^

الصحة

A
A
A

الفطار الفطري الفطري

 
،محرر طبي
آخر مراجعة: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.

لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.

إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.

الفطار الفطراني هو ورم لمفاوي منخفض الدرجة في الخلايا التائية.

من سمات هذا المرض ظهور آفة جلدية أولية، تستمر لفترة طويلة دون أن تؤثر على الغدد الليمفاوية والأعضاء الداخلية. وتتأثر هذه الأخيرة بشكل رئيسي في المرحلة الأخيرة من المرض.

trusted-source[ 1 ]، [ 2 ]

الشكل المرضي لمرض الفطار الفطراني

في المرحلة المبكرة من الفطار الفطراني (الحمامي)، تشبه الصورة النسيجية في كثير من الحالات التهاب الجلد تحت الحاد أو المزمن والأكزيما. يُلاحظ فرط التقرن مع تقشير، ونظير التقرن البؤري الصغير، وإسفنجية بؤرية في الطبقة الشوكية، مع تكوين حويصلات تحت القرنية أحيانًا، وإخراج خلوي للخلايا الليمفاوية، وخلل التنسج المائي البؤري الصغير لخلايا الطبقة القاعدية. في الأدمة، توجد ارتشاحات صغيرة، معظمها حول الأوعية الدموية، من الخلايا الليمفاوية مع خليط من الخلايا النسيجية، وعدد قليل من الخلايا البلازمية والحمضات. عند الفحص الدقيق، يمكن العثور على الخلايا الليمفاوية ذات النوى المخية (خلايا سيزاري أو لوتزنر) في الارتشاحات، وإن كانت بكميات صغيرة.

في مرحلة اللويحة، عادةً ما تظهر على البشرة شواك واضح وخراجات بوترييه الدقيقة المميزة لهذا المرض، والتي تقع في طبقاتها المختلفة. يُلاحظ إفراز خلوي للخلايا وحيدة النواة في كل من البشرة وظهارة بصيلات الشعر، مع تراكم المادة المنوية فيها. يتكاثر هذا التكاثر غالبًا على شكل خطوط، وأحيانًا بشكل منتشر. يصاحب التوجه الجلدي الواضح ضمور مائي لخلايا الطبقة القاعدية وفقدان وضوح منطقة الغشاء القاعدي. تكون الأدمة تحت البشرة متورمة، مع علامات تكاثر الأوردة خلف الشعيرات الدموية. غالبًا ما يمتد التكاثر إلى أجزاء أعمق من الأدمة. إنها متعددة الأشكال بطبيعتها، وتتكون بشكل رئيسي من خلايا ليمفاوية صغيرة ومتوسطة الحجم، مع نوى دماغية الشكل، وخلايا مناعية، وخلايا نسيجية، من بينها خلايا ليمفاوية بلازمية وخلايا بلازمية ممزوجة بخلايا حبيبية حمضية. كما يمكن ملاحظة خلايا كبيرة أحادية النواة من نوع هودجكين. توجد الخلايا الليمفاوية ذات النوى الدماغية المميزة منفردة أو في مجموعات. أما الخلايا المناعية فهي خلايا أكبر ذات سيتوبلازم قاعدي ضخم، ونوى مستديرة، ونوية مركزية. كشف التحليل الكيميائي الإنزيمي عن وجود خلايا بلعمية وحيدة النواة ذات خصائص وحيدة ونسيجية في التسلل، كما كشف التحليل الكيميائي المناعي عن عدد كبير من الخلايا التي تحمل علامات الخلايا اللمفاوية التائية - CD2+، CD3+، CD4+، CD5+، CD8-، CD45RO+، CD30-، ومستقبلات الخلايا التائية ألفا-بيتا+، مما يسمح لنا باعتبار الفطار الفطراني ورمًا ليمفاويًا جلديًا مساعدًا للخلايا التائية. ومع ذلك، في الممارسة العملية، تُصادف أحيانًا متغيرات مثبطة للخلايا التائية (CD4-، CD8+) أو (CD4-، CD8-).

في مرحلة الورم من المرض، يُلاحظ تسلل منتشر على كامل سمك الأدمة، مع إشراك النسيج الدهني تحت الجلد في هذه العملية. يمكن أن يخترق التسلل البشرة، مسببًا ضمورها وتدميرها وتقرحها. يرتبط تكوين التسلل ارتباطًا مباشرًا بدرجة تطور الورم، وبالتالي بشدة مسار الفطار الفطراني. وبالتالي، مع مسار أطول وحميد نسبيًا، يحتوي على عدد كبير من الخلايا الليفية، على الرغم من وجود العديد من الخلايا الليمفاوية غير النمطية، من بينها خلايا عملاقة تشبه خلايا بيريزوفسكي-ستيرنبرغ، مما يسبب تشابهًا مع الورم الحبيبي اللمفاوي. مع مسار سريع وشديد، يتطور تسلل أحادي الشكل، يتكون بشكل رئيسي من خلايا مثل الخلايا المناعية والخلايا الليمفاوية والأشكال الكشمية الكبيرة.

يبدو الشكل الأحمر للمرض من داء هالوبو-بينييه كالتهاب جلدي تقشري معمم. تشبه الصورة النسيجية المرحلة الحمراء من الشكل الكلاسيكي للفطريات الفطرانية، ولكنها أكثر وضوحًا. يُلاحظ فرط تنسج واضح، وتكاثر واسع وكثيف يحتوي على عدد كبير من الخلايا الليمفاوية ذات النوى المخية. كما يُلاحظ تكاثر واضح للأوردة خلف الشعيرات الدموية.

شكل داء فيدال-بروكا ديمبل نادر جدًا، ويتميز سريريًا بظهور عقد ورمية على جلد سليم دون أي تغيرات، دون أن يسبقه ظهور مراحل احمرار ولويحات. في هذه الحالة، لا يُشخَّص إلا بعد الفحص النسيجي. تتشابه هذه التغيرات مع تلك التي تظهر في الشكل الخبيث من مرحلة الورم في الفطار الفطراني.

تكوين الأنسجة

الخلايا التي تتكاثر في فطريات الفطريات هي خلايا ليمفاوية تائية بدرجات متفاوتة من التمايز، تتراوح من خلية جذعية إلى خلية ليمفاوية ناضجة، تحمل النمط الظاهري للخلايا التائية المساعدة. في المراحل المتأخرة من فطريات الفطريات، قد تفقد بعض هذه الخلايا صفتها كخلايا تائية مساعدة وتكتسب نمطًا ظاهريًا أقل نضجًا.

يرتبط النشاط التكاثري للخلايا الليمفاوية ارتباطًا مباشرًا بمشاركة البشرة في هذه العملية. يُعد النسيج الظهاري للجلد نظامًا فعالًا يؤدي عددًا من الوظائف المناعية المستقلة، ويتفاعل في الوقت نفسه بشكل وثيق وضروري للاستجابة المناعية مع هياكل أخرى مناعية في الجلد، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية. تستطيع الخلايا الكيراتينية إدراك الإشارات اللاسلكية، وبدء استجابة مناعية، والتأثير على عمليات تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية وتكاثرها وتمايزها، والتفاعل وظيفيًا مع خلايا الجلد الأخرى. يحدث التفاعل اللمفاوي الظهاري نتيجةً للتلامس المباشر بين الخلايا الكيراتينية والخلايا الليمفاوية باستخدام هياكل مناعية متكاملة على سطح السيتوبلازم والسيتوكينات، والتي تُنتج خلايا البشرة بعضها. يلعب التعبير عن مستضدات HLA-DR المرتبطة بالمناعة، وجزيئات الالتصاق بين الخلايا - الإنتغرينات bE 7، دورًا مهمًا في هذه العمليات، ويعتمد على إنتاج جاما إنترفيرون. وُجدت علاقة مباشرة بين مستوى إنترفيرون جاما وشدة المظاهر السريرية في سرطان الخلايا اللمفاوية التائية (MLC). أما العامل الثاني المهم الذي ينظم التفاعل اللمفاوي الظهاري فهو نظام السيتوكينات وعوامل النمو. العامل الذي يُحفز إفراز سلسلة من السيتوكينات المُشاركة في عمليات الالتهاب والتكاثر في الجلد هو عامل نخر الورم. يُحفز هذا الأخير، على وجه الخصوص، إنتاج IL-1، المُطابق في خصائصه لعامل تنشيط الخلايا التيموسية البشروية، والمسؤول عن عملية التمايز خارج الغدة التيموسية للخلايا اللمفاوية التائية في الجلد، والذي يمتلك خاصية الجذب الكيميائي للخلايا اللمفاوية، مما يُسهل هجرتها إلى الآفات الجلدية، وهو ما ينعكس في الظواهر المورفولوجية للإخراج الخلوي وخراجات بوترييه الدقيقة. وللعامل IL-6 تركيز مُماثل.

يُحفّز IL-1 إنتاج IL-2، وهو عامل تكاثر الخلايا التائية. يُمكن أن يُمثّل التعبير المُكثّف عن IL-2 على أغشية الخلايا الليمفاوية المُتكاثرة (CD25) مؤشرًا مُحدّدًا على تحوّل عملية أقلّ خباثة إلى أخرى أكثر خباثة. بالإضافة إلى IL-2، يمتلك IL-4 تأثيرًا مُحفّزًا؛ حيث تُنتجه، إلى جانب الخلايا الليمفاوية Th2، خلايا ليمفاوية مستنسخة خبيثة، ويرتبط إنتاجه باعتلالات غاما وزيادة في محتوى الخلايا الحبيبية اليوزينية في الآفات. مع تطوّر العملية في الجلد، يتشكّل توازن ديناميكي بين التأثير المُتبادل للخلايا الليمفاوية المستنسخة ونظام مُراقبة الأورام، والذي يُحدّد في النهاية مسار العملية المرضية. تُدرج الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا، والخلايا القاتلة الطبيعية، والبلعميات الجلدية في نظام المُراقبة المناعية. من بين الأخيرة، تلعب خلايا لانغرهانس دورًا هامًا، إذ تُجري تنشيطًا خاصًا بالمستضد للخلايا اللمفاوية التائية، وتمايزها وتكاثرها، بالإضافة إلى تحفيز الخلايا اللمفاوية السامة للخلايا. كما تُشارك الخلايا الشجيرية الشبيهة بالبلعميات ذات النمط الظاهري CDla وCD36 في مراقبة الأورام، مُفعّلةً الخلايا اللمفاوية التائية التفاعلية. في المراحل المبكرة، يُحدد نمط السيتوكين بواسطة الخلايا اللمفاوية Thl التفاعلية التي تُصنّع عامل نخر الورم، IL-2، وجاما إنترفيرون. مع زيادة استنساخ الخلايا اللمفاوية Th2 في الورم، يزداد إنتاج IL-4 وIL-10، اللذان لهما تأثير مثبط على الخلايا اللمفاوية Thl والقاتلات الطبيعية، وبالتالي يُساهمان في تطور الورم. يُمكن تسهيل ذلك أيضًا من خلال انخفاض حساسية الخلايا السرطانية لعامل النمو المُحوّل - b، الذي له تأثير مثبط على تكاثرها. تتميز المرحلة الورمية لمرض الفطريات الفطرية بالتعبير الواضح عن IL-10 بواسطة الخلايا المستنسخة والتعبير المنخفض عن γ-interferon.

وهكذا، يعتمد الانتشار الخبيث على انتهاك التمايز خارج الغدة الزعترية للخلايا الليمفاوية التائية تحت تأثير العوامل الأولية المسببة للسرطان، وخاصة الفيروسات الرجعية المعدلة HTLV-I مع بعض الانتهاكات للتفاعلات الخلوية المناعية التي يتوسطها التعبير عن مستقبلات محددة وجزيئات الالتصاق والسيتوكينات.

أعراض فطريات الفطريات

الفطار الفطراني أقل شيوعًا من ليمفوما هودجكين وأنواع أخرى من ليمفوما اللاهودجكين. يبدأ الفطار الفطراني بشكل خفي، وغالبًا ما يظهر على شكل طفح جلدي مزمن يسبب الحكة ويصعب تشخيصه. يبدأ موضعيًا، ثم ينتشر، ويؤثر على معظم الجلد. تشبه الآفات اللويحات، ولكنها قد تظهر على شكل عقيدات أو قرح. بعد ذلك، يتطور تلف جهازي في العقد الليمفاوية والكبد والطحال والرئتين، وتضاف إليه أعراض سريرية جهازية، تشمل الحمى والتعرق الليلي وفقدان الوزن غير المبرر.

متلازمة الجلد الحبيبي "المترهل"

في تصنيف EORTC، يُصنف هذا المرض ضمن متغيرات الفطار الفطراني. وهو شكل نادر جدًا من لمفوما الخلايا التائية، حيث يتزامن تكاثر الخلايا الليمفاوية المستنسخة مع انحلال واضح لألياف الكولاجين. سريريًا، تتشكل تكوينات متسللة ضخمة من الجلد الزائد الذي يفتقر إلى المرونة في طيات كبيرة.

يتميز الشكل المرضي بتكاثر كثيف ومنتشر للخلايا الليمفاوية الصغيرة والكبيرة ذات النوى المخية، ووجود خلايا عملاقة متعددة النوى ذات نمط ظاهري للبلعميات (CD68 وCD14). يكشف تلطيخ الألياف المرنة غيابًا شبه كامل للألياف المرنة. لا يزال تشخيص هذا النوع من الأورام الليمفاوية غير معروف، ولكن وُصفت ملاحظات حول تحوله إلى ورم حبيبي لمفي.

أشكال الفطار الفطراني

هناك ثلاثة أشكال من فطريات الفطريات: الشكل الكلاسيكي لـ Alibert-Bazin، والشكل الأحمر للجلد لـ Hallopeau-Besnier، والشكل المتغير لـ Vidal-Broca، والمتغير اللوكيميا، المشار إليه باسم متلازمة سيزاري.

ينقسم الشكل الكلاسيكي لمرض عليبر بازين سريريًا ونسيجيًا إلى ثلاث مراحل: الحمامية، واللويحات، والورم، على الرغم من أنه قد توجد عناصر مورفولوجية مميزة لمرحلة أو أخرى في نفس الوقت.

في المرحلة الحمامية، يُلاحظ تعدد أشكال الطفح الجلدي، الذي يُشبه أمراضًا جلدية مختلفة (الأكزيما، الصدفية، الصدفية الجانبية، التهاب الجلد الدهني، التهاب الجلد العصبي، واحمرار الجلد من أصول مختلفة). تظهر بؤر حمامية متفرقة أو متداخلة، بالإضافة إلى بؤر حمامية حرشفية، حمراء-زرقاء، ذات حكة شديدة.

تتميز مرحلة اللويحات بوجود لويحات متعددة متسللة، محددة بوضوح، بأحجام وكثافات متفاوتة، ذات سطح يشبه جلد الخنزير، أحمر داكن أو مزرق اللون، وغالبًا ما تكون غائرة في المنتصف، مع تكوين أشكال حلقية، وعند اندماجها، تكون متعددة الحلقات. مع الانحدار، تحدث تغيرات جلدية متبدلة.

في المرحلة الثالثة، تظهر مع العناصر المذكورة أعلاه عقد ذات لون أحمر غامق مع مسحة زرقاء، تتفكك بسرعة مع تكوين آفات تقرحية عميقة.

trusted-source[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

تشخيص داء الفطريات

يعتمد التشخيص على خزعة الجلد، ولكن قد يكون الفحص النسيجي مشكوكًا فيه في المراحل المبكرة نظرًا لنقص خلايا الليمفوما. الخلايا الخبيثة هي خلايا تائية ناضجة (T4، T11، T12). تتميز الحالة بخراجات مجهرية قد تظهر في البشرة. في بعض الحالات، تُكتشف مرحلة ابيضاض الدم (لوكيميا) تُسمى متلازمة سيزاري، وتتميز بظهور خلايا تائية خبيثة ذات نوى ملتوية في الدم المحيطي.

يتم تحديد مرحلة الإصابة بالفطريات الفطرانية باستخدام التصوير المقطعي المحوسب وخزعة نخاع العظم لتقييم مدى انتشار الآفة. في حال الاشتباه بإصابة الأعضاء الحشوية، يمكن إجراء التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.

التشخيص التفريقي لداء الفطار الفطراني في مراحله المبكرة صعب للغاية، إذ لا توجد معايير واضحة. تسود هنا مجموعة واسعة من التغيرات غير النوعية، والتي تُلاحظ في التهاب الجلد التماسي، والتهاب الجلد العصبي، وداء الصدفية، والصدفية الحمراء. خراجات بوترييه الدقيقة، التي يمكن ملاحظتها أيضًا في التهاب الجلد التماسي، والحزاز البسيط المزمن، وأشكال أخرى مختلفة من الأورام اللمفاوية الجلدية، ليست دائمًا علامة مميزة. في حالات تعدد أشكال التكاثر في مرحلة الورم، من الضروري تمييزه عن الورم الحبيبي اللمفي، وفي حالة التكاثر أحادي الشكل، من أنواع أخرى من الأورام اللمفاوية. في هذه الحالات، من الضروري مراعاة البيانات السريرية.

التغيرات في الغدد الليمفاوية في داء الفطار الفطراني شائعة جدًا. يُعد تضخمها علامة مبكرة على داء الفطار الفطراني. وفقًا لـ LL Kalamkaryan (1967)، يُلاحظ تضخم الغدد الليمفاوية في المرحلة الأولى من المرض في 78% من الحالات، ولكن في المرحلة الثانية - في 84%، وفي المرحلة الثالثة - في 97%، وفي الشكل الأحمر الجلدي - في 100%. في المرحلة الأولى، تتطور فيها صورة من التغيرات التفاعلية غير المحددة - ما يسمى بالتهاب العقد الليمفاوية الجلدي، والذي يتميز بتوسع المنطقة المحيطة بالقشرة، حيث توجد الخلايا البلعمية التي تحتوي على الميلانين والدهون في سيتوبلازمها بين الخلايا الليمفاوية. في المرحلة الثانية من المرض، يتم تحديد ارتشاحات بؤرية في المنطقة المحيطة بالقشرة، مع زيادة عدد الخلايا الليمفاوية، بما في ذلك تلك التي تحتوي على نوى دماغية. توجد العديد من الخلايا الشبكية، والخلايا القاعدية البلازمية والأنسجة، بالإضافة إلى الخلايا الحبيبية الحمضية. وتُلاحظ انقسامات مرضية. في مرحلة الورم، لا توجد سوى مناطق صغيرة ذات بنية عقد ليمفاوية محفوظة (المنطقة ب)، بينما تمتلئ المنطقة المجاورة للقشرة تمامًا بخلايا ليمفاوية غير نمطية ذات نوى دماغية وخلايا نسيجية. وفي بعض الأحيان، تُلاحظ خلايا ستيرنبرغ-ريد متعددة النوى.

trusted-source[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

علاج فطريات الفطريات

يُعدّ العلاج الإشعاعي المُعجّل بحزمة الإلكترونات، الذي يمتص الطاقة في الطبقة الخارجية من الأنسجة (5-10 مم)، والعلاج الموضعي بخردل النيتروجين، من الطرق الفعالة للغاية. يمكن استخدام العلاج الضوئي والجلوكوكورتيكويدات الموضعية لاستهداف اللويحات. يؤدي العلاج الجهازي باستخدام عوامل الألكلة ومضادات حمض الفوليك إلى تراجع مؤقت للورم، ولكن تُستخدم هذه الطرق عند فشل العلاجات الأخرى، أو بعد الانتكاس، أو لدى المرضى الذين يعانون من آفات موثقة خارج العقدة و/أو خارج الجلد.

يُظهر العلاج الضوئي خارج الجسم، بالتزامن مع مُحسِّسات العلاج الكيميائي، فعاليةً متوسطة. ومن بين مثبطات أدينوسين دياميناز، فلودارابين و2-كلوروديوكسي أدينوزين، مثبطاتٌ واعدةٌ من حيث الفعالية.

تشخيص داء الفطريات الفطرية

يُشخَّص معظم المرضى بعد سن الخمسين. يتراوح متوسط العمر المتوقع بعد التشخيص بين 7 و10 سنوات، حتى بدون علاج. يعتمد معدل بقاء المرضى على قيد الحياة على مرحلة اكتشاف المرض. يتمتع المرضى الذين تلقوا العلاج في المرحلة الأولى من المرض بمتوسط عمر مماثل للأشخاص من نفس العمر والجنس والعرق غير المصابين بالفطريات الفطرية. يبلغ معدل بقاء المرضى الذين تلقوا العلاج في المرحلة الثانية ب من المرض حوالي 3 سنوات. يتراوح متوسط معدل بقاء مرضى الفطريات الفطرية الذين عولجوا في المرحلة الثالثة من المرض بين 4 و6 سنوات، وفي المرحلتين الرابعة أ أو الرابعة ب (الآفات خارج العقد اللمفاوية)، لا يتجاوز معدل البقاء سنة ونصف.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.