إيلوكساتين

الإلوكساتين هو دواء مضاد للأورام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال إيلوكساتين

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• العلاج المساعد لسرطان الأمعاء في المرحلة الثالثة، بعد الاستئصال الجذري للورم الأولي - جنبًا إلى جنب مع استخدام 5-فلورويوراسيل أو فولينات الكالسيوم؛
• سرطان الأمعاء المنتشر - العلاج أحادي أو بالاشتراك مع فولينات الكالسيوم أو 5-فلورويوراسيل؛
• السرطان في منطقة المبيض (يستخدم كعلاج ثانوي).

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل محلول مُجَفَّد بالتجميد، في قوارير بسعة 50 أو 100 ملغ. تحتوي العبوة على قارورة واحدة.

[ 4 ]

الدوائية

للدواء تأثير مضاد للأورام. وهو مشتق من البلاتين، حيث تُشكل ذرة البلاتين في بنيته الجزيئية مركبًا مع الأكسالات، بالإضافة إلى 1،2-ثنائي أمينو سيكلوهكسان. للإيلوكساتين مجموعة واسعة من التأثيرات السامة للخلايا، وفي الوقت نفسه، يؤثر بفعالية في المختبر وفي الجسم الحي على نماذج مختلفة من الأورام المقاومة للسيسبلاتين.

يعود التأثير العلاجي للدواء إلى تفاعله مع الحمض النووي DNA، وتشكيل جسور داخل الحلزون وبين اللوالب، كما يعمل على تثبيط عملية ربط الحمض النووي DNA.

[ 5 ]

الدوائية

العمليات الأيضية والتوزيعية.

في العمليات الحيوية، تخضع مادة أوكساليبلاتين لعملية تحول حيوي نشطة، ولا تُكتشف في البلازما بنهاية حقنة مدتها ساعتين بتركيز 85 ملغ/م2 ^. في الدم، يُلاحظ وجود 15% من الجرعة المُعطاة، بينما يتوزع الباقي (85%) بسرعة داخل الأنسجة أو يُطرح في البول. يُصنع البلاتين مع ألبومين البلازما.

إفراز.

يُطرح الدواء في البول خلال أول 48 ساعة. في اليوم الخامس، يُطرح حوالي 54% من الجرعة الكاملة في البول، وأقل من 3% في البراز.

المعايير الدوائية الحركية في وجود اضطرابات سريرية.

يُلاحظ انخفاض ملحوظ في مستوى التصفية - من ١٧.٥٥±٢.١٨ لتر/ساعة إلى ٩.٩٥±١.٩١ لتر/ساعة - في حالات الفشل الكلوي. كما يُعتبر انخفاض قيم Vd ذا أهمية إحصائية - من ٣٣٠±٤٠.٩ إلى ٢٤١±٣٦.١ لتر.

إن تأثير الفشل الكلوي الشديد على معدلات تصفية البلاتين غير معروف.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الجرعات والإدارة

يُستخدم هذا الدواء للبالغين فقط. تستغرق عملية الحقن الوريدي من ساعتين إلى ست ساعات.

ليس من الضروري حدوث فرط تعرق أثناء استخدام المادة العلاجية. عند دمج المادة مع 5-فلورويوراسيل، يُجرى أولًا تسريب مع إدخال أوكساليبلاتين، ثم استخدام 5-فلورويوراسيل.

في العلاج المساعد لسرطان الأمعاء، يُعطى الدواء بجرعة محسوبة 85 ملغ/ ^م2. يُجرى الإجراء مرة كل أسبوعين، على مدار 12 دورة علاجية (مدة الدورة ستة أشهر).

بالنسبة لسرطان الأمعاء المنتشر، يتم إعطاء الجرعة المذكورة أعلاه (85 مجم / ^م2 ) مرة واحدة كل 14 يومًا، سواء كعلاج وحيد أو مع 5-فلورويوراسيل.

أثناء العلاج من سرطان المبيض، يتم إعطاء جرعة مقدارها 85 ملغ/ ^م2 مرة واحدة كل 14 يومًا كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

لا يمكن إجراء عمليات التسريب المتكررة للأدوية إلا إذا كان عدد العدلات >1500/ميكرولتر وعدد الصفائح الدموية >50000/ميكرولتر.

مخططات موصى بها لتصحيح أحجام الحصص وطريقة إعطاء الدواء.

إذا كان المريض يعاني من خلل في وظائف الدم (عدد العدلات <1500/ميكرولتر أو عدد الصفائح الدموية <50000/ميكرولتر)، فيجب تأجيل دورة العلاج الجديدة حتى يتم استعادة المعلمات المذكورة أعلاه.

إذا حدث إسهال من الدرجة الرابعة، أو نقص العدلات من الدرجة 3-4 (عدد العدلات <1000/ميكرولتر)، أو نقص الصفيحات من الدرجة 3-4 (عدد الصفائح الدموية <50000/ميكرولتر)، فيجب تقليل جرعة أوكساليباتين أثناء الحقن اللاحقة إلى 65 مجم/م2 ⁽ علاج سرطان المبيض أو سرطان القولون والمستقيم المنتشر) أو 75 مجم/م2 ⁽ العلاج المساعد لسرطان القولون والمستقيم)، مع تخفيضات قياسية في جرعة 5-فلورويوراسيل عند استخدامها معًا.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من تنمل الحنجرة الحاد أثناء التسريب أو بعد عدة ساعات من إجراء التسريب لمدة ساعتين، فمن الضروري زيادة مدة تسريب الدواء الجديد إلى 6 ساعات.

إذا تطور الألم (أحد أعراض السمية العصبية) واستمر لأكثر من أسبوع، فيجب تقليل الجرعة الجديدة من الدواء إلى 65 ملغ/م2 ⁽ سرطان الأمعاء المنتشر أو سرطان المبيض) أو إلى 75 ملغ/م2 ⁽ العلاج المساعد لسرطان الأمعاء).

إذا حدث التنميل بدون أي اضطرابات وظيفية واستمر حتى بداية دورة جديدة، فيجب تقليل الجرعة التالية من إيلوكساتين إلى 65 مجم/م2 ⁽ سرطان الأمعاء المنتشر أو سرطان المبيض) أو إلى 75 مجم/م2 ⁽ العلاج المساعد لسرطان الأمعاء).

في حال حدوث تنميل مصحوب باضطرابات وظيفية واستمر حتى دورة العلاج التالية، يجب التوقف عن استخدام أوكساليبلاتين. إذا انخفضت شدة أعراض السمية العصبية بعد التوقف عن استخدام الدواء، فيمكن النظر في استئناف العلاج.

في حالة حدوث التهاب الفم أو التهاب الغشاء المخاطي في المرحلة الثانية أو أعلى من السمية، يجب تعليق العلاج حتى يتم القضاء عليها أو تقليل أعراض السمية إلى المرحلة الأولى.

لا توجد معلومات بخصوص استخدام الدواء لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل شديدة في الكلى.

نظرًا لمحدودية المعلومات المتعلقة بتحمل الإلوكساتين لدى الأشخاص المصابين بقصور كلوي متوسط، فمن الضروري تقييم فوائد ومخاطر المريض قبل بدء الإجراء. في هذه المجموعة من المرضى، يمكن بدء العلاج بالجرعة الموصى بها. يجب مراقبة وظائف الكلى باستمرار أثناء العلاج.

مخطط إنتاج، بالإضافة إلى إدارة منتج طبي.

عند تحضير الدواء، وكذلك أثناء تسريبه، يمنع استخدام الإبر وغيرها من المعدات إذا كانت تحتوي على الألومنيوم.

لا يجوز تخفيف العنصر الطبي أو إذابته بمحلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪، ولا يجوز خلطه مع محاليل قلوية (ملحية) أو تحتوي على الكلوريد.

عند تخفيف المجفف بالتجميد، يُستخدم ماء الحقن أو محلول دكستروز ٥٪. في هذه الحالة، يُضاف ١٠ مل من المذيب إلى القارورة مع ٥٠ ملغ من المسحوق (تجدر الإشارة إلى أنه يُضاف ٢٠ مل من المذيب إلى قارورة ١٠٠ ملغ للحصول على مادة بتركيز ٥ ملغ/مل).

بعد إذابة المجفف بالتجميد بشكل كامل، من الضروري البدء في تحضير محلول التسريب.

لتحضير مادة التسريب، يُضاف الدواء المذاب إلى محلول دكستروز ٥٪ (٠.٢٥-٠.٥ لتر) بحيث يكون تركيز المادة الناتجة ٠.٢ ملغ/مل على الأقل. يُعطى الدواء للمريض فور تحضيره. يبقى المحلول ثابتًا لمدة ٢٤ ساعة عند تخزينه في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ درجات مئوية.

في حال ملاحظة ترسب في المحلول المُحضّر، يجب إتلافه. لا يُعطى المريض إلا مادة شفافة.

يجب عدم خلط أوكساليبلاتين مع أدوية أخرى (خاصةً حمض الفولينيك و5-فلورويوراسيل) في جهاز التسريب نفسه. كما يُمنع إعطاء المادة غير المخففة.

[ 14 ]، [ 15 ]

استخدم إيلوكساتين خلال فترة الحمل

لا ينبغي إعطاء إيلوكساتين للنساء الحوامل أو المرضعات.

ينبغي على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج بالدواء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود تثبيط نقي العظم قبل بدء الدورة العلاجية الأولى مع عدد العدلات أقل من 2000/ميكرولتر أو الصفائح الدموية أقل من 100000/ميكرولتر؛
• اعتلال الأعصاب الحسي قبل بدء الدورة الأولى من العلاج؛
• مشاكل الكلى الحادة (قيم CC أقل من 30 مل / دقيقة)؛
• وجود حساسية عالية للأوكساليبلاتين.

[ 11 ]، [ 12 ]

آثار جانبية إيلوكساتين

قد يؤدي استعمال الدواء إلى حدوث أعراض جانبية:

• اضطرابات في وظائف الدم: غالبًا ما تُلاحظ قلة الكريات البيض، وقلة الصفيحات الدموية، وقلة العدلات، أو قلة اللمفاويات، بالإضافة إلى فقر الدم. غالبًا ما تتطور على خلفية ذلك حمى نقص العدلات (أيضًا من الدرجتين 3-4) وتسمم الدم. أحيانًا تُلاحظ قلة الصفيحات الدموية ذات المنشأ المناعي وفقر الدم الانحلالي.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما تحدث حالات قيء، والتهاب الفم، وإسهال، وإمساك، وغثيان، وآلام في المعدة، والتهاب الغشاء المخاطي، بالإضافة إلى فقدان الشهية وزيادة نشاط إنزيمات الكبد، ومستويات LDH وALP والبيليروبين. غالبًا ما تحدث حالات فواق، وعسر هضم، وارتجاع معدي معوي. قد يحدث انسداد معوي. يُلاحظ أحيانًا التهاب القولون (وأحيانًا بشكله شبه الغشائي).
• آفات الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: في معظم الحالات، تُلاحظ اضطرابات حسية، واعتلال الأعصاب الحسي، ووهن، وصداع. غالبًا ما يُلاحظ الاكتئاب، وداء دوبري، والأرق. قد يحدث شعور بعصبية شديدة. نادرًا ما يتطور عسر التلفظ. تعتمد شدة السمية العصبية على حجم جرعة الدواء. غالبًا ما تكون أعراض اعتلال الأعصاب الحسي المتعدد ناتجة عن البرد. تزداد مدة هذه المظاهر (عادةً ما تهدأ بين دورات العلاج) وفقًا للحجم الإجمالي لجرعة أوكساليبلاتين. قد تكون الاضطرابات الوظيفية (مشاكل في دقة الحركات) نتيجة لضعف الحس. بعد التوقف عن العلاج، عادةً ما تقل شدة العلامات العصبية أو تختفي تمامًا. في 3٪ من المرضى، وبعد 3 سنوات من انتهاء العلاج، لوحظت تنمل موضعي مستمر من النوع المتوسط (2.3٪) أو تنمل يؤثر على النشاط الوظيفي (0.5٪). لوحظت أعراض عصبية حسية حادة أثناء تسريب أوكساليبلاتين، وعادة ما تتطور في غضون ساعات قليلة بعد تناول الدواء وغالبًا ما تكون ناجمة عن البرد. وقد ظهرت على شكل تنمل مؤقت أو نقص في الإحساس أو خلل في الإحساس. ونادرًا ما لوحظت متلازمة خلل الإحساس الحنجري البلعومي الحاد. وقد تجلى ذلك في ضيق التنفس مع عسر البلع، دون أعراض موضوعية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (نقص الأكسجين أو الزرقة)، بالإضافة إلى تشنج القصبات الهوائية (لم يُلاحظ أزيز أو صرير) أو الحنجرة. بالإضافة إلى ذلك، ظهرت علامات مثل خلل الإحساس اللساني، وتشنج في عضلات الفك، وشعور بالضغط في القص، وعسر التلفظ. وعادةً ما تزول هذه المظاهر بسرعة دون استخدام الأدوية (على الرغم من أنها كانت تُزال أحيانًا باستخدام موسعات الشعب الهوائية ومضادات الهيستامين). ويمكن أن يؤدي إطالة إجراء التسريب خلال دورات العلاج الجديدة إلى تقليل حدوث هذه المتلازمة؛
• خلل في الجهاز العضلي الهيكلي: غالبًا ما يتطور ألم الظهر. قد يتطور أيضًا ألم العظام وآلام المفاصل.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: ضيق التنفس والسعال شائعان. قد يحدث سيلان الأنف والتهابات في الجهاز التنفسي العلوي. التليف الرئوي نادر.
• مشاكل في عمل الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا ما يكون هناك ألم خلف عظم القص، وانصمام خثاري في منطقة الشرايين الرئوية، بالإضافة إلى التهاب الوريد الخثاري الذي يصيب الأوردة العميقة؛
• خلل في وظائف البول: غالبًا ما يحدث عسر التبول أو وجود دم في البول؛
• اضطرابات جلدية: الطفح الجلدي والثعلبة شائعان. أحيانًا يظهر طفح جلدي أحمر، وتقشر في جلد القدمين والكفين، ومشاكل في الأظافر، وفرط التعرق.
• مشاكل في السمع والبصر: قد تظهر أحيانًا اضطرابات بصرية والتهاب ملتحمة. وفي بعض الأحيان، قد يحدث التهاب في العصب السمعي، وفقدان السمع، وضعف مؤقت في الرؤية، وانزلاق في مجال الرؤية.
• أعراض الحساسية: أحيانًا (مع العلاج الأحادي) أو بكثرة (مع الاستخدام المتزامن مع فولينات الكالسيوم أو 5-فلورويوراسيل)، تشنجات قصبية، حساسية مفرطة، وذمة كوينك، وانخفاض ضغط الدم. غالبًا ما تتطور أعراض الحساسية على شكل طفح جلدي (غالبًا شرى)، أو سيلان الأنف، أو التهاب الملتحمة.
• الآفات الموضعية: عندما يتسرب الدواء إلى الأوعية الدموية، يحدث الالتهاب والألم في موقع الحقن؛
• نتائج الفحوصات المخبرية: غالبًا ما يُلاحظ نقص بوتاسيوم الدم واختلال توازن الجلوكوز والصوديوم في مصل الدم. غالبًا ما ترتفع مستويات الكرياتينين؛
• أخرى: غالبا ما يكون هناك شعور بالتعب الشديد، وزيادة ملحوظة في درجة الحرارة أو الوزن، واضطراب في حاسة التذوق.

[ 13 ]

جرعة مفرطة

مظاهر التسمم: في حالة الجرعة الزائدة، قد تتفاقم شدة الآثار الجانبية المذكورة أعلاه.

في حال ظهور أي اضطرابات، يجب مراقبة حالة المريض عن كثب (بما في ذلك مراقبة الدم)، واتخاذ التدابير اللازمة لعلاج الأعراض. لا يوجد ترياق للإيلوكساتين.

[ 16 ]، [ 17 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم يتم ملاحظة أي تغييرات كبيرة في مؤشرات تخليق البروتين للأوكساليبلاتين في بلازما الدم عند الجمع بين الدواء مع الساليسيلات أو دواء إريثروميسين، وكذلك فالبروات الصوديوم وأدوية باكليتاكسيل وجرانيسيترون.

الدواء غير متوافق مع المحاليل المحتوية على الكلوريد والقلويات.

قد يؤدي الجمع بين إيلوكساتين والألمنيوم إلى تكوين راسب وانخفاض في نشاط أوكساليباتين.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

شروط التخزين

يجب تخزين إيلوكساتين في مكان بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار، وفي درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام إيلوكساتين لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

تطبيق للأطفال

يمنع استعمال الدواء للأطفال.

[ 24 ]

نظائرها

ومن نظائر الدواء أوكساليبلاتين ميداك، وأوكساليبلاتين-فيلاكسيس، وأوكساليبلاتين-تيڤا، وأوكساليبلاتين لاهيما، بالإضافة إلى أوكساتيرا، وبلاتيكاد مع أوكساليبلاتين-إيبيف، وبلاكسات مع إكسوروم.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]