ليكوبتين

يعمل ليكوبتين على منع نشاط قنوات الكالسيوم البطيئة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال ليكوبتينا

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• الذبحة الصدرية ؛
• الشكل التشنجي الوعائي من الذبحة الصدرية، والذي يتميز بطابع مستقر؛
• الشكل المستقر من الذبحة الصدرية غير المصحوبة بتشنج الأوعية الدموية؛
• تسرع القلب فوق البطيني؛
• متلازمة وولف باركنسون وايت؛
• رجفان أذيني؛
• تسرع القلب الجيبي؛
• ارتفاع ضغط الدم؛
• رجفان أذيني؛
• ارتفاع ضغط الدم الأساسي المرتبط بالدورة الدموية الرئوية؛
• انقباضة خارجية مرتبطة بالأذينين.

في حالة حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم، يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد.

[ 4 ]

الافراج عن النموذج

يتم إصدار المادة الطبية على شكل أقراص - 25 قرصًا في عبوة خلوية و 2 عبوة في صندوق (حجم 40 ملغ) ، أو 10 أقراص في طبق و 5 أطباق في عبوة (حجم 80 ملغ).

الدوائية

المادة الفعالة في هذا الدواء هي فيراباميل. يُبطئ هذا الدواء حركة أيونات الكالسيوم إلى ألياف الأنسجة العضلية الملساء. المادة الفعالة هي مشتق من ثنائي فينيل ألكيل أمين.

يتمتع الدواء بنشاط مضاد للذبحة الصدرية ومضاد لارتفاع ضغط الدم ومضاد لاضطراب النظم.

يتطور التأثير المضاد للذبحة الصدرية بتأثير مباشر على ديناميكا الدم المحيطية وعضلة القلب. يؤدي منع انتقال أيونات الكالسيوم إلى الخلايا إلى انخفاض تحويل ATP وإضعاف النشاط الانقباضي لعضلة القلب.

تتطور الخصائص الموسعة للأوعية الدموية والكرونوتروبية والسلبية التقلصية مع انخفاض الطلب على الأكسجين في عضلة القلب.

يثبط ليكوبتين عمليات الأتمتة، ويطيل فترة مقاومة العقدة الجيبية، ويقلل مؤشرات التوصيل الأذيني البطيني، ويقلل من نبرة الأغشية العضلية القلبية ويطيل فترة استرخاء البطين الأيسر الانبساطي.

في بعض الأحيان يتم استخدام الدواء لتخفيف الصداع الناتج عن أمراض الأوعية الدموية.

يعمل حجب أيونات الكالسيوم على منع توسع الأوعية الدموية وتخفيفه.

يعمل الدواء على تثبيط العمليات الأيضية التي يشارك فيها إنزيم الهيموبروتين P450.

لا يوجد تحمل للدواء، وطبيعة التأثير المضاد للذبحة الصدرية تعتمد على حجم جزء الجرعة.

عند إعطاء الدواء كحقنة وريدية، يتطور التأثير العلاجي على الفور.

الدوائية

شفط.

يُمتص أكثر من 90% من الدواء بشكل شبه كامل وبسرعة عالية في الأمعاء الدقيقة. يبلغ متوسط قيم التوافر الحيوي لدى المتطوعين الذين استخدموا ليكوبتين مرة واحدة 22%، وهو ما يُفسر بعمليات أيضية مكثفة خلال المرور الكبدي الأول. يتضاعف مستوى التوافر الحيوي مع الاستخدام المتكرر.

تُسجَّل قيم Cmax في البلازما لدواء فيراباميل عند استخدام أقراص الإطلاق الفوري بعد ساعة أو ساعتين، وللنورفيراباميل بعد ساعة واحدة. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي لدواء فيراباميل.

عمليات التوزيع.

يتوزع فيراباميل في العديد من الأنسجة؛ ويتراوح حجم التوزيع لدى المتطوعين بين 1.8 و6.8 لتر/كجم. وتبلغ نسبة تخليق الدواء داخل البلازما مع البروتين حوالي 90%.

عمليات التبادل.

يخضع فيراباميل لعملية أيض مكثفة. أظهرت اختبارات الأيض المختبرية أن المادة تشارك في عملية الأيض بواسطة هيموبروتين P450 CYP3A4، بالإضافة إلى CYP1A2 مع CYP2C8 وCYP2C9 مع CYP2C18.

وُجد أنه عند إعطاء الدواء لمتطوعين ذكور، خضع هيدروكلوريد فيراباميل لعمليات أيضية كبدية مكثفة، مع تكوين 12 ناتجًا أيضيًا، لوحظ معظمها بكميات ضئيلة. سُجِّلت النواتج الأيضية الرئيسية على شكل عناصر مختلفة منزوعة الألكلة من النيتروجليسرين والأكسجين من فيراباميل. من بين هذه المستقلبات، يمتلك نورفيراباميل فقط نشاطًا دوائيًا (حوالي 20% من الرباط الأصلي)، وهو ما وُجد أثناء التجارب على الكلاب.

إفراز.

يتراوح عمر النصف للدواء بين 3 و7 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. يُطرح حوالي 50% من الجرعة عن طريق الكلى خلال 24 ساعة، و70% منها خلال 5 أيام. يُطرح حوالي 16% من الجرعة مع البراز، بينما يُطرح حوالي 3-4% من الدواء عن طريق الكلى دون تغيير.

تبلغ قيم التصفية الكلية للفيراباميل تقريبًا نفس مستوى مؤشرات تدفق الدم الكبدي وتبلغ حوالي 1 لتر/ساعة/كجم (النطاق: 0.7-1.3 لتر/ساعة/كجم).

الجرعات والإدارة

يؤخذ الدواء 3 مرات يوميا بكمية 40-80 ملغ في حالة علاج الذبحة الصدرية أو عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني.

في حالة ارتفاع ضغط الدم يجب تناول الدواء مرتين يوميا.

بالنسبة للأطفال، يتم حساب الجرعة بنسبة 10 ملغ /كغ يوميا.

يتم حساب أحجام أجزاء أقراص الإطلاق المطول للدواء بشكل فردي، مع الأخذ في الاعتبار جميع خصائص مسار المرض الأساسي والاضطرابات المصاحبة وعمر المريض.

في حالة العلاج طويل الأمد، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية ٠٫٤٨ غرام من فيراباميل. لا يُسمح بزيادة الجرعة إلا في حالات الطوارئ ولمدة قصيرة.

في حالة العلاج الصيانة، يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد من خلال التنقيط.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة أن يتناولوا الدواء بجرعات لا تتجاوز 0.12 جرام.

[ 10 ]

استخدم ليكوبتينا خلال فترة الحمل

لا ينبغي وصف ليكوبتين للمرضى الحوامل أو المرضعات.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• انخفاض قيم ضغط الدم في الحالات الشديدة؛
• وجود فرط الحساسية المرتبطة بالفيراباميل؛
• كتلة AV من الدرجة 2-3.

يجب توخي الحذر والاستشارة الطبية المسبقة في الحالات التالية:

• بطء القلب؛
• تضيق الأبهر، والذي يتطور بشكل حاد؛
• احتشاء عضلة القلب؛
• كتلة الأذيني البطيني من الدرجة الأولى؛
• فرنك سويسري؛
• انخفاض ضغط الدم؛
• أمراض الكلى؛
• فشل الكبد؛
• الشيخوخة.

[ 9 ]

آثار جانبية ليكوبتينا

ومن بين الآثار الجانبية الرئيسية:

• إصابات في الجهاز العصبي: إرهاق شديد، إغماء، دوخة مصحوبة بصداع، ارتعاش في الأطراف، مشاكل في البلع، واكتئاب. بالإضافة إلى ذلك، ترنح، أعراض خارج هرمية، شعور بالتثبيط، قلق أو نعاس، وهن، وصعوبة في حركة مفاصل الساقين والذراعين.
• خلل في نظم السيرة الذاتية: انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، تسرع القلب، عدم انتظام ضربات القلب مع بطء القلب، تفاقم قصور القلب. قد يحدث أحيانًا انهيار، احتشاء عضلة القلب، أو توقف الانقباض. في حالة الحقن الوريدي بسرعة عالية، قد يحدث انسداد أذيني بطيني من الدرجة الثالثة.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد، وزيادة الشهية، وتورم أو تضخم يؤثر على اللثة، وكذلك الغثيان والإمساك؛
• أخرى: قد تحدث أحيانًا ندرة المحببات، والتهاب المفاصل، وعلامات الحساسية، وفقدان مؤقت للرؤية، وذمة محيطية، وسرطان الحليب، وقلة الصفيحات الدموية، وذمة رئوية، واحتقان البشرة.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم تتطور حالة من الصدمة، وحصار الأذيني البطيني، وبطء القلب وانقطاع الانقباض، وينخفض ضغط الدم بشكل ملحوظ.

يجب إجراء غسيل معدة وإعطاء المصاب مواد ماصة معوية بأسرع وقت ممكن. في حال ملاحظة اضطرابات في نظم القلب والتوصيل، يُعطى نورإبينفرين، وغلوكونات الكالسيوم مع الأتروبين، وإيزوبرينالين، وسوائل تعويض البلازما.

ولرفع قيم ضغط الدم يتم استخدام المنبهات الأدرينالية ألفا وفينيليفرين.

لا ينبغي إعطاء الأيزوبرينالين بالتزامن مع النورأدرينالين.

لا يحقق غسيل الكلى التأثير العلاجي المطلوب.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن أن يزيد الدواء مستويات الدم من البرازوسين والديجوكسين، ومرخيات العضلات مع السيكلوسبورين، إلى جانب الكاربامازيبين والثيوفيلين مع الكينيدين وحمض الفالبرويك (بسبب تثبيط العمليات الأيضية، والمشارك النشط فيها هو إنزيم الهيموبروتين P450).

يؤدي تأثير السيميتيدين إلى زيادة التوافر البيولوجي للفيراباميل بنسبة 40-50%، لأنه يضعف عملية الأيض داخل الكبد.

يؤدي تأثير أدوية الكالسيوم إلى إضعاف الفعالية العلاجية لليكوبتين بشكل كبير.

يؤدي تناول الريفامبيسين مع النيكوتين والباربيتورات إلى زيادة معدل الأيض داخل الكبد، مما يسبب انخفاض مستويات الدواء في الدم، مما يسبب أيضًا إضعاف الخصائص المضادة للذبحة الصدرية ومضادة لاضطراب النظم ومضادة لارتفاع ضغط الدم.

قد يؤدي الجمع مع التخدير الاستنشاقي إلى حدوث حصار أذيني بطيني أو فشل في القلب أو بطء في القلب.

يتم تعزيز التأثير السلبي المؤثر على العضلة القلبية عند دمجه مع حاصرات بيتا، مما قد يؤدي إلى بطء القلب أو اضطراب التوصيل الأذيني البطيني.

يتم تقليل النشاط الخافض لضغط الدم للدواء تحت تأثير البرازوسين أو حاصرات ألفا.

يعمل الدواء على زيادة مستويات SG في الدم.

يضعف التأثير الخافض لضغط الدم عند استخدام الدواء مع الأدوية المقلدات للودي.

يسبب الإستروجين احتباس السوائل في الجسم، مما يضعف النشاط الخافض لضغط الدم الذي يتمتع به فيراباميل.

يتم تعزيز التأثير السلبي العصبي عند استخدامه مع عوامل الليثيوم.

من الضروري تغيير نظام الجرعة عند استخدام مرخيات العضلات، لأن نشاطها العلاجي يزداد.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

شروط التخزين

يجب حفظ ليكوبتين في مكان بعيدًا عن متناول الأطفال وأشعة الشمس.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ليكوبتين لمدة 5 سنوات من تاريخ إنتاج المادة الطبية.

تطبيق للأطفال

يسمح باستخدامه في طب الأطفال فقط إذا كان الطفل يعاني من اضطرابات في نظم القلب.

[ 14 ]

نظائرها

الأدوية المماثلة لهذا الدواء هي فينوبتين، فيروجاليد مع فيراتارد، وإيزوبتين مع فيراباميل.