الباربيتورات

الباربيتورات مشتقات من حمض الباربيتيوريك. منذ ابتكارها وبدء استخدامها عام ١٩٠٣، استُخدمت على نطاق واسع عالميًا كمنومات ومضادات للاختلاج. وفي مجال التخدير، استُخدمت لفترة أطول من غيرها من مواد التخدير الوريدي.

في السنوات الأخيرة، تراجعت هذه المواد لتحتل مكانة التنويم المهيمنة التي ظلت سائدة لعقود. حاليًا، تقتصر قائمة الباربيتورات المستخدمة في التخدير على ثيوبنتال الصوديوم، والميثوهيكستال، والهيكسوباربيتال. كان ثيوبنتال الصوديوم هو المنوم القياسي لإحداث التخدير من عام ١٩٣٤ حتى إدخال البروبوفول عام ١٩٨٩. يمكن استخدام الفينوباربيتال (انظر القسم الثالث)، الذي يُعطى عن طريق الفم، كدواء تمهيدي.

تصنيف الباربيتورات حسب مدة مفعولها ليس دقيقًا تمامًا، فحتى بعد استخدام الأدوية قصيرة المفعول، يستمر تركيزها المتبقي في البلازما وتأثيراتها لعدة ساعات. إضافةً إلى ذلك، تتغير مدة مفعولها بشكل كبير مع إعطاء الحقن الوريدي. لذلك، يُبرر تصنيف الباربيتورات فقط بناءً على طبيعة الاستبدال الكيميائي لذرات الكربون في حمض الباربيتوريك. تحتفظ أوكسيباربيتورات (هيكسوباربيتال، ميثوهيكستال، فينوباربيتال، بنتوباربيتال، سيكوباربيتال) بذرة أكسجين في موضع ذرة الكربون الثانية. أما في الثيوباربيتورات (ثيوبنتال الصوديوم، ثياميلال)، فتُستبدل هذه الذرة بذرة كبريت.

يعتمد تأثير الباربيتورات وفعاليتها بشكل كبير على بنيتها. على سبيل المثال، تُحدد درجة تفرّع السلسلة في الموضعين 2 و5 من ذرات الكربون في حلقة الباربيتورات قوة ومدة التأثير المنوم. ولذلك، يُعدّ الثياميلال والسيكوباربيتال أقوى من ثيوبنتال الصوديوم ويدوم مفعولهما لفترة أطول. يؤدي استبدال ذرة الكربون الثانية بذرة كبريت (الكبريتة) إلى زيادة قابلية ذوبان الدهون، مما يجعل الباربيتورات منومة قوية ذات بداية سريعة ومدة تأثير أقصر (ثيوبنتال الصوديوم). تُحدد مجموعة الميثيل عند ذرة النيتروجين قصر مدة تأثير الدواء (ميثوهيكسيتال)، ولكنها تُسبب احتمالية أعلى لتفاعلات مُثيرة. يُؤدي وجود مجموعة فينيل في الموضع 5 من الذرة إلى زيادة النشاط المضاد للاختلاج (فينوباربيتال).

تحتوي معظم الباربيتورات على متماكبات فراغية نتيجة دورانها حول ذرة الكربون الخامسة. بنفس القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي وحركية دوائية متشابهة، فإن متماكبات 1-لثيوبنتال الصوديوم، والثياميلال، والبنتوباربيتال، والسيكوباربيتال أقوى بمرتين تقريبًا من متماكبات d. يحتوي الميثوهيكستال على أربعة متماكبات فراغية. متماكب بيتا-1 أقوى بأربع إلى خمس مرات من متماكب ألفا-1. إلا أن متماكب بيتا يُسبب نشاطًا حركيًا مفرطًا. لذلك، تُنتج جميع الباربيتورات كمخاليط راسيمية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الباربيتورات: مكانها في العلاج

تُستخدم الباربيتورات حاليًا بشكل رئيسي لتحفيز التخدير. يُعطى هيكسوباربيتال وميثوهيكستال عادةً كمحلول بتركيز 1%، بينما يُعطى ثيوبنتال الصوديوم بتركيز 1-2.5%. لا يعكس فقدان الوعي، بناءً على العلامات السريرية وتخطيط كهربية الدماغ، عمق التخدير، وقد يصاحبه فرط في ردود الفعل. لذلك، يجب إجراء التدخلات الجراحية المؤلمة، بما في ذلك التنبيب الرغامي، مع استخدام أدوية أخرى (مسكنات أفيونية). يتميز ميثوهيكستال باستعادة الوعي بشكل أسرع بعد إعطائه، وهو أمر مهم في العيادات الخارجية. إلا أنه يُسبب رعشة عضلية وفواقًا وعلامات أخرى للإثارة أكثر من ثيوبنتال الصوديوم.

نادرًا ما تُستخدم الباربيتورات حاليًا كمُكوّن للحفاظ على التخدير. ويعتمد ذلك على وجود آثار جانبية وحرائك دوائية غير مناسبة. يمكن استخدامها كمُخدّر أحادي في تقويم نظم القلب والعلاج بالصدمات الكهربائية. مع ظهور التخدير النصفي، حُدِّد استخدام الباربيتورات كعوامل تمهيدية للتخدير بشكل كبير.

في وحدة العناية المركزة، تُستخدم الباربيتورات للوقاية من النوبات وتخفيفها، ولتقليل الضغط داخل الجمجمة لدى مرضى جراحة الأعصاب، وبصورة أقل شيوعًا كمهدئات. لا يُبرر استخدام الباربيتورات لتسكين الألم. في بعض الحالات، تُستخدم الباربيتورات لتخفيف الاضطراب النفسي الحركي.

أظهرت التجارب على الحيوانات أن الجرعات العالية من الباربيتورات تؤدي إلى انخفاض متوسط ضغط الدم الشرياني، وMC، وPM02. للميثوهيكستال تأثير أقل على الأيض وتضيق الأوعية الدموية من ثيوبنتال الصوديوم، كما أن مفعوله أقصر. عند إحداث انسداد في الشريان الدماغي، تُقلل الباربيتورات من منطقة الاحتشاء، ولكنها لا تُفيد في حالات السكتة الدماغية أو السكتة القلبية.

في البشر، وفّر ثيوبنتال الصوديوم بجرعة 30-40 ملغم/كغم من وزن الجسم حمايةً أثناء جراحة صمام القلب باستخدام الدورة الدموية الاصطناعية ذات الحرارة الطبيعية. يحمي ثيوبنتال الصوديوم مناطق الدماغ ضعيفة التروية لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة نتيجة استئصال باطن الشريان السباتي وتمدد الأوعية الدموية الأبهري الصدري. مع ذلك، تُسبب هذه الجرعات العالية من الباربيتورات انخفاضًا حادًا في ضغط الدم الجهازي، وتتطلب دعمًا تقلصيًا أكبر، وتصاحبها فترة استيقاظ طويلة.

لم يتم تأكيد قدرة الباربيتورات على تحسين بقاء الدماغ بعد نقص التروية العامة ونقص الأكسجين بسبب الصدمة القحفية أو توقف الدورة الدموية.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

آلية تثبيط الجهاز العصبي المركزي بواسطة أدوية التخدير الوريدي غير واضحة تمامًا. ووفقًا للمفاهيم الحديثة، لا توجد آلية عالمية لجميع أنواع التخدير العام. وقد استُبدلت نظريات الدهون والبروتينات بنظرية القنوات الأيونية والنواقل العصبية. وكما هو معروف، يحدث عمل الجهاز العصبي المركزي في ظل توازن بين الأجهزة التي تُنشّط وتُثبّط توصيل النبضات العصبية. ويُعتبر حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. وموقع عمله الرئيسي هو مستقبل GABA، وهو مُركّب بروتين سكري غير متجانس يتكون من 5 مواقع على الأقل مُجتمعة حول ما يُسمى بقنوات الكلوريد. ويؤدي تنشيط مستقبل GABA إلى زيادة تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلية، وفرط استقطاب الغشاء، وانخفاض استجابة الخلية العصبية ما بعد المشبكية للنواقل العصبية المُثيرة. بالإضافة إلى مستقبلات GABA، يحتوي المركب على بنزوديازيبين، وباربيتورات، وستيرويد، وبيكروتوكسين، ومواقع ارتباط أخرى. قد تتفاعل أدوية التخدير الوريدي بشكل مختلف مع مواقع مختلفة من مركب مستقبلات GABAA.

الباربيتورات، أولًا، تُقلل من معدل انفصال حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) عن المستقبل المُنشَّط، مما يُطيل فترة فتح القناة الأيونية. ثانيًا، بتركيزات أعلى قليلًا، تُحاكي الباربيتورات حمض غاما أمينوبوتيريك حتى في غيابه، وتُنشِّط قنوات الكلوريد مباشرةً. على عكس الباربيتورات، فإن تأثيرها ليس انتقائيًا، إذ يُمكنها تثبيط نشاط النواقل العصبية المُثيرة، بما في ذلك النواقل خارج المشابك العصبية. قد يُفسر هذا قدرتها على التسبب في المرحلة الجراحية للتخدير. فهي تُثبِّط بشكل انتقائي توصيل النبضات في عقد الجهاز العصبي الودي، والذي، على سبيل المثال، يُصاحبه انخفاض في ضغط الدم.

تأثيرات الباربيتورات على الجهاز العصبي المركزي

تتمتع الباربيتورات بتأثيرات مهدئة ومنومة ومضادة للتشنج تعتمد على الجرعة.

تبعًا للجرعة، تُسبب الباربيتورات التهدئة والنوم، وفي حالات الجرعة الزائدة، تُسبب التخدير الجراحي والغيبوبة. تختلف شدة التأثيرات المهدئة والمنومة والمضادة للاختلاج باختلاف الباربيتورات. ووفقًا لقوة تأثيرها على الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المبهم، تُرتب الباربيتورات بالترتيب التالي: ميثوهيكستال > ثياميلال > ثيوبنتال الصوديوم > هيكسوباربيتال. علاوة على ذلك، عند تناول جرعات مكافئة، يكون تأثير ميثوهيكستال أقوى بنحو مرتين ونصف من ثيوبنتال الصوديوم، ويكون تأثيره أقصر بمرتين. أما الباربيتورات الأخرى، فتأثيرها أقل قوة.

في الجرعات دون التخديرية، قد تُسبب الباربيتورات زيادة في الحساسية للألم - فرط التألم، الذي يصاحبه إفراز الدموع، وسرعة التنفس، وتسارع دقات القلب، وارتفاع ضغط الدم، والهياج. بناءً على ذلك، اعتُبرت الباربيتورات مُسكّنات للألم، وهو ما لم يُؤكّد لاحقًا.

تُفسَّر خصائص الباربيتورات المضادة للتشنجات بشكل رئيسي بالتنشيط ما بعد المشبكي لحمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، والتغيرات في توصيل الغشاء لأيونات الكلوريد، ومُضادة الإثارات الغلوتامينية والكولينية. بالإضافة إلى ذلك، من المُحتمل حدوث حجب قبل مشبكي لدخول أيونات الكالسيوم إلى النهايات العصبية، وانخفاض في إطلاق النواقل العصبية. للباربيتورات تأثيرات مُختلفة على النشاط التشنجي. لذلك، يُمكن لثيوبنتال الصوديوم والفينوباربيتال إيقاف التشنجات بسرعة عند عدم فعالية الأدوية الأخرى. يُمكن أن يُسبب الميثوهيكستال تشنجات عند استخدامه بجرعات عالية أو لفترة طويلة.

تعتمد التغيرات في تخطيط كهربية الدماغ الناتجة عن الباربيتورات على جرعتها وتختلف في مراحلها: من نشاط سريع منخفض الجهد بعد إعطاء جرعات صغيرة، إلى موجات مختلطة عالية السعة ومنخفضة التردد (5 و9 موجات) أثناء التخدير العميق، إلى نوبات كبت وتخطيط كهربية الدماغ المسطح. تشبه الصورة بعد فقدان الوعي النوم الفسيولوجي. ولكن حتى مع وجود صورة تخطيط كهربية الدماغ هذه، يمكن أن يؤدي تحفيز الألم الشديد إلى الاستيقاظ.

لتأثير الباربيتورات على الجهد المُستثار خصائصه الخاصة. تُلاحظ تغيرات مرتبطة بالجرعة في الجهد المُستثار الحسي الجسدي (SSEP) والجهد المُستثار السمعي (AEP) للدماغ. ولكن حتى عند إجراء تخطيط كهربية الدماغ متساوي الجهد الكهربائي مع إعطاء ثيوبنتال الصوديوم، تكون مكونات SSEP متاحة للتسجيل. يُقلل ثيوبنتال الصوديوم من سعة الجهد المُستثار الحركي (MEP) بدرجة أكبر من ميثوهكسيتال. يُعد مؤشر الطيف الثنائي (BIS) معيارًا جيدًا للتأثير المُنوّم للباربيتورات.

تُعتبر الباربيتورات أدويةً وقائية للدماغ. وعلى وجه الخصوص، يُثبّط الفينوباربيتال وثيوبنتال الصوديوم التغيرات الكهروفيزيولوجية والكيميائية الحيوية والمورفولوجية التي تحدث نتيجة نقص التروية، مما يُحسّن تعافي الخلايا الهرمية في الدماغ. قد تعزى هذه الحماية إلى عدد من التأثيرات العصبية الوقائية المباشرة وغير المباشرة:

• انخفاض التمثيل الغذائي للدماغ في مناطق النشاط الدماغي العالي؛
• قمع الإثارة عن طريق تعطيل أكسيد النيتريك (NO)، وإضعاف النشاط التشنجي للغلوتامات (أثناء نقص التروية، يترك البوتاسيوم الخلايا العصبية من خلال قنوات مستقبلات كاتيون الغلوتامات، ويدخل الصوديوم والكالسيوم، مما يسبب اختلال التوازن في إمكانات الغشاء العصبي)؛
• انقباض الأوعية الدموية في المناطق السليمة من الدماغ وتحويل الدم إلى المناطق المصابة؛
• انخفاض الضغط داخل الجمجمة؛
• ارتفاع ضغط التروية الدماغية (CPP)؛
• تثبيت الأغشية الليبوسومية؛
• تقليل إنتاج الجذور الحرة.

مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الجرعات العالية من الباربيتورات، بالإضافة إلى تأثيرها الديناميكي الدموي السلبي، تزيد من تثبيط المناعة، مما قد يحد من فعاليتها السريرية. قد يكون ثيوبنتال الصوديوم مفيدًا لمرضى جراحة الأعصاب الذين يعانون من زيادة الضغط داخل الجمجمة (انخفاض في تدفق الدم الدماغي واستهلاك الأكسجين من الدماغ - PM02)، مع انسداد الأوعية الدموية داخل الجمجمة، أي نقص التروية البؤري.

تأثير الباربيتورات على الجهاز القلبي الوعائي

تُحدَّد التأثيرات القلبية الوعائية للأدوية من خلال طريقة الإعطاء، وفي حالة الحقن الوريدي، تعتمد على الجرعة المُستخدمة، وكذلك على حجم الدم المتداول الأولي (CBV)، وحالة الجهازين القلبي الوعائي والعصبي اللاإرادي. في المرضى ذوي حجم الدم الطبيعي، وبعد إعطاء جرعة تحريضية، يحدث انخفاض مؤقت في ضغط الدم بنسبة 10-20% مع زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب بمقدار 15-20/دقيقة. السبب الرئيسي هو توسع الأوردة الطرفية، والذي ينتج عن تثبيط المركز الحركي الوعائي للنخاع المستطيل وانخفاض التحفيز الودي من الجهاز العصبي المركزي. يؤدي توسع الأوعية السعوية وانخفاض العائد الوريدي إلى انخفاض في النتاج القلبي (CO) وضغط الدم. تنخفض انقباضية عضلة القلب بدرجة أقل من استخدام التخدير الاستنشاقي، ولكن بدرجة أكبر من استخدام التخدير الوريدي الآخر. تشمل الآليات المحتملة التأثير على تيار الكالسيوم عبر الغشاء وامتصاص أكسيد النيتريك. يتغير منعكس الضغط قليلاً، ويزداد معدل ضربات القلب نتيجة انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ مع ميثوهيكستال مقارنةً بثيوبنتال الصوديوم. تؤدي زيادة معدل ضربات القلب إلى زيادة استهلاك عضلة القلب للأكسجين. عادةً ما يكون معدل ضربات القلب الانقباضي...

تُضيّق الباربيتورات الأوعية الدموية الدماغية، مما يُقلّل من تدفق الدم الدماغي والضغط داخل الجمجمة. ينخفض ضغط الدم بدرجة أقل من الضغط داخل الجمجمة، لذا لا يتغير تدفق الدم الدماغي بشكل ملحوظ (بل يزداد الضغط داخل الجمجمة عادةً). هذا مهم للغاية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع الضغط داخل الجمجمة.

تعتمد درجة PM02 أيضًا على الجرعة، وتعكس انخفاضًا في الطلب العصبي للأكسجين، وليس الأيضي. لا تتغير تركيزات اللاكتات، والبيروفات، والفوسفوكرياتين، وأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP)، والجلوكوز بشكل ملحوظ. لا يتحقق انخفاض حقيقي في الطلب الأيضي للأكسجين في الدماغ إلا من خلال انخفاض حرارة الجسم.

بعد إدخال الباربيتورات أثناء التحريض، ينخفض ضغط العين بنسبة 40% تقريبًا. هذا يجعل استخدامها آمنًا في جميع التدخلات العينية. يُعيد استخدام السوكساميثونيوم ضغط العين إلى مستواه الأولي أو حتى يتجاوزه.

تُخفِّض الباربيتورات معدل الأيض الأساسي، مما يُسبِّب فقدانًا للحرارة نتيجةً لتوسُّع الأوعية الدموية. قد يُصاحب انخفاض درجة حرارة الجسم واضطراب تنظيم الحرارة رعشةٌ بعد الجراحة.

تأثيرات الباربيتورات على الجهاز التنفسي

تعتمد تأثيرات الأدوية على الجرعة ومعدل الإعطاء وجودة التحضير. وكما هو الحال مع غيرها من مواد التخدير، تُسبب الباربيتورات انخفاضًا في حساسية المركز التنفسي للمحفزات الطبيعية لنشاطه - ثاني أكسيد الكربون والأكسجين. ونتيجةً لهذا التثبيط المركزي، ينخفض عمق وتواتر التنفس (RR) حتى انقطاع النفس. وتعود معايير التهوية إلى طبيعتها أسرع من استعادة استجابة المركز التنفسي لفرط ثاني أكسيد الكربون ونقص الأكسجين في الدم. ويُعقّد السعال والفواق والتشنج العضلي التهوية الرئوية.

قد يكون التأثير المبهم الواضح للباربيتورات في بعض الحالات سببًا لفرط إفراز المخاط. ومن المحتمل حدوث تشنج الحنجرة والشعب الهوائية. تحدث هذه المضاعفات عادةً عند تركيب مجرى هوائي (أنبوب التنبيب، قناع الحنجرة) مع التخدير السطحي. تجدر الإشارة إلى أنه عند تحفيز التخدير باستخدام الباربيتورات، تكون ردود الفعل الحنجرية أقل تثبيطًا مقارنةً بإعطاء جرعات مكافئة من البروبوفول. تُثبط الباربيتورات الآلية الوقائية للتطهير المخاطي الهدبي للشجرة القصبية القصبية (TBT).

[ 9 ]، [ 10 ]

التأثيرات على الجهاز الهضمي والكبد والكلى

لا يُؤثر التخدير المُحفَّز بالباربيتورات بشكل كبير على الكبد والجهاز الهضمي لدى المرضى الأصحاء. فالباربيتورات، التي تزيد من نشاط العصب المبهم، تزيد من إفراز اللعاب والمخاط في الجهاز الهضمي. أما الهيكسوباربيتال، فيُثبِّط النشاط الحركي المعوي. وعند استخدامه على معدة فارغة، نادرًا ما يُصاب المريض بالغثيان والقيء.

بخفض ضغط الدم الجهازي، قد تُقلل الباربيتورات من تدفق الدم الكلوي، والترشيح الكبيبي، والإفراز الأنبوبي. يُسهم العلاج بالتسريب المناسب وتصحيح انخفاض ضغط الدم في منع التأثيرات السريرية المهمة للباربيتورات على الكلى.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

التأثير على الاستجابة الغدد الصماء

يُخفِّض ثيوبنتال الصوديوم تركيزات الكورتيزول في البلازما. ومع ذلك، على عكس الإيتوميدات، لا يمنع تحفيز قشرة الكظر نتيجة الإجهاد الجراحي. يُظهر مرضى الوذمة المخاطية حساسية متزايدة لثيوبنتال الصوديوم.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

التأثير على انتقال النبضات العصبية العضلية

لا تؤثر الباربيتورات على الوصلة العصبية العضلية ولا تسبب استرخاءً عضليًا. عند تناولها بجرعات عالية، تُقلل من حساسية الغشاء ما بعد المشبكي للتشابك العصبي العضلي لتأثير الأسيتيل كولين، وتُضعف توتر العضلات الهيكلية.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

تسامح

يمكن للباربيتورات أن تُحفّز إنزيمات الكبد الميكروسومية المُشاركة في أيضها. ويُعدّ هذا التحريض الذاتي آليةً مُحتملةً لتطوير تحمّل لها. ومع ذلك، فإنّ التحمّل الحادّ للباربيتورات أسرع من تحريض الإنزيمات. ويؤدي التحمّل المُعبّر عنه بأقصى درجة إلى زيادة الحاجة إلى الأدوية ستة أضعاف. ويتطور تحمّل التأثير المُهدِّئ للباربيتورات أسرع وأكثر وضوحًا من تأثيرها المُضاد للاختلاج.

لا يُمكن استبعاد التحمّل المتبادل للأدوية المُهدئة والمُنوّمة. ينبغي أخذ ذلك في الاعتبار نظرًا لإساءة استخدام هذه الأدوية في المناطق الحضرية وانتشار إدمان تعدد الأدوية.

الحركية الدوائية

نظراً لكونها أحماضاً ضعيفة، تُمتص الباربيتورات بسرعة كبيرة في المعدة والأمعاء الدقيقة. وتُمتص أملاح الصوديوم أسرع من الأحماض الحرة مثل الباربيتال والفينوباربيتال.

يمكن إعطاء البارباميل، والهيكسوباربيتال، والميثوهيكستال، وثيوبنتال الصوديوم عن طريق العضل. كما يمكن إعطاء الباربيتال عن طريق الشرج كحقن شرجية (يُفضل للأطفال). كما يمكن إعطاء الميثوهيكستال، وثيوبنتال الصوديوم، والهيكسوباربيتال عن طريق الشرج كمحلول ٥٪؛ حيث يكون مفعوله أبطأ.

الطريقة الرئيسية لإعطاء الباربيتورات هي الوريد. تتحدد سرعة واكتمال اختراق الدواء للحاجز الدموي الدماغي (BBB) بخصائصه الفيزيائية والكيميائية. الأدوية ذات الحجم الجزيئي الأصغر، وقابلية الذوبان العالية في الدهون، ودرجة الارتباط الأقل ببروتينات البلازما، تتمتع بقدرة اختراق أكبر.

تُحدَّد ذوبانية الباربيتورات في الدهون بشكل شبه كامل من خلال ذوبانية الجزء غير المؤين (غير المتفكك) من الدواء. تعتمد درجة التفكك على قدرتها على تكوين أيونات في وسط مائي وعلى درجة حموضة هذا الوسط. الباربيتورات أحماض ضعيفة ذات ثابت تفكك (pKa) أعلى بقليل من 7. هذا يعني أنه عند قيم درجة حموضة الدم الفسيولوجية، يكون نصف الدواء تقريبًا في حالة غير مؤينة. في حالة الحماض، تقل قدرة الأحماض الضعيفة على التفكك، مما يعني زيادة الشكل غير المؤين للدواء، أي الشكل الذي يتمكن فيه الدواء من اختراق الحاجز الدموي الدماغي وإحداث تأثير تخديري. ومع ذلك، لا يخترق الدواء غير المؤين بالكامل الجهاز العصبي المركزي. يرتبط جزء منه ببروتينات البلازما؛ ويفقد هذا المركب، بسبب حجمه الكبير، قدرته على اختراق الحواجز النسيجية. وهكذا، فإن الانخفاض في التفكك والزيادة المتزامنة في الارتباط ببروتينات البلازما هي عمليات مضادة.

بسبب وجود ذرة كبريت، ترتبط الثيوباربيتورات بالبروتينات بقوة أكبر من الأوكسيباربيتورات. قد تؤدي الحالات التي تُقلل من ارتباط الأدوية بالبروتينات (مثل تليف الكبد، ومرض اليوريمية، وحديثي الولادة) إلى زيادة الحساسية للباربيتورات.

يتحدد توزيع الباربيتورات بذوبانها في الدهون وتدفق الدم في الأنسجة. الثيوباربيتورات والميثوهيكستال سهلا الذوبان في الدهون، لذا يبدأ تأثيرهما على الجهاز العصبي المركزي بسرعة كبيرة - تقريبًا خلال دورة واحدة من الدورة الدموية بين الساعد والدماغ. في فترة قصيرة، يتوازن تركيز الأدوية في الدم والدماغ، ثم يحدث إعادة توزيع مكثف لها على أنسجة أخرى (Vdss - حجم التوزيع في حالة التوازن)، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الأدوية في الجهاز العصبي المركزي وتوقف سريع لتأثيرها بعد جرعة واحدة. ونظرًا لأن نقص حجم الدم لا يقلل من تدفق الدم إلى الدماغ بقدر ما يقلل من تدفقه إلى العضلات والأنسجة الدهنية، فإن تركيز الباربيتورات في الحجرة المركزية (بلازما الدم، الدماغ) يزداد، مما يؤدي إلى درجة أكبر من الاكتئاب الدماغي والقلبي الوعائي.

يتراكم ثيوبنتال الصوديوم والباربيتورات الأخرى بشكل جيد في الأنسجة الدهنية، إلا أن هذه العملية تتطور ببطء بسبب ضعف تروية الأنسجة الدهنية. مع تكرار الإعطاء أو التسريب لفترات طويلة، تتشبع العضلات والأنسجة الدهنية بالدواء إلى حد كبير، وتتأخر عودتها إلى الدم. يتوقف زوال تأثير الدواء على بطء امتصاصه في الأنسجة الدهنية وعلى تصفيته. يؤدي هذا إلى زيادة كبيرة في عمر النصف، أي الوقت اللازم لخفض تركيز الدواء في البلازما إلى النصف. يساعد وجود رواسب دهنية كبيرة على إطالة تأثير الباربيتورات.

بما أن الباربيتورات أحماض ضعيفة، فإن الحماض يزيد من نسبة الجزء غير المؤين فيها، وهو أكثر قابلية للذوبان في الدهون من الجزء المؤين، وبالتالي يخترق الحاجز الدموي الدماغي بسرعة أكبر. وبالتالي، يزداد الحماض، ويقل القلاء الدموي، وهو تأثير الباربيتورات. مع ذلك، فإن التغيرات التنفسية في درجة حموضة الدم، على عكس التغيرات الأيضية، لا تصاحبها مثل هذه التغيرات الكبيرة في درجة التأين وقدرة الأدوية على اختراق الحاجز الدموي الدماغي.

تُستقلب الأوكسيباربيتورات فقط في الشبكة الإندوبلازمية للخلايا الكبدية، بينما تُستقلب الثيوباربيتورات إلى حد ما خارج الكبد (ربما في الكلى والجهاز العصبي المركزي). تخضع الباربيتورات لأكسدة السلاسل الجانبية عند ذرة الكربون الخامسة. عادةً ما تكون الكحولات والأحماض والكيتونات الناتجة غير نشطة. تحدث الأكسدة ببطء أكبر بكثير من إعادة توزيعها في الأنسجة.

بأكسدة السلسلة الجانبية عند C5، وإزالة الكبريت من C2، والفتح المائي لحلقة الباربيتورات، يُستقلب ثيوبنتال الصوديوم إلى هيدروكسي ثيوبنتال ومشتقات حمض الكربوكسيل غير المستقرة. عند الجرعات العالية، قد يحدث نزع الكبريت لتكوين بنتوباربيتال. معدل استقلاب ثيوبنتال الصوديوم بعد جرعة واحدة يتراوح بين 12% و16% في الساعة.

يُستقلب ميثوهيكستال عن طريق نزع الميثيل والأكسدة. ويتحلل أسرع من ثيوبنتال الصوديوم نظرًا لانخفاض قابليته للذوبان في الدهون وزيادة توافره للأيض. تُنتج أكسدة السلسلة الجانبية هيدروميثوهيكستال غير نشط. يرتبط كلا الدوائين بالبروتين بشكل كبير، إلا أن تصفية ثيوبنتال الصوديوم أقل نظرًا لانخفاض درجة الاستخلاص الكبدي. نظرًا لأن T1/2p يتناسب طرديًا مع حجم التوزيع ويتناسب عكسيًا مع التصفية، فإن الفرق في T1/2(3 بين ثيوبنتال الصوديوم وميثوهيكستال يرتبط بمعدل التخلص منهما. وعلى الرغم من الاختلاف الثلاثي في التصفية، فإن العامل الرئيسي في إنهاء تأثير الجرعة التحريضية لكل من الأدوية هو عملية إعادة التوزيع. يبقى أقل من 10٪ من هذه الباربيتورات في الدماغ بعد 30 دقيقة من الإعطاء. وبعد حوالي 15 دقيقة، يتم موازنة تركيزاتها في العضلات، وبعد 30 دقيقة، يستمر محتواها في الأنسجة الدهنية في الزيادة، ليصل إلى ذروته بعد 2.5 ساعة. يتم تحديد التعافي الكامل للوظائف النفسية الحركية من خلال معدل الأيض ويحدث بشكل أسرع بعد إعطاء ميثوهيكستال من ثيوبنتال الصوديوم. بالإضافة إلى ذلك، يعتمد التصفية الكبدية للميثوهيكستال، مقارنةً بثيوبنتال الصوديوم، بشكل أكبر على تدفق الدم الجهازي والكبدي. الحركية الدوائية للهيكسوباربيتال قريبة من الحركية الدوائية لثيوبنتال الصوديوم.

قد يتأثر تصفية الكبد من الباربيتورات بخلل في وظائف الكبد نتيجةً للمرض أو التقدم في السن، أو تثبيط نشاط الإنزيمات الميكروسومية، ولكن ليس بتدفق الدم الكبدي. قد يؤدي تحفيز الإنزيمات الميكروسومية بعوامل خارجية، مثل المدخنين وسكان المدن، إلى زيادة الحاجة إلى الباربيتورات.

تُفرز الباربيتورات (باستثناء الفينوباربيتال) دون تغيير بكميات صغيرة (لا تزيد عن 1%). تُفرز الجلوكورونيدات القابلة للذوبان في الماء من المستقلبات بشكل رئيسي عن طريق الكلى من خلال الترشيح الكبيبي. وبالتالي، لا يؤثر خلل وظائف الكلى بشكل كبير على التخلص من الباربيتورات. على الرغم من أن حجم التوزيع لا يتغير مع التقدم في السن، إلا أن معدل انتقال ثيوبنتال الصوديوم من القطاع المركزي إلى القطاع الطرفي لدى كبار السن يكون أبطأ (بحوالي 30%) مقارنةً بالشباب. يؤدي هذا التباطؤ في التصفية بين القطاعات إلى زيادة تركيز الدواء في البلازما والدماغ، مما يُعطي تأثيرًا تخديريًا أكثر وضوحًا لدى كبار السن.

لا يتغير تركيز الباربيتورات في البلازما، اللازم لإحداث فقدان الوعي، مع التقدم في السن. لدى الأطفال، لا يختلف ارتباط ثيوبنتال الصوديوم بالبروتين وحجم توزيعه عنه لدى البالغين، إلا أن نصف المدة (T₂) أقصر نتيجةً لسرعة التصفية الكبدية. لذلك، يستعيد الرضع والأطفال وعيهم بشكل أسرع. أثناء الحمل، يزداد نصف المدة (T₂) نتيجةً لتحسن ارتباطه بالبروتين. ويطول نصف المدة (T₂) لدى مرضى السمنة نتيجةً لتوزيعه بشكل أكبر في رواسب الدهون الزائدة.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام الباربيتورات في حالات عدم تحمل الفرد، وأمراض الكبد والكلى العضوية المصحوبة بقصور حاد، والبرفيريا العائلية (بما في ذلك البرفيريا الكامنة). ولا يُمكن استخدامها في حالات الصدمة، أو الانهيار، أو قصور الدورة الدموية الحاد.

[ 28 ]، [ 29 ]

متلازمة الاعتماد على الباربيتورات والانسحاب منها

الاستخدام طويل الأمد لأيّ من الأدوية المهدئة أو المنومة قد يُسبب اعتماداً جسدياً. وتعتمد شدة المتلازمة على الجرعة المُستخدمة ومعدل التخلص من الدواء المُحدد.

يرتبط الاعتماد البدني على الباربيتيورات ارتباطًا وثيقًا بالتحمل لها.

تشبه متلازمة انسحاب الباربيتورات أعراض انسحاب الكحول (القلق، والرعشة، وارتعاش العضلات، والغثيان، والتقيؤ، إلخ). في هذه الحالة، تُعد التشنجات عرضًا متأخرًا نسبيًا. يمكن تخفيف أعراض الانسحاب بوصف أدوية قصيرة المفعول مثل الباربيتورات، والكلونيدين، والبروبرانولول. تعتمد شدة متلازمة الانسحاب على معدل الإخراج. وبالتالي، فإن الباربيتورات بطيئة الإخراج ستُظهر أعراضًا سريرية متأخرة وأخف لمتلازمة الانسحاب. ومع ذلك، فإن التوقف المفاجئ عن تناول الفينوباربيتال، حتى لو بجرعات صغيرة، في علاج الصرع قد يؤدي إلى نوبات صرع شديدة.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

التحمل والآثار الجانبية

الباربيتورات جيدة التحمل بشكل عام. يرتبط حدوث الآثار الجانبية وسمية الباربيتورات بشكل رئيسي بجرعاتها الزائدة وإعطاء محاليلها المركزة. أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للباربيتورات هي تثبيط الدورة الدموية والتنفس المرتبط بالجرعة، بالإضافة إلى الإثارة الأولية للجهاز العصبي المركزي أثناء التحريض - وهو تأثير متناقض. أما الآثار الأقل شيوعًا فهي الألم عند الإعطاء وردود الفعل التحسسية.

يتطور التأثير المتناقض للباربيتورات عند تثبيط التأثيرات المثبطة للجهاز العصبي المركزي، ويتجلى ذلك في إثارة خفيفة على شكل فرط توتر عضلي، ورعشة أو ارتعاش، بالإضافة إلى السعال والفواق. تكون شدة هذه الأعراض أعلى مع الميثوهيكستال منها مع ثيوبنتال الصوديوم، خاصةً إذا تجاوزت جرعة الأول 1.5 ملغم/كغم. يُزال الإثارة بتعميق التخدير. بالإضافة إلى ذلك، تُقلل الآثار المثيرة من خلال الإعطاء الأولي للأتروبين أو المواد الأفيونية، وتزداد بعد العلاج المسبق بالسكوبولامين أو الفينوثيازينات.

تتجلى الجرعة الزائدة من الباربيتورات في زيادة أعراض اكتئاب الوعي حتى الغيبوبة، ويصاحبها تثبيط الدورة الدموية والتنفس. لا توجد مضادات دوائية محددة للباربيتورات لعلاج الجرعة الزائدة. لا يُلغي النالوكسون ونظائره آثارها. استُخدمت الأدوية المُسكّنة (بيمغريد، إيميزول) كترياق للباربيتورات، ولكن ثبت لاحقًا أن احتمالية الآثار الجانبية التي تُسببها تفوق فائدتها. على وجه الخصوص، بالإضافة إلى تأثير "الإيقاظ" وتحفيز مركز التنفس، يُحفز بيمغريد المركز الحركي الوعائي وله نشاط تشنجي. يُحفز إيميزول ديناميكا الدم بدرجة أقل، وليس له نشاط تشنجي، ولكنه خالٍ من نشاط "الإيقاظ"، بل ويُعزز تأثير التخدير.

تُعد ردود الفعل التحسسية تجاه أوكسيباربيتورات نادرة، وقد تشمل حكة وطفحًا شرويًا عابرًا في أعلى الصدر والرقبة والوجه. بعد تحفيز الثيوباربيتورات، تكون ردود الفعل التحسسية أكثر شيوعًا، وتشمل الشرى، ووذمة الوجه، وتشنج القصبات، والصدمة. بالإضافة إلى ردود الفعل التحسسية، تحدث ردود فعل تحسسية، وإن كانت أقل تواترًا. على عكس أوكسيباربيتورات، يُسبب ثيوبنتال الصوديوم، وخاصةً الثياميلال، إطلاقًا للهيستامين مرتبطًا بالجرعة (حتى 20%)، ولكن نادرًا ما يكون لهذا أهمية سريرية. في معظم الحالات، يكون لدى المرضى تاريخ من الحساسية.

نادرًا ما تحدث ردود فعل تحسسية شديدة تجاه الباربيتورات (حالة واحدة من كل 30,000 مريض)، ولكنها ترتبط بارتفاع معدل الوفيات. لذلك، يجب أن يكون العلاج فعالًا، ويشمل الإبينفرين (1 مل بتخفيف 1:10,000)، وسوائل مذابة، والثيوفيلين لتخفيف التشنج القصبي.

من المثير للاهتمام أن حوالي ثلث المرضى البالغين من كلا الجنسين (وخاصةً الأصغر سنًا) يُبلغون عن رائحة وطعم يُشبهان البصل أو الثوم عند حقن ثيوبنتال الصوديوم. عادةً ما تكون الباربيتورات غير مؤلمة عند حقنها في أوردة الساعد الكبيرة. ومع ذلك، عند حقنها في أوردة صغيرة في ظهر اليد أو المعصم، يكون معدل الألم مع ميثوهيكستال ضعف معدل الألم مع ثيوبنتال الصوديوم تقريبًا. ويزداد خطر الإصابة بالخثار الوريدي مع المحاليل المركزة.

تُعد مسألة الحقن غير المقصود للباربيتورات داخل الشرايين أو تحت الجلد ذات أهمية بالغة. في حال حقن محلول أوكسي باربيتورات بتركيز 1% داخل الشرايين أو تحت الجلد، قد يُلاحظ انزعاج موضعي متوسط دون عواقب غير مرغوب فيها. أما في حال حقن محاليل أكثر تركيزًا أو ثيوباربيتورات خارج الأوعية الدموية، فقد يحدث ألم وتورم واحمرار في أنسجة موضع الحقن ونخر واسع النطاق. تعتمد شدة هذه الأعراض على تركيز الدواء المحقون وكميته الإجمالية. يُسبب الحقن الخاطئ لمحاليل ثيوباربيتورات مركزة داخل الشرايين تشنجًا شريانيًا شديدًا، يصاحبه فورًا ألم حارق شديد يمتد من موضع الحقن إلى الأصابع، وقد يستمر لساعات، بالإضافة إلى ابيضاض. تحت تأثير التخدير، قد يُلاحظ زرقة متبقعة واسوداد في الطرف. قد يُلاحظ لاحقًا فرط في الإحساس وتورم وحركة محدودة. تتميز المظاهر المذكورة أعلاه بالتهاب بطانة الشرايين الكيميائي مع عمق الضرر من البطانة إلى الطبقة العضلية.

في الحالات الأكثر شدة، قد تحدث جلطة دموية، وغرغرينا في الأطراف، وتلف في الأعصاب. ولإيقاف التشنج الوعائي وتخفيف الباربيتورات، يُحقن في الشريان بابافيرين (40-80 ملغ في 10-20 مل من المحلول الفسيولوجي) أو 5-10 مل من محلول ليدوكايين 1%. كما يُمكن للحصار الودي (للعقدة النجمية أو الضفيرة العضدية) أن يُخفف التشنج. ولا يُستبعد وجود نبض محيطي من حدوث الجلطة. ويُمكن أن يُساعد إعطاء الهيبارين وGCS داخل الشريان، متبوعًا بإعطائهما جهازيًا، في الوقاية من الجلطة.

مع الاستخدام المطول، تُحفّز الباربيتورات زيادة مستوى إنزيمات الكبد الميكروسومية. يتضح هذا جليًا عند وصف جرعات الصيانة، ويزداد وضوحًا عند استخدام الفينوباربيتال. كما تُحفّز إنزيمات الميتوكوندريا. ونتيجةً لتنشيط إنزيم 5-أمينوليفولينات سينثيتاز، يتسارع تكوين البورفيرين والهيم، مما قد يُفاقم مسار البورفيريا المتقطعة أو العائلية.

الباربيتورات، وخاصةً بجرعات كبيرة، تُثبِّط وظائف الخلايا المتعادلة (الكيميائية، البلعمة، إلخ). وهذا يُؤدي إلى إضعاف المناعة الخلوية غير النوعية والآلية الوقائية المضادة للبكتيريا.

لا توجد بيانات عن التأثيرات المسرطنة أو المُطفرة للباربيتورات. ولم يُثبت أي تأثير ضار على الوظيفة الإنجابية.

تفاعل

تزداد درجة اكتئاب الجهاز العصبي المركزي عند استخدام الباربيتورات مع الاستخدام المشترك لمثبطات أخرى، مثل الإيثانول، ومضادات الهيستامين، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين، والإيزونيازيد، وما إلى ذلك. يؤدي الإعطاء المشترك مع الثيوفيلين إلى تقليل عمق ومدة تأثير ثيوبنتال الصوديوم.

على العكس من ذلك، مع الاستخدام المطول، تُحفّز الباربيتورات إنزيمات الكبد الميكروسومية، وتؤثر على حركية الأدوية التي تُستقلب بمشاركة نظام السيتوكروم P450. وبالتالي، تُسرّع الباربيتورات استقلاب الهالوثان، ومضادات التخثر الفموية، والفينيتوين، والديجوكسين، والأدوية التي تحتوي على البروبيلين جليكول، والكورتيكوستيرويدات، وفيتامين ك، والأحماض الصفراوية، ولكنها تُبطئ التحول الحيوي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

مجموعات مواتية

تُستخدم الباربيتورات عادةً لتحفيز التخدير. ويمكن استخدام أي مخدر وريدي آخر أو استنشاقي للحفاظ على التخدير. عند استخدامها مع الباربيتورات أو المواد الأفيونية، تُقلل هذه المواد الحاجة إلى كل دواء على حدة. كما أنها تتكامل بشكل جيد مع مرخيات العضلات.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

التركيبات التي تتطلب اهتماما خاصا

يزيد الاستخدام المشترك لمخدرات أخرى وأفيونيات مع الباربيتورات لتحريض التخدير من درجة تثبيط الدورة الدموية واحتمالية انقطاع النفس. يجب مراعاة ذلك لدى المرضى الضعفاء والمرهقين، وكبار السن، والمصابين بنقص حجم الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة. تتعزز التأثيرات الديناميكية الدموية للباربيتورات بشكل ملحوظ بفعل بروبرانولول. تعمل أدوية التباين الإشعاعي والسلفوناميدات، التي تُحل محل الباربيتورات من ارتباطها ببروتينات البلازما، على زيادة نسبة الجزء الحر من الأدوية، مما يُعزز آثارها.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]

تركيبات غير مرغوب فيها

يُنصح بعدم استخدام الباربيتورات مع أدوية لها تأثير مماثل على ديناميكا الدم (مثل البروبوفول). يُمنع خلط ثيوبنتال الصوديوم مع محاليل حمضية لأدوية أخرى، فقد يؤدي ذلك إلى ترسبها (مثل الساكساميثونيوم، والأتروبين، والكيتامين، واليوديدات).

تحذيرات

كما هو الحال مع جميع أنواع التخدير الأخرى، لا ينبغي استخدام الباربيتورات من قِبل الأشخاص غير المدربين وغير القادرين على توفير دعم التهوية وإدارة التغيرات القلبية الوعائية. عند استخدام الباربيتورات، يجب مراعاة العوامل التالية:

• عمر المرضى. كبار السن والمرضى كبار السن أكثر حساسية للباربيتورات نظرًا لبطء إعادة التوزيع بين القطاعات. بالإضافة إلى ذلك، تحدث ردود فعل منبهة متناقضة على خلفية استخدام الباربيتورات بشكل أكثر شيوعًا لدى كبار السن. لدى الأطفال، قد يكون التعافي من جرعات كبيرة أو متكررة من ثيوبنتال الصوديوم أسرع منه لدى البالغين. لدى الرضع دون سن عام واحد، يكون التعافي من استخدام ميثوهيكستال أسرع منه بعد استخدام ثيوبنتال الصوديوم.
• مدة التدخل. مع الإعطاء المتكرر أو التسريب المطول، يجب مراعاة التأثير التراكمي لجميع الباربيتورات، بما في ذلك الميثوهيكستال؛
• أمراض القلب والأوعية الدموية المصاحبة. يجب استخدام الباربيتورات بحذر لدى المرضى الذين تكون زيادة معدل ضربات القلب أو انخفاض التحميل المسبق غير مرغوب فيه (على سبيل المثال، في حالات نقص حجم الدم، والتهاب التامور الضيق، وانسداد القلب، وتضيق الصمام، وفشل القلب الاحتقاني، ونقص تروية عضلة القلب، والحصار، وتوتر الودي الأولي). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، يكون انخفاض ضغط الدم أكثر وضوحًا منه لدى المرضى ذوي ضغط الدم الطبيعي، بغض النظر عن العلاج الأساسي. مع انخفاض منعكس الضغط على خلفية تناول حاصرات بيتا أو أدوية خافضة للضغط مركزية التأثير، سيكون التأثير أكثر وضوحًا. إن تقليل معدل إعطاء الجرعة التحريضية لا يحسن الحالة. يحفز الهيكسوباربيتال العصب المبهم، لذلك، عند استخدامه، يُنصح بالإعطاء الوقائي لمضادات الكولين M.
• أمراض الجهاز التنفسي المصاحبة. يُعتبر ثيوبنتال الصوديوم والميثوهيكستال آمنين لمرضى الربو القصبي، على الرغم من أنهما، على عكس الكيتامين، لا يُسببان توسعًا في القصبات الهوائية. مع ذلك، يجب استخدام الباربيتورات بحذر لدى مرضى الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
• أمراض الكبد المصاحبة. تُستقلب الباربيتورات بشكل رئيسي في الكبد، لذا لا يُنصح باستخدامها في حالات الخلل الكبدي الحاد. قد يُقلل ثيوبنتال الصوديوم أيضًا من تدفق الدم الكبدي. يؤدي نقص بروتين الدم المصاحب لأمراض الكبد إلى زيادة نسبة الجزء غير المرتبط وزيادة تأثير الدواء. لذلك، يُنصح بإعطاء الباربيتورات للمرضى المصابين بتليف الكبد ببطء، وبجرعات مُخفضة بنسبة 25-50%. أما في المرضى المصابين بفشل الكبد، فقد تطول مدة التأثير.
• أمراض الكلى المصاحبة. نقص ألبومين الدم، على خلفية ارتفاع مستوى اليوريميا، هو سبب انخفاض ارتباط البروتين وزيادة الحساسية للأدوية. تؤثر أمراض الكلى المصاحبة على التخلص من الهيكساميثونيوم.
• تخفيف الألم أثناء المخاض وتأثيره على الجنين. لا يُغيّر ثيوبنتال الصوديوم من توتر رحم الحامل. تخترق الباربيتورات حاجز المشيمة، ويعتمد تأثيرها على الجنين على الجرعة المُعطاة. في جرعة تحريضية مقدارها 6 ملغ/كغ أثناء الولادة القيصرية، لا يُؤثّر ثيوبنتال الصوديوم سلبًا على الجنين. ولكن عند جرعة 8 ملغ/كغ، يُثبّط نشاط الجنين. يُفسّر دخول الباربيتورات المحدود إلى دماغ الجنين بسرعة انتشارها في جسم الأم، والدورة الدموية المشيمية، والتصفية الكبدية للجنين، بالإضافة إلى تخفيف تأثير الأدوية في دم الجنين. يُعتبر استخدام ثيوبنتال الصوديوم آمنًا للجنين إذا أُزيل خلال 10 دقائق من التحريض. تتراوح الفترة الزمنية لنصف جرعة ثيوبنتال الصوديوم عند حديثي الولادة بعد إعطائها للأم أثناء الولادة القيصرية من 11 إلى 43 ساعة. يُصاحب استخدام ثيوبنتال الصوديوم انخفاضٌ أقل في وظائف الجهاز العصبي المركزي لدى حديثي الولادة مقارنةً بإعطاء الميدازولام، ولكن بدرجة أكبر من استخدام الكيتامين؛ ويتغير حجم توزيع ثيوبنتال الصوديوم بالفعل في الفترة من الأسبوع السابع إلى الثالث عشر من فترة الحمل، ورغم زيادة الحجم الجزيئي، تنخفض الحاجة إلى الباربيتورات لدى النساء الحوامل بنسبة تقارب 20%. يتطلب استخدام الباربيتورات لدى الأمهات المرضعات توخي الحذر؛
• أمراض داخل الجمجمة. تُستخدم الباربيتورات على نطاق واسع في جراحة الأعصاب والتخدير العصبي نظرًا لتأثيراتها الإيجابية على MC، وCPP، وPMOa، وICP، ونشاطها المضاد للاختلاج. لا ينبغي استخدام الميثوهيكستال لدى مرضى الصرع.
• التخدير في العيادات الخارجية. بعد جرعة واحدة من ميثوهيكستال، يحدث الاستيقاظ أسرع من بعد إعطاء ثيوبنتال الصوديوم. ومع ذلك، فإن تعافي الاختبارات النفسية الفسيولوجية ونمط تخطيط كهربية الدماغ مع ميثوهيكستال يكون أبطأ منه مع ثيوبنتال الصوديوم. وهذا هو أساس التوصية بامتناع المرضى عن قيادة السيارة لمدة 24 ساعة بعد التخدير العام.

[ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]