الأدوية التي تمنع تجلط الدم وتحسين الريولوجيا الدم

في الوقاية من تشكيل microthrombi متعددة أثناء الصدمة وتدميرها ، قد تحدث طرق دوائية مختلفة تستخدم عقاقير تمنع تجلط الدم وتحسين الريولوجيا الدموية:

• القضاء على ديناميكا الدم الجهازية والاضطرابات دوران الأوعية الدقيقة بمساعدة العوامل فعال في الأوعية والعطرية.
• تدابير لتحسين الريولوجيا الدم بمساعدة العلاج بالتسريب العاقلة والأدوية التي تعيد مرونة أغشية خلايا الدم الحمراء (trent or pentoxifylline) ؛
• الوقاية من تراكم الصفائح الدموية وتشكيل الخثرات "البيضاء" الأولية في السفن الشرايين الصغيرة ، تليها إطلاق سلسلة تجلط الدم ؛
• تثبيط تكوين الجلطة بعد إدراج شلال التخثر النظامية.
• تفعيل انحلال الفيبرين بحل الجلطة الدموية التي شكلت حديثا (حالة الفبرين، ستربتوكيناز، Streptodekaza، يوروكيناز، وما إلى ذلك)، أو بدلا من ذلك، وتثبيط من انحلال الفيبرين في عموميته في بعض المرضى الذين يعانون من الصدمة المؤلمة وتعفن الدم (حمض الأمينوكابرويك، ambenom، contrycal وآخرون).

معظم هذه الأساليب تقليدية ومتطورة بشكل جيد في ممارسة علاج الصدمة ، ولها دلائل خاصة بها وراثية محددة في الفصول ذات الصلة. لذلك ، في هذا القسم من المفيد النظر في المقاربة العامة للوقاية من تشكيل الجلطة في صدمة بمساعدة العوامل الدوائية التي تؤثر على طور تخثر الدم. هذا المستوى من الوقاية من مضاعفات التخثر - حدوث وتشكيل ونمو "جلطات الدم الشرياني البيضاء" - التي تجذب أكبر قدر من اهتمام الباحثين.

متنوعة وغالبا ما المتباينة اضطرابات التخثر مع تدهور مميزة الريولوجيا لها أنواع مختلفة من الصدمة. والصرف الصحي الأكثر تميزا، الذيفان الداخلي، وحرق، والصدمات النفسية والنزفية أنواع الصدمة تشكيل المكروي متعددة في أصغر الأوعية تسبب اضطراب في ديناميكا الدم النظامية، بالتشنج ودوران الأوعية الدقيقة اضطرابات، جلطات الدم، sladzhingom، وانخفاض مرونة الأغشية كرات الدم الحمراء، فضلا عن العوامل العامة والمحلية العديدة ( دواء تلقائي)، وبدء التغييرات المحلية للتخثر والتأسيس الطور التخثر.

في شكل (التخطيطي) التخطيطي يتم تقديم المرحلة الأولى من تخثر الدم وآلية استتباب تخثر الدم المحلي على النحو التالي.

ويبدأ تفعيل فوسفوليباز غشاء A2 بسبب التعرض المبالغ العوامل الضارة (تلف الغشاء المباشر، نقص الأكسجين، وبيروكسيد الدهون، وتأثير العوامل الداخلية والمواد الكيميائية م. P.). نتيجة لانشقاق phospholipids غشاء ، يتم الافراج عن الأحماض الدهنية غير esterified مع سلسلة طويلة ، من أهمها هو حمض arachidonic الركيزة الأصلي. تحولها (سلسلة حمض الأراكيدونيك) هو على أكسيجيناز شحمية (توليف يوكوترين) وانزيمات الأكسدة الحلقية (تخليق البروستاجلاندين، thromboxanes، بروستاسيكلين) المسارات.

الأرقام يوكوترين (B4، C4، E4، D4 وآخرون) - المواد ذات النشاط البيولوجي مرتفعة للغاية، والتي تشمل مادة التفاعل ببطء من الحساسية المفرطة، ونعلق أهمية كبيرة في الشروع في الأوعية الدموية المحلية، وردود الفعل الالتهابية والمناعية بما في ذلك عمليات المناعة الذاتية. يوكوترين يسبب اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة، وزيادة تخثر الدم، والإفراج عن الانحلال الذاتي من الإنزيمات الليزوزومية وعامل فصل في الدم، والاكتئاب انقباض عضلة القلب، التشنج القصبي.

مع القدرة على إحداث انقباض العضلات الملساء، يوكوترين تأثير كبير على ديناميكا الدم النظامية، الأوعية التاجية وعضلة القلب، وتوفير koronarokonstriktornoe قوية وتأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي، الذي يصاحبه انخفاض في النتاج القلبي، وتلعب دورا هاما في تطوير انخفاض ضغط الدم.

ويرتبط انخفاض النتاج القلبي واستجابة انخفاض ضغط الدم إلى عمل الليكوترين مع إضعاف عضلة القلب والحد من عودة وريدية إلى القلب. من الضروري الحد من العائد الوريدي هو قدرة الليكوترينات على زيادة نفاذية جدار الأوعية وتسبب في تسرب البلازما. Leukotrienes مهمة في التسبب في احتشاء عضلة القلب.

في الاستشرائية والصرف الصحي (الذيفان الداخلي) صدمة، ويبدو دورها أكثر زيادة، كما يتضح من قدرة يوكوترين تتراكم بكميات كبيرة في البلازما في الحساسية ويسبب تغيرات في تدفق الدم النظامية، نموذجية من صدمة الحساسية، فضلا عن التأثيرات الواقية من حاصرات مستقبلات الليكوترين، و مثبطات أكسيجيناز شحمية. تطوير حاصرات مستقبلات انتقائية من الليكوترين يجري بشكل مكثف بما فيه الكفاية وهي منطقة واعدة للعلوم. في هذا المجال لقد حققنا بعض النجاح، وأكد تجريبيا فعالية هذه حاصرات في نقص تروية عضلة القلب، النزفية وصدمة الذيفان الداخلي. ومع ذلك، قبل تنفيذ السريري لهذا الاتجاه سوف تجري، وربما بضع سنوات.

إذا الأوعية الوريدية تتشكل خثرة في المشاركة على قدم المساواة من الصفائح الدموية وعوامل التجلط بلازما، ثم في الشرايين وعملية بدأت الصفائح الدموية في المقام الأول. أنها تحتوي على ADP، CA2 +، السيروتونين، الدهون الفوسفاتية، والانزيمات توليف البروستاجلاندين وthromboxanes، trombostenin (يوفر مماثل العضلات مقلص أكتوميوزين قدرة هذه الخلايا)، عامل النمو الظهاري الخلايا مخثر وعضلات جدران الأوعية وغيرها من المواد. ويتم تنظيم الخلطية وظيفة الصفائح الدموية من خلال المتخصصة مستقبلات الأغشية (مستقبلات alfa2- وbeta2 الأدرينالية، مستقبلات الهيستامين، والسيروتونين، أستيل كولين، الثرموبوكسان، الأدينوزين، وغيرها). خاصية خاصة من الصفائح الدموية - قابلية عالية لالكولاجين وغيرها من عناصر جدار الوعاء الدموي تحت البطانة، على الأسطح المحرومة وغير القابلة للبلل من شحنة سالبة. توفر هذه الميزة قدرة الصفائح الدموية التصاق استثنائية (التصاق) لجزء من بطانة الأوعية معطوب، التي تلف يحدث عندما تكون فرص صدمة. عندما يكون هذا الصفائح تسطيح وتطلق أقدام كاذبة، والتي يمكن التعامل مع بعضها البعض ومع جدار الوعاء الدموي. لأنه يزيد من نفاذية أغشية الصفائح الدموية ويتم الافراج عن ADP، السيروتونين، الثرموبوكسان وعوامل تخثر معينة كثف على سطح الصفائح الدموية. هذه المواد تتفاعل مع مستقبلات المناسبة على الغشاء ومع أيونات الكالسيوم لحث على تجميع (عكسها أولا). تصبح العملية مكتفية ذاتيا ، وتسهلها العوامل التنظيمية للعوامل الخلطية ؛ عوامل أخرى ، على العكس من ذلك ، يمكن إيقافها وحتى عكسها ، مما يؤدي إلى تفكيك.

مع انتشار الآثار مخثر وشروط التصاق المرحلة والتجميع يتم استبدال المرحلة الثالثة عكسها - تجميع لا رجعة فيه، والذي يتم تنفيذه مع trombostenina يؤدي إلى انقباض الجلطة. يحدث تفاعل التصلب للركام والتضيق أيضًا بمشاركة Ca + ، ATP ويؤدي إلى تكوين خثرة بيضاء.

سيكلوأكسجيناز مسار التحولات حمض الأراكيدونيك في الصفائح الدموية وخلايا بطانة الأوعية الدموية والأنسجة الأخرى يوفر المحلية (مدة نصف العمر هو صغير جدا الأيض) تخثر التوازن، كما تتشكل الموالية قوة والمواد المضادة للصفيحات خلال هذا التمثيل الغذائي. العامل الرئيسي الذي ينشط تراكم الصفائح الدموية في سلسلة من ردود الفعل انزيمات الأكسدة الحلقية غير الثرموبوكسان A2، والتي لا تقل قوي خصم - بروستاسيكلين التي تنتجها الخلايا البطانية، وإلى حد أقل، E البروستاجلاندين سلسلة وG. أخيرا، يتأثر تراكم الصفائح الدموية بشدة الأخرى المحلية و العوامل الخلطية النظامية.

المنشطات ومثبطات تراكم الصفائح الدموية

المبادرين ومنشطين لتجمع الصفائح الدموية	مثبطات تراكم الصفائح الدموية
الكولاجين	-
ADP	الأدينوزين ومثبتاته
نورايبينفرين (عبر مستقبلات alpha2)	وكلاء ألفا الأدرينالية
السيروتونين	وكلاء Antiserotonin
الهستامين	مضادات الهيستامين
الثرومبين	الهيبارين
Sa2 +	الخصوم من Ca2 +
CGMP - المحرضات (أسيتيل كولين؟) والمثبتات	CAMP - المحرضات (عن طريق مستقبلات بيتا الأدرينالية) والمثبتات (مثبطات فسفودايستريز)
حمض الأراكيدونيك	ديكسترانس ، الزلال
Thromboxane A2	Prostacyclin I2

التدخلات الدوائية في المرحلة الأولية من تجلط الدم في الصدمة والعمليات الإقفارية الحادة في القلب والدماغ تشير إلى الاحتمال التالي:

1. تثبيط التفاعلات الأولية (العامة والجزئية) لسلسلة من حمض الأراكيدونيك.
2. تثبيط التفاعل التوليف الجزئي للثرموبوكسانات.
3. حصار المستقبلات ل leukotrienes و thromboxanes في الصفائح الدموية ، العضلات الملساء والخلايا الأخرى ؛
4. استخدام المواد التي تعدل تجمع الصفائح الدموية ، أي إضعاف طرق أخرى تفاعل الأخير مع عمل العوامل المبتكرة (الكولاجين ، الثرموبوكسان A2 ، الليكوترينات ، إلخ).

تنفيذ هذه المسارات تصحيح الريولوجيا الدم يوفر مهام قرار تكتيكي الرئيسية: لحماية تجميع مستقبلات والتصاق الصفائح الدموية عن طريق التعرض لتفعيل أو تثبيط آليات تخليق الخلايا هذه المستقبلات. تثبيط رد الفعل الأولي من سلسلة حمض الأراكيدونيك يمكن تحقيق ذلك عن طريق حماية مستقبلات الصفيحات تفعيل البوليمر استجابة، وذلك باستخدام منخفضة الوزن الجزيئي dextrans أن جزيئات تتنافس مع الليفين، والكولاجين، الغلوبولين المناعي مجمعة (إيج) ومكونات نظام المتممة.

من خلال إخفاء المستقبلات على غشاء الصفائح الدموية والتنافس مع البروتينات المتفرقة الكبيرة على سطح خلايا الدم الحمراء ، يقوم دكستران الوزن الجزيئي المنخفض بتزييفها وتدمير الجسور بين الخلايا. ويرجع ذلك إلى حقيقة أن ديكستران ، يغلف البطانة الوعائية وسطح العناصر الخلوية في الدم ، يزيد من شحنتهم السلبية ، وبالتالي زيادة خصائص مضادة للجبر.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Dekstranы

انخفاض dextrans الجزيئية الوزن ويقلل الناجم الكولاجين ADP-تراكم الصفائح الدموية، فضلا عن تأثير تفعيل ثرومبين على الصفائح الدموية، وتمنع نمو تشكيل خثرة الصفيحات الأبيض الأولي، وتحسين تدفق الدم، وانخفاض الزيادة بعد العملية الجراحية في محتوى الفيبرينوجين في البلازما، وتغيير هيكل واستقرار الفيبرين.

ضخ الوريد من dextrans مع الإصابات والصدمات لا يقلل فقط من التصاق وتراكم الصفائح الدموية، ولكن أيضا تعبئة الهيبارين الذاتية، وبالتالي تعزيز تشكيل فضفاضة وretragiruemogo ضعيفة تجلط الدم التي هي lysed بسهولة المسيلة. يرتبط نشاط مضاد الثرومبين من دكستران وزن جزيئي منخفض بتأثيره المحدد على بنية ووظيفة العامل VIII لتجلط الدم. العامل الثامن (الجلوبيولين antigemofilichesky)، جزيء كبير مع بنية معقدة وظيفة، ويشارك في تراكم الصفائح الدموية وفي استقرار الجلطة تشكيلها. يتداخل ديكستران مع عمل العامل الثامن ، وبالتالي يبطئ تراكم الصفائح الدموية ويقلل من استقرار الجلطة.

منخفضة الوزن الجزيئي dextrans ليست مضادات التخثر الحقيقية وتأثير التصحيحية الخاصة بهم في اضطرابات hemorheological المرتبطة أساسا مع تخفيف الدم، والانتهاء من تعميم حجم البلازما وتحسين تدفق الدم في الأوعية الدقيقة النظام.

تعود قدرة dextrans على تحسين تدفق الدم في اضطرابات الدورة الدموية (الصدمة وفقدان الدم) إلى مجموعة من العوامل. ظهور الدم في عابرة تركيز عال البوليمر لا ينتج إلا في "تخفيف الدم المباشر"، ولكن أيضا يخلق الظروف الملائمة لدخول السوائل الى مجرى الدم من الفضاء الخلالي وموازنة اللاحقة من تأثير الاسموزي من ديكستران. نتيجة لتخفيض الدم ، تنخفض لزوجة الدم ، ويزداد التدفق الوريدي إلى القلب ويزداد الحجم الدقيق للقلب. جنبا إلى جنب مع هذه الآثار ، تشكل dextrans معقدات الفيبرينوجين ولها تأثير antilipemic.

وبالتالي ، فإن تأثير مكافحة التجميع وتأثيرات الدورة الدموية المنخفضة الوزن الجزيئي ديكستران تسهم في انخفاض لزوجة الدم ، وهو أمر مهم خاصة في معدلات القص المنخفضة. يعمل تصنيف عناصر الدم على تحسين تدفق الدم النظامي ودوران الأوعية الدقيقة ، خاصة في الجزء الوريدي ، حيث تكون تدرجات السرعة هي الأدنى. استخدام منخفضة الحلول الوزن ديكستران الجزيئية في أنواع مختلفة من الصدمة، وأثناء العلاج الجراحي للإصابات وعواقبها، ثم بعد الجراحة يمكن أن يمنع فرط التجلط ويقلل من احتمالات حدوث عملية الجلطات والانسدادات.

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات ، يرافق ضخ الحقن ديكستران من قبل الحساسية والتسبب في الحساسية (خطر في وجود حساسية والتأثير صدمة الحساسية). ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الدكستران ذو الوزن الجزيئي الكبير والعديد من السلاسل الجانبية يمكن أن تعمل كمستضد. لذلك، لإنشاء الحساسية الفردية فمن المستحسن أن يتم إعطاؤها عن طريق الوريد كما ناشبة إلى 20 مل من انخفاض الحل ديكستران الوزن الجزيئي (حل 15٪، الوزن الجزيئي 1000) وإجراء ضخ بديل بلازما قبل إدارة التخدير.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

مثبطات الثرومبين

الدوائية مستقبلات حماية الصفائح الدموية التفاعل مع تفعيل الصفائح الدموية، ويمكن أيضا أن يتحقق عن طريق التنافس مع تفعيل الصفائح الدموية غير البوليمر أو المثبطة. وتشمل هذه الوسائل مثبطات الثرومبين (الهيبارين وهيرودين، عددا من مثبطات الاصطناعية من مضادات الأدرينالين)، حاصرات مستقبلات ألفا (الفينتولامين، ثنائي هيدروأرغوتامين) الخصوم ADP (ديبيريدامول، الأدينوزين ونظائرها الهيكلية، فسفوكرياتين)، السيروتونين الخصوم (metizergid). يتم استخدام عدد قليل فقط من هذه العقاقير بالفعل للوقاية والعلاج من الصدمة من نشأة مختلفة.

يمكن حماية الآليات داخل الخلايا لتخليق مستقبلات البروتين مع التجميع ومروجات التصاق الصفائح الدموية وتثبيط عمليات تخليق الثرموبوكسان مع الاستعدادات لمجموعات مختلفة:

1. محرضات ومثبتات CATP ، بروستاسيكلين وبروستاغلاندين PgE2 ؛
2. مثبطات phospholipase و phosphodiesterase.

بدأ التطور المكثف للعوامل المضادة للصفيحات الخاصة نسبيا في الآونة الأخيرة ولم يؤد بعد إلى نتائج موثوقة. حاليا في الممارسة السريرية لمنع تشكيل الصفائح الدموية الجلطة الدموية البيضاء باستثناء حلول dextrans، وكلاء المضادة للصفيحات المستخدمة على نطاق واسع مثل حمض الصفصاف، إندوميثاسين، dipiradamol، سلفينبيرازون (persantin)، بروستاسيكلين (eykoprostenon) الهيبارين.

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

تبين أن الآثار الدوائية من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات - حمض الصفصاف وإندوميثاسين، وذلك بسبب تأثيرها على عملية التمثيل الغذائي للإيكوزانويد (البروستاجلاندين وthromboxanes). تقريبا جميع الأدوية في هذه المجموعة تمنع انزيم المعقدة ، والمعروفة باسم synthetase البروستاغلاندين ، وبالتالي توفير آثار محددة ومضادة للصفيحات.

يتم امتصاص حمض Acetylsalicylic بعد تناول بسرعة كبيرة. منتجاتها المائي - حمض الصفصاف يسبب تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى تحويل بالانزعاج من حمض الأراكيدونيك إلى بروستاغلاندين 02، وفي نهاية المطاف، الثرموبوكسان A2. حمض Acetylsalicylic يمنع التجميع الناجم عن الكولاجين ، ADP ، ادرينالين وسيروتونين. وعلى الرغم من U0 5 هو 15 دقيقة، وتأثير مضاد للصفيحات يستمر عدة أيام، ويرجع ذلك، وتثبيط على ما يبدو لا رجعة فيه من ردود الفعل اصطناع البروستاغلاندين وقمع تجميع وظائف الصفائح الدموية طوال فترة حياتهم (6- 10 أيام). جنبا إلى جنب مع تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية الصفائح الدموية، حمض الصفصاف بجرعات عالية فإنه يمنع جدار الأوعية الدموية وانزيمات الأكسدة الحلقية في وقت واحد مع قمع توليف A2 الثرموبوكسان وبروستاسيكلين يثبط تخليق الخلايا البطانية. لذلك تعين مثل antiagregat حمض الصفصاف ينبغي أن تكون في الجرعات المنخفضة (3000-5000 ملغ / يوم)، والتي تمنع تراكم الصفائح الدموية بشكل تفضيلي.

وبالنظر إلى أن كتل الأسبرين انزيمات الأكسدة الحلقية الصفائح الدموية في غضون أيام قليلة، في حين انزيمات الأكسدة الحلقية البطانية - ليس أكثر من يوم واحد، هو عقلاني لوصف دواء كل يوم، وبعد 3-4 أيام. اختيار المريض يجب أن يتم الجرعة المثلى من حمض الصفصاف بشكل فردي ، لأن هناك حساسية مختلفة من المرضى لتأثير مضاد للصفيحات من المخدرات. في المرضى الذين يعانون من جرعة حمض الصفصاف طائرة من 0.5 غرام يمنع تراكم الصفائح الدموية بنسبة 40-50٪، عن مفرط التفاعلية - كليا أو 80-90٪، ولكن للمرضى والتي تتميز تأثير مضاد للصفيحات غياب تجاوب عند أخذ الجرعة نفسها.

مثبطات انتقائية من synthetase thromboxane هي إيميدازول ونظائرها ، والتي لا تحجب انزيمات الأكسدة الحلقية. ديبيريدامول المستخدمة في الممارسة السريرية لعلاج أمراض نقص تروية القلب المزمن باعتباره koronarodilyatator مثل ايميدازول يمنع بشكل انتقائي مخلقة الثرموبوكسان تثبيط تخليق الثرموبوكسان A2. ويعتقد أيضا أن المخدرات ونظائرها تثبيط فسفودايستراز الصفيحات ، وبالتالي زيادة تركيز cAMP في الصفائح الدموية. جنبا إلى جنب مع هذه ديبيريدامول يثبط النشاط نازعة أمين الأدينوزين والصفائح الدموية القبض الأدينوساين، يمنع امتصاص السيروتونين وتراكم الصفائح الدموية الناجمة عن الكولاجين والأدرينالين. هناك تقارير عن ضعف نشاط مضاد للصفيحات من الدواء وقدرته في جرعات منخفضة لزيادة تراكم الصفائح الدموية. يمكن تحقيق تأثير مضاد للصفيحات الأكثر موثوقية عن طريق الجمع بين ديبيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك.

الهيبارين

بين العوامل المضادة للتجلط ، واحد من أكثر المنظمين فعالية للحالة الكلية للدم هو الهيبارين ، وخاصة في تطبيقه المبكر. يمتلك الهيبارين شحنة سالبة عالية ، وهو قادر على التفاعل مع كل من الأيونات والجزيئات الكبيرة والصغيرة (مثل الإنزيمات ، الهرمونات ، الأمينات الحيوية ، بروتينات البلازما ، إلخ) ، لذا فإن طيف تأثيرها البيولوجي واسع للغاية. الدواء لديه مضاد الثرومبين ، antithromboplastin و antiprotrombinovoe العمل ، ويمنع انتقال الفيبرينوجين إلى الفيبرين ، ويقمع تراجع الجلطة ، ويزيد من انحلال الفبرين.

آلية عمل مضاد التخثر للهيبارين معقدة إلى حد ما. وقد ثبت الآن أن الآثار المضادة للتخثر للهيبارين مرتبطة التقوية من مضاد الثرومبين الثالث وتعزيز قدرة المجمع الهيبارين-مضاد الثرومبين الثالث تعطيل بسرعة أكثر من السيرين البروتيني تخثر الدم. تأثير التجلطات من أهمية الهيبارين ديه القدرة لزيادة أو الحفاظ على إمكانية كهربية عالية من البطانية الوعائية، والذي يمنع التصاق الصفائح الدموية وتشكيل المكروي الصفائح الدموية. الهيبارين الأكثر نشاطا يمنع تكوين الجلطة في الأوردة ، وبالتالي منع كلا من تكوين الجلطة الدموية المحلية ونشر تجلط الدم داخل الأوعية الدموية.

Prostacyclin ونظائرها مستقرة

من بين العوامل المضادة للصفيحات ، فإن مثبطات التجميع الأكثر فعالية هي prostacyclin ونظائرها الثابتة. تأثير مضاد للصفيحات نظرا لتحفيز بروستاسيكلين محلقة الأدينيلات ونتيجة لذلك - زيادة في تركيز المخيم في الصفائح الدموية، وانخفاض محتوى الثرموبوكسان، خفض محتوى A2 الثرموبوكسان والحصار مستقبله. بروستاسيكلين غير مستقر وتحلل بسرعة إلى مركبات خاملة، بحيث يتم عرضه في بالتنقيط الوريد بمعدل من 2 إلى 20 نانوغرام / كغ في الدقيقة لمدة 30-60 دقيقة إلى 6 مرات في اليوم الواحد.

بروستاسيكلين ، جنبا إلى جنب مع تأثير قوي لمكافحة التجميع ، لديه تأثير مضيق للأوعية قوية وتأثير قصبي. يوسع الدواء أوعية الدماغ والقلب والكليتين والعضلات الهيكلية والأوعية المساريقية. تحت تأثير prostacyclin ، يزداد تدفق الدم التاجي ، يزداد إمداد الطاقة لعضلة القلب وينقص طلبها على الأوكسجين. على الرغم من عدم استقراره في الجسم ، يمكن أن يستمر تأثير مفيد سريريًا لعدة أسابيع وحتى أشهر. آلية مثل هذا الإجراء المطول ليست واضحة بعد.

Prostacyclin هو دواء منخفض السمية ، ومع ذلك ، يمكن أن يكون له آثار جانبية: تبييض الوجه ، والصداع ، وانخفاض ضغط الدم ، وآلام في البطن ، وفقدان الشهية. جنبا إلى جنب مع prostacyclin ، مثبطات واعدة من تراكم الصفائح الدموية هي نظائرها مستقرة الاصطناعية (iloprost ، الخ).

الأدوية التي تعمل على تحسين لزوجة الدم

لا تعود انتهاكات الخواص الانسيابية للدم في الصدمة والصدمة إلى التغيرات في النشاط الوظيفي للصفيحات فحسب ، بل أيضًا إلى زيادة في لزوجة الدم. يتم تحديد اللزوجة الهيكلية للدم كنظام تفريق ديناميكي معقد بشكل كبير من خلال لزوجة البلازما وقدرة كريات الدم الحمراء للتشوه. تعتمد لزوجة البلازما بشكل أساسي على تركيز البروتينات في الدم. البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي، ونوع الزلال، يكون لها أثر يذكر على لزوجة البلازما، بينما مع البروتينات جزيئات كبيرة (الفيبرينوجين، ألفا والجلوبيولين غاما، جزيء آخر)، فقد ارتفع بشكل ملحوظ.

بأسعار منخفضة القص من امتصاص الفيبرينوجين على سطح كريات الدم الحمراء والنتائج الجلوبيولين في تشكيل الجسور بين الخلايا المجاورة وagreganty تشكيل كريات الدم الحمراء. معدل تكوين الكلي هو عملية معقدة والبيوفيزيائية لا يعتمد فقط على حجم التحول، ولكن أيضا على خصائص حركي كهربي من كريات الدم الحمراء، والتركيز، والوزن، والامتصاص الجزيئات القدرات agreganty، شكل وليونة من كريات الدم الحمراء.

يتطلب الحفاظ على الشكل والخصائص الميكانيكية لغشاء كرات الدم الحمراء طاقة كبيرة. ويعتقد أن الطاقة التي تنتجها كريات الدم الحمراء في عملية تحلل، الفسفرة من ينفق على إسبكترن، وبالتالي تغيير هيكل الثانوي من البروتين والتفاعل مع مكونات المجاورة للغشاء الداخلي. التفاعل بين بروتينات الغشاء الهيكلية، إسبكترن والأكتين، ويلعب دورا هاما في تشكيل الخواص الميكانيكية للغشاء كرات الدم الحمراء، والحفاظ على مساحة ثابتة من كرات الدم الحمراء وسمك في أي تشوه.

عندما انتهاكات ديناميكا الدم النظامية وتدفق الدم في الأغشية كرات الدم الحمراء جهاز تشنج وتشكيل agreganty كرات الدم الحمراء يقلل من سرعة مرور كريات الدم الحمراء عن طريق الشعيرات الدموية، وبالتالي كسر وظيفة الغاز نقل الدم. ولذلك، ينبغي أن يشمل تصحيح خصائص الانسيابية من الدم في حالة صدمة، بالإضافة إلى الصفائح الدموية تطبيع تحذير تجميع البلازما ولزوجة الدم، وتجميع كرات الدم الحمراء وتشوه.

بالإضافة إلى انخفاض الوزن الجزيئي dextrans ، حلول الزلال هي واحدة من الوسائل الفعالة لزيادة استقرار تعليق الدم. في فترة متأخرة من الصدمة، ويحدث نتيجة لانخفاض تركيزات الألبومين في بلازما الدم وزيادة تركيزات الفيبرينوجين والجلوبيولين، خصوصا ألفا 2 كسور، البروتينات الدهنية والدهون تجميع المعمم من خلايا الدم الحمراء. في ظل هذه الظروف ، تحدث التأثيرات الإنزيمية للألبومين من خلال عاملين رئيسيين هما: تهدئة الدم وتطبيع العلاقات بين بروتينات البلازما الصغيرة والكبيرة. في نفس الوقت ، يقوم الألبومين بربط الأحماض الحرة ، التي يؤدي تحريضها في الصدمة والصدمة إلى تحفيز تراكم هياكل الدم الخلوية والتخثر داخل الأوعية ويمكن أن يسبب الانسداد الشحمي.

التدابير المضادة للصدمة التي تهدف إلى تجديد تعميم حجم الدم، والقضاء على نقص الأكسجة الأنسجة والحماض الأيضي، وتعزيز تطبيع مرونة الأغشية كرات الدم الحمراء، منذ نقص الأكسجة والحماض الحد بشكل كبير من التشوه للخلايا الدم الحمراء. الزيادة في صلابة كريات الدم الحمراء في الصدمة هو على الأرجح بسبب تثبيط تخليق ATP في كريات الدم الحمراء. بدوره يقلل تركيز ATP يعزز تركيز CA2 + في كريات الدم الحمراء، الذي ملزمة لغشاء البروتينات يزيد من صلابة من الغشاء.

واحدة من وكلاء الدوائية التي تزيد من محتوى ATP في كريات الدم الحمراء ومرونة غشاء كرات الدم الحمراء غير Trental (البنتوكسيفيلين) المستخدمة في الممارسة السريرية لعلاج الاضطرابات الدماغية.

جنبا إلى جنب مع انخفاض في صلابة من الأغشية كرات الدم الحمراء Trentalum تسبب توسع الأوعية، ويحسن الأكسجة الأنسجة في أنسجة لمنع النشاط فسفودايستراز، ويزيد من تركيز المخيم ويمنع تراكم الصفائح الدموية.

بين وكلاء الدوائية الأخرى، والحفاظ على مرونة الغشاء كرات الدم الحمراء، وتجدر الإشارة إلى CA2 + الخصوم تقييد تدفق الأيونات في كريات الدم الحمراء (فلوناريزين، nifedepin وآخرون).

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]