أوكسيبات الصوديوم

أوكسيبات الصوديوم - ملح الصوديوم من GOMK. ينتمي إلى فئة من الأحماض الدهنية hydroxycarboxylic. يشبه في هيكل إلى GABA، التي تشارك في العمليات الأيضية الطبيعية في أدمغة الثدييات، هي واحدة من المنتجات من دورة كريبس، وتشارك في تركيب الأحماض الدهنية، وتفعيل مسار البنتوز والجلوكوز 6 فوسفات. يتم احتواء أكبر الكميات في الوطاء والعقد القاعدية. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت في الكلى ، عضلة القلب ، عضلات الهيكل العظمي. تم اكتشاف GHB وتوليفه قبل الاستخدام السريري الأول في عام 1960 من قبل A. Labory الشهير. لا يستطيع GHB التغلب على BBB ؛ يتم إعطاء هذه القدرة عليه من خلال شكل ملح الصوديوم.

[1], [2], [3],

أوكسيبات الصوديوم: مكان في العلاج

فوائد أوكسيبات الصوديوم أثناء الحفاظ على التخدير تتجلى بوضوح في التخدير عند كبار السن ، وضعف المرضى ، ضد التسمم ، والفشل الكلوي والكبد. يشار إلى المرضى الذين يعانون من التسمم الداخلي الشديد الشديدة ، نقص الأكسجين من أي المسببات. من الممكن أيضًا الجمع بين أي استنشاق و / أو عن طريق الحقن الوريدي. بسبب التطور البطيء لتأثير المنومة خلال الحث ، فقد أوصينا بدمجه مع الباربيتورات. ولكن انخفاض في الجرعة الإجمالية من أوكسيبات الصوديوم يحرمها من مزاياها الواضحة. وهذا هو السبب في أن أوكسيبات الصوديوم كمنوم يستخدم الآن بشكل محدود (فقط في روسيا ، والجمهوريات السوفيتية السابقة وبعض البلدان في أوروبا).

في طب الأطفال ، مع الأخذ oxybate الصوديوم أو مستقيمي هو وسيلة جيدة للتخدير بعد العملية الجراحية. يتم استخدام وحدة العناية المركزة لتكييف المريض مع جهاز التنفس الصناعي. في الآونة الأخيرة ، تم انتقاد هذا الاستخدام من أوكسيبات الصوديوم ، والتي ، ومع ذلك ، لا ينبغي أن تتصل بشدة خصائص المسكنات المنومة من المخدرات ، ولكن لمنهجية إجراء العلاج التنفسي.

في التوليد الصوديوم ، يستخدم أوكسيبات لما يسمى التخدير التوليدي العلاجي. LS له تأثير مهدئ ، يريح عنق الرحم ، وفي الوقت نفسه يزيد من قوة وتواتر انقباضات الرحم وحساسيته للأوكسيتوسين. له تأثير antihypoxic على الجنين. وجدت أوكسيبات الصوديوم تطبيق في علاج إدمان الكحول لإيقاف الإثارة ، مخلفات وأعراض الانسحاب.

لا يوفر oxybate الصوديوم بداية سريعة للنوم. ولكن ، جنبا إلى جنب مع etomidatom ، في الجرعات الموصى بها ، فإنه من الناحية العملية لا تمارس تأثيرا محبطا على ديناميكا الدم.

آلية العمل والآثار الدوائية

فكرة الآلية الدقيقة لعمل أوكسيبات الصوديوم متناقضة. على الرغم من تقاربها مع GABA ، إلا أنها لا تعمل مباشرة على مستقبلاتها. أوكسيبات الصوديوم ليس مقدمة ل GABA ، كما كان يعتقد سابقا. من المفترض أن الآلية الرئيسية لإيقاف الوعي هي منع انتقال العدوى عند مستوى ما بعد التشابك في نوى تكوين الشبكي ، ولكي تمنع نشاط القشرة بشكل مباشر. وهو يمنع GABA transaminase ، ويعزز تراكم y-butyrolactate ، ونتيجة لذلك يتم قمع نشاط الخلايا العصبية. على مستوى تثبيط الحبل الشوكي من الإثارة وانخفاض في العضلات. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد أوكسيبات الصوديوم تركيز الدوبامين في الدماغ. وأكد مكون الأدرينالية من أوكسيبات الصوديوم من خلال انخفاض في نشاطها على مستوى عال من الأدرينالين في الدم على خلفية عمل بروبرانولول.

كنتيجة للتفكك بين الأنظمة المهادية والمحيطية ، فإن التخدير الناجم عن الكيتامين يسمى عادةً بالانفصال.

التأثير على الجهاز العصبي المركزي

أوكسيبات الصوديوم له تأثير مهدئ ومنوم. خصائص مسكن ضعيفة. هناك اعتماد واضح من التأثير على الجرعة المستخدمة ، ولكن الحساسية للأدوية فردية. النوم يحدث بسلاسة ، دون مرحلة الإثارة. مع السريع على / في إدخال الرمع العضلي ممكن والقلق السيارات. بشكل عام ، له تأثير مضاد للاختلاج.

صورة كهربية

إن التخدير الدماغي في تخدير أوكسيبات الصوديوم متناقض إلى حد كبير ويؤكد على غموض تأثيره على تفاعل القشرة المخية وتشكيل الشبكية. التغييرات على مرحلة EEG. تتميز المراحل الأولية بإثارة صرع. مع تعمق التخدير ، يتم استبدال النمط الانتيابي باضطراب الجهاز العصبي المركزي مع تباطؤ في الإيقاع وانخفاض في السعة. ويرافق مستوى عميق CNS الاكتئاب من نمط EEG (موجات سيغما مع فترات القمع) من قبل التخدير سطح سريريا: التفكك الكهربية لوحظ بين الصورة والحالة السريرية.

[4], [5], [6], [7], [8]

تأثير على نظام القلب والأوعية الدموية

يسبب أوكسيبات الصوديوم انخفاضًا معينًا في معدل ضربات القلب ، يتجلى بشكل خاص في التخدير العميق. التأثير على ضغط الدم أقل وضوحا. يتم تسوية هذه التحولات خلال التدخل الجراحي بسبب عدم كفاية القمع CNS.

بشكل عام ، لا يؤثر أوكسيبات الصوديوم تأثيراً يذكر على نظام القلب والأوعية الدموية ، وحسب العديد من الباحثين ، فإنه حتى يستقر. على وجه الخصوص ، يزيد عتبة الرجفان القلبية. هذا يحدد استخدام أوكسيبات الصوديوم في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من تطوير مضاعفات القلب والأوعية الدموية ومع اضطرابات الدورة الدموية الأولية ، بما في ذلك نقص حجم الدم والصدمة النزفية.

تأثير على الجهاز التنفسي

تأثير أوكسيبات الصوديوم على التنفس أيضا ليست كبيرة كما أن من المنومات الأخرى. في الجرعات العلاجية ، لا يكون مركز الجهاز التنفسي مكتئبًا ، ويتم تقليل التنفس ، ولكنه يصبح أعمق. هذا يسمح حتى بالتدخلات قصيرة المدى مع التنفس الذاتي للمريض المحفوظة. ومع ذلك ، في جرعات عالية نسبيا ، فإنه يؤدي إلى استرخاء كبير في عضلات البلعوم وعرقلة الجهاز التنفسي العلوي.

آثار على الجهاز الهضمي والكلى

Oxybate الصوديوم يعزز تدفق الدم mesenteric (ما يقرب من مرتين) ، وكذلك استقرار تدفق الدم الكلوي ، يزيد من الترشيح الكبيبي وإدرار البول. بالإضافة إلى ذلك ، يحسن nartium oxybate عملية التمثيل الغذائي للكبد على طول المسار الهوائي. مع اعتراف منهجي ، فإنه يخفض الكوليسترول ، ويرفع مستويات السكر في الدم. على التمثيل الغذائي للبروتين وتخلل الدم لا يؤثر.

[9], [10], [11], [12]

تأثير على استجابة الغدد الصماء

تحت تأثير أوكسيبات الصوديوم هناك قمع مؤقت من تناول الدوبامين في خلايا الدماغ ، زيادة كبيرة في مستويات هرمون النمو والبرولاكتين. جنبا إلى جنب مع هذا ، يتم تنشيط تخليق البروتين (تأثير الابتنائية). لا يتغير مستوى GCS بشكل كبير ؛ هناك بعض hyperinsulinemia. عادة ، فإن الزيادة في مستوى ACTH (ميزة على هذا تخويف في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظيفة القشرة الكظرية). من المفترض أن ميل الأكسجين الناجم عن الصوديوم إلى نقص بوتاسيوم الدم و hypernatremia يرتبط بتأثيره على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.

أوكسيبات الصوديوم يحفز بشكل كبير وظيفة الغدة النخامية. على ما يبدو ، هذا يحدد إسناده إلى الأدوية النفسية والمنشطات الجنسية (المنشطات الجنسية).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

تأثير على انتقال العصبي العضلي

Oxybate الصوديوم يسبب استرخاء العضلات والهيكل العظمي. الإجراء أكثر مركزية من الطرفية.

[19], [20], [21]

التسامح والاعتماد

عندما يتم استخدام أوكسيبات الصوديوم ، لا يوجد الاعتماد الجسدي ، ولكن الإدمان النفسي ممكن.

الدوائية

الطريقة الرئيسية لإدارة أوكسيبات الصوديوم هي IV. مسموح / م مقدمة. في الأطفال ، تدار إدارة الدواء شفويا أو مستقيما.

يحدث النوم بعد 4-7 دقائق من بداية المقدمة في الوريد. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد 15 دقيقة. عندما يتم إعطاؤه عن طريق الفم ، يبدأ التأثير من 10 إلى 20 دقيقة ، ويتم الوصول إلى تركيز الذروة بعد 20-60 دقيقة ، وتكون مدة العمل 1-3 ساعات ، وتكون الآثار المتبقية ممكنة لمدة 2-4 ساعات ، ويكون الإزالة 14 مل / كجم / دقيقة. يتم استقلاب أوكسيبات الصوديوم تقريبًا تمامًا إلى ثاني أكسيد الكربون والماء (حوالي 90٪ من الدواء) ويتم التخلص منه عن طريق الرئتين. يحدث التقسيم في دورة كريبس في أنسجة المخ والقلب والكليتين. يتم إفراغ ما يقرب من 3-5 ٪ من الأدوية دون تغيير من قبل الكلى.

موانع

لا ينبغي أن يستخدم أوكسيبات الصوديوم في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم غير المصحح ، مع تسمم حاد في المعدة ، الوهن العضلي الوبيل ، الصرع ، التسمم الدرقي ، ورم القواتم ، زيادة الحساسية له.

[22], [23], [24]

التسامح والآثار الجانبية

بسبب "طبيعتها" للجسم من أوكسيبات الصوديوم لديه مؤشر علاجي مرتفع. في الجرعات الموصى بها ، عادة ما يتم تحملها بشكل جيد وليس لها تأثيرات سمية. الآثار الجانبية هي على الأرجح مع الإدارة السريعة واستخدام جرعات كبيرة من المخدرات. الجرعات الزائدة (أكثر من 5 جم) تسببها. يمكن تكثيف التأثيرات السامة عند دمجها مع أدوية نفسية أخرى ، بما في ذلك الكحول. الترياق محددة لم تفعل ذلك. استخدام مقلة غير فعالة ، وبالتالي غير مرغوب فيه.

الألم عندما تدار

مع إدخال أوكسيبات الصوديوم ، فإن التفاعل من جانب الجدار الوريدي غائب عمليا.

محاولات تسريع الحث من خلال زيادة معدل إدارة أوكسيبات الصوديوم يمكن أن يؤدي إلى ظهور الإثارة ، الرمع العضلي والنوبات المرضية. ويمكن تجنب ذلك عن طريق تعيين تخدير البنزوديازيبين وإضافة جرعات صغيرة من الباربيتورات أو الكيتامين.

التغيرات الديناميكية الدموية

يؤثر أوكسيبات الصوديوم فقط في الجرعات العالية التحريضية (أكثر من 300 مغ / كغ) على ديناميكا الدم ، والذي يتجلى من خلال الميل إلى انخفاض ضغط الدم الشرياني وبطء القلب.

ردود الفعل التحسسية

Oxybate الصوديوم ليس هيستامين - المحرر وعادة لا يسبب الحساسية.

[25], [26], [27], [28]

الغثيان بعد القيء ومتلازمة القيء

الغثيان والقيء أكثر احتمالا بعد تناول أوكسيبات الصوديوم في الداخل.

رد فعل الصحوة

بالإضافة إلى التطور البطيء للنوم ، والجمود وضعف القدرة على التحكم ، فإن أوجه القصور في التخدير مع أوكسيبات الصوديوم تؤخر أيضا اليقظة واحتمالية الإثارة والقيء. بعد الاستيقاظ ، يعاني المرضى من إحساس بالنوم الكامل ، وزيادة الطاقة والراحة العاطفية. في فترة ما بعد الجراحة ، يمكن أن تسبب المخدرات الدوار.

تأثيرات أخرى

أوكسيبات الصوديوم يعزز بنشاط حركة البوتاسيوم من البلازما في الخلية. يصاحب ذلك نقص بوتاسيوم الدم وقد يتطلب تصحيحًا. لكن إضافة الأدوية إلى خليط الاستقطاب مفيد للغاية عندما يكون من الضروري زيادة تركيز البوتاسيوم داخل الخلايا. هذا التأثير من أوكسيبات الصوديوم جنبا إلى جنب مع انخفاض في معدل نمو آزوتيمية له تأثير إيجابي في علاج الفشل الكلوي.

تفاعل

يجمع أوكسيبات الصوديوم بشكل إيجابي مع أدوية التخدير والاستنشاق ، والعقاقير اللازمة لتخليق الخلايا العصبية (NLA) ، والكيتامين ، ومواد التخدير الموضعية. GHB والمسكنات المخدرة ، والمخدرات ، neuroleptics لها تأثير potentiating المتبادل. يعزز المزيج مع الفنتانيل من اكتئاب الديناميكا الدموية مقارنة باستخدامه الفردي.