الباربيتورات

الباربيتورات مشتقات حمض الباربيتوريك. منذ إنشائها وتنفيذها في الممارسة في عام 1903 ، تم استخدامها على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم كأقراص النوم ومضادات الاختلاج. في ممارسة التخدير ، يتم استخدامها لفترة أطول من جميع التخدير الوريدي الآخر.

في السنوات الأخيرة ، أفسح المجال للوسائل المنومة المسيطرة ، التي استغرقت عدة عقود. حاليا ، تقتصر قائمة الباربيتورات المستخدمة في التخدير على الصوديوم ثيوبنتال ، methohexital و hexobarbital. ثيوبنتال الصوديوم من عام 1934 إلى إدخال البروبوفول في عام 1989 كان معيار المنومة لتحريض التخدير. كوسيلة للتخدير ، يمكن استخدام الفينوباربيتال (انظر القسم الثالث) ، الذي يتم إدارته عن طريق الفم.

إن تصنيف الباربيتورات على مدار مدة الإجراء ليس صحيحًا تمامًا ، لأنه حتى بعد استخدام LS من عمل الموجات فوق الصوتية ، فإن تركيز البلازما المتبقي وآثاره تستمر لعدة ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، تختلف مدة العمل بشكل كبير مع طريقة التسريب في الإدارة. ولذلك ، فإن تبرير الباربيتورات يبرره فقط طبيعة الاستبدال الكيميائي لذرات الكربون في حمض الباربيتوريك. تحتفظ oxibarbiturates (hexobarbital، methohexital، phenobarbital، pentobarbital، secobarbital) بذرة الأكسجين عند موضع ذرة الكربون 2. في الثيوباربيتورات (thiopental sodium، thiamylal) يتم استبدال هذه الذرة بذرة الكبريت.

تأثير ونشاط الباربيتورات تعتمد إلى حد كبير على هيكلها. على سبيل المثال ، تحدد درجة التفرع للسلسلة عند مواضع ذرات الكربون 2 و 5-ث في حلقة الباربيتوري قوة ومدة التأثير المنوم. هذا هو السبب في أن thiamylal و secobarbital أقوى من ثيوبنتال الصوديوم ويستمر لفترة أطول. تبديل ذرة كربون 2ND التي كتبها ذرة الكبريت (بالكبريت) يزيد من الدهون القابلة للذوبان، وبالتالي يجعل المنومات الباربيتورات قوية مع بداية سريعة وأقصر مدة العمل (الصوديوم ثيوبنتال). تحدد مجموعة الميثيل في ذرة النيتروجين المدة القصيرة لعمل الدواء (metohexital) ، ولكنها تسبب احتمالية أكبر لتفاعلات الإثارة. إن وجود مجموعة فينيل في موقع الذرّة الخامسة يعطي زيادة نشاط الاختلاج (الفينوباربيتال).

تحتوي معظم الباربيتورات على متغيرات مجسمة بسبب الدوران حول ذرة الكربون الخامسة. في نفس القدرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي والدوائية مماثلة 1-إيزومرات ثيوبنتال الصوديوم، tiamilala، بنتوباربيتال، وسيكوباربيتال ما يقرب من 2 مرات أقوى من د أيزومر. يحتوي Methohexital على 4 ستيريو. يكون أيزومرات بيتا 1 أقوى من 4-5 مرات من الأيسومر أ -1. لكن الأيسومر بيتا يحدد النشاط الحركي المفرط. لذلك ، تتوفر جميع الباربيتورات في صورة مخاليط راسيمية.

[1], [2], [3]

الباربيتورات: مكان في العلاج

حاليا ، يتم استخدام الباربيتورات أساسا للحث على التخدير. عادة ، تدار hexobarbital و methohexital في شكل حل 1 ٪ ، و thiopental الصوديوم - حل 1-2.5 ٪. فقدان الوعي عن طريق السريرية وعلامات EEG لا يعكس عمق التخدير ويمكن أن يرافقه فرط المنعكسات. لذلك ، ينبغي تنفيذ أداء التلاعبات الصادمة ، بما في ذلك التنبيب في القصبة الهوائية ، مع الاستخدام الإضافي للعقاقير الأخرى (المواد الأفيونية). ميزة methohexital هو استعادة أسرع للوعي بعد إدخالها ، وهو أمر مهم لظروف المرضى الخارجيين. ولكن في كثير من الأحيان من ثيوبنتال الصوديوم ، يسبب الرمع العضوي ، السقطات وغيرها من علامات الاستثارة.

كمكون للحفاظ على التخدير ، ونادرا ما تستخدم الباربيتورات. يتم تحديد ذلك من خلال وجود آثار جانبية والحرائك الدوائية غير مناسبة. يمكن استخدامها كأحد الأحادية في تقويم نظم القلب والعلاج electroconvulsive. مع ظهور DB ، كان استخدام الباربيتورات كوسيلة للتخدير محدودا بشكل حاد.

في وحدة العناية المركزة (ICU) ، يتم استخدام الباربيتورات لمنع وتوقف المضبوطات ، لخفض ICP في مرضى جراحة الأعصاب وأقل في كثير من المهدئات. لا يبرر استخدام الباربيتورات لتحقيق التخدير في ظروف الألم. في بعض الحالات ، يتم استخدام الباربيتورات للقبض على التحريض النفسي.

في التجارب على الحيوانات ، وجد أن الجرعات العالية من الباربيتورات يؤدي إلى انخفاض في متوسط BP ، MK و PM02. Methohexital له تأثير أقل على التمثيل الغذائي وتضيق الأوعية من الصوديوم ثيوبنتال ، وأيضا يعمل لفترة وجيزة. عند إنشاء الشريان الدماغي الباربيتورات انسداد تقلل منطقة احتشاء لكن لا فائدة من السكتة الدماغية أو السكتة القلبية.

في البشر ، توفير ثيوبنتال الصوديوم بجرعة 30-40 ملغم / كغم من وزن الجسم الحماية في عمليات صمام القلب في ظل ظروف الدورة الدموية الاصطناعية المعيارية (IC). يحمي ثيوبنتال الصوديوم المناطق العقلية الضعيفة من الدماغ لدى المرضى الذين يعانون من زيادة في ICP في وجود استئصال باطنة الشريان السباتي وتمدد الأوعية الدموية في الشريان الأورطي الصدري. لكن مثل هذه الجرعات العالية من الباربيتورات تسبب هبوط ضغط النظام بشكل واضح ، وتتطلب المزيد من دعم التقلص العضلي ، وترافقه فترة طويلة من الاستيقاظ.

لم يتم تأكيد قدرة الباربيتورات على تحسين بقاء الدماغ بعد نقص التروية العامة ونقص الأكسجين بسبب الصدمة القحفية أو الدورة الدموية.

[4], [5], [6], [7], [8],

آلية العمل والآثار الدوائية

آلية قمع المخدرات CNS للتخدير عن طريق الوريد ليست واضحة تماما. وفقا للمفاهيم الحديثة ، لا توجد آلية عالمية لجميع التخدير العام. حلّت نظرية القنوات الأيونية والنواقل العصبية محل نظريات الدهون والبروتينات. كما تعلمون ، فإن عمل الجهاز العصبي المركزي يحدث في توازن الأنظمة التي تنشط وتثبط توصيل النبضات العصبية. إن الناقل العصبي الرئيسي المثبط في النظام العصبي المركزي للثدييات هو GABA. المكان الرئيسي لعمله هو مستقبل GABA ، وهو عبارة عن مجمع بروتين سكري ذو قشرة متغايرة ، يتكون من 5 مواقع على الأقل ، متحد حول ما يسمى بقنوات الكلوريد. تنشيط مستقبل GABA يؤدي إلى زيادة تناول أيونات الكلوريد في الخلية ، و الاستقطاب المفرط للغشاء ، وانخفاض في تفاعل الخلايا العصبية بعد المشبكي إلى الناقلات العصبية المثيرة. بالإضافة إلى مجمع GABA-receptor يحتوي على البنزوديازيبين ، الباربيتورات ، الستيرويد ، البيكوتوكسين ومواقع ملزمة أخرى. في / في التخدير يمكن أن تتفاعل بشكل مختلف مع مواقع مختلفة من مجمع GABA-receptor.

الباربيتورات ، أولا ، تقلل من معدل تفكك GABA من المستقبلات المنشط ، وبالتالي إطالة أمد فتح القناة الأيونية. ثانيا ، في العديد من التركيزات الكبيرة ، فإنها تقلد GABA حتى في غيابه ، وتفعيل مباشرة قنوات الكلوريد. وخلافا لقاعدة البيانات ، فإن الباربيتورات ليست انتقائية جدا في عملها ، يمكنها أن تمنع نشاط الناقلات العصبية المثيرة ، بما في ذلك. خارج المشابك. هذا يمكن أن يفسر قدرتهم على التسبب في مرحلة جراحية من التخدير. أنها تمنع بشكل انتقائي نبضات في العقد من الجهاز العصبي الودي ، والتي ، على سبيل المثال ، يرافقه انخفاض في ضغط الدم.

تأثير الباربيتورات على الجهاز العصبي المركزي

الباربيتورات لها مهدئ يعتمد على الجرعة ، منوم ، وأيضا تأثير مضاد.

اعتمادا على الجرعة barbiturates يسبب التخدير ، والنوم ، وفي حالات الجرعة الزائدة - المرحلة الجراحية للتخدير ولمن. في الباربيتورات المختلفة ، شدة التأثيرات المهدئة والمنومة والمضادة ليست هي نفسها. وفقا للقدرة النسبية للتأثير على الجهاز العصبي المركزي والنظام العصبي المبهم ، يتم ترتيبها بالترتيب التالي: metohexital> thiamylal> thiopental sodium> hexobarbital. وفي الجرعات المكافئة meteohexital هو أقوى بنحو 2.5 مرات من thiopental الصوديوم وتأثيره هو 2 مرات أقصر. تأثير الباربيتيورات المتبقية أقل حدة.

في الجرعات تحت الجافية ، يمكن أن يسبب الباربيتورات زيادة في الحساسية للألم - فرط التألم ، الذي يرافقه الدمع ، تسرع النفس ، عدم انتظام دقات القلب وارتفاع ضغط الدم ، والإثارة. على هذا الأساس ، تم اعتبار الباربيتورات المضادة للالمسكنات ، والتي لم يتم تأكيدها في المستقبل.

خصائص مضاد من الباربيتورات ويرجع ذلك أساسا إلى تفعيل GABA بعد المشبكي، تغير في موصلية غشاء لأيونات الكلوريد وglutaminerge العداء والإثارة كوليني. بالإضافة إلى ذلك ، فإن حظر ما قبل المشبكي لدخول أيونات الكالسيوم في النهايات العصبية وانخفاض في إطلاق المرسل ممكن. الباربيتورات لها تأثير مختلف على النشاط المتشنج. لذا ، فإن ثيوبنتال الصوديوم والفينوباربيتال قادران على إيقاف النوبات بسرعة عندما تكون الأدوية الأخرى غير فعالة. Methohexital قد يسبب النوبات عند استخدامها في الجرعات العالية والتسريب لفترات طويلة.

تغييرات تخطيط كهربية الدماغ الناجم عن الباربيتورات، وهذا يتوقف على الجرعة والمرحلة تختلف من انخفاض النشاط سريع الجهد بعد إعطاء جرعات منخفضة، مختلطة، وارتفاع السعة والتردد المنخفض 5- و9 الأمواج في عطلة مشاعل للتخدير وقمع EEG شقة. الصورة بعد فقدان الوعي هي مثل حلم فيزيولوجي. ولكن حتى مع وجود مثل هذه الصورة من EEG ، يمكن أن يؤدي التحفيز الشديد للألم إلى الاستيقاظ.

تأثير الباربيتورات على إمكانات محرض لديه ميزات. هناك تغيير يعتمد على الجرعة في إمكانات الحسية الجسدية (SSVP) والإمكانيات السمعية المستحثّة (SVP) للدماغ. ولكن حتى عندما يتم تحقيق EEG الكهربية على خلفية إدخال الصوديوم thiopental ، فإن مكونات SSEP متاحة للتسجيل. يقلل ثيوبنتال الصوديوم من سعة المحركات المحرضة (MAP) إلى حد أكبر من metohexital. مؤشر bispectral (BIS) هو معيار جيد للتأثير المنومة من الباربيتورات.

تعتبر الباربيتورات أدوية توفر حماية للدماغ. على وجه الخصوص ، قمع الصوديوم الفينوباربيتال وثيوبنتال التغيرات الكهربية ، البيوكيميائية والمورفولوجية الناتجة عن نقص التروية ، وتحسين انتعاش الخلايا الهرمية في الدماغ. قد تكون هذه الحماية بسبب عدد من التأثيرات المباشرة للأعصاب والوسيط:

• الحد من الأيض الدماغي في المناطق ذات النشاط الدماغي العالي ؛
• قمع الإثارة من تثبيط أكسيد النيتريك (NO)، ونوبة الصرع ضعف الغلوتامات (خلال نقص التروية من خلال قنوات مستقبلات الغلوتامات الموجبة من K + الخلايا العصبية خارج وتشمل نا + وCA2 +، مما تسبب في وجود خلل في غشاء المحتملة العصبية)؛
• تضيق الأوعية في المناطق الصحية في الدماغ وتجاوز الدم في المناطق المصابة ؛
• انخفاض الضغط داخل الجمجمة.
• زيادة ضغط التروية الدماغية (CPD) ؛
• استقرار الأغشية الليبوزومية.
• انخفاض في إنتاج الجذور الحرة.

ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن الجرعات العالية من الباربيتورات ، جنبا إلى جنب مع تأثيرها الديناميكي السلبي ، تزيد من كبت المناعة ، مما قد يحد من فعاليتها السريرية. الصوديوم ثيوبنتال يمكن أن تكون مفيدة في المرضى الذين يعانون جراحة الأعصاب مع زيادة الضغط داخل الجمجمة (MK، ويقلل من استهلاك الأكسجين عن الدماغ - PM02)، مع انسداد الأوعية داخل الجمجمة، أي مع نقص التروية البؤري.

تأثير الباربيتورات على نظام القلب والأوعية الدموية

يتم تعريف الآثار القلب والأوعية الدموية من وضع PM الإدارة وعلى / في حقن يعتمد على الجرعة المستخدمة، وكذلك على البدء حجم الدم (CBV)، وحالة الجهاز العصبي اللاإرادي القلب والأوعية الدموية. في المرضى العاديين ، بعد إدخال جرعة تحريض ، هناك انخفاض عابر في ضغط الدم بنسبة 10-20 ٪ مع زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب من 15-20 / دقيقة. السبب الرئيسي هو الوريد المحيطي ، والذي هو نتيجة للاكتئاب من مركز حركي من النخاع المستطيل وانقاص في التحفيز المتعاطف من النظام العصبي المركزي. تؤدي تراكيز الأوعية بالسعة ، التي تقلل من العائد الوريدي إلى انخفاض في النتاج القلبي (CB) وضغط الدم. يتم تقليل انقباض عضلة القلب إلى حد أقل من استخدام التخدير الاستنشاق ، ولكن أكثر من استخدام التخدير الوريدي الآخر. والآليات الممكنة هي التأثير على التيار الغشائي للكالسيوم والتقاط أكسيد النيتريك. يتغير Baroreflex بشكل غير ملحوظ ، ويزداد معدل ضربات القلب نتيجة لانخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ عند استخدام methohexital من thodium thodium. زيادة في معدل ضربات القلب يؤدي إلى زيادة استهلاك الأوكسجين من عضلة القلب. عادة لا يتغير OPSS. في غياب نقص الأكسجة و hypercarbia ، لا تلاحظ اضطرابات الإيقاع. الجرعات العالية لها تأثير مباشر على عضلة القلب. حساسية عضلة القلب إلى الكاتيكولامينات النقصان. في حالات نادرة ، قد تحدث السكتة القلبية.

الباربيتورات يضيق أوعية الدماغ ، ويقلل MC و ICP. تنخفض BP أقل من الضغط داخل الجمجمة ، لذلك لا يتغير نضح الدماغ بشكل كبير (ترتفع CPD عادة). هذا مهم للغاية بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ICP.

درجة PM02 يعتمد أيضا على الجرعة ويعكس انخفاض في الاحتياجات العصبية ، ولكن ليس الأيض ، للأكسجين. تركيزات اللاكتات ، البيروفات ، الفوسفوكرياتين ، الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، الجلوكوز لا تتغير بشكل كبير. يتم تحقيق انخفاض حقيقي في الاحتياجات الأيضية للدماغ في الأوكسجين فقط عن طريق خلق انخفاض حرارة الجسم.

بعد إدخال الباربيتورات أثناء الحث ، ينخفض الضغط داخل العين بنسبة 40٪ تقريبًا. وهذا يجعل استخدامها آمناً لجميع التدخلات العينية. استخدام سوكساميثونيوم يعود ضغط العين إلى مستوى خط الأساس أو حتى يتجاوز ذلك.

الباربيتورات يقلل من التمثيل الغذائي الأساسي ، يؤدي إلى فقدان الحرارة بسبب توسع الأوعية. قد يترافق انخفاض درجة حرارة الجسم وانتهاك التنظيم الحراري بزلزال ما بعد الجراحة.

تأثير الباربيتورات على الجهاز التنفسي

آثار المخدرات تعتمد على الجرعة ، ومعدل الإدارة ونوعية التخدير. مثل أدوية التخدير الأخرى ، يسبب الباربيتورات انخفاض في حساسية مركز التنفس إلى المنشطات الطبيعية لنشاطه - CO2 و O2. نتيجة لهذا الاكتئاب المركزي ، فإن عمق وتواتر التنفس (BH) ينخفض إلى انقطاع النفس. يحدث تطبيع المعلمات التهوية بشكل أسرع من استعادة استجابة الجهاز التنفسي إلى hypercapnia و hypoxemia. السعال ، hiccough والرم عضلي تعقيد التهوية الرئوية.

يمكن أن يسبب تأثير vagotonic البارعة من الباربيتورات في عدد من الحالات فرط إفراز المخاط. يمكن تشنج الحنجرة وتشنج قصبي ممكن. عادة ، تحدث هذه المضاعفات عندما يتم إنشاء مجرى الهواء (أنبوب التنبيب ، قناع الحنجرة) على خلفية التخدير السطحي. تجدر الإشارة إلى أنه عندما يتم تحفيز الباربيتورات ، يتم منع ردود الفعل الحنجرية إلى درجة أقل من بعد إعطاء جرعة مماثلة من البروبوفول. Barbiturates قمع آلية الحماية للتطهير مخاطي هدبي من شجرة trashobronchial (TBD).

[9], [10]

آثار على الجهاز الهضمي والكبد والكلى

تحريض التخدير مع الباربيتورات ليس له تأثير كبير على وظيفة الكبد والجهاز الهضمي للمرضى الأصحاء. الباربيتورات ، وزيادة نشاط العصب المبهم ، وزيادة إفراز اللعاب والمخاط في الجهاز الهضمي. Heckobarbital يقمع النشاط الحركي للأمعاء. عندما تستخدم على معدة فارغة ، يحدث الغثيان والقيء نادرا.

نتيجة لخفض الضغط الشرياني الشامل ، يمكن للباربيتورات تقليل تدفق الدم الكلوي ، والترشيح الكبيبي ، والإفراز الأنبوبي. العلاج بالتسريب الكافي وتصحيح هبوط ضغط الدم يمنع التأثيرات السريرية الهامة من الباربيتورات على الكلى.

[11], [12], [13], [14], [15]

تأثير على استجابة الغدد الصماء

ثيوبنتال الصوديوم يقلل من تركيز الكورتيزول في البلازما. ومع ذلك ، على عكس etomidata ، هذا لا يمنع تحفيز قشر الكظر نتيجة الإجهاد التشغيلي. تم الكشف عن زيادة الحساسية لصوديوم ثيوبنتال من قبل المرضى الذين يعانون من وذمة مخاطية.

[16], [17], [18], [19], [20],

تأثير على انتقال العصبي العضلي

الباربيتورات لا تؤثر على الوصل العصبي العضلي ولا تسبب استرخاء العضلات. في جرعات عالية ، فإنها تقلل من حساسية غشاء متشابك من المشبك العصبي العضلي لعمل أسيتيل كولين والحد من لهجة العضلات الهيكلية.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

تسامح

يمكن أن تحفز الباربيتورات أنزيمات الكبد الميكروسومية التي تشارك في عملية الأيض الخاصة بهم. هذا الحث الذاتي هو آلية محتملة لتطوير التسامح تجاههم. لكن التسامح الحاد مع الباربيتورات يفوق بمرور الوقت تطور تحريض الإنزيمات. التسامح ، إلى أقصى حد ، يؤدي إلى زيادة ستة أضعاف في الحاجة إلى المخدرات. يتطور التسارع إلى التأثير المهدئ للباربيتورات بشكل أسرع وأكثر وضوحًا من مضادات الاختلاج.

لا يتم استبعاد التسامح المتبادل بين الأدوية المسكنة والمنومة. وينبغي أن يؤخذ ذلك في الحسبان فيما يتعلق بالانتهاكات الحضرية المعروفة لهذه العقاقير وانتشار سوء المعاملة المتعددة الأعراق.

الدوائية

كما الضعف الأحماض ، يتم امتصاص الباربيتورات بسرعة كبيرة في المعدة والأمعاء الدقيقة. في هذه الحالة ، يتم امتصاص أملاح الصوديوم أسرع من الأحماض الحرة مثل الباريتول والفينوباربيتال.

يمكن إعطاء Barbamyl و hexobarbital و methohexital و thiopental sodium عن طريق الحقن العضلي. تدار أيضا باربيتال بشكل مستقيمي في شكل الحقن الشرجية (يفضل أن يكون ذلك في الأطفال). ويمكن أيضا أن تدار Methohexital ، ثيوبنتال الصوديوم و hexobarbital مستقيمي في شكل حل 5 ٪. العمل أبطأ.

الطريقة الرئيسية لإدارة الباربيتورات هو الرابع. يتم تحديد سرعة واكتمال اختراق المخدرات من خلال حاجز الدم في الدماغ (GEB) من خلال خصائصها الفيزيائية والكيميائية. و LS ذات حجم جزيء أصغر ، وذوبان أكبر للدهون ودرجة أقل من الاتصال مع بروتينات البلازما لها قوة اختراق أكبر.

يتم تحديد الذوبان الدهون من الباربيتورات بشكل كامل تقريبا من الذوبان الدهون من الجزء غير المتأين (غير منضم) من المخدرات. تعتمد درجة الانفصال على قدرتها على تشكيل الأيونات في الوسط المائي وعلى الرقم الهيدروجيني لهذه الوسيلة. الباربيتورات عبارة عن أحماض ضعيفة مع ثابت تفكك (pKa) أعلى بقليل من 7. وهذا يعني أنه عند قيم درجة الحموضة في الدم الفيزيولوجي ، فإن نصف الدواء تقريباً يكون في الحالة غير المتأينة. مع الحماض ، فإن قدرة الأحماض الضعيفة على فصل النقص ، مما يعني زيادة في الشكل غير المؤين من المخدرات ، أي الشكل الذي يمكن للدواء اختراق من خلال BBB وتوفير تأثير مخدر. ومع ذلك ، لا تدخل جميع الأدوية غير المتأينة الجهاز العصبي المركزي. جزء معين منه يرتبط ببروتينات البلازما ، وهذا المجمع ، بسبب حجمه الكبير ، يفقد قدرته على المرور عبر حواجز الأنسجة. وبالتالي ، فإن انخفاض في التفكك وزيادة في وقت واحد في الربط لبروتينات البلازما هي عمليات عكسية.

بسبب وجود ذرة الكبريت ، ترتبط الثيوباربيتورات بشكل أقوى بالبروتينات من أوكسيباربيتورات. قد تؤدي الحالات التي تؤدي إلى انخفاض في ارتباط الأدوية بالبروتينات (مع تليف الكبد ، يوريمية ، عند الأطفال حديثي الولادة) إلى زيادة الحساسية للباربيتورات.

يتم تحديد توزيع الباربيتورات بواسطة الذوبان في الدهون وتدفق الدم في الأنسجة. Tiobarbituraty وميثوهكسيتال القابلة للذوبان في الدهون بسهولة، وبالتالي تأثيرها على الجهاز العصبي المركزي يبدأ بسرعة كبيرة - في حوالي تداول حلقة الساعد في الدماغ. داخل وازنت فترة قصيرة من الوقت عن طريق تركيز الدواء في الدم والدماغ، ومن ثم الخضوع لمزيد من إعادة توزيع مكثف لالأنسجة الأخرى (Vdss - حجم التوزيع في حالة مستقرة)، والذي يحدد الحد من تركيز المخدرات في الجهاز العصبي المركزي وإنهاء السريع للتأثير بعد بلعة واحدة. يرجع ذلك إلى حقيقة أن إمدادات الدم إلى الدماغ يتم تقليل نقص حجم الدم ليست صعبة كما العضلات والأنسجة الدهنية، يتم زيادة تركيز الباربيتورات في الغرفة المركزية (البلازما والمخ)، الذي يحدد درجة كبيرة من الاكتئاب الدماغية والقلب والأوعية الدموية.

تتراكم الصوديوم ثيوبنتال وغيرها من الباربيتورات بشكل جيد في الأنسجة الدهنية ، ولكن هذه العملية تتطور ببطء بسبب سوء نضح الأنسجة الدهنية. مع الحقن المتكرر أو التسريب لفترة طويلة ، يتم تشبع الأنسجة العضلية والدهنية إلى حد كبير بالأدوية ، وتتأخر عودتها إلى الدم. يعتمد إنهاء الدواء على الامتصاص البطيء لـ LS من الأنسجة الدهنية وتطهيرها. هذا يؤدي إلى زيادة كبيرة في نصف العمر ، أي الوقت اللازم للحد من تركيز البلازما من المخدرات بمقدار النصف. وجود رواسب دهنية كبيرة يساهم في إطالة تأثير الباربيتورات.

وبسبب حقيقة أن الباربيتورات هي أحماض ضعيفة ، فإن الحماض سيزيد من جزءها غير المتأين ، وهو أكثر قابلية للذوبان في الدهون من التأين ، وبالتالي يخترق بسرعة أكبر في الضريبة على القيمة المضافة. وهكذا ، يزيد الحماض ، والقلاء يقلل من شدة تأثير الباربيتورات. لكن التغيرات التنفسية في درجة الحموضة في الدم ، على عكس العوامل الأيضية ، لا تصاحبها تغييرات كبيرة في درجة التأين وقدرة الأدوية على اختراق الـ BBB.

يحدث الأيض oksibarbituratov فقط في الشبكة الإندوبلازمية من خلايا الكبد وtiobarbituraty استقلاب إلى حد ما خارج الكبد (وربما في الكلى والجهاز العصبي المركزي). تخضع الباربيتورات لأكسدة السلاسل الجانبية في موقع ذرة الكربون الخامسة. الكحولات والأحماض والكيتونات تشكل ، كقاعدة عامة ، غير نشطة. تستمر الأكسدة ببطء أكثر بكثير من إعادة التوزيع في الأنسجة.

من خلال أكسدة السلسلة الجانبية في C5 ، وضع إزالة الكبريت C2 و hydrolyzing الحلبة الباربيتورية ، يتم استقلاب الصوديوم thiopental إلى مشتقات حمض الكربوكسيليك hydroxythiopental وغير مستقرة. عند استخدام جرعات كبيرة ، يمكن إزالة نزع الكبريت حتى تكوين بنتوباربيتال. معدل الأيض من ثيوبنتال الصوديوم بعد حقن واحد هو 12-16 ٪ في الساعة.

يتم استقلاب Methohexital عن طريق إزالة الميثيل والأكسدة. يتحلل بشكل أسرع من ثيوبنتال الصوديوم بسبب قابليته للذوبان في الدهون الأقل وتوفر أكبر للتمثيل الغذائي. في أكسدة السلسلة الجانبية ، يتم تكوين hydrometohexital غير نشط. إن الارتباط بالبروتينات لكل من العقاقير مهم جدا ، ولكن إزالة الصوديوم ثيوبنتال هو أقل بسبب انخفاض درجة استخراج الكبد. يرجع ذلك إلى حقيقة أن T1 / 2P يتناسب طرديا مع توزيع حجم ويتناسب عكسيا مع التخليص، والفرق من T1 / 2 (3 بين الصوديوم ثيوبنتال وmetogeksitalom تتعلق معدل القضاء. وعلى الرغم من اختلاف بمقدار ثلاثة أضعاف في التخليص، كبرى عامل إغلاق تأثير تحريض جرعة من كل من PM هو عملية إعادة التوزيع. بعد 30 دقيقة بعد تناوله في الدماغ أقل من 10٪ من المهدئات. بعد حدوث حوالي 15 دقيقة موازنة تركيزاتها في العضلات، وبعد 30 دقيقة من المحتوى في الأنسجة الدهنية مع استمرار يتزايد ليصل إلى أقصى بعد 2.5 ساعة. وظائف النفسي الانتعاش الكامل يحددها معدل الأيض ويحدث بسرعة أكبر بعد إدارة ميثوهكسيتال من الصوديوم ثيوبنتال. بالإضافة إلى ذلك، ميثوهكسيتال تطهير الكبد، ثيوبنتال بالمقارنة مع الصوديوم، وأكثر اعتمادا على تدفق الدم النظامية والكبدي. الحرائك الدوائية من هيكسوباربيتال قريبة من ثيوبنتال الصوديوم.

يمكن أن تتأثر إزالة الكبد من الباربيتورات بسبب انتهاكات وظائف الكبد بسبب الأمراض أو العمر ، وقمع نشاط الأنزيمات الميكروسومية ، ولكن ليس تدفق الدم الكبدي. تحفيز الانزيمات الميكروسومية تحت تأثير العوامل الخارجية ، على سبيل المثال ، في المدخنين ، في سكان المدن الكبيرة ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة الاحتياجات في الباربيتورات.

يتم إطلاق الباربيتورات (باستثناء الفينوباربيتال) بدون تغيير بكميات صغيرة (لا تزيد عن 1٪). تفرز الجلوكورونيدات القابلة للذوبان في الماء من المستقلبات بشكل رئيسي عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي. وبالتالي ، لا يؤثر الخلل الكلوي بشكل كبير على القضاء على الباربيتيورات. على الرغم من حقيقة أن حجم التوزيع لا يتغير مع التقدم في العمر ، فإن معدل انتقال الصوديوم ثيوبنتال من القطاع المركزي إلى المحيطي في كبار السن وكبار السن يتباطأ (حوالي 30٪) مقارنة مع البالغين الأصغر سنا. إن هذا التباطؤ في التخليص بين القطاعات يخلق تركيزًا كبيرًا من الأدوية في البلازما والدماغ ، مما يوفر تأثيرًا مخدرًا أكثر وضوحًا في كبار السن.

تركيز الباربيتورات في البلازما ، ضروري لإيقاف الوعي ، لا يتغير مع التقدم في السن. في الأطفال ، لا يختلف ربط البروتين وتوزع الصوديوم ثيوبنتال عن تلك الخاصة بالبالغين ، ولكن T1 / 2 أقصر بسبب إزالة الكبد بشكل أسرع. ولذلك ، فإن استعادة الوعي عند الرضع والأطفال أسرع. أثناء الحمل ، يزيد T1 / 2 بسبب الربط الأفضل للبروتينات. يتم تمديد T1 / 2 في المرضى الذين يعانون من السمنة بسبب زيادة التوزيع لتراكم الدهون الزائدة.

موانع

موانع استخدام الباربيتورات للتطرف الفردي ، مع الأمراض العضوية في الكبد والكليتين ، مصحوبة بالقصور الشديد ، مع البورفيريا العائلية (بما في ذلك الكامنة). لا يمكن استخدامها للصدمات ، والانهيار ، والفشل الشديد في الدورة الدموية.

[28], [29]

الاعتماد على الباربيتورات ومتلازمة الانسحاب

الاستخدام طويل الأمد لأي أدوية مهدئة ومنومة يمكن أن يسبب الاعتماد الجسدي. تعتمد شدة المتلازمة على الجرعة المستخدمة ومعدل التخلص من دواء معين.

يرتبط الاعتماد الجسدي على الباربيتورات ارتباطًا وثيقًا بالتسامح تجاهها.

إن انسحاب الباربيتيورات يشبه الكحول (القلق ، الرعاش ، ارتعاش العضلات ، الغثيان ، القيء ، إلخ). في هذه الحالة ، تكون التشنجات مظهرا متأخرا إلى حد ما. أضعف أعراض الانسحاب يمكن أن يكون تعيين الباربيتورات قصيرة المفعول ، كلونيدين ، بروبرانولول. شدة متلازمة الانسحاب تعتمد على معدل التخلص. وهكذا ، فإن الباربيتورات ذات الإبطاء البطيء سيكون لها صورة سريرية متأخرة ومعتدلة لمتلازمة الانسحاب. ومع ذلك ، فإن التوقف الحاد عن تناول جرعات صغيرة من الفينوباربيتال في علاج الصرع يمكن أن يؤدي إلى نوبات أكبر.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

التسامح والآثار الجانبية

عموما يتم تحمل الباربيتورات بشكل جيد. حدوث الآثار الجانبية وسمية الباربيتورات يرجع أساسا إلى الجرعة الزائدة لها وإدخال الحلول المركزة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من الباربيتورات هي الاكتئاب المعتمد على الجرعة في الدورة الدموية والتنفس ، والإثارة الأولية للجهاز العصبي المركزي أثناء الحث هو تأثير متناقض. لوحظ حدوث ألم أقل عند حدوث تفاعلات تأقية.

تأثير متناقض من الباربيتورات يتطور في قمع آثار CNS المثبطة يتجلى ضوء الإثارة في شكل فرط العضلات، والهزات أو الوخز، وكذلك السعال والسقطات. شدة هذه الأعراض أعلى في methohexital مما كانت عليه في الصوديوم thiopental ، خاصة إذا كانت جرعة الأولى تتجاوز 1.5 ملغم / كغم. يتم إزالة الإثارة من خلال تعميق التخدير. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقليل التأثيرات التحفيزية عن طريق الإدارة الأولية للأتروبين أو المواد الأفيونية ويتم تحسينها بعد التخدير باستخدام سكوبولامين أو الفينوثيازين.

تتجلى الجرعة الزائدة مع الباربيتورات من الأعراض المتنامية للاكتئاب من الوعي حتى إلى غيبوبة ويصاحبه الاكتئاب في الدورة الدموية والتنفس. ليس لدى الباربيتورات مضادات دوائية محددة لعلاج الجرعات الزائدة. النالوكسون ونظائره لا تقضي على آثارها. كما استخدم البارابتوريس الترياق الأدوية المؤكسدة (bemegrid ، etizol) ، ولكن تبين لاحقًا أن احتمال الآثار غير المرغوب فيها التي تسببها يفوق فائدتها. على وجه الخصوص ، بالإضافة إلى تأثير "الصحوة" وتحفيز مركز الجهاز التنفسي ، تحفز بيميجريد مركز الحركة الوعائية ولها نشاط متشنج. Etimizol إلى درجة أقل يحفز ديناميكا الدم ، ليس لديه نشاط متشنج ، لكنه يفتقر إلى نشاط "الصحوة" وحتى يعزز تأثير التخدير.

تُعد تفاعلات الحساسية عند استخدام أوكسيباربيتورات نادرة ويمكن التعبير عنها على شكل حكة وطفح شرى سريع المرور في الجزء العلوي من الصدر والرقبة والوجه. بعد التحريض بواسطة الثيوباربيتورات ، لوحظت تفاعلات الحساسية أكثر وأكثر في شكل شرى ، وذمة في الوجه ، تشنج قصبي وصدمة. بالإضافة إلى الحساسية ، توجد تفاعلات تأقانية أقل ، وإن كانت أقل. على عكس أوكسيباربيتوراتيس ، ثيوبنتال الصوديوم وخاصة الثياميلال يتسبب في إطلاق هرمون يعتمد على الجرعة (في حدود 20 ٪) ، ولكن نادرا ما يكون هذا مهم سريريا. في معظم الحالات ، يكون لدى المرضى تاريخ حساسي.

من النادر حدوث تفاعلات حساسية شديدة مع الباربيتورات (1 لكل 30،000 مريض) ، ولكن يصاحبها ارتفاع معدل الوفيات. لذلك ، يجب أن يكون العلاج قويًا ويشتمل على إدخال الإيبينيفرين (1 مل عند التخفيف 1: 10 000) ، وتسريب السوائل ، وكذلك الثيوفيلين لتشنج القصبات الحجامة.

ومن المثير للاهتمام أن حوالي ثلث المرضى البالغين من الجنسين (وخاصة الشباب) يبلغون عن ظهور رائحة منتفخة أو الثوم وطعمه عندما يتم إعطاء الصوديوم ثيوبنتال. إدخال الباربيتورات إلى عروق كبيرة من الساعد ، كقاعدة عامة ، لا يرافقه ألم. ولكن مع إدخال الرسغ أو الرسغ إلى عروق صغيرة ، فإن تكرار الإحساس بالألم بحقن الميثوهيكسيتال هو ضعف تواتر حقن الصوديوم في ثيوبنتال. احتمال تجلط الدم الوريدي أعلى عند استخدام الحلول المركزة.

مسألة الإدخال غير المقصود من الباربيتورات في الشريان أو تحت الجلد أمر في غاية الأهمية. إذا تم حقن محلول 1 ٪ من أوكسيباربيتورات في الشريان أو تحت الجلد ، يمكن أن يحدث عدم الراحة المحلية المعتدلة دون عواقب غير مرغوب فيها. ولكن إذا تم حقن محاليل أكثر تركيزًا أو ثيوبربتوروات بشكل عشوائي ، فقد يحدث ألم وتورم واحمرار في الأنسجة في موضع الحقن وقد يحدث نخر واسع الانتشار. تعتمد شدة هذه الأعراض على التركيز وكمية الأدوية الكلية التي يتم إعطاؤها. تؤدي الإدارة الخاطئة للشرايين لحلول مركَّبة من الثيوباربيتورات إلى تشنج شديد في الشرايين. ويصاحب ذلك على الفور آلام حادة شديدة من موقع الحقن إلى الأصابع ، والتي يمكن أن تستمر لساعات طويلة ، بالإضافة إلى السلق. في حالات التخدير ، يمكن ملاحظة الزرقة المرقطة وتغميق الأطراف. في المستقبل ، قد يكون هناك فرط حساسية ، وذمة ، وتقييد الحركة. هذه المظاهر تميز التهاب العقد الداخلية الكيميائية مع عمق الضرر من البطانة إلى الطبقة العضلية.

في الحالات الشديدة ، يتطور التجلط ، الغرغرينا من الطرف ، تلف الأعصاب. لغرض تخفيف بالتشنج والباربيتورات تخفيف بابافيرين تدار الشريان (40-80 ملغ في 10-20 مل من المياه المالحة) أو 5.10 مل من 1٪ ليدوكائين. الحد من التشنج يمكن أيضا الحصار متعاطفة (العقدة النجمية أو الضفيرة العضدية). وجود النبض المحيطي لا يستبعد تطور الخثار. يمكن تسهيل الوقاية من الجلطة عن طريق الإدارة داخل الهيبارين ، GCS مع الإدارة العامة اللاحقة.

مع الإدارة المطولة للباربيتورات تحفز زيادة في مستوى الأنزيمات الميكروسومية للكبد. ويتجلى هذا بوضوح مع تعيين جرعات الصيانة وأكثر وضوحا عند استخدام الفينوباربيتال. هناك أيضا تحفيز إنزيمات الميتوكوندريا. نتيجة لتنشيط سينسيزول 5-أمينوليفوليتين ، يتم تسريع تكوين البورفيرين والهيم ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم مسار البورفيريا المتقطعة أو العائلية.

الباربيتورات ، وخاصة في الجرعات الكبيرة ، يخفض وظيفة العدلات (الانجذاب الكيميائي ، البلعمة ، الخ). وهذا يؤدي إلى ضعف المناعة الخلوية غير النوعية وآلية واقية مضادة للبكتيريا.

تغيب البيانات عن التأثيرات المسببة للسرطان ، المسببة للطفرات من الباربيتورات. لا يوجد أي تأثير سلبي على وظيفة الإنجاب.

تفاعل

مدى CNS الاكتئاب باستخدام المهدئات يزيد مع استخدام مزيج من اكتئاب أخرى مثل الإيثانول والأدوية مضادات الهيستامين، MAO مثبطات، ديزاينوزي وغيرها. شاركت ادارة مع الثيوفيلين يقلل من عمق ومدة تأثير ثيوبنتال الصوديوم.

في المقابل، خلال الباربيتورات استخدام لفترات طويلة تسبب تحريض الإنزيمات الكبدية الميكروسومي وتؤثر على حركية الأدوية استقلاب التي تنطوي على نظام السيتوكروم P450. لذلك، فإنها تسريع عملية التمثيل الغذائي للالهالوثين، مضادات التخثر الفموية، الفينيتوين، الديجوكسين، الأدوية التي تحتوي على بروبيلين غليكول، القشرية، وفيتامين K، والأحماض الصفراوية، ولكن بطء التحول الأحيائي من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

تركيبات مواتية

كقاعدة عامة ، يتم استخدام الباربيتورات للحث على التخدير. يمكن استخدام أي أدوية تخدير وريدي و / أو استنشاق أخرى للحفاظ على التخدير. الباربيتورات عند استخدامها مع DB أو المواد الأفيونية ضمان التخفيض المتبادل في متطلبات كل عقار على حدة. كما أنها تعمل بشكل جيد مع مرخيات العضلات.

[36], [37], [38], [39]

المجموعات التي تتطلب عناية خاصة

جنبا إلى جنب مع الباربيتورات ، واستخدام مواد التخدير الأخرى والمواد الأفيونية للحث على زيادة درجة اكتئاب الدورة الدموية واحتمال انقطاع النفس. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار في المرضى الضعفاء والمستنزفين والمرضى المسنين ، مع نقص حجم الدم والأمراض القلبية الوعائية المصاحبة. يتم تحسين تأثيرات الدورة الدموية من الباربيتورات إلى حد كبير من خلال عمل بروبرانولول. إن أدوية التباين بالأشعة السينية والسلفوناميدات ، التي تعمل على تشتيت الباربيتورات من الاتصال ببروتينات البلازما ، تزيد من نسبة الجزء الحر من الليزوز ، مما يزيد من تأثيراتها.

[40], [41], [42], [43]

مجموعات غير مرغوب فيها

مشاركة الباربيتورات مع الأدوية التي لها تأثير مماثل على ديناميكا الدم (على سبيل المثال ، مع البروبوفول) ليست مناسبة. لا ينبغي أن يخلط الصوديوم ثيوبنتال مع المحاليل الحمضية للأدوية الأخرى ، لأن هذا قد يعجل (على سبيل المثال ، مع السوكساميثونيوم ، الأتروبين ، الكيتامين ، اليود).

التحذيرات

مثل جميع أدوية التخدير الأخرى ، لا يمكن استخدام الباربيتورات من قبل أفراد مدربين بشكل خاص وبدون توافر دعم جهاز التنفس الصناعي وتخفيف التغيرات القلبية الوعائية. عند العمل مع الباربيتيورات ، ينبغي النظر في العوامل التالية:

• عمر المرضى. المرضى من كبار السن وسن الشيخوخة هم أكثر حساسية لالبارتبيتورات بسبب تباطؤ إعادة التوزيع بين القطاعات. بالإضافة إلى ذلك ، غالبا ما يكون لدى كبار السن ردود فعل متناقضة من الإثارة على خلفية استخدام الباربيتورات. في الأطفال ، قد يكون الشفاء من الجرعات الكبيرة أو المتكررة من ثيوبنتال الصوديوم أسرع من البالغين. في الرضع حتى عام واحد ، الانتعاش بعد استخدام methohexital هو أسرع من بعد الصوديوم ثيوبنتال.
• مدة التدخل. مع الحقن المتكرر أو التسريب لفترة طويلة ، ينبغي النظر في الأثر التراكمي لجميع الباربيتورات ، بما في ذلك metohexital.
• الأمراض القلبية الوعائية المصاحبة. وينبغي أن تستخدم المهدئات بحذر في المرضى الذين زيادة غير مرغوب فيها في معدل ضربات القلب أو انخفاض في التحميل المسبق (على سبيل المثال، نقص حجم الدم، التهاب التامور يضغط، دكاك القلب، تضيق الصمام، وفشل القلب الاحتقاني، نقص تروية عضلة القلب، الحصار تغلب الودي الأولي). في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني، انخفاض ضغط الدم هو أكثر وضوحا مما كانت عليه في سوي ضغط الدم، بغض النظر عن العلاج الأساسي. عندما baroreflex انخفاض في المرضى الذين يتلقون حاصرات بيتا أو مركزيا يتصرف الأدوية الخافضة للضغط سوف يكون التأثير أكثر وضوحا. إن تقليل معدل إعطاء الجرعة التعريفي لا يؤدي إلى تحسين الوضع. الهكسوباربيتال يحفز العصب المبهم، وبالتالي، عندما تستخدم النفعية وقائية M-الكولين.
• الأمراض المصاحبة للجهاز التنفسي. ويعتقد أن الصوديوم ثيوبنتال و methohexital آمنة للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي ، على الرغم من ، على عكس الكيتامين ، فإنها لا تسبب توسع القصبات. ومع ذلك ، ينبغي استخدام الباربيتورات بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي ومرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
• ما يصاحب ذلك مرض الكبد. يتم استقلاب الباربيتورات بشكل رئيسي في الكبد ، لذلك لا ينصح باستخدامها مع ضعف شديد. يمكن ثيوبنتال الصوديوم أيضا تقليل تدفق الدم الكبدي. نقص بروتينات الدم على خلفية من أمراض الكبد يؤدي إلى زيادة في نسبة الكسر غير المندمج والتأثير المعزز للأدوية. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، ينبغي أن تدار barbiturates أكثر ببطء ، في جرعات مخفضة بنسبة 25-50 ٪. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي ، قد تكون مدة التأثير أطول ؛
• يصاحب مرض الكلى. نقص بوتاسيوم الدم ضد يوريمية هو السبب في أقل ملزمة للبروتينات وزيادة الحساسية للأدوية. تؤثر أمراض الكلى المصاحبة على التخلص من الهيكساميتونونيوم.
• التخدير في الولادة ، والتأثير على الجنين. Thiopental الصوديوم لا يغير من لهجة الرحم الحامل. تخترق الباربيتورات حاجز المشيمة ، ويعتمد تأثيره على الجنين على الجرعة المُعطاة. الجرعة تحريض 6 ملغ / كغ في ثيوبنتال الصوديوم القيصرية ليس له آثار سلبية على الجنين. ولكن في جرعة من 8 ملغ / كغ هناك الاكتئاب من النشاط الحيوي للجنين. ويرجع ذلك إلى التوزيع السريع للجسم والدتهما، وتداول المشيمة، وإزالة الكبد الجنين، فضلا عن زراعة المخدرات دم الجنين وكمية محدودة من المهدئات في دماغ الجنين. يعتبر استخدام ثيوبنتال الصوديوم آمنًا للجنين إذا تم استعادته خلال 10 دقائق بعد الحث. T1 / 2 الصوديوم ثيوبنتال في الأطفال حديثي الولادة بعد الأم الإدارة أثناء العملية القيصرية يختلف 11-43 ساعات يليها استخدام ثيوبنتال الصوديوم أقل تثبيط الجهاز العصبي المركزي وظائف حديثي الولادة من تحريض ميدازولام، ولكن أكبر من عند استخدام الكيتامين؛ حجم التوزيع من التغييرات ثيوبنتال الصوديوم بالفعل في 7-13 أسبوعا من الحمل، وعلى الرغم من الزيادة في SV، والحاجة إلى الباربيتورات في الحمل خفضت بنسبة 20٪. استخدام الباربيتورات في الأمهات المرضعات يتطلب الحذر ؛
• علم الأمراض داخل الجمجمة. تستخدم الباربيتورات على نطاق واسع في جراحة الأعصاب وعلم الأعصاب بسبب تأثيرها المفيد على MK ، CPR ، PMO ، ICP ونشاط مضاد الاختلاج. Methohexital لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من الصرع.
• التخدير في العيادة الخارجية. بعد جرعة بولا واحدة من methohexital ، يحدث الصحوة بسرعة أكبر من بعد إعطاء الصوديوم ثيوبنتال. على الرغم من ذلك ، فإن استرجاع الفحوصات النفسية والفسيولوجية لصور EEG مع methohexital أبطأ مما هو الحال مع الصوديوم ثيوبنتال. هذا هو الأساس لتوصية المرضى بالامتناع عن القيادة لمدة 24 ساعة بعد التخدير العام.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]