الوارفارين

الوارفارين هو مضاد للتخثر غير المباشر الذي يقلل من خطر تجلط الدم. 

دواعي الإستعمال الوارفارين

يتم استخدامه لمنع تطور أو علاج الجلطات الموجودة في أي مكان:

• DVT (أيضا قريب) ، تخثر الأوعية الدماغية ، وكذلك PE.
• تطوير مضاعفات الانسداد التجلطي في حالة إجراء زرع الأوعية الدموية أو زرع صمامات اصطناعية داخل الجسم.
• أضرار مختلفة لصمامات القلب.
• الرجفان الأذيني ؛
• الوقاية من النوع الثانوي مع احتشاء عضلة القلب أو في حالة تطوير مضاعفات النوع الانصمام الخثاري بعد نقله ؛
• الوقاية من الجلطة بعد الجراحة.

[1], [2], [3]

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ الإصدار في شكل قرص.

الوارفارين nycomed في أقراص بحجم 2.5 ملغ. داخل زجاجة بلاستيكية تحتوي على 50 أو 100 حبة. في الحزمة - 1 زجاجة مع أقراص.

الوارفارين أوريون - داخل القارورة يحتوي على 30 أو 100 حبة. في صندوق منفصل - 1 زجاجة.

يتم إنتاج Warfarin-fs على 10 أقراص داخل لوحة البثرة. تحتوي العبوة الواحدة على عبوات نفطة 1 أو 3 أو 10.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

الدوائية

الوارفارين (مجمع 4-hydroxycoumarin) هو مضاد للتخثر غير مباشر منع تعتمد على نوع فيتامين K krovosvertyvaniya ملزمة عامل من النوع 2، 7، 9، و 10، وبالإضافة C-نوع البروتينات وS. يحدث هذا عن طريق حجم الجرعة تعتمد تباطؤ C1 epoksidreduktazy K-فرعية، حيث يتم تقليل الايبوكسيد الجيل K1.

عمر النصف من عوامل تخثر الدم:

• العامل 2 - هذا المؤشر 60 ساعة ؛
• العامل 7 - حوالي 4-6 ساعات ؛
• العامل 9 - 24 ساعة ؛
• في العامل 10 - ضمن حدود 48-72 ساعة.

عمر النصف من البروتينات نوع C ، وأيضا S ما يقرب من 8 و 30 ساعة ، على التوالي. وبالتالي ، في اختبارات الجسم الحي ، يتم قمع النشاط الفعال للعوامل 7 ، 9 بشكل متسلسل ، وأيضا 10 و P.

فيتامين ك هو عامل مساعد مهم في عمليات الربط ما بعد الحسان لعوامل (فيتامين) التابعة لتخثر الدم. المادة تساعد على ربط بقايا γ-carboxyglutamic acid داخل البروتينات اللازمة لتطوير النشاط الحيوي.

يؤثر الوارفارين على ارتباط عوامل التخثر عن طريق إبطاء عمليات إعادة الإحياء لبروتين فيتامين K1. تعتمد قوة الكبت على حجم الجرعة المستخدمة. الجرعات الطبية للمادة تقلل العدد الإجمالي للأنواع النشطة لكل من عوامل نظام تخثر الدم من فيتامين K ، الذي ينتجه الكبد - بنسبة 30-50٪ تقريبًا.

يحدث تأثير مضاد للتجلط بعد 24 ساعة من تعاطي المخدرات. لكن الحد الأقصى لدواء فعاليته يصل إلى 72-96 ساعة في وقت لاحق. مدة التعرض مع استخدام واحد من خليط السباق من مادة الوارفارين في غضون 2-5 أيام. يزيد تأثير المكون بعد الاستخدام اليومي للعقاقير.

وتجدر الإشارة أيضا إلى أن مضادات التخثر لا يكون لها تأثير مباشر على الجلطة المشكلة بالفعل ، ولا يمكنها إصلاح الأنسجة المتضررة من نقص التروية. في ظل حالة الجلطة التي تشكلت بالفعل ، فإن العلاج المضاد للتجلط سيتكون من منع زيادة حجم الخثرة وتطوير مضاعفات النوع الانصمامي ، والتي يمكن أن تثير اضطرابات خطيرة ، حتى وقت الوفاة.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

الدوائية

الوارفارين هو مزيج من R- فضلا عن S- enantiomers. إن إنانتيميومر S-enantiomer البشري أكثر نشاطاً من R-enantiomer (2-5 مرات) ، لكن عمر النصف الأخير أطول.

بعد الابتلاع ، يتم امتصاص المادة بالكامل تقريبًا من الجهاز الهضمي ، لتصل إلى الذروة في الساعات الأربع الأولى.

لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في قيم حجم التوزيع للحقن الوريدي والابتلاع. مستوى التوزيع منخفض نوعًا ما - حوالي 0.14 لتر / كجم. مرحلة التوزيع هي 6-12 ساعة. يمكن للمادة اختراق حاجز المشيمة ، والوصول إلى مؤشرات قريبة من مستوى التركيز في الأم ، ولكن لا يتم ملاحظتها داخل حليب الأم. يتم تصنيع حوالي 99 ٪ من الدواء مع بروتين البلازما.

يحدث إفراز المادة في صورة منتجات تسوس غير نشطة. يتم استقلاب الدواء من قبل فراغي باستخدام أنزيمات الميكروسومي الكبد (هيموبروتين R-450)، تحولت إلى منتجات انهيار الخاملة الهيدروكسيلية (أساسا) واختزال (هذه الطريقة تشكل الكحول الوارفارين). هذا الأخير له تأثير مضاد للتخثر ضعيفة.

تفرز منتجات اضمحلال العنصر النشط في المقام الأول من خلال الكليتين ، وجزء صغير منها مع الصفراء. اكتشاف منتجات الاضمحلال للمادة: dehydrarfarine مع اثنين من diastereoisomers من الكحول ، بالإضافة إلى 4'- ، 6- و 7 ، وأيضا 8- و 10 hydroxyarfarin. المشاركون في عمليات التبادل هي الأنزيمات التالية: 2C9 و 2 C19 مع 2C8 ، بالإضافة إلى 2C18 مع 1A2 و 3 A4. على الأرجح ، يجب اعتبار Isoenzyme 2C9 النوع الرئيسي من بروتين الدم P-450 داخل الكبد البشري ، وهو مسؤول عن التأثير المضاد للتخثر للمادة في شكل الكائن الحي.

يبلغ عمر النصف النهائي من الوارفارين للاستخدام مرة واحدة حوالي الأسبوع الأول ، ولكن عمر النصف الحقيقي يتراوح بين 20-60 ساعة (المتوسط 40 ساعة). مؤشر إزالة R-الوارفارين النصف السفلي من مستوى S-الوارفارين، ولكن، بسبب توزيع أحجامها مماثلة، والشوط الأول-R-جزيئي أطول من S-جزيئي. عمر النصف من R- enantiomer هو حوالي 37-89 ساعة ، و S-enantiomer ، في غضون 21-43 ساعة.

أثبتت الاختبارات التي أجريت باستخدام الوارفارين المسمى بالإشعاع أنه في البول ، تمت ملاحظة أكثر من 92٪ من العقار المبتلع. يتم إخراج جزء صغير فقط من المادة دون تغيير ؛ يتم تنفيذ الإفراز بشكل رئيسي في شكل منتجات الاضمحلال.

[21], [22], [23], [24]

الجرعات والإدارة

يتم استهلاك الدواء مرة واحدة في اليوم في نفس الوقت من اليوم. يتم تحديد مدة العلاج من قبل الطبيب ، مع الأخذ بعين الاعتبار مؤشرات INR. يعطى الأشخاص الذين لم يتناولوا دواء في وقت سابق جرعة يومية مبدئية من 5 ملغ في أول 4 أيام. من اليوم الخامس يمر العلاج بجرعة 2.5-7.5 ملغ في اليوم (يعتمد الرقم الأكثر دقة على حالة المريض ومؤشراته).

في الأشخاص الذين استخدموا الوارفارين سابقًا ، تكون الجرعة الأولية المطلوبة مساوية لحجم جرعة الصيانة المزدوجة (في هذا الشكل يتم استهلاك الدواء لمدة يومين ، وبعد ذلك يستمر العلاج بجرعة الصيانة المذكورة أعلاه). من اليوم الخامس من العلاج ، يتم تعديل الجرعات مع الأخذ بعين الاعتبار قيم INR.

الجرعة الأولية للأطفال لهذا اليوم هي 0.1-0.2 ملغ / كغ ، مع الأخذ بعين الاعتبار وظيفة الكبد. يتم تحديد حجم الجرعة الصيانة وفقا لمستوى INR.

يحتاج المسنون إلى العلاج تحت إشراف الطبيب (لأن من المحتمل أن يكون لديهم آثار جانبية).

خلال فترة العلاج للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات وظيفية في الكبد ، يلزم مراقبة قيم INR باستمرار.

[35], [36]

استخدم الوارفارين خلال فترة الحمل

يحظر على النساء الحوامل استخدام الوارفارين. يمكن للمكون النشط أن يمر عبر المشيمة ويثير تطور النزيف في الجنين. هناك معلومات حول اضطرابات النمو ، وكذلك التشوهات الخلقية في الأطفال الذين استخدمت أمهاتهم المخدرات أثناء الحمل. فمن الضروري توخي الحذر من مخاطر استخدام المخدرات في النساء اللواتي في سن الإنجاب. من الضروري تحذيرهم من الحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة.

هناك بيانات حول تغلغل المادة في حليب الأم ، لكن هذه الكميات صغيرة جداً ، وبالتالي ، غالباً ما لا يكون لها تأثير على دم الأطفال الرضع في الرضع. على الرغم من أنه في حالة استخدام الوارفارين في الإرضاع ، فإنه يلزم الكشف عن مؤشر MHO في الطفل. عند تعاطي المخدرات بجرعات عالية يجب التخلي عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• عدم تحمل العناصر المكونة للدواء.
• وجود نزيف في شكل حاد.
• ارتفاع ضغط الدم بدرجة شديدة.
• نزيف دماغي
• وجود نقص الصفيحات الدموية.
• أمراض الكلى أو الكلى.
• ارتفاع خطر النزيف (نزف دماغي ، قرحة في المعدة أو قرحة الاثني عشر ، التهاب الشغاف الجرثومي والإصابات الشديدة).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

آثار جانبية الوارفارين

نتيجة لاستخدام الدواء ، يمكن أن تحدث هذه التفاعلات الضائرة: 

• مظهر النزيف والنزف ؛
• تطور فقر الدم أو فرط الحمضات.
• زيادة في النشاط الكبدي ، آلام في البطن مع القيء والإسهال والغثيان.
• الطفح الجلدي ، التهاب الأوعية الدموية ، نخر الجلد والحكة ، وكذلك الحاصة والأكزيما.
• تطوير تحلل اليوليف أو التهاب الكلية.

[32], [33], [34]

جرعة مفرطة

بسبب الجرعة الزائدة ، يمكن أن تتطور الصغرى أو نزيف اللثة.

لانتهاك درجة خفيفة ، سيكون كافيا للحد من جرعة الدواء أو لإلغائه لفترة قصيرة من الزمن. في حالة حدوث نزيف حاد ، يلزم إدخال الإدخال / الإخراج بواسطة نوع فيتامين ك وعوامل دوران الدم.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

التفاعلات مع أدوية أخرى

إن تعددية العقاقير يمكن أن يكون رد فعل مع الوارفارين مادة (بين هذه المضادات الحيوية والساليسيلات مع طائفة واسعة من النشاط، وبالإضافة إلى ذلك مع كلوفيبرات، الفينيتوين والمسكنات والأدوية سكر الدم عن طريق الفم).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

شروط التخزين

يجب الحفاظ على الوارفارين تحت الظروف القياسية ، مع عدم تجاوز درجات الحرارة 25 درجة مئوية.

[49], [50]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الوارفارين لمدة 5 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[51], [52], [53], [54]