Etomidat

هذا ethomidate هو مشتق imidazole الكربوكسيل. ويتكون من أيزومرين ، ولكن فقط 11 (+) - أيزومر هو مادة فعالة. بما أن الميدازولام يحتوي على حلقة إيميدازول ، تخضع التحضيرات لعملية إعادة ترتيب داخل الجزيء عند درجة الحموضة الفسيولوجية ، ونتيجة لذلك يتم إغلاق الحلقة ويكتسب الجزيء الذوبان بالدهون. بسبب عدم قابلية الذوبان في الماء وعدم الاستقرار في محلول محايد ، يتم إطلاق الدواء بشكل أساسي كمحلول 2٪ يحتوي على 35٪ حجم بروبيلين غليكول. على عكس الصوديوم ثيوبنتال ، يتوافق etomidate كيميائيا مع مرخيات العضلات ، يدوكائين ، عقاقير فعال في الأوعية.

ايتوميدات: مكان في العلاج

قدم في الممارسة السريرية في عام 1972 ، اكتسب etomidate بسرعة شعبية بين أطباء التخدير بسبب خصائصها الدوائية والدوائية مواتية. في وقت لاحق ، أدت الآثار الجانبية المتكررة إلى تقييد استخدامها. ومع ذلك ، في السنوات الأخيرة ، كان هناك مراجعة لنسبة الفائدة / الآثار الجانبية ، ويتم تطبيق ذلك مرة أخرى في العيادة لأن:

• يتسبب etomidate في بداية سريعة للنوم ويؤثر على الحد الأدنى من ديناميكا الدم
• احتمال و حدة الآثار الجانبية كان مبالغا فيه.
• مجموعة عقلانية مع أدوية أخرى تحييد آثارها الجانبية ؛
• سمح ظهور مذيب جديد (مستحلب الدهون) للحد من حدوث الآثار الجانبية.

في الوقت الحاضر ، يتم استخدامه بشكل رئيسي للحاجة إلى تحريض تسلسلي السريع والتنبيب في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الجهاز التنفسي ، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة.

في السابق ، تم استخدام هذا التخويف أيضا في مرحلة الحفاظ على التخدير. الآن ، وبسبب الآثار الجانبية لهذا الغرض ، يتم استخدامه فقط للتدخلات قصيرة الأجل وإجراءات التشخيص ، حيث تكون سرعة الصحوة مهمة بشكل خاص. سرعة انتعاش الوظائف الحركية تقترب من methohexital. وتعتمد مدة النوم بعد الحث المفرد على الجرعة الخطية - كل 0.1 مجم / كجم من العقاقير المحقونة توفر حوالي 100 ثانية من النوم. على الرغم من عدم وجود أدلة قاطعة تدعم الخصائص المضادة للإمركزية للإيوميدات ، فإنه يستخدم على نطاق واسع في تدخلات الأوعية الدموية العصبية. في الوقت نفسه ، يتم أخذ قدرته على الحد من زيادة الضغط داخل الجمجمة أيضا في الاعتبار. في المرضى الذين يعانون من الصدمة المرتبطة بالكحول و / أو استخدام المخدرات ، لا يسبب إيتيميدات اكتئاب الديناميكا الدموية ولا يعقد تقييم ما بعد العمليات الجراحية للحالة العقلية. إذا استعملت خلال العلاج بالصدمة الكهربائية ، فقد تكون النوبات أكثر طولا من بعد إعطاء المنومات الأخرى.

يقتصر الآن التخدير عن طريق التسريب المستمر لـ etomidate إلى إطار زمني. يفضل التهدئة على المدى القصير في مرضى القلب الذين يعانون من عدم الاستقرار الدورة الدموية.

هذا التخويف غير مرغوب فيه للحفاظ على التخدير والتخدير لفترة طويلة.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

التأثير على الجهاز العصبي المركزي

الإيتوميدات لها تأثير منوم ، أقوى ست مرات من الميثوهيكسيتال ، و 25 مرة من الصوديوم ثيوبنتال. نشاط مسكن ، لم يفعل. بعد الحقن في الوريد من جرعة الحث من LS يأتي بسرعة للنوم (لدورة واحدة من الساعد - الدماغ).

آثار على تدفق الدم الدماغي

Etomidate له تأثير مضيق للأوعية على أوعية الدماغ ويقلل من MK (بنسبة 30 ٪) و PMOA (بنسبة 45 ٪). في البداية ، يتم تقليل الضغط داخل الجمجمة بشكل كبير (إلى 50 ٪ بعد إعطاء جرعات كبيرة) ، يقترب من العادي ، ويبقى كذلك بعد التنبيب. لا تتغير BP ، لذلك لا تتغير وحدة المعالجة المركزية أو تزيد. يتم الحفاظ على رد فعل الأوعية الدموية إلى مستوى ثاني أكسيد الكربون. جرعة الحث من etomidate يقلل من ضغط العين (بنسبة 30-60 ٪) لفترة من العمل المنومة من المخدرات.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

تأثير على نظام القلب والأوعية الدموية

الحد الأدنى من تأثير etomidate على الدورة الدموية هو ميزته الرئيسية على المخدرات الحثية الأخرى. لا تزال المعلمات الرئيسية لديناميكا الدم دون تغيير عند استخدام الجرعات الحثية التقليدية (0،2-0،4 ملغم / كغم) مع التدخلات الجراحية noncardiac في مرضى القلب. مع إدخال الجرعات الكبيرة وفي المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب ، فإن تغيرات الدورة الدموية ضئيلة. يمكن أن ينخفض ضغط الدم بنسبة 15 ٪ بسبب انخفاض في OPSS. الآثار على وظيفة الانقباض والتوصيلية هي ضئيلة. في المرضى الذين يعانون من آفات الصمام التاجي أو الأبهر ، ينخفض ضغط الدم بما يقرب من 20 ٪ ويمكن أن يحدث عدم انتظام دقات القلب. في المرضى المسنين ، تحريض مع etomidate ، فضلا عن ضخه ، يسبب انخفاض 50 ٪ في تدفق الدم واستهلاك الأوكسجين في عضلة القلب.

يتم تحديد استقرار الديناميكا الدموية جزئيا من خلال التحفيز الضعيف لإخافة النظام العصبي الودي ومستقبلات البواب. بسبب عدم وجود خصائص مسكن في LS ، لا يتم منع الاستجابة المتعاطفة مع تنظير الحنجرة وتنبيب القصبة الهوائية أثناء التحريض مع etomidate.

تأثير على الجهاز التنفسي

تأثير etomidate على التنفس أضعف بكثير من الباربيتورات. هناك فترة قصيرة (3-5 دقيقة) من فرط التنفس بسبب تسرع التنفس. في بعض الأحيان يتم ملاحظة فترة قصيرة من انقطاع النفس ، وخاصة مع الإدارة السريعة للمخدرات. هذا يزيد قليلا من PaCO2 ، ولكن لا تتغير PaO2. يزيد احتمال انقطاع النفس بشكل كبير بعد التخدير ومع الحث المشترك.

آثار على الجهاز الهضمي والكلى

لا يؤثر هذا التخويف على وظيفة الكبد والكليتين حتى بعد الإعطاء المتكرر.

[17], [18], [19], [20]

تأثير على استجابة الغدد الصماء

البيانات التي ظهرت في 1980s على قدرة etomidate لمنع تركيب المنشطات خدم كسبب رئيسي للشك بشأن استخدام هذا الدواء. ومع ذلك ، فقد أدت الدراسات المقارنة الحديثة إلى الاستنتاج التالي:

• بعد الحث بواسطة etomidate ، قمع قشر الكظر هو ظاهرة قصيرة الأجل نسبيا.
• لا يوجد دليل قاطع على وجود نتائج سريرية ضارة مرتبطة بتحريض etomidate؛
• etomidate آمن للاستخدام في عمليات رضحية كبيرة فيما يتعلق بحدوث المضاعفات المعدية ، واحتشاء عضلة القلب ، واضطرابات الدورة الدموية.

[21], [22]

تأثير على انتقال العصبي العضلي

هناك دليل على تأثير etomidate على كتلة العصبية العضلية الناجمة عن مرخيات العضلات nondepolarizing.

على وجه الخصوص ، يتم تعزيز تأثير انخفاض البانكورونيوم ، و rocuronium.

[23], [24], [25], [26], [27]

الدوائية

تدار إيتوميديت فقط في / في ، وبعد ذلك يتم توزيعه بسرعة في الجسم ، 75 ٪ ملزمة لبروتينات البلازما. القابلية للذوبان في الدهون من المخدرات معتدلة ، في درجة الحموضة الفسيولوجية قيمة الدم للدواء لديه درجة منخفضة من التأين. حجم التوزيع في حالة التوازن كبير ويتراوح من 2.5 إلى 4.5 لتر / كغ. يتم وصف حركية etomidate بشكل أفضل من خلال نموذج ثلاثي القطاعات. الأولي مرحلة التوزيع T1 / 2 يساوي حوالي 2.7 دقيقة، وإعادة توزيع المرحلة - 29 دقيقة، وفي المرحلة القضاء - يحدث 2،9-3،5 ساعة الأيض إيتوميدات في الكبد، استريز في المقام الأول المائي للحمض الكربوكسيلية المقابلة ( المستقلب الرئيسي غير النشط) ، بالإضافة إلى N-dealkylation. انخفاض حرارة الجسم وانخفاض تدفق الدم الكبدي يمكن أن يبطئ إلى حد كبير في عملية الأيض من etomidate.

بسبب عملية الأيض المكثفة ، فإن إزالة الكبد عالية جدا (18-25 مل / دقيقة / كجم). إجمالي إزالة etomidate ما يقرب من 5 مرات أعلى من الصوديوم thiopentone. تفرز حوالي 2-3 ٪ من الأدوية دون تغيير من قبل الكلى ، ويتم استقلاب الباقي في البول (85 ٪) والصفراء (10-13 ٪).

يمكن أن يسبب نقص بروتينات الدم زيادة في الجزء الحر من إيتيوميدات في الدم وتعزيز التأثير الدوائي. مع تشمع الكبد Vdss يضاعف ، ولكن لا تتغير التخليص ، بحيث يزيد T1 / 2beta مرتين تقريبا. مع التقدم في السن ، وحجم التوزيع وتخليص النقصان etomidate. الآلية الرئيسية للوقف السريع للتأثير المنومة من إيتوميديت هو إعادة توزيعها في الأنسجة الأخرى أقل روعة. لذلك ، لا يؤثر خلل وظائف الكبد بشكل كبير على مدة التأثير. تراكم المخدرات لا يكاد يذكر. الأيض المكثف في تركيبة مع الميزات المذكورة بالفعل من etomidate يسمح لك بحقن الدواء مع الجرعات المتكررة أو التسريب لفترات طويلة.

صورة كهربية

التخطيط الدماغي في التخدير مع etomidate يشبه تأثير الباربيتورات. يتم استبدال الزيادة الأولية في سعة موجات ألفا بنشاط موجات جاما. ويقترن مزيد من تعميق التخدير بالمظهر الدوري لتفشي القامع. على عكس ثيوبنتال الصوديوم ، لا يتم تسجيل موجات ب. هذا الإيتوميد يسبب زيادة تعتمد على الجرعة في الكمون وانخفاض في اتساع الاستجابات القشرية المبكرة إلى النبضات السمعية. يزيد سلاسة وسرور SSEP ، مما يزيد من موثوقية المراقبة. لا يتغير استجابة جذع الدماغ المتأخر. تقل سعة MWP إلى حد أقل من استخدام البروبوفول.

يسبب هذا الإيتوميت زيادة في النشاط المتشنج في مركز الصرع وقد يسبب نوبات صرع. يستخدم هذا لصقل الطوبوغرافي للمواقع الخاضعة للإزالة التشغيلية. لا يرتبط التردد العالي لحركات الرمع العضلي عند استخدام etomidate بالنشاط الشبيه بالصرع. من المفترض أن السبب قد يكون عدم توازن في عمليات التثبيط والإثارة في التفاعل المهاد العقدي ، والقضاء على التأثير القمعي للهياكل تحت القشرة العميقة على النشاط الحركي خارج الهرمي.

هذا الايوميديت يقلل أيضا من الإفراج عن الغلوتامات والدوبامين في منطقة إقفارية. يتسبب تنشيط مستقبلات NMDA في تلف الدماغ الدماغي.

[28], [29]

تفاعل

يحدد عدم وجود تأثير مسكن في etomidata الحاجة إلى استخدامه المشترك مع أدوية أخرى ، في المقام الأول مع المواد الأفيونية. المواد الأفيونية تحيِّد بعض التأثيرات غير المرغوبة للإيوميدات (الألم على الإدارة ، العضلة الرئوية) ، ولكن مشتقات الفنتانيل تبطئ القضاء على إيتوميدات. تساهم العيوب أيضًا في تقليل احتمال الرمع العضلي ، وعلى عكس المواد الأفيونية ، لا تزيد من خطر POND. من الممكن تكثيف تأثيرات الأدوية الخافضة للضغط عند دمجها مع إيتيوميت.

الجمع بين تطبيق etomidate مع الكيتامين عن طريق المعايرة للجرعات يقلل من التقلبات في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وضغط نضح الشريان التاجي في المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب. تقاسم مع غيرها من التخدير عن طريق الحقن أو عن طريق الاستنشاق ، المواد الأفيونية ، مضادات الذهان ، المهدئات يغير الخصائص الزمنية للانتعاش صعودا. على خلفية تناول الكحول ، يتم تعزيز عمل ethomidate.

ردود الفعل الخاصة

الألم عندما تدار

الألم يؤثر على 40-80 ٪ من المرضى الذين يعانون من إثير الميثيل ، الذائبة في البروبيلين غليكول (مماثلة لديازيبام). بعد 48-72 ساعة ، قد يحدث التهاب الوريد الخثاري السطحي. كما هو الحال مع أدوية مهدّئة أخرى (الديازيبام ، البروبوفول) ، تقل احتمالية الألم مع استخدام الأوردة الأكبر والأدوية الأولية للجرعات الصغيرة من الليدوكائين (20-40 مجم) أو المواد الأفيونية. لا يرافق إدارة داخل الشرايين من etomidate الآفات المحلية أو الأوعية الدموية.

علامات الإثارة والرم عضلي

ويرافق استخدام etomidate ظهور حركات العضلات أثناء تحريض التخدير ، وتيرة التي تختلف على نطاق واسع (من 0 إلى 70 ٪). يتم منع حدوث المايكلونيوم بشكل فعال عن طريق التخدير ، بما في ذلك قاعدة البيانات أو المواد الأفيونية (بما في ذلك الترامادول). يقلل التخدير أيضًا من احتمالية التحريض النفسي وحالات الهذيان بعد العملية الجراحية ، والتي تحدث في كثير من الأحيان (حتى 80٪) عند استخدام etomidate من بعد إعطاء أي منوميات أخرى تعتبر في / في. تواتر الرمع العضلي ، والألم على الادارة و thrombophlebitis ينخفض مع تقنية التسريب من إدارة etomidate. لوحظت السعال و hiccough في حوالي 0-10 ٪ من المرضى.

مع إدارة بروبوفول رمع عضلي يحدث بشكل متكرر أقل من ذلك مع إدارة etomidate أو metohexital ، ولكن في أكثر الأحيان من بعد الصوديوم ثيوبنتال. وقد لوحظ لفترة وجيزة في وقت تحريض التخدير أو مع الحفاظ على التخدير على خلفية التنفس الذاتي. الإثارة نادرة.

تثبيط التنفس

نادرا ما يسبب Etomidate انقطاع النفس ويحول قليلا من التهوية وتبادل الغاز.

انقطاع النفس مع استخدام أوكسيبات الصوديوم يحدث عند مرحلة النوم الجراحي (جرعة من المخدرات هي 250-300 ملغم / كغم). بسبب تأخر الاستيقاظ بعد التدخلات قصيرة الأجل ، يصبح من الضروري الحفاظ على سلامة الممرات الهوائية والتهوية المساعدة.

التغيرات الديناميكية الدموية

Etomidate يؤثر طفيف على معايير ديناميكا الدم.

ردود الفعل التحسسية

عند استخدام etomidata تحدث الحساسية بشكل نادر وتقتصر على الطفح الجلدي. لا يتسبب الدواء في إطلاق الهستامين إما بصحة جيدة أو في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي. تواتر حدوث السعال و hiccoughs مماثلة لتلك التي من الحث بواسطة metohexital.

[30], [31]

الغثيان بعد القيء ومتلازمة القيء

تقليديا ، اعتبر etomidate المخدرات التي تسبب في كثير من الأحيان متلازمة POND. وفقا لدراسات سابقة ، كان معدل حدوث هذه المتلازمة 30-40 ٪ ، وهو ضعف احتمال بعد تطبيق الباربيتورات. تقاسم مع المواد الأفيونية فقط زيادة احتمال POT. ومع ذلك ، فقد شككت الدراسات الحديثة في ارتفاع معدل التزاوج من etomidate.

رد فعل الصحوة

في التخدير مع إيتوميدات ، تحدث اليقظة بسرعة أكبر ، مع اتجاه واضح ، واستعادة واضحة للوعي والوظائف العقلية. في حالات نادرة ، والإثارة ، والاضطرابات العصبية والعقلية ، والوهن ممكنة.

تأثيرات أخرى

يمكن أن يؤدي التسريب المستمر لجرعات عالية من إيوميديت إلى حالة فرط أحادي الجليكول بسبب مذيب البروبيلين جليكول (الاسمية osmolarity LS هي 4640-4800 mOsm / l). هذا التأثير غير المرغوب هو أقل وضوحا بكثير في شكل دواء جديد من etomidate (لم يتم تسجيله بعد في روسيا) على أساس الغليسريد ثلاثي السلسلة المتوسط ، والذي بسببه تناقصت أوسمولية الدواء إلى 390 mOsm / لتر.

التحذيرات

من الضروري النظر في العوامل التالية:

• العمر. مع التقدم في العمر ، قد تزيد مدة عمل إيوميديت قليلاً. في الأطفال والمرضى المسنين ، يجب أن لا تتجاوز جرعة الاستاتيوم من etomidate 0.2 مغ / كغ ؛
• مدة التدخل. مع الاستخدام المطول للظلم اتوميد من steroidogenesis في الغدد الكظرية ، انخفاض ضغط الدم ، وعدم توازن المنحل بالكهرباء و oliguria ممكنة ؛
• الأمراض القلبية الوعائية المصاحبة. في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ومع إعطاء جرعات تحريضية كبيرة من etomidate (0.45 مغ / كغ) ، يمكن أن يكون انخفاض ضغط الدم كبير ويرافقه انخفاض في CB. لإجراء تقويم نظم القلب ، يتم تفضيل etomidate من وجهة نظر استقرار الدورة الدموية ، ولكنه قد يجعل من الصعب تقييم مخطط كهربية القلب (ECG) في حدوث الرمع العضلي.
• الأمراض المتزامنة من الجهاز التنفسي ليس لها تأثير كبير على نظام الجرعة من etomidate؛
• ما يصاحب ذلك مرض الكبد. مع تليف الكبد ، يزيد حجم توزيع etomidate ، ولا يتغير التخليص ، لذلك يمكن زيادة T1 / 2 بشكل ملحوظ.
• الأمراض المصاحبة لنقص البومين الدم ، هي السبب في زيادة آثار etomidate. GHB يمكن أن يعزز بشكل غير مباشر إدرار البول.
• البيانات على سلامة etomidata للجنين غائبة. تشير المراجع الفردية إلى موانع استخدامها أثناء الحمل والرضاعة. للتسكين في الولادة ، واستخدامه غير عملي بسبب عدم وجود نشاط مسكن.
• علم الأمراض داخل الجمجمة. يجب توخي الحذر لاستخدام etomidate في المرضى الذين يعانون من تاريخ متلازمة المتشنجة.
• التخدير في العيادة الخارجية. على الرغم من الخصائص المميزة للحرائك الدوائية ، فإن الاستخدام الواسع للإيوميدات في الحالات العديدة تكون محدودة بسبب تكرار تفاعلات الإثارة العالية. الاستخدام المشترك للأفيونيات وديسيبل يطيل وقت الانتعاش. هذا يحرم فوائد etomidat عند استخدامه في المستشفيات يوم واحد.

[32], [33]