التقزم

هناك العديد من الأمراض النادرة ذات الطبيعة الخلقية ، وأحدها هو انتهاك لنمو العظام - الودانة ، مما يؤدي إلى قصر القامة بشكل واضح وغير متناسب.

في القسم الخاص بالتشوهات التنموية لـ ICD-10 ، يكون رمز هذا النوع من خلل التنسج العظمي الغضروفي الوراثي مع وجود عيوب في نمو العظام الأنبوبية والعمود الفقري هو Q77.4 [1]

علم الأوبئة

إحصاءات الدراسات المختلفة المتعلقة بانتشار الودانة غامضة. يجادل البعض بأن هذا الشذوذ يحدث في مولود واحد من بين 10 آلاف ، وآخرون - في واحد من 26 إلى 28 ألفًا ، وآخرون - 4-15 حالة لكل 100 ألف. [2]

هناك أيضًا معلومات تفيد بأنه عندما يتجاوز عمر الأب 50 عامًا ، فإن حدوث الودانة عند الأطفال هو حالة واحدة في 1875 من الأطفال حديثي الولادة.

الأسباب الودانة

يكمن سبب الودانة في انتهاك تكوين العظم ، على وجه الخصوص ، أحد أنواع التعظم داخل الرحم من تحلل العظام الأنبوبية للهيكل العظمي - التعظم داخل الغضروف (داخل الغضروف) ، والذي يحدث خلاله تعديل للغضروف في أنسجة العظام. لمزيد من التفاصيل ، انظر -  تطور ونمو العظام

يحدث انتهاك تعظم العظام الطويلة ، أي حدوث الودانة الجنينية بسبب الطفرات في جين كينازات التيروزين الغشائية - مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية 3 (FGFR3 على الكروموسوم 4p16.3) ، مما يؤثر على نمو الخلايا وتمايزها. يرتبط وجود طفرات FGFR3 بعدم الاستقرار الجيني والتغيرات في عدد الكروموسومات (اختلال الصيغة الصبغية).

يتلقى الطفل الودانة كصفة جسمية سائدة ، أي أنه يتلقى نسخة واحدة من الجين الطافر (السائد) وجين طبيعي واحد على زوج من الكروموسومات غير الجنسية (جسمية). وبالتالي ، فإن نوع وراثة هذا العيب هو صبغي جسمي سائد ، ويمكن أن يظهر الشذوذ في 50٪ من النسل عندما يتم عبور مزيج الأليلات من جين معين (النمط الجيني).

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون الطفرات متقطعة ، وكما تظهر الممارسة ، في 80٪ من الحالات ، يولد الأطفال المصابون بالودانة لأبوين ذوي ارتفاع طبيعي.

عوامل الخطر

عوامل الخطر الرئيسية لولادة الأطفال المصابين بالودانة وراثية. إذا كان أحد الوالدين يعاني من هذا العيب ، فإن احتمال إنجاب طفل مريض يقدر بنسبة 50٪ ؛ في ظل وجود هذا الشذوذ في كلا الوالدين - 50٪ أيضًا ، ولكن مع خطر الإصابة بالودانة الغضروفية متماثلة اللواقح بنسبة 25٪ ، مما يؤدي إلى الوفاة قبل الولادة أو في الطفولة المبكرة.

مع تقدم عمر الأب (أقرب إلى 40 عامًا وما فوق) ، يزداد خطر حدوث طفرة جديدة (طفرة جديدة) في جين FGFR3.

طريقة تطور المرض

في شرح التسبب في الودانة ، يؤكد الخبراء على أهمية بروتين الغشاء بروتين التيروزين كيناز (المشفر بواسطة جين FGFR3) في تنظيم الانقسام والتمايز والاستماتة للخلايا في الأنسجة الغضروفية لألواح النمو - الخلايا الغضروفية ، وكذلك الطبيعي تطوير الهيكل العظمي - تكون العظام وتمعدن العظام.

أثناء التطور الجنيني ، في ظل وجود طفرة جينية ، تصبح مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية 3 أكثر نشاطًا. تقوية وظائفهم يعطل انتقال الإشارات الخلوية وتفاعل الجزء خارج الخلية من هذا البروتين مع عوامل نمو الأرومة الليفية متعددة الببتيد (FGF). نتيجة لذلك ، يحدث فشل: تصبح مرحلة تكاثر خلايا أنسجة الغضاريف أقصر ، ويبدأ تمايزها في وقت أبكر من الوقت المحدد. كل هذا يؤدي إلى تكوين وانصهار غير صحيحين لعظام الجمجمة وخلل التنسج الهيكلي - انخفاض في العظام الطويلة ، والتي يصاحبها قصر قامة واضح أو تقزم.

ويرتبط ثلثا حالات التقزم على وجه التحديد بالودانة.

الأعراض الودانة

يؤدي النمو غير الطبيعي للعظام إلى ظهور أعراض سريرية للودانة مثل:

• قصر القامة الواضح (قزامة غير متناسبة) بمتوسط ارتفاع يبلغ 123-134 سم للبالغين ؛ 
• تقصير الأطراف السفلية والعلوية القريبة مع حجم جذع طبيعي نسبيًا ؛
• تقصير أصابع اليدين والقدمين.
• تضخم الرأس (الكلي أو الضخم الرأس) ؛ [3]
• ملامح وجه محددة في شكل جاحظ جاحظ ونقص تنسج الجزء الأوسط من الوجه - جسر منضغط من الأنف.
• تقاطع ضيق عنق الرحم. يموت بعض الأطفال المصابين بالودانة في السنة الأولى من العمر بسبب المضاعفات المرتبطة بالموصل القحفي الرقبي ؛ تظهر الدراسات السكانية أن هذا الخطر الزائد للوفاة يمكن أن يصل إلى 7.5 ٪ دون تقييم وتدخل. [4]
• غالبًا ما يكون ضعف الأذن الوسطى مشكلة [5]، وإذا لم يتم علاجه بشكل صحيح ، يمكن أن يؤدي إلى فقدان السمع التوصيلي بدرجة كافية للتدخل في تطور الكلام. سيحتاج أكثر من نصف الأطفال إلى أنبوب موازنة الضغط. [6] بشكل عام ، يعاني حوالي 40٪ من الأشخاص المصابين بالودانة من ضعف سمع وظيفي كبير. غالبًا ما يتأخر تطور اللغة التعبيرية ، على الرغم من أن قوة الارتباط بين ضعف السمع ومشكلات الكلام التعبيرية أمر مشكوك فيه.
• إن انحناء الساقين شائع جدًا لدى مرضى الودانة. أكثر من 90٪ من البالغين غير المعالجين لديهم درجة ما من الركوع. [7] العبادة هي في الواقع تشوه معقد ينتج عن مزيج من الميل الجانبي والتواء الظنبوب الداخلي وعدم الاستقرار الديناميكي للركبة. [8]

يتميز الرضع المصابون بالودانة بنقص التوتر العضلي ، مما يجعلهم يبدأون لاحقًا في تعلم مهارات الحركة والمشي. لا يتأثر الذكاء والقدرات المعرفية بهذه الإعاقة التنموية. [9], [10]

العواقب والمضاعفات

بالنسبة لهذا النوع من خلل التنسج العظمي الغضروفي الوراثي ، فإن المضاعفات والعواقب التالية مميزة:

• التهابات الأذن المتكررة.
• توقف التنفس أثناء النوم؛
• استسقاء الرأس.
• سوء الإطباق والتواء الأسنان:
• تشوه الساقين (التقوس أو الأروح) مع تغير في المشي ؛
• متضخما  قعس في العمود الفقري القطني  أو انحناء في (الصدرية حداب أو أسفل الظهر الجنف) - يعانون من آلام الظهر عند المشي.
• آلام المفاصل (بسبب الوضع غير الصحيح للعظام أو ضغط جذور الأعصاب) ؛
• تضيق العمود الفقري وضغط الحبل الشوكي. الشكوى الطبية الأكثر شيوعًا في مرحلة البلوغ هي تضيق العمود الفقري المصحوب بأعراض والذي يشمل L1-L4. تتراوح الأعراض من العرج المتقطع والقابل للانعكاس الناجم عن التمرينات إلى ضعف شديد لا رجعة فيه في وظيفة الساق وسلس البول. [11] يمكن أن يسبب العرج والتضيق كلاً من الأعراض الحسية (التنميل ، والألم ، والشعور بالثقل) وأعراض الحركة (الضعف ، والتعثر ، ومحدودية القدرة على التحمل عند المشي). ينتج عرج الأوعية الدموية عن تورم الأوعية الدموية بعد الوقوف والمشي ويمكن عكسه تمامًا مع الراحة. تضيق القناة الشوكية هو إصابة فعلية في النخاع الشوكي أو جذر العصب بسبب تضيق عظم القناة الشوكية ، والأعراض لا رجعة فيها. يمكن أن تنجم الأعراض الموضعية لبطن جلدي معين عن تضيق فتحات جذر عصبي معين.
• الحد من منطقة الصدر مع تقييد نمو الرئتين وانخفاض في وظيفتها (في شكل ضيق شديد في التنفس). خلال فترة الرضاعة ، تعاني مجموعة صغيرة من الأشخاص المصابين بالودانة من مشاكل رئوية مقيدة. يتضافر صغر حجم الثدي وزيادة الامتثال للصدر ليؤدي إلى انخفاض حجم الرئة ومرض رئوي مقيد  [12]

مشاكل العظام الأخرى

• ضعف المفاصل. تكون معظم المفاصل شديدة الحركة أثناء الطفولة. بشكل عام ، هذا له تأثير ضئيل ، باستثناء عدم استقرار الركبة لدى بعض الأشخاص.
• الغضروف المفصلي القرصي. يمكن أن يؤدي هذا الشذوذ البنيوي الذي تم تحديده حديثًا إلى ألم الركبة المزمن لدى بعض الأشخاص. [13]
• التهاب المفاصل. قد يحمي التنشيط التأسيسي لـ FGFR-3 ، كما هو الحال في الودانة ، من تطور التهاب المفاصل. [14]
• يحدث الشواك الأسود في حوالي 10٪ من المصابين بالودانة. [15]في هذه الفئة من السكان ، لا يعكس هذا فرط أنسولين الدم أو ورم خبيث.

الودانة متجانسة اللواقح ، التي تسببها المتغيرات المسببة للأمراض من النوكليوتيدات 1138 من FGFR3 ، هي مرض خطير مع تغيرات إشعاعية تختلف نوعياً عن تلك الخاصة بالودانة. تحدث الوفاة المبكرة نتيجة لفشل الجهاز التنفسي بسبب صغر الصدر وعجز عصبي بسبب تضيق عنق الرحم [Hall 1988].

التشخيص الودانة

في معظم المرضى ، يتم تشخيص الودانة بناءً على العلامات السريرية المميزة ونتائج التصوير الشعاعي. عند الرضع أو في حالة عدم وجود أعراض معينة ، يتم استخدام الاختبار الجيني - اختبار النمط النووي - لإجراء تشخيص دقيق  . [16]

عند إجراء  التشخيص قبل الولادة  باستخدام علم الوراثة الجزيئي ، يمكن إجراء اختبارات على السائل الأمنيوسي (الذي يحيط بالجنين) أو عينة الزغابات المشيمية.

تظهر علامات الودانة على  الموجات فوق الصوتية للجنين  - تقصير الأطراف وملامح الوجه النموذجية - بعد 22 أسبوعًا من الحمل.

يشمل التشخيص الآلي أيضًا الأشعة السينية للهيكل العظمي أو  الموجات فوق الصوتية للعظام . ويؤكد التصوير الشعاعي التشخيص على بيانات مثل الجمجمة الكبيرة ذات الثقبة القذالية الضيقة وقاعدة صغيرة نسبيًا ؛ عظام أنبوبية قصيرة وأضلاع قصيرة ؛ أجسام فقيرة قصيرة ومسطحة. تضيق القناة الشوكية ، وتقليل حجم الأجنحة الحرقفية.

تشخيص متباين

التشخيص التفريقي مع  التقزم النخامي (القزامة) ، وخلل التنسج الفقاري الخلقي وخلل التنسج الغضروفي ، ونقص التنسج الغضروفي ، ومتلازمات Shereshevsky-Turner و Noonan ، مطلوب التنسج الغضروفي الكاذب. لذلك ، فإن الاختلاف بين التنسج الغضروفي الكاذب والودانة هو أنه في المرضى الذين يعانون من التقزم الذين يعانون من التنسج الغضروفي الكاذب ، يكون حجم الرأس وملامح الوجه طبيعيًا.

علاج او معاملة الودانة

تم وضع توصيات لمراقبة صحة الأطفال المصابين بالودانة من قبل لجنة الجينات التابعة للأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. هذه التوصيات بمثابة دليل ولا تحل محل صنع القرار الفردي. مراجعة حديثة [Pauli & Botto 2020] تتضمن أيضًا إرشادات من دليل. توجد عيادات متخصصة لعلاج خلل التنسج الهيكلي. قد تختلف توصياتهم قليلاً عن هذه التوصيات العامة.

تشمل التوصيات (على سبيل المثال لا الحصر) ما يلي.

استسقاء الرأس. إذا ظهرت علامات أو أعراض زيادة الضغط داخل الجمجمة (على سبيل المثال ، تسارع نمو الرأس ، انتفاخ اليافوخ باستمرار ، زيادة ملحوظة في بروز الأوردة السطحية على الوجه ، التهيج ، القيء ، تغيرات في الرؤية ، صداع) ، إحالة إلى جراح أعصاب ضروري.

المسببات المفترضة لاستسقاء الرأس في الودانة هي زيادة الضغط الوريدي داخل الجمجمة بسبب تضيق الثقبة الوداجية. وبالتالي ، كان التحويل البطيني الصفاقى هو العلاج القياسي. ومع ذلك ، قد يكون فغر البطين الثالث بالمنظار مفيدًا في بعض الأشخاص ،  [17]مما يعني أن الآليات الأخرى ، مثل انسداد المنافذ البطينية بسبب تضيق القحف الرقبي ، قد تكون ذات قيمة. [18]

تضييق الوصل القحفي الرقبي. أفضل مؤشرات الحاجة إلى تخفيف الضغط تحت القذالي هي:

• Hyperreflexia أو clonus من الأطراف السفلية
• قصور التنفس المركزي في تخطيط النوم
• انخفاض في حجم ماغنوم الثقبة ، الذي يحدده التصوير المقطعي المحوسب للموصل القحفي الرقبي ومقارنته بالمعايير للأطفال المصابين بالودانة. [19]
• علامات انضغاط الحبل الشوكي و / أو تشوهات الإشارة الموزونة T 2 ؛ تم اقتراحه مؤخرًا كعامل آخر يجب مراعاته عند اتخاذ قرار العمل. 

إذا كانت هناك علامات واضحة لضغط الأعراض ، فيجب عليك الاتصال بجراح أعصاب الأطفال على وجه السرعة لإجراء جراحة تخفيف الضغط. [20]

توقف التنفس أثناء النوم. قد يشمل العلاج ما يلي:

• استئصال اللوزتين
• ضغط مجرى الهواء الإيجابي
• فتح القصبة الهوائية في الحالات القصوى
• إنقاص الوزن

يمكن أن تؤدي هذه التدخلات إلى تحسين اضطرابات النوم وبعض التحسن في الوظيفة العصبية. [21]

في الحالات النادرة التي يكون فيها الانسداد شديدًا بما يكفي لتبرير فتح القصبة الهوائية ، فقد تم استخدام الجراحة لتقدم منتصف الوجه لتخفيف انسداد مجرى الهواء العلوي. [22]

ضعف الأذن الوسطى. إذا لزم الأمر ، يجب إجراء علاج قوي لعدوى الأذن الوسطى المتكررة ، والسوائل المستمرة في الأذن الوسطى ، وفقدان السمع اللاحق. يوصى باستخدام الأنابيب طويلة المفعول لأنها غالبًا ما تكون مطلوبة حتى سن سبع أو ثماني سنوات. [23]

إذا ظهرت مشاكل في أي عمر ، فمن المستحسن تطبيق طرق العلاج المناسبة.

مكانة منخفضة. قام عدد من الدراسات بتقييم العلاج بهرمون النمو (GH) كعلاج محتمل للودانة القصيرة. [24]

بشكل عام ، تُظهر هذه السلسلة وغيرها تسارعًا أوليًا للنمو ، لكن تأثيرها يتناقص بمرور الوقت.

في المتوسط ، يمكنك توقع زيادة في طول الشخص البالغ بحوالي 3 سم فقط. 

يظل إطالة الأطراف الممتدة باستخدام تقنيات مختلفة خيارًا للبعض. يمكنك زيادة طولك حتى 30-35 سم ،  [25] المضاعفات متكررة ويمكن أن تكون خطيرة.

بينما يدافع البعض عن إجراء هذه الإجراءات في وقت مبكر من سن ست إلى ثماني سنوات ، فإن العديد من أطباء الأطفال وعلماء الوراثة السريرية وعلماء الأخلاق يدعون إلى تأجيل هذه الجراحة حتى يتمكن الشاب من المشاركة في قرار مستنير.

في أمريكا الشمالية على الأقل ، تختار نسبة صغيرة فقط من الأفراد المصابين إجراء عملية إطالة الأطراف. أصدر المجلس الاستشاري الطبي لـ Little People of America بيانًا بشأن استخدام إطالة الأطراف الممتدة.

بدانة. يجب أن تبدأ تدابير الوقاية من السمنة في مرحلة مبكرة من الطفولة. يجب أن تكون العلاجات القياسية للسمنة فعالة في الأشخاص المصابين بالودانة ، على الرغم من أن متطلبات السعرات الحرارية أقل. [26]

يجب استخدام شبكات الوزن القياسي والوزن مقابل الطول الخاصة بالودانة لتتبع التقدم. من المهم ملاحظة أن هذه المنحنيات ليست منحنيات وزن مقابل ارتفاع مثالية ؛ تم الحصول عليها من آلاف نقاط البيانات من الأشخاص المصابين بالودانة.

تم تطوير معايير مؤشر كتلة الجسم للأطفال الذين تبلغ أعمارهم 16 عامًا أو أقل. [27]مؤشر كتلة الجسم غير موحد للبالغين المصابين بالودانة. المقارنة مع منحنيات مؤشر كتلة الجسم لمتوسط الطول سوف تعطي نتائج غير صحيحة. [28]

تشوه التقوس. يُنصح بالمتابعة السنوية لتقويم العظام من قبل مقدم رعاية على دراية بالودانة أو جراح العظام. تم نشر المعايير الجراحية. [29]

يتطلب وجود الانحناء التدريجي العرضي الإحالة إلى طبيب أقدام. عادة لا يتطلب تشوه التقوس نفسه بدون أعراض تصحيح جراحي. يمكن اختيار التدخلات المختلفة (على سبيل المثال ، النمو الموجه باستخدام ثماني لوحات ، قطع العظم الأروح وقطع العظم بالتخريب). لا توجد دراسات مضبوطة تقارن نتائج خيارات العلاج.

حداب. غالبًا ما يصاب الرضع المصابون بالودانة بحداب مرن. يتوفر بروتوكول للمساعدة في منع تطور الحداب الزاوي الثابت ، والذي يتضمن تجنب عربات الأطفال ذات الظهر المرن ، والتأرجح ، والحمل. المجلس ضد الجلوس دون دعم ؛ قومي دائمًا بالضغط مرة أخرى عند حمل طفلك.

• يتحسن الحداب أو يزول لدى معظم الأطفال بعد تقويم العظام والمشي. [30]
• عند الأطفال الذين لا يعانون من مغفرة تلقائية بعد زيادة قوة الجذع وبدء المشي ، يكون التثبيت عادةً كافيًا لمنع استمرار الحداب الصدري القطني. [31]
• إذا استمر حدوث الحداب الشديد ، فقد يلزم إجراء جراحة العمود الفقري للوقاية من المضاعفات العصبية. [32]

تضيق العمود الفقري. إذا ظهرت علامات و / أو أعراض خطيرة لتضيق العمود الفقري ، فيجب إحالة عاجلة إلى أخصائي جراحي.

يوصى عادة باستئصال الصفيحة الفقرية الواسعة والواسعة. تعتمد أهمية الإجراء على المستوى (على سبيل المثال ، الصدري أو القطني) ودرجة التضيق. كان لدى المرضى نتائج أفضل ووظائف محسّنة مما كانوا قد خضعوا لعملية جراحية في السابق بعد ظهور الأعراض [33]

تحصين. لا شيء بخصوص الودانة يستبعد كل التطعيمات الروتينية. نظرًا لزيادة مخاطر الجهاز التنفسي ، فإن لقاحات DTaP والمكورات الرئوية والأنفلونزا مهمة بشكل خاص.

احتياجات التكيف. بسبب النمو الصغير ، فإن التغييرات البيئية ضرورية. في المدرسة ، قد يشمل ذلك المقاعد ، ومفاتيح الإضاءة المنخفضة ، والمراحيض ذات الارتفاعات المناسبة أو غيرها من وسائل الوصول ، والمكاتب السفلية ، ومساند الأرجل أمام الكراسي. يجب أن يتمكن جميع الأطفال من مغادرة المبنى بمفردهم في حالة الطوارئ. يمكن للأيدي الصغيرة والأربطة الضعيفة أن تجعل المهارات الحركية الدقيقة صعبة. تتضمن التعديلات المناسبة استخدام لوحات مفاتيح أصغر حجمًا ورؤوسًا أثقل وأسطح كتابة أكثر سلاسة. يجب أن يكون لدى معظم الأطفال IEP أو 504.

هناك حاجة دائمًا لتمديدات الدواسة للركوب. قد يلزم أيضًا إجراء تعديلات على مساحة العمل مثل المكاتب السفلية ولوحات المفاتيح الأصغر والخطوات والوصول إلى المرحاض.

التنشئة الاجتماعية. بسبب قصر القامة الملحوظ جدًا المرتبط بالودانة ، قد يجد المرضى وأسرهم صعوبة في الاختلاط والتكيف مع المدرسة.

يمكن لمجموعات الدعم مثل Little People of America، Inc. (LPA) مساعدة العائلات في معالجة هذه المشكلات من خلال دعم الأقران ، والأمثلة ، وبرامج التوعية الاجتماعية.

تتوفر معلومات عن التوظيف والتعليم وحقوق الأشخاص ذوي الإعاقة وتبني الأطفال قصار القامة والمشاكل الطبية والملابس المناسبة والتجهيزات الملائمة والأبوة من خلال النشرة الإخبارية الوطنية والندوات وحلقات العمل.

لا توجد أدوية ، بالإضافة إلى عوامل غير طبية ، يمكنها علاج هذا التشوه الخلقي.

العلاج الطبيعي الأكثر استخدامًا ؛ قد يتطلب أيضًا علاجًا لاستسقاء الرأس (التطعيم الجانبي أو فغر البطين بالمنظار) ، أو السمنة ، أو  [34]توقف التنفس أثناء النوم  [35]، أو عدوى الأذن الوسطى ، أو تضيق العمود الفقري.

في بعض العيادات ، بعد أن يبلغ الطفل من العمر خمس إلى سبع سنوات ، يجرون العلاج الجراحي: إطالة عظام أسفل الساق والفخذين وحتى عظم العضد أو تصحيح التشوهات - باستخدام العمليات وأجهزة تقويم العظام الخاصة - في ثلاث إلى أربع مراحل ، مع مدة كل منها تصل إلى 6-12 شهرًا...

علاج مرحلة البحث

يخضع إدخال نظير الببتيد الناتريوتريك من النوع C لتجارب سريرية. أظهرت النتائج المبكرة أنه كان جيد التحمل وأدى إلى زيادة معدل النمو من خط الأساس في الأطفال المصابين بالودانة ( موقع التجربة ). [36]الببتيد natriuretic مترافق C-النوع هو أيضا حاليا في التجارب السريرية (المحاكمة сайт испытанийالموقع )  [37]وتشمل الاعتبارات الأخرى التيروزين كيناز تثبيط [38]، ميكليزين [39]وقابل للذوبان المؤتلف شرك FGFR3 الإنسان. [40]

ابحث في Clintrials.gov في سجل التجارب السريرية في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في أوروبا للحصول على معلومات حول التجارب السريرية لمجموعة واسعة من الأمراض والحالات.

الوقاية

التدبير الوقائي الوحيد هو  التشخيص السابق للولادة للأمراض الخلقية . [41]و [42]

توقعات

كم من الوقت يعيش المصابون بالودانة؟ متوسط العمر المتوقع أقل بحوالي 10 سنوات.

نظرًا لأن التغيرات المرضية في أنسجة العظام والمفاصل تؤدي إلى الحد من الرعاية الذاتية والحركة ، فإن الأطفال الذين يعانون من هذا التشخيص يتلقون حالة الأشخاص ذوي الإعاقة. على المدى الطويل ، يكون لدى معظم المرضى تشخيص طبيعي ، ولكن مع تقدم العمر هناك خطر متزايد للإصابة بأمراض القلب. [43]