الماس - بلاكفانج فقر الدم

فقر الدم من الماس الأسود هو الشكل الأكثر شهرة من عدم تنسج الخلايا الحمراء الجزئية عند الأطفال. سمي هذا المرض على اسم المؤلفين الذين وصفوا في عام 1938 أربعة أطفال يعانون من علامات مميزة للمرض.

تم الإبلاغ عن ما مجموعه أكثر من 500 حالة من فقر الدم بين الماس والبلاكفانغ ، ويقدر تواتر هذه الحالات من 4 إلى 10 حالات لكل 1،000،000 ولادة ، وتبلغ نسبة الفتيان والفتيات حوالي 1: 1. تمثل الحالات الأسرية 10-20 ٪ من جميع حالات فقر الدم الماس - بلاكفانغ ، بما في ذلك تم تشخيص المرض في التوائم أحادية الزيجوت. ثبت أنها جسمية قاهرة ، ومسار متنح مقهور للوراثة. يتم تشخيص 80-90 ٪ من حالات فقر الدم الماس - Blackfen خلال السنة الأولى من العمر ، وفي 25 ٪ من المرضى يتم الكشف عن فقر الدم بالفعل في وقت الولادة. يجب أن يتم بحذر تشخيص فقر الدم الماسي - البثور في الأطفال الأكبر سنا ، بعد استبعاد الأشكال المكتسبة من PKAA. يرتبط ما يقرب من 25-30 ٪ من حالات فقر الدم الاسود - Blackplet مع طفرة من جين بروتين S19 الريبوسوم ، وأهمية غير معروفة لتكوّن الكريات الحمر. هناك موقع كروموسومي آخر مرتبط بتطور المرض هو 8p22-p23.

[1], [2], [3]

الأسباب والتسبب في المرض

فقر الدم الماس-بلاكفانج هو مرض وراثي مع نوع متنحية مقتبس من الميراث ، مع نفس التردد بين المرضى هناك من الفتيان والفتيات. ومن بين آليات المرض تشير إلى خلية سلفية الشذوذ محمر عيب المكروية في نخاع العظام قمع مثبطات بوساطة الخلايا والخلطية الكريات الحمر وجود. بحثا عن علامات دائمة من المرض تشمل تخفيض عدد الوحدات في نخاع محمر، وزيادة مستوى إرثروبويتين في الدم، خلل إضافي من خلايا نخاع العظام.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

أعراض Diemond-Blackfen Anemia

تقتصر الأعراض على الشحوب والأعراض الأخرى لفقر الدم الشديد. زيادة الكبد والطحال ليست نموذجية لهذا المرض، ولكن في المستقبل نظرا لتشكيل التليف و / أو تليف الكبد الناتجة عن التيارات الحديد الزائد وبعد نقل التهاب الكبد B و C يصبح ضخامة الكبد و الطحال أعراض نموذجية.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فقر الدم الماس-بلاكفانج ، فإن الشذوذات الخلقية النمائية مميزة ، لكن طيفها وشدتها تختلفان بشكل كبير عن فقر الدم Fanconi. سمة هي أيضا المسار المزمن لفقر الدم الماس الأسود. جزء من المرضى ، في كثير من الأحيان في فترة البلوغ ، لاحظ مغفرة عفوية. فقر الدم من الماس - Blackfen - متلازمة predlekemicemic: AML المتقدمة في ما لا يقل عن 8 مرضى.

التشخيص

المعايير التشخيصية لفقر الدم الماسي - البثور:

• normochromic ، في كثير من الأحيان فقر الدم macrocytic.
• شبيكة عميقة
• نخاع عظم الخلية مع انخفاض معزول في محتوى الأسلاف الحمر.
• عدد طبيعي أو منخفض بشكل طفيف من الخلايا المحببة ؛
• العدد الطبيعي أو المرتفع قليلاً من الصفائح الدموية.

مستوى الهيموغلوبين الجنيني ، على الرغم من أنه يمكن زيادته ، لا يعد بمثابة علامة تشخيصية. نادرا، والمرضى الذين يعانون من فقر الدم مروحة الماس الأسود منذ الأشهر الأولى من الحياة في نخاع العظام زاد عدد الأرومة الحمراء البدائية، والتي يمكن أن يكون مخطئا لتفجيرات اللوكيميا، الأمر الذي يؤدي إلى تشخيص خاطئ من سرطان الدم. مع تقدم العمر ، يمكن تقليل خلوية نخاع العظم ، التي تحددها trepanobiopsy ، بشكل ملحوظ ، في بعض المرضى ، ينشأ نقص الصفيحات المعتدل. تسمح لنا الدراسات المتخصصة بتحديد عدد مخفَّض بشكل حاد من وحدات صنع كريات الكريات الحمر المرتكزة للكريات الحمراء ووحدات تشكيل خلايا الكريات الحمر. يتم زيادة مستوى الإريثروبويتين في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الماس - بلاكفانج بشكل حاد.

للتمييز بين فقر الدم من الماس - Blackfen أمر ضروري من أشكال أخرى من PKAA في الأطفال ، ومعظمهم من TED. توثيق المستوى الطبيعي للهيموغلوبين قبل المظاهر السريرية لفقر الدم والدقة المستقلة للمتلازمة تشهد ضد فقر الدم الماسي-بلاككميا.

[11], [12], [13]

علاج لفقر دموند-بلاكفن

مجموعة فعالة فقط من العقاقير في علاج فقر الدم الماس - البثور هي جلايكورتيكويدويدات. عادة ، يبدأ العلاج مع بريدنيزولون داخل بجرعة 2 ملغ / كغ في اليوم الواحد. ومن المتوقع استجابة شبكية العين في 2 أسابيع ، تليها زيادة في الهيموغلوبين. بعد إطلاق قيم الهيموجلوبين على الهضبة ، يجب تقليل جرعة البردنيزولون تدريجيا إلى الحد الأدنى ، مما يسمح بالحفاظ على مستوى الهيموجلوبين فوق 90 جم / لتر. في كثير من الأحيان ، للحفاظ على استجابة الدم ، يكفي استخدام جرعات في المنطقة من 2.5-5 ملغ يوميا أو كل يومين. إذا لم يتم الرد على جرعة قياسية من بريدنيزولون ، فمن المبرر استخدام جرعات أعلى - 5 مغ / كغ في اليوم. يمكن استخدام الجرعات العالية في نظام العلاج بالنبض لمدة 7 أيام تليها فترة راحة لمدة أسبوعين. ما مجموعه 3-4 نبض العلاج. عندما يتم الوصول إلى الإجابة ، يمكنك إما زيادة الفترات الفاصلة بين الدورات ، أو نقل المريض إلى المدخول اليومي من الكورتيزون في الجرعات المعيارية ، يتبعها انخفاض في الحد الأدنى للجرعة الفعالة. إن استخدام جرعات عالية جداً من ميثيلبريدنيسولون - 30-100 ميلي غرام لكل كيلوغرام ، على الرغم من شعبيته النسبية ، لم يثبت فعاليته العالية. بشكل عام ، حوالي 70 ٪ من المرضى حساسين لاستخدام الكورتيزون ، ولكن 20 ٪ من الذين يستجيبون لاحقا يصبحون مقاومة لهم. ومن المثير للاهتمام ، أن بعض المرضى الذين لم يستجيبوا في المقام الأول إلى الكورتيزون استجابوا في محاولات لاحقة ، لذا يجب تجديد العلاج التجريبي باستخدام الكورتيزون من وقت لآخر (مرة واحدة في 1-2 سنوات).

علاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم الماس الاسود مع عوامل النمو - انترلوكين 3 وإريثروبويتين ، على الرغم من الشروط المختبرية ، كان غير فعال على الاطلاق. مكان السيكلوسبورين ، على الرغم من عدة تقارير منفصلة عن العلاج الناجح ، في علاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم الماس - Blackkemia أمر مشكوك فيه. يمكن تقديم زرع النخاع العظمي الخيفي للمرضى الذين لديهم شقيقة HLA-genotype إذا لم يكونوا حساسين لعلاج الجلوكوكورتيكويد.

المرضى الذين الكورتيزون غير فعالة أو فعالة بجرعات التسبب في آثار جانبية على المدى الطويل غير مقبولة (هشاشة العظام، واضطرابات النمو والسكري وإعتام عدسة العين، ومتلازمة كوشينغ)، اللازمة لإجراء المختصة المزمنة نقل الدم والعلاج عملية إزالة معدن ثقيل deferroksaminom و / أو deferiprone.

توقعات

في الأدبيات ، تم الاستشهاد بـ 200 طفل مصاب بفقر الدم من الماس-بلاكفين ، وكان 22.5٪ منهم لديهم مغفرة عفوية. 41.8 ٪ لديهم الاعتماد على كورتيكوستيرويد. في 35.7 ٪ - مغفرة نقل الدم - تعتمد ؛ 27.6 ٪ من الأطفال لقوا حتفهم.