ماكسيسين

ماكسيسين مضاد حيوي من أحدث فئة، وينتمي إلى مجموعة الجيل الرابع من الفلوروكينولونات.

دواعي الإستعمال ماكسيكينا

يُستخدم للقضاء على العدوى ذات الأصل البكتيري والتي تسببها الميكروبات الحساسة للأدوية:

• في الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع (يشمل هذا أيضًا أنواع المرض التي تسببها سلالات من الميكروبات التي لديها مقاومة متعددة للمضادات الحيوية)؛
• العدوى التي تصيب الطبقة تحت الجلد والجلد وتكون معقدة (وهذا يشمل الشكل المصاب بمتلازمة القدم السكرية)؛
• العمليات المعدية المعقدة في منطقة داخل البطن، بما في ذلك العدوى المتعددة الميكروبات (بما في ذلك عملية تكوين الخراج).

الافراج عن النموذج

يُنتَج كمركّز يُستخدم في تصنيع محاليل التسريب، في قوارير سعة ٢٠ مل. تحتوي القارورة أيضًا على مذيب في عبوة سعة ١٠٠ مل.

الدوائية

لا تؤثر الآليات التي تُعزز مقاومة الميكروبات للمواد المُثبطة (مثل الأمينوغليكوزيدات مع السيفالوسبورينات، وكذلك التتراسيكلينات مع البنسلينات والماكروليدات) على الخصائص المضادة للبكتيريا للموكسيفلوكساسين. لم يُكتشف وجود مقاومة متبادلة بين هذه المضادات الحيوية والموكسيفلوكساسين. كما لم يُكتشف بعدُ مقاومة بوساطة البلازميد.

يُعتقد أن وجود فئة الميثوكسي في قيمة C-8 يزيد من نشاط سلالات الميكروبات المتحولة المقاومة من المجموعة موجبة الجرام، كما يُقلل من انتقائيتها (مقارنةً بفئة C8-H). عند قيمة C-7، يُلاحظ وجود بقايا إضافية من الديسيكلو أمين، مما يمنع الإطلاق النشط للفلوروكينولونات من خلايا الكائنات الدقيقة المُمرضة - وهذه هي آلية تطور مقاومة الفلوروكينولونات.

أظهرت الاختبارات المعملية أن مقاومة الموكسيفلوكساسين تتطور ببطء شديد، ويعود ذلك إلى طفرات متعددة. كما لوحظ انخفاض كبير في معدل المقاومة (10-7–10-10). في حالة التخفيف المتسلسل للبكتيريا، لا يُلاحظ سوى زيادة طفيفة في قيم التركيز المثبط الأدنى (MIC) للموكسيفلوكساسين.

تم التعرف على المقاومة المتبادلة بين الكينولونات، ولكن بعض اللاهوائيات والبكتيريا إيجابية الجرام المقاومة للكينولونات الأخرى حساسة للموكسيفلوكساسين.

الدوائية

مع حقنة واحدة من المحلول بتركيز 400 ملغ لمدة ساعة، تصل المادة إلى ذروتها في نهاية العملية، وهي حوالي 4.1 ملغ/لتر. وهذا يُعادل زيادة في مؤشر الدواء مقارنةً بمستواه أثناء الإعطاء عن طريق الفم بنسبة 26% في المتوسط.

تبلغ قيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) 39 ملغ/لتر، وهي أعلى بقليل من نفس المستوى بعد تناول الدواء عن طريق الفم (35 ملغ/لتر). وتبلغ نسبة التوافر الحيوي للدواء حوالي 91%.

بعد حقن الدواء عدة مرات في الوريد (بجرعة 400 ملغ) لمدة ساعة واحدة يوميًا، تتراوح القيم الدنيا وذروة مستوى التوازن في البلازما بين 4.1 و5.9 و0.43 و0.84 ملغ/لتر، على التوالي. وعند قيم التوازن، تكون المساحة تحت المنحنى (AUC) للدواء خلال فترة الجرعات أعلى بنحو 30% من قيمتها بعد الجرعة الأولى.

يصل متوسط قيمة التوازن إلى 4.4 ملغم/لتر، وتلاحظ هذه القيمة في نهاية التسريب الذي يستمر لمدة ساعة واحدة.

ينتشر المكوّن النشط بسرعة في الفراغات الداخلية للجسم، خارج الأوعية الدموية. ويكون المستوى الدوائي للمساحة تحت المنحنى (AUC) (القيمة الطبيعية 6 كجم/ساعة/لتر) مرتفعًا جدًا عند قيم توازن حجم التوزيع (2 لتر/كجم). وأظهرت النتائج، التي تم الكشف عنها في المختبر وخارج الجسم الحي، قيمًا تتراوح بين 0.02 و2 ملجم/لتر.

يصل تركيب بروتين الدم (عادةً الألبومين) إلى 45%، ولا يتأثر هذا المؤشر بتركيزات الدواء. ورغم أن هذا المستوى منخفض نسبيًا، فقد سُجِّلت قيم ذروة عالية (10 MIC) للمكون الحر.

يتمتع الموكسيفلوكساسين بقيم عالية داخل الأنسجة (على سبيل المثال، في الرئتين - البلاعم السنخية والسائل الظهاري)، وكذلك داخل الجيوب الأنفية (الزوائد الأنفية، والجيوب الغربالية، والفكية) والبؤر الالتهابية، حيث تتجاوز القيم الإجمالية التركيزات المُحصّلة في البلازما. يوجد الدواء بتركيزات عالية في السائل بين الخلايا (في الأنسجة تحت الجلد والعضلية، وكذلك في اللعاب)، وفي شكل حرّ لا يُصنّع بالبروتين. إلى جانب ذلك، يُمكن ملاحظة قيم دوائية عالية داخل سوائل وأنسجة أعضاء الصفاق، وكذلك داخل الأعضاء التناسلية الأنثوية.

تظهر مستويات الذروة، وكذلك نسبة معلمات البلازما وموقع التسريب، للأنسجة المستهدفة الفردية بيانات مماثلة لكل طريق من طرق الإدارة بعد استخدام جرعة واحدة من الدواء (400 مجم).

كما يحدث التحول الحيوي (المرحلة 2) للموكسيفلوكساسين، وبعد ذلك يتم إفرازه من خلال الكلى (بالإضافة إلى ذلك، مع الصفراء/البراز - دون تغيير أو في شكل عناصر غير نشطة M1 (مركبات السلفو)، وكذلك M2 (الجلوكورونيدات)).

لم تكشف التجارب المختبرية وكذلك التجارب السريرية للمرحلة الأولى عن أي تفاعلات أيضية من حيث المعايير الدوائية الحركية مع الأدوية الأخرى التي تشارك في عملية التحول الحيوي للمرحلة الأولى باستخدام إنزيمات نظام الهيموبروتين P450.

بغض النظر عن طريقة الإعطاء، تُلاحظ نواتج التحلل (M1 مع M2) في البلازما بقيم أقل من قيم العنصر غير المتغير. في الاختبارات ما قبل السريرية، تم اختبار كلا المكونين بكميات متقاربة، مما أدى إلى استبعاد أي تأثير محتمل على تحمل الدواء وسلامته.

يبلغ عمر النصف حوالي ١٢ ساعة. يتراوح متوسط مستوى التصفية الكلية عند استخدام ٤٠٠ ملغ من الدواء بين ١٧٩ و٢٤٦ مل/دقيقة. أما التصفية في الكلى فتتراوح بين ٢٤ و٥٣ مل/دقيقة تقريبًا، مما يُستنتج منه أن إعادة الامتصاص الجزئي للدواء تحدث في الجسم - من الكلى عبر الأنابيب.

لا يؤدي تناول البروبينسيد مع الرانيتيدين في نفس الوقت إلى حدوث تغييرات في قيم التصفية الكلوية للدواء.

الجرعات والإدارة

للبالغين، الجرعة الموصى بها هي ٤٠٠ ملغ مرة واحدة يوميًا لأي نوع من العدوى. يجب عدم تجاوز الجرعة الموصى بها.

يتم تحديد مدة الدورة العلاجية وفقًا لشدة المرض، وكذلك فعالية الدواء.

في بداية العلاج، من الضروري استخدام الدواء على شكل حقن، ولكن في وقت لاحق، إذا كانت هناك مؤشرات مناسبة، يُسمح بوصف الدواء على شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم.

يتم علاج الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع باستخدام طريقة تدريجية (أولاً التسريب الوريدي، ثم الأقراص عن طريق الفم)، والمدة الإجمالية لها هي 1-2 أسابيع.

عند القضاء على العمليات المعدية المعقدة في الطبقة تحت الجلد والجلد، يتم أيضًا استخدام طريقة خطوة بخطوة بمدة إجمالية تتراوح من 1 إلى 3 أسابيع.

في حالة العدوى المعقدة في منطقة البطن، يستمر العلاج التدريجي لمدة تتراوح بين 5 إلى 14 يومًا.

ويحظر تجاوز فترات الدورات العلاجية المذكورة أعلاه.

أظهرت البيانات التي تم الحصول عليها نتيجة الاختبارات السريرية أن مدة الدورة باستخدام الأقراص ومحلول التسريب من الدواء وصلت إلى حد أقصى قدره 21 يومًا (أثناء القضاء على العدوى في الطبقة تحت الجلد والجلد).

[ 1 ]

استخدم ماكسيكينا خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف ماكسيسين للنساء الحوامل.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• - وجود عدم تحمل لدى الشخص لأي مادة من المواد الداخلة في تركيب الدواء، أو المضادات الحيوية الأخرى المدرجة ضمن فئة الكينولونات؛
• فترة الرضاعة الطبيعية؛
• الأطفال، وكذلك المراهقين الذين هم في سن النمو المكثف.

آثار جانبية ماكسيكينا

قد يؤدي استخدام المحلول إلى الآثار الجانبية التالية:

• القيء مع الغثيان، وكذلك الإسهال (قد يكون هذا أحد أعراض التهاب القولون الغشائي الكاذب) وتطور فرط بيليروبين الدم؛
• الدوخة مع الصداع، والشعور بالقلق أو حالة عامة من الاكتئاب، والتعب الشديد، والانفعال النفسي الحركي، وتطور الذهان، وكذلك اضطرابات النوم؛
• المظاهر التحسسية - حكة في الجلد مع طفح جلدي، تورم في الوجه (أو تورم في الحبال الصوتية)، بالإضافة إلى تطور الحساسية للضوء؛
• تطور كثرة الحمضات أو ندرة المحببات، وكذلك نقص الكريات البيض أو قلة الصفيحات وزيادة نشاط عناصر AST وALT؛
• ظهور متلازمة الكلى، ونادرا - الفشل الكلوي الحاد؛
• تطور سرعة القلب، وآلام المفاصل أو العضلات، وانخفاض ضغط الدم وضعف البصر.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يُثبت وجود تفاعلات دوائية هامة مع مواد مثل بروبينسيد، وأتينولول، وثيوفيلين مع إيتراكونازول، وكذلك رانيتيدين، وغليبنكلاميد، ومكملات الكالسيوم، والمورفين مع موانع الحمل الفموية والديجوكسين. عند استخدام ماكسيسين مع الأدوية المذكورة أعلاه، لا يلزم تعديل الجرعة.

لا يؤدي الجمع مع الوارفارين إلى تغيير الحركية الدوائية لماكسيسين، وكذلك زمن البروثرومبين والخصائص الأخرى لتخثر الدم.

تغيرات في مؤشر INR - لوحظت حالات زيادة في نشاط مضادات التخثر لدى الأشخاص الذين تناولوا مضادات حيوية (بما في ذلك الموكسيفلوكساسين) مع مضادات التخثر. تشمل عوامل الخطر العمر والحالة الصحية، بالإضافة إلى الأمراض المعدية (المصاحبة للالتهاب). على الرغم من أن الاختبارات السريرية لم تكشف عن أي تفاعلات بين الدواء والوارفارين، إلا أنه يتعين على الأشخاص الذين يستخدمون علاجًا مشتركًا بهذه الأدوية مراقبة مؤشر INR وتعديل جرعة مضاد التخثر الفموي عند الضرورة.

تتغير الخصائص الحركية الدوائية للديجوكسين بشكل طفيف عند تناول الموكسيفلوكساسين. أدت جرعات متعددة من الموكسيفلوكساسين لدى المتطوعين إلى زيادة في مستويات الديجوكسين القصوى (حوالي 30% عند حالة الاستقرار)، ولكن دون تأثير على المساحة تحت المنحنى (AUC).

في حالة التسريب الوريدي للمحلول، فإن الاستخدام المتزامن للكربون المنشط يقلل فقط من قيمة AUC قليلاً (بحوالي 20%).

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يحفظ المحلول في مكان محمي من الشمس والرطوبة، بدرجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

[ 4 ]

مدة الصلاحية

يمكن استعمال ماكسيسين لمدة سنتين من تاريخ تصنيع الدواء.