالي: أولًا، يُصنع شريط RNA سلبي مكمل، ثم تُصنع عليه نسخ عديدة من الحمض النووي الريبوزي بحجمين: الحمض النووي الريبوزي الفيروسي 42S والحمض النووي الريبوزي الأصغر 26S. يبدأ تخليق الحمض النووي الريبوزي 42S من الطرف 3'، وتُنسخ السلسلة الكاملة للحمض النووي الريبوزي 42S. يُنتج الحمض النووي الريبوزي 26S بشكل مستقل، وتبدأ عملية نسخه من موقع البدء الثاني، الواقع على مسافة 2/3 من طول الطرف 3'، ويستمر حتى الطرف 5' من جزيء القالب. RNA 42S هو RNA فيريون، ويُستخدم في تجميع كبسولات نووية جديدة، كما يُشفّر تخليق البروتينات غير البنيوية. يعمل RNA 26S كمصفوفة تُوجّه تخليق أربعة بروتينات بنيوية: بروتين القفيصة C وبروتينات الغلاف El وE2 وE3. يُترجم كلٌّ من هذه البروتينات إلى بولي ببتيد كبير، يخضع بدوره للانقسام المتتالي. يحدث تخليق بروتينات الغلاف على الريبوسومات المرتبطة بغشاء الشبكة الإندوبلازمية الخشنة، بينما يُخلّق بروتين القفيصة على الريبوسومات الحرة في السيتوزول.

بعد ذلك، ينضم بروتين القفيصة المُصنّع حديثًا إلى النسخ المُكررة من الحمض النووي الريبي الجينومي، مما يؤدي إلى تكوين كبسولات نووية. تُدمج بروتينات الغلاف الخارجي في غشاء الشبكة الإندوبلازمية، وتُغلَك هناك، ثم تُنقل إلى مُركّب جولجي، حيث تخضع لمزيد من الغلَكزة، ثم تُنقل إلى الغشاء السيتوبلازمي. عند مرورها عبره، تُغلَف الكبسولات النووية بجزء من الغشاء غني جدًا ببروتينات الغلاف الخارجي، والمُضمَّنة في دهون الخلية المُضيفة. بعد ذلك، تتبرعم الكبسولات النووية بحيث تنفصل عن سطح الخلية، وتُحاط بكبسولة فائقة مُغلقة.

تُشبه الفيروسات الفلافية فيروسات ألفا في نواحٍ عديدة، ووفقًا للتصنيف السابق، أُدرجت ضمن عائلة فيروسات التوغا كجنس مستقل. الحمض النووي الريبوزي الجينومي أحادي السلسلة، خطي، موجب، ويتراوح وزنه الجزيئي بين 4.0 و4.6 مليون وحدة دولية. يتراوح قطر الفيريونات الكروية بين 40 و50 نانومتر، وأحيانًا بين 25 و45 نانومتر ( فيروس التهاب الدماغ المنقول بالقراد ). لا يختلف تركيب الفيريونات اختلافًا جوهريًا عن تركيب فيروسات ألفا، إلا أن بروتين القفيصة في الفيروسات الفلافية يتمتع بوزن جزيئي أقل (13.6 كيلو دالتون بدلًا من 30-34 كيلو دالتون)، وتتكون الأشواك دائمًا من بروتينين، أحدهما فقط مُغلَق (E1) وله نشاط تراص دموي.

وفقًا لنتائج تحليل RPGA، تُقسّم جميع الفيروسات الفلافية (حوالي 50 نمطًا مصليًا) إلى 4 مجموعات فرعية: التهاب الدماغ المنقول بالقراد، والتهاب الدماغ الياباني (بما في ذلك حمى غرب النيل)، والحمى الصفراء، وحمى الضنك. من السمات المهمة للفيروسات الفلافية وجود مستضد قابل للذوبان ذو نشاط نوعي في RSC؛ وهو بروتين غير هيكلي يتكون في الخلايا المصابة أثناء التكاثر. يكون التكاثر داخل الخلايا للفيروسات الفلافية أبطأ من تكاثر فيروسات ألفا، ولكنه يمر بنفس المراحل مع بعض الاختلافات: يُكتشف نوع واحد فقط من mRNA في الخلايا المصابة - 45S؛ ويحدث تضاعف الحمض النووي الريبوزي للفيريون على الغشاء النووي، ويحدث نضج الفيريون بالتبرعم عبر أغشية الشبكة الإندوبلازمية.

يتم تعطيل الفيروسات ألفا بواسطة البروتياز، في حين أن الفيروسات الفلافونية تكون مقاومة لها.

فيروسات توجا غير مستقرة في درجة حرارة الغرفة، لكنها تبقى حية عند درجة حرارة -70 درجة مئوية. يسهل تعطيلها بواسطة الأثير وديوكسي كولات الصوديوم. وهي ممرضة لمختلف الحيوانات، وتتكاثر العدوى بسهولة في الفئران أثناء العدوى داخل المخ. الفئران حديثة الولادة معرضة بشكل خاص للإصابة. في العوائل الفقارية الحساسة، يحدث التكاثر الأولي للفيروس في الأنسجة النخاعية أو اللمفاوية أو في بطانة الأوعية الدموية. يعتمد التكاثر في الجهاز العصبي المركزي على قدرة الفيروس على عبور حاجز الدم الدماغي وإصابة الخلايا العصبية. تتكاثر الفيروسات في جنين الدجاج عند إصابة كيس الصفار أو التجويف السفاقي. تتكاثر بشكل جيد في مزارع خلايا كلى القردة والأرومات الليفية لأجنة الدجاج، مسببةً انحلالًا بؤريًا دقيق الحبيبات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

أعراض الأمراض التي تسببها فيروسات ألفا

بعد اختراق الفيروس للجلد بلدغة حاملة للفيروس، يدخل إلى مجرى الدم أو الأوعية اللمفاوية. الموقع الرئيسي لتكاثر معظم فيروسات التوغا هو بطانة الأوعية الدموية والخلايا الشبكية البطانية للعقد اللمفاوية والكبد والطحال. بعد فترة حضانة تتراوح بين 4 و7 أيام، يدخل الفيروس إلى الدم. تمر العديد من حالات العدوى بمرحلة ثانية، وهي التكاثر الموضعي للفيروس في أعضاء محددة: الكبد والدماغ والكلى. تصاحب المرحلة الأولى نقص في كريات الدم البيضاء، بينما تصاحب المرحلة الثانية زيادة في كريات الدم البيضاء. عادةً ما يحدث المرض فجأة، ويتزامن ظهوره مع إطلاق العامل الممرض في الدم.

من الأعراض الثابتة الحمى، مصحوبة بصداع، وألم عضلي، وآلام في المفاصل، وغثيان، وغالبًا طفح جلدي صغير، وتضخم في الغدد الليمفاوية. في عدد كبير من الحالات، تقتصر المظاهر السريرية على فترة انتشار الفيروس، يليها شفاء دون عواقب. قد تتفاقم الحمى بأعراض نزيفية ناجمة عن اضطرابات وعائية. يظهر نزيف في الأغشية المخاطية وطفح جلدي نزفي. قد يكون للحمى مسار ذو موجتين: بعد فترة هدأة قصيرة، تعود الحمى وأعراض جديدة (مثل بيلة ألبومينية، يرقان، أعراض سحائية، التهاب الدماغ، التهاب النخاع)، مما يشير إلى تلف في أعضاء مختلفة.