كامبتو

كامبتو هو قلويد له خصائص مضادة للأورام.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال كامبتو

يستخدم في علاج الأورام السرطانية في المستقيم أو القولون والتي تكون منتشرة أو متقدمة موضعيًا.

يتم استخدامه بالاشتراك مع فولينات الكالسيوم والفلورويوراسيل في الأشخاص الذين لم يخضعوا للعلاج الكيميائي من قبل.

يمكن أيضًا وصفه كعلاج وحيد للأفراد الذين عانوا من تطور المرض بعد إجراءات العلاج المضاد للأورام القياسية.

الافراج عن النموذج

يُطرح المنتج كمركّز يُستخدم في تحضير محاليل التسريب، بسعة ٢ أو ٥ أو ١٥ مل من المادة في قوارير. تحتوي العلبة على قارورة واحدة.

[ 2 ]

الدوائية

مُكوِّن الإرينوتيكان هو مُشتق شبه اصطناعي من مادة كامبتوثيسين. يُبطئ هذا المُكوِّن، تحديدًا، نشاط إنزيم توبوإيزوميراز I الخلوي. داخل الأنسجة، يخضع الدواء لعمليات أيضية، حيث يتكون ناتج نشط من تحلل SN-38، وهو ذو نشاط أعلى من الإرينوتيكان. يُساعد كلا العنصرين على تثبيت ارتباط توبوإيزوميراز I بالحمض النووي (DNA)، مما يُوقف تضاعفه.

وقد أظهرت الاختبارات التي أجريت على الجسم الحي نشاط إيرينوتيكان ضد الأورام التي تعبر عن مكون P-glycoprotein مع مقاومة علاجية متعددة (سرطان الدم المقاوم للفينكريستين والدوكسوروبيسين من النوع P388).

[ 3 ]

الدوائية

دُرست المعلمات الحركية الدوائية للإرينوتيكان، بالإضافة إلى ناتج تحلله النشط، عن طريق الحقن الوريدي لمدة نصف ساعة بتركيز 100-750 ملغم/م². يُذكر أن الحركية الدوائية للإرينوتيكان لا تتغير باختلاف جرعة الدواء.

يتم استقلاب إيرينوتيكان بشكل أساسي بواسطة إنزيم الكربوكسيل إستراز في الكبد.

ينتشر الدواء داخل البلازما على مرحلتين أو ثلاث مراحل. يبلغ متوسط عمر النصف للدواء داخل البلازما (في نموذج ثلاثي المراحل) ١٢ دقيقة في المرحلة الأولى، وساعتين ونصف في المرحلة الثانية، و١٤.٢ ساعة في المرحلة الثالثة.

تم ملاحظة أعلى تركيزات البلازما للمادة الفعالة ومستقلبها في نهاية إجراء التسريب (تم إعطاء الجرعة الموصى بها وهي 350 مجم / م 2).

يتم إخراج المكون غير المتغير (حوالي ١٩٫٩٪) ونواتج تحلله (٠٫٢٥٪) عن طريق الكلى. كما تُطرح المادة غير المتغيرة ومستقلبها مع الصفراء (حوالي ٣٠٪ من الدواء).

يبلغ ارتباط إيرينوتيكان ببروتينات البلازما حوالي 65%، في حين أن ارتباط المستقلب SN-38 هو 95%.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الجرعات والإدارة

يُستخدم الدواء كعلاج وحيد، أو بالاشتراك مع فولينات الكالسيوم أو فلورويوراسيل. عند اختيار الجرعة وطريقة الاستخدام، يجب مراعاة التوصيات الواردة في النشرات الطبية الخاصة. يُعطى الدواء عن طريق الوريد، بجرعة تسريب تستمر لمدة 0.5-1.5 ساعة.

في العلاج الأحادي، يُستخدم كامبتو بجرعة ١٢٥ ملغ/م²، تُعطى أسبوعيًا لمدة شهر، على شكل تسريب وريدي لمدة ساعة ونصف. في هذه الحالة، يُعطى تسريب وريدي لمدة ساعة بجرعة ٣٥٠ ملغ/م² على فترات ٣ أسابيع.

عند دمج الدواء مع فولينات الكالسيوم أو فلورويوراسيل تكون الجرعة عند الإعطاء أسبوعيا 125 ملغم/م²، وعند الاستخدام مرة كل 14 يوما يتم إعطاء حقن طويل الأمد بجرعة 180 ملغم/م².

توصيات لتعديل الحصص.

في العلاج الأحادي، يُمكن تخفيض الجرعة الأولية من الدواء من ١٢٥ إلى ١٠٠ ملغ/م²، ومن ٣٥٠ إلى ٣٠٠ ملغ/م² لكبار السن (فوق ٦٥ عامًا)، وكذلك لمن خضعوا سابقًا لعلاج إشعاعي مكثف، ولمن لديهم مستوى حالة عامة ٢، ولمن يعانون من ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم. في ظروف مماثلة، أثناء العلاج المُشترك، تُخفّض الجرعة من ١٢٥ إلى ١٠٠ ملغ/م²، ومن ١٨٠ إلى ١٥٠ ملغ/م².

يجب استخدام الدواء حتى يتجاوز مستوى العدلات في الدم المحيطي 1500 خلية/ميكرولتر، وحتى الاختفاء التام لاضطرابات مثل القيء المصحوب بالغثيان، وخاصة الإسهال. يمكن تأجيل استخدام الدواء لمدة 7-14 يومًا حتى زوال جميع الآثار الجانبية. في حال ظهور أي من الاضطرابات المذكورة أدناه أثناء العلاج، يجب تخفيض جرعات كامبتو الجديدة، وكذلك الفلورويوراسيل (عند الحاجة)، بنسبة 15-20%.

الاضطرابات التي تنشأ أثناء العلاج:

• قمع العمليات المكونة للدم داخل نخاع العظم، وهو أمر شديد الوضوح (عدد العدلات أقل من 500/ميكرولتر؛ عدد خلايا الدم البيضاء أقل من 1000/ميكرولتر؛ عدد الصفائح الدموية أقل من 100000/ميكرولتر)؛
• الحمى المتعادلة (عدد العدلات 1000/ميكرولتر أو أقل؛ المريض لديه درجة حرارة أعلى من 38 درجة مئوية)؛
• المضاعفات ذات الطبيعة المعدية؛
• الإسهال الشديد؛
• سمية غير دموية أخرى تتراوح شدتها بين 3 إلى 4 درجات.

بعد ظهور أعراض موضوعية لتطور الورم أو ظهور علامات سامة غير مقبولة، من الضروري التوقف عن استخدام الدواء.

الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الكبد.

إذا تجاوز مستوى البيليروبين في مصل الدم الحد الأقصى المسموح به بمقدار مرة ونصف، نتيجةً لزيادة احتمالية الإصابة بنقص العدلات الشديد، فمن الضروري مراقبة قيم دم المريض عن كثب. إذا زادت قيم البيليروبين بأكثر من ثلاثة أضعاف، فيجب التوقف عن استخدام الدواء تمامًا.

مخطط لإعداد سائل التسريب للإعطاء.

يجب تحضير المحلول وفقًا للقواعد المعقمة.

تُخفَّف الكمية المطلوبة من الدواء في محلول دكستروز ٥٪ أو محلول كلوريد الصوديوم ٠.٩٪ (يلزم ٠.٢٥ لتر)، ثم تُخلط عن طريق رج الزجاجة أو العبوة. قبل استخدام الدواء، يُفحص السائل بعناية للتحقق من شفافيته. في حال وجود رواسب في المحلول، لا يُمكن استخدامه.

يجب إعطاء الدواء فورًا بعد إجراء تخفيف المادة.

عندما يتم إجراء التخفيف باستخدام قواعد معقمة (على سبيل المثال، باستخدام تدفق الهواء الرقائقي)، يمكن تخزين الدواء لمدة 12 ساعة (بما في ذلك فترة التسريب) في درجة حرارة قياسية، وكذلك لمدة 24 ساعة بعد فتح الحاوية مع الدواء في درجات حرارة تتراوح بين 2-8 درجة مئوية.

[ 10 ]

استخدم كامبتو خلال فترة الحمل

يمنع وصف كامبتو للمرأة الحامل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل للإيرينوتيكان أو مكونات أخرى من الدواء؛
• انسداد معوي أو التهاب القولون التقرحي؛
• قمع العمليات المكونة للدم داخل نخاع العظم إلى حد كبير؛
• مستويات البيليروبين في المصل تتجاوز الحد الأعلى المسموح به بأكثر من ثلاثة أضعاف؛
• المرضى الذين تم تقييم حالتهم العامة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية >2؛
• فترة الرضاعة.

يجب توخي الحذر في الحالات التالية:

• تاريخ إجراءات العلاج الإشعاعي التي أجريت على الصفاق أو الحوض؛
• زيادة عدد كريات الدم البيضاء؛
• موعد للنساء (بسبب زيادة خطر الإصابة بالإسهال)؛
• الفشل الكلوي (لا توجد معلومات بشأن سلامة الاستخدام)؛
• نقص حجم الدم؛
• وجود ميل للإصابة بالانسداد الوريدي أو الخثاري؛
• موعد للمرضى المسنين.

[ 7 ]، [ 8 ]

آثار جانبية كامبتو

قد يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور بعض الأعراض الجانبية:

• خلل في تكوين الدم: غالبًا ما يُلاحظ نقص الكريات البيض أو العدلات، بالإضافة إلى فقر الدم. قلة العدلات قابلة للعكس ولا تتراكم في الجسم. يعود مستوى العدلات إلى طبيعته في اليوم الثاني والعشرين من استخدام الدواء كعلاج وحيد، وكذلك في اليوم السابع أو الثامن عند استخدامه مع العلاج الكيميائي. لم يُلاحظ أي تطور لنقص حاد في الصفيحات الدموية. كما يتحسن عدد الصفائح الدموية في اليوم الثاني والعشرين من العلاج. كما سُجلت حالة واحدة من نقص الصفيحات الدموية مع تكوين أجسام مضادة ذات طبيعة مضادة للصفيحات.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: القيء والإمساك والإسهال وآلام البطن والغثيان، وكذلك تطور التهاب الغشاء المخاطي وفقدان الشهية. ونادرًا ما لوحظ التهاب القولون الغشائي الكاذب وانسداد الأمعاء وثقب الأمعاء ونزيف الجهاز الهضمي، وكذلك زيادة في نشاط الليباز أو الأميليز. الإسهال الذي يتطور بعد أكثر من 24 ساعة من استخدام الدواء (الشكل المتأخر من الاضطراب) هو أحد الأعراض السامة ويعتمد على حجم جرعة الدواء. قد يتطور شكل حاد من متلازمة الكولينوميميتيك، والذي يتجلى في شكل ألم في البطن وإسهال مبكر وسيلان الأنف والتهاب الملتحمة وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم وأيضًا في شكل فرط التعرق وزيادة التمعج المعوي وتوسع الأوعية الدموية والشعور بالضيق والقشعريرة وضعف البصر وسيلان الدموع أو اللعاب والدوخة وتقبض الحدقة. تختفي جميع هذه الأعراض بعد إعطاء المريض الأتروبين.
• اضطرابات في الجهاز العصبي: الوهن والتنميل، وكذلك التشنجات أو الارتعاشات العضلية ذات الطبيعة اللاإرادية؛
• مشاكل في وظائف الجهاز التنفسي: الحمى، ضيق التنفس، الارتشاحات الرئوية؛
• علامات الحساسية: طفح جلدي أحيانًا. قد تتطور الحساسية المفرطة أحيانًا.
• أعراض أخرى: ظهور تساقط الشعر أو اضطرابات الكلام، بالإضافة إلى زيادة مؤقتة في نشاط الفوسفاتاز القلوي وناقلات الأمين، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات الكرياتينين والبيليروبين في مصل الدم. نادرًا ما يُلاحظ فشل كلوي، أو انخفاض ضغط الدم، أو ضعف تدفق الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من حالات جفاف بسبب القيء/الإسهال، أو لدى الأشخاص الذين يعانون من تعفن الدم.

[ 9 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم، من المتوقع حدوث نقص في العدلات أو الإسهال.

لا يوجد ترياق لهذا الدواء. يتطلب الأمر إجراءات علاجية. في حالة الجرعة الزائدة، يجب إدخال المصاب إلى المستشفى، ثم مراقبة وظائف الأعضاء الحيوية عن كثب.

[ 11 ]، [ 12 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لأن الإرينوتيكان قادر على ممارسة تأثير مضاد للكولينستراز، فقد تزيد مدة الحصار العصبي العضلي بعد استخدامه مع أملاح الساكساميثونيوم. كما يُلاحظ تأثير مضاد للحصار العصبي العضلي عند استخدامه مع مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب.

يؤدي الجمع مع مثبطات نخاع العظم أو استخدام كامبتو أثناء العلاج الإشعاعي إلى زيادة التأثيرات السامة على نخاع العظم (تطور نقص الكريات البيض أو نقص الصفائح الدموية).

يؤدي الجمع مع GCS (مثل ديكساميثازون) إلى زيادة احتمالية ارتفاع سكر الدم (خاصة عند الأشخاص المصابين بداء السكري أو انخفاض تحمل الجلوكوز) وقلة الخلايا الليمفاوية.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مدرات البول إلى زيادة الجفاف الناتج عن القيء والإسهال. كما أن تناوله مع الملينات يزيد من شدة الإسهال وتكرار حدوثه.

يؤدي الجمع مع بروكلوربيرازين إلى زيادة خطر ظهور أعراض الأكاثيسيا.

يؤدي الجمع مع الأدوية العشبية (على أساس نبتة سانت جون)، وكذلك مع مضادات الاختلاج التي تحفز نشاط عنصر CYP3A (مثل الفينوباربيتال مع الكاربامازيبين والفينيتوين)، إلى انخفاض مؤشرات منتج استقلاب الدواء (SN-38) في البلازما.

يؤدي الجمع بين الدواء مع أتازانافير، والأدوية التي تمنع نشاط إنزيمات CYP3A4 وUGT1A1، وكذلك مع الكيتوكونازول، إلى زيادة قيم البلازما للمنتج الأيضي النشط SN-38.

يمنع خلط مادة إيرينوتيكان مع أدوية أخرى في نفس الزجاجة.

قد يُسبب إعطاء لقاح (حي أو مُضعَّف) للأشخاص الذين يستخدمون أدوية مضادة للأورام عدوى شديدة أو حتى مميتة. يُنصح بتجنب التطعيم باللقاحات الحية للأشخاص الذين يستخدمون إيرينوتيكان. يُسمح بإعطاء لقاح مُعطَّل أو ميت، ولكن قد تُضعِف استجابة الجسم له.

[ 13 ]

شروط التخزين

يُحفظ كامبتو بعيدًا عن متناول الأطفال وأشعة الشمس. لا تُجمد المادة الدوائية. درجة الحرارة القصوى ٢٥ درجة مئوية.

[ 14 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام كامبتو لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

تطبيق للأطفال

لا يمكن استعمال الدواء إلا من قبل المرضى البالغين.

نظائرها

الأدوية التالية هي نظائر للدواء: إيرينوتيكان، إيرينوتيكان-فيلاكسيس وإيرينوتيكان بليفا-لاهيما مع إيرينوتيكان-تيوا، بالإضافة إلى إيرنوكام، إيريتين، كامبتوتيكان وكامبتيرا.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]