ابيضاض الدم النقوي المزمن

سرطان الدم المزمن النقوي (ابيضاض المحببات المزمن، ابيضاض الدم النقوي المزمن، وسرطان الدم النخاعي المزمن) يتطور نتيجة التحول الخبيث ونسيلي المحفزة mieloproliferatsii الخلايا الجذعية يبدأ الإفراط كبير من المحببة غير ناضجة.

المرض في البداية بدون أعراض. Pregressirovanie النقويات العائدات الخفية مع مرحلة غير محددة "حميدة" مرض (الشعور بالضيق، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن)، ويمر تدريجيا إلى مرحلة التسارع وأزمة قوية مع أعراض أكثر شدة المرض، مثل kaksplenomegaliya، شحوب، والنزيف، والقابلية للنزيف تحت الجلد والحمى واعتلال العقد اللمفية وتغيرات الجلد. لوضع تشخيص يتطلب مسحة من الدم المحيطي، نخاع العظام نضح وتعريف من كروموسوم فيلادلفيا. استخدام إيماتينب تحسنت بشكل ملحوظ الاستجابة للعلاج والبقاء على قيد الحياة للمرضى. ويجري دراسة قدرة imatinib في التسبب في الشفاء. كما يتم استخدام الأدوية كابت النقي (على سبيل المثال، هيدروكسي يوريا) لتلقي العلاج، زرع الخلايا الجذعية، ومضاد للفيروسات.

تمثل سرطان الدم النقوي المزمن لحوالي 15٪ من جميع اللوكيميا عند البالغين. يحدث في أي عمر ، ولكن نادرا ما يتطور إلى 10 سنوات ، فإن متوسط العمر في وقت التشخيص هو 45-55 سنة. ومن الشائع على قدم المساواة بين الرجال والنساء.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

الفيزيولوجيا المرضية لسرطان الدم النقوي المزمن

معظم حالات سرطان الدم النخاعي المزمن، الناجم عن النبات على ما يبدو، والمعروفة باسم كروموسوم فيلادلفيا الذي تم العثور عليه في 95٪ من المرضى. وهو تي المتبادل النبات (9؛ 22)، حيث يتم translocated جزء من الكروموسوم 9 تحتوي على الجين الورمي ج-ABL، على الصبغي 22 ويربط مع الجين BCR. يلعب مشترك جين ABL-BCR دورا هاما في التسبب في سرطان الدم والنتائج النخاعي المزمن في إنتاج ابيضاض الدم النقوي tirozinkinazy.Hronichesky معين ينشأ من الإفراط في المحببة الشاذة خلية المكونة للدم المحفزة هي الأولى من نوعها في نخاع العظام وخارج النخاع وبعد ذلك (على سبيل المثال، والكبد والطحال). على الرغم من أن يسيطر عليها إنتاج المحببة، ويشمل استنساخ الأورام كريات الدم الحمراء، السوية العرطلة، وحيدات، وحتى بعض T- وB-الخلايا الليمفاوية. الخلايا الجذعية العادية لا تزال قائمة، ويمكن أن يحمل النشاط بعد تثبيط المخدرات استنساخ سرطان الدم النخاعي المزمن.

تتجلى ابيضاض الدم النقوي المزمن أولا الخاملة، المرحلة المزمنة، والتي قد تستمر من عدة أشهر إلى عدة سنوات. في بعض الحالات، ثم تطور مرحلة متسارعة، يظهر عدم وجود تأثير للعلاج زيادة فقر الدم ونقص الصفيحات التقدمية، تليها المرحلة النهائية، أزمة الانفجار عندما تتطور الخلايا انفجار الورم في مناطق خارج النقي (على سبيل المثال، والعظام والجهاز العصبي المركزي، والعقد اللمفاوية، والجلد ). تطور المرض، وكذلك في سرطان الدم الحاد، والنتائج في التطور السريع للمضاعفات، بما في ذلك النزيف والتسمم. بعض المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة يمر مباشرة إلى المرحلة الأزمة الانفجار.

أعراض ابيضاض الدم النقوي المزمن

هذا المرض غالبا ما يحدث لأول مرة في السر مع التطور التدريجي لأعراض غير محددة (على سبيل المثال، والتعب، والضعف، وفقدان الشهية، وفقدان الوزن، الحمى، والتعرق الليلي، والشعور بالامتلاء في البطن)، والتي يمكن أن تسهم في بداية الدراسة. لعدم وتتميز بداية المرض شحوب، والنزيف، الكدمات شكلت بسهولة، واعتلال العقد اللمفية، ولكن (تحدث في 60-70٪ من المرضى) تضخم الطحال المعتدل أو الشديد على نطاق واسع. مع تطور المرض ، قد تضخم الطحال ، تظهر شحوب ونزيف. الحمى ، واعتلال العقد اللمفية الظاهرة والطفح الجلدي هي نذيعة هائلة.

تشخيص سرطان الدم النقوي المزمن

وكثيرا ما يتم تشخيص سرطان الدم النقوي المزمن على أساس فحص دم سريري عام ، يتم إجراؤه عشوائياً أو عند فحصه لتضخم الطحال. مستوى الخلايا المحببة مرتفع ، وعادة ما يكون أقل من 50000 ميكرولتر / ميكرولتر في المرضى بدون أعراض ، و 200،000-1،000،000 / ميكرولتر في المرضى الذين يعانون من مظاهر أعراض المرض. عدد الصفائح الدموية طبيعي أو مرتفع قليلاً. عادة ما يكون مستوى الهيموجلوبين أكثر من 100 جم / لتر.

يمكن لمسحة الدم المحيطية أن تساعد في التشخيص التفريقي لسرطان الدم النقوي المزمن من زيادة عدد الكريات البيضاء في المسببات الأخرى. في ابيضاض الدم النقوي المزمن في الغالب تشويه المحببة غير ناضجة، الحمضات والخلايا القاعدية المطلقة، على الرغم من أن المرضى الذين يعانون من مستوى الكريات البيض أقل من 50 000 / عدد MKL من المحببة غير الناضجة يمكن أن تكون صغيرة. وعادة ما يصاحب كثرة الكريات البيضاء في المرضى الذين يعانون من توسع النخاع وجود نواة كريات الدم الحمراء ، كريات الدم الحمراء على شكل قطرة ، وفقر الدم ونقص الصفيحات. نادرا ما تصاحب تفاعلات الدم النخاعي اللوكيميا الناجمة عن السرطان أو العدوى فرط الحمضات المطلق و basophilia.

مستوى الفوسفاتاز القلوي في سرطان الدم النقوي المزمن عادة ما يكون منخفضا ويزيد في تفاعلات اللوكيميا. يجب إجراء فحص نخاع العظم لتقييم النمط النووي ، الخلوية (كقاعدة ، زيادة) ودرجة تعبير myelofibrosis.

يتم تأكيد التشخيص عندما يتم العثور على كروموسوم Ph في فحص خلوي جزيئي أو جزيئي ، على الرغم من أنه غائب في 5 ٪ من المرضى.

خلال مرحلة التسارع ، فقر الدم ونقص الصفيحات عادة ما تتطور. قد يزيد مستوى الخلايا القاعدية وقد ينخفض نضوج الخلايا المحببة. نسبة الخلايا غير الناضجة ومستوى الفوسفاتاز القلوي للكريات البيض في ازدياد. في النخاع العظمي قد تتطور myelofibrosis ، ويمكن أن يلاحظ مع المجهرية sideroblasts. قد يكون تطور الاستنساخ الورمي مصحوبًا بتطور أنماط كيميائية غير طبيعية جديدة ، غالبًا ما يتم تحديد كروموسوم 8 إضافي أو isochromosome 17.

مزيد من التقدم قد يؤدي إلى تطور أزمة الانفجار مع ظهور خلايا الميلوبلاست (في 60 ٪ من المرضى) ، الليمفوبلاست (30 ٪) و megakaryoblasts (10 ٪). في 80 ٪ من المرضى ، يتم الكشف عن شذوذات كروموسومية إضافية.

[12], [13], [14], [15]

علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن

وباستثناء بعض الحالات التي تم فيها بنجاح استخدام زرع الخلايا الجذعية ، لا يؤدي العلاج إلى الانتعاش ، ولكن يمكن إطالة فترة البقاء مع علاج الإيماتينيب.

إيماتينب يمنع محدد التيروزين كيناز توليفها الجين BCR-ABL المخدرات هي فعالة للغاية لتحقيق الهجوع السريرية والوراثة الخلوية كاملة مع سرطان الدم النخاعي المزمن دكتوراه إيجابي، ومتفوقة على وسائط أخرى (على سبيل المثال، فيروسات ± الأرابينوزيد السيتوزين). إيماتينب هو أيضا متفوقة على غيرها من أشكال العلاج في مرحلة متسارعة وأزمة الانفجار. الجمع بين العلاج الكيميائي مع الأزمة انفجار إيماتينب لديهم استجابة أعلى من أي نهج العلاج وحده. علاج لها التحمل ممتاز. مدة مستوى عال من مغفرة كاملة مع إيماتينب يعطي الأمل في إمكانية علاج هذا المرض.

وتستخدم نظم العلاج الكيميائي القديمة لعلاج المرضى الذين يعانون من BCR-ABL سلبية مع الانتكاس بعد العلاج مع imatinib والمرضى الذين يعانون من أزمة عنيفة. الأدوية الرئيسية هي بوسولفان ، هيدروكسي يوريا وانترفيرون. علاج هيدروكسي يوريا هو أسهل للتحكم ، ويتميز فقط بعدد قليل من الآثار الجانبية. الجرعة الأولية عادة ما تكون من 500 إلى 1000 ملغ مرتين في اليوم. يتم إجراء فحص شامل لفحص الدم السريري كل أسبوع أو أسبوعين مع ضبط الجرعة المناسب. وغالبا ما تسبب بوسولفان كبت نقي العظم بشكل لا يمكن التنبؤ به ، حيث يسبب الإنترفيرون متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، غالبا ما يتحملها المرضى بشكل سيئ. الميزة الرئيسية لهذه الأدوية هي الحد من تضخم الطحال و adenopathy والتحكم في عبء الورم ، مما يؤدي إلى انخفاض في احتمال تطوير تحلل ورم كبير والنقرس. أي من هذه الأدوية يزيد من متوسط فترة البقاء على قيد الحياة بأكثر من عام واحد مقارنة بالمرضى غير المعالجين. وبالتالي ، فإن الحد من أعراض المرض هو الهدف الرئيسي للعلاج ، ولا يستمر العلاج في وجود سمية حادة.

على الرغم من أنه نادرا ما يتم استخدام الطحال الطحال ، إلا أن هذه الطريقة يمكن أن تكون مفيدة في حالات سرطان الدم النقوي المزمن المقاوم للحرارة أو في المراحل النهائية من المرض في المرضى الذين يعانون من تضخم الطحال الحاد. تتراوح الجرعة الإجمالية عادة من 6 إلى 10 Gy مع تجزئة من 0.25 إلى 2 Gy / يوم. يجب أن يبدأ العلاج بجرعات منخفضة جدًا وأن يتم مراقبته بعناية لمستوى خلايا الدم البيضاء. الكفاءة منخفضة عادة.

استئصال الطحال قد تخفف من ألم في البطن، والحد من الصفيحات وتقلل من الحاجة إلى نقل الدم في الحالات التي لا يمكن السيطرة عليها تضخم الطحال عن العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي. يلعب استئصال الطحال دورًا مهمًا في المرحلة المزمنة لابيضاض الدم النقوي المزمن.

تشخيص لسرطان الدم النقوي المزمن

قبل imatinib ، مات 5 إلى 10 ٪ من المرضى في غضون عامين من التشخيص ؛ 10-15 ٪ من المرضى يموتون كل عام. تراوحت متوسط مدة الحياة من 4 إلى 7 سنوات. يموت معظم المرضى خلال أزمة الانفجار أو أثناء مرحلة التسارع. متوسط البقاء على قيد الحياة بعد تطور أزمة الانفجار هو من 3 إلى 6 أشهر ، ولكن قد يزيد إلى 12 شهرا عند تحقيق مغفرة.

مع myeloleukemia المزمن سلبي المزمن و سرطان الدم النقوي المزمن ، والتشخيص أقل مواتاة من مع سرطان الدم النقوي الإيجابي المزمن. وفقا لخصائص سريرية ، فهي تشبه متلازمة خلل التنسج النقوي.