باكليتاكسيل

باكليتاكسيل دواء يُستخدم في علم الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. ينتمي إلى فئة من الأدوية تُسمى التاكسانات، وهو أحد الأدوية الرئيسية في العلاج الكيميائي للسرطان.

دواعي الإستعمال باكليتاكسيل

1. سرطان الثدي: يستخدم عقار باكليتاكسيل كجزء من العلاج الكيميائي المركب لعلاج سرطان الثدي، في كل من المراحل الأولية والمتقدمة.
2. سرطان المبيض: يستخدم عقار باكليتاكسيل بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان (مثل كاربوبلاتين) لعلاج سرطان المبيض.
3. سرطان الرئة: يمكن استخدام عقار باكليتاكسيل كجزء من العلاج الكيميائي المركب لعلاج سرطان الرئة في كل من المرحلتين الأولية والانتشارية.
4. سرطان عنق الرحم: يستخدم عقار باكليتاكسيل بالاشتراك مع أدوية تعتمد على البلاتين لعلاج سرطان عنق الرحم.
5. سرطان المستقيم: يمكن استخدام عقار باكليتاكسيل مع أدوية أخرى لعلاج سرطان المستقيم.
6. سرطانات أخرى: يمكن استخدام عقار باكليتاكسيل لعلاج أنواع أخرى من السرطان بالاشتراك مع أنظمة العلاج المضادة للأورام المناسبة.

الافراج عن النموذج

1. محلول للحقن (مُركّز لتحضير المحلول): يُعدّ هذا الشكل الأكثر شيوعًا لإطلاق باكليتاكسيل. وهو عادةً مُركّز يُخفّف بمذيب خاص قبل الحقن الوريدي. قد يكون المحلول جاهزًا للاستخدام أو قد يتطلب تخفيفًا إضافيًا.
2. الأدوية كجزء من أنظمة العلاج الكيميائي المركب: قد يتوفر باكليتاكسيل أيضًا مع أدوية أخرى مضادة للسرطان كجزء من أنظمة العلاج الكيميائي المركب. في هذه الحالة، قد يُقدم بأشكال مختلفة، مثل محاليل الحقن أو الأقراص، وذلك حسب نظام العلاج المُحدد.
3. بعض أشكال الجرعات مثل الجسيمات النانوية أو الليبوزومات: هناك أيضًا تطورات في عقار باكليتاكسيل في شكل جسيمات نانوية أو ليبوزومات، والتي قد توفر توصيلًا أكثر استهدافًا للدواء إلى الخلايا السرطانية.

الدوائية

1. آلية العمل على الانقسام المتساوي: يعمل باكليتاكسيل عن طريق الارتباط بالأنابيب الدقيقة، وهي العناصر البنيوية للهيكل الخلوي الخلوي، ويثبط ديناميكياتها. يؤدي هذا إلى تثبيت الأنابيب الدقيقة وتثبيط الوظيفة الديناميكية للخصلة الانقسامية أثناء الانقسام المتساوي. ونتيجةً لذلك، تعجز الخلايا السرطانية عن تقسيم الكروموسومات بشكل صحيح، وتمر بالانقسام المتساوي مصحوبةً بتشوهات، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا السرطانية.
2. تأثير مضاد لتكوين الأوعية الدموية: يمتلك باكليتاكسيل أيضًا القدرة على تثبيط تكوين الأوعية الدموية، وهي عملية تكوين أوعية دموية جديدة للأورام ضرورية لنموها وانتشارها. وهذه آلية إضافية تُعزز تأثيره المضاد للأورام.
3. التأثير على دورة الخلية: يؤثر عقار باكليتاكسيل على دورة الخلية عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية.
4. التأثيرات المعدلة للمناعة: تشير بعض الدراسات إلى أن الباكليتاكسيل قد يكون له تأثيرات معدلة للمناعة، بما في ذلك تنشيط خلايا الجهاز المناعي مثل الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية، مما يساعد الجسم على محاربة الخلايا السرطانية.

الدوائية

1. الامتصاص: يُحقن باكليتاكسيل عادةً في الجسم عن طريق الوريد. بعد تناوله، يُمتص الدواء بسرعة في مجرى الدم ويتوزع على الأعضاء والأنسجة.
2. التوزيع: يتوزع باكليتاكسيل بشكل جيد في أنسجة الجسم، بما في ذلك الأورام. كما يمكنه عبور حاجز المشيمة والإفراز في حليب الثدي.
3. الأيض: يُستقلب باكليتاكسيل في الكبد مع تكوين نواتج أيضية غير نشطة. المسار الرئيسي للأيض هو الهيدروكسيل والتحويل إلى هيدروكسيل باكليتاكسيل ونواتج أيضية أخرى.
4. الإخراج: يُطرح حوالي 90% من جرعة باكليتاكسيل عبر الصفراء والأمعاء، بينما تُطرح كمية ضئيلة فقط دون تغيير عبر الكلى.
5. التركيز: عادة ما يتم الوصول إلى أقصى تركيزات البلازما من باكليتاكسيل في غضون 1-3 ساعات بعد الإعطاء عن طريق الوريد.
6. الديناميكية الدوائية: باكليتاكسيل هو دواء مضاد للانقسام الخلوي يعمل عن طريق الارتباط بالأنابيب الدقيقة داخل الخلايا، مما يؤدي إلى تعطيل انقسام الخلايا وموت الخلايا السرطانية.
7. مدة التأثير: عادة ما يستمر تأثير الباكليتاكسيل على الأورام لعدة أسابيع، مما يسمح باستخدامه في دورات العلاج الكيميائي على فترات.
8. التفاعلات مع الأدوية الأخرى: قد يتفاعل باكليتاكسيل مع أدوية أخرى، بما في ذلك الأدوية التي يتم استقلابها أيضًا في الكبد أو إفرازها من خلال الصفراء.

الجرعات والإدارة

1. طريقة الاستخدام:

   • يُعطى باكليتاكسيل عن طريق الوريد. عادةً ما يتم ذلك في عيادة أو مستشفى تحت إشراف طاقم طبي.
   • يمكن أن تستغرق عملية الحقن من بضع دقائق إلى عدة ساعات، اعتمادًا على الجرعة وبروتوكول العلاج.
   • قبل إعطاء الدواء، قد يقوم طبيبك بإجراء تحضيرات مسبقة، بما في ذلك التحضيرات المسبقة لمنع الآثار الجانبية المحتملة مثل تفاعلات فرط الحساسية.

2. الجرعة:

   • يتم التعبير عن جرعة باكليتاكسيل عادة بالمليجرام لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم (مجم / م²).
   • الجرعة الأولية الموصى بها للبالغين هي حوالي ١٣٥ ملغ/م² من مساحة الجسم. مع ذلك، قد تختلف الجرعة المحددة حسب نظام العلاج وعوامل أخرى.
   • قد تختلف الجرعة وتكرار الإعطاء حسب نوع السرطان ونظام العلاج الكيميائي المركب إذا تم استخدام باكليتاكسيل مع أدوية أخرى مضادة للسرطان.

3. مدة الدورة:

   • يمكن أن تختلف مدة العلاج بالباكليتاكسيل أيضًا بشكل كبير اعتمادًا على نوع السرطان واستجابة المريض للدواء.
   • تستغرق دورة العلاج عادة بضعة أسابيع، وبعدها قد يتم وصف فترة راحة قبل دورة العلاج التالية.

استخدم باكليتاكسيل خلال فترة الحمل

يُصنّف باكليتاكسيل ضمن الفئة د للاستخدام أثناء الحمل من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). هذا يعني وجود أدلة على وجود خطر على الجنين بناءً على بيانات من دراسات مُحكمة أُجريت على البشر أو مُلاحظات على الحيوانات الحوامل.

قد يُسبب استخدام باكليتاكسيل أثناء الحمل تشوهات خلقية مختلفة ومشاكل في نمو الجنين. لذلك، يميل الأطباء إلى تجنب وصفه أثناء الحمل، وخاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، وهي الفترة التي تبدأ فيها أعضاء الجنين بالتشكل.

إذا حملت امرأة عولجت بباكليتاكسيل أو تخطط للحمل، فيجب استشارة طبيبها. يستطيع طبيبك تقييم المخاطر والفوائد المحتملة لباكليتاكسيل واقتراح التدابير المناسبة، بما في ذلك مراقبة نمو الجنين والنظر في علاجات بديلة.

موانع

1. فرط الحساسية: لا ينبغي للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه باكليتاكسيل أو غيره من الأدوية المماثلة مثل دوسيتاكسيل استخدام هذا الدواء بسبب خطر حدوث ردود فعل تحسسية.
2. خلل شديد في نخاع العظم: قد يُسبب باكليتاكسيل تثبيطًا شديدًا لنخاع العظم، مما يؤدي إلى انخفاض أعداد كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء في الدم. قد يُمنع استخدامه في حال وجود نوبات سابقة من تثبيط نخاع العظم أو اضطرابات أخرى فيه.
3. اختلال وظائف الكبد الشديد: يتم استقلاب الباكليتاكسيل في الكبد، وبالتالي قد يكون استخدامه مضاد استطباب في وجود اختلال وظائف الكبد الشديد.
4. الحمل: قد يسبب الباكليتاكسيل ضررًا للجنين عند استخدامه أثناء الحمل، لذلك يجب استخدامه فقط عند الضرورة القصوى وتحت إشراف الطبيب.
5. الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز عقار باكليتاكسيل في حليب الثدي وقد يكون له آثار سلبية على الرضيع، لذلك يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
6. أمراض القلب والأوعية الدموية: قد يسبب عقار باكليتاكسيل عدم انتظام في ضربات القلب وانخفاض وظيفة القلب، وبالتالي قد يكون استخدامه مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة.
7. العدوى النشطة: في حالة وجود عدوى نشطة أو حالات صحية حادة أخرى، قد يكون استخدام باكليتاكسيل موانعًا بسبب خطر حدوث المضاعفات.

آثار جانبية باكليتاكسيل

1. ردود الفعل التحسسية: قد تشمل هذه الأعراض الشرى، والحكة، وتورم الحلق أو الوجه، وصعوبة التنفس، وحتى الصدمة التأقية. عادةً ما يمكن للمرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل تلقي دواء مُسبق قبل التسريب لتقليل خطر ردود الفعل التحسسية.
2. الآثار الجانبية الدموية: تشمل فقر الدم (انخفاض مستويات الهيموجلوبين)، ونقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، ونقص الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف والالتهابات.
3. اعتلال الأعصاب: قد يعاني المرضى من خلل في الأعصاب يتجلى بخدر، أو حرقة، أو ألم، أو ضعف في اليدين والقدمين. قد تكون هذه الأعراض مؤقتة أو مستمرة.
4. آلام العضلات وآلام المفاصل: يمكن أن يكون ألم العضلات والمفاصل أحد الآثار الجانبية الشائعة.
5. حروق الجلد في موقع الحقن: قد يسبب عقار باكليتاكسيل تهيجًا وألمًا في موقع الحقن الوريدي.
6. اضطرابات الجهاز الهضمي: بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية.
7. الثعلبة: تساقط الشعر هو أحد الآثار الجانبية الشائعة لاستخدام باكليتاكسيل.
8. سمية الكبد: قد يلاحظ ارتفاع مستويات إنزيمات الكبد في الدم لدى بعض المرضى.
9. السمية القلبية: قد يصاب بعض المرضى بتدهور في وظائف القلب.
10. الآثار الجانبية التناسلية: قد تعاني النساء من اضطرابات الدورة الشهرية أو العقم.

جرعة مفرطة

1. التأثيرات السامة للدم: بما في ذلك نقص الكريات البيض الشديد (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء)، ونقص الصفيحات الدموية (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وفقر الدم (انخفاض مستوى الهيموجلوبين).
2. الأعراض العصبية: قد تشمل الاعتلال العصبي المحيطي، وألم في الساق أو الذراع، والخدر أو الضعف.
3. تأثيرات سامة على الكبد والكلى: قد يحدث خلل في وظائف الكبد والكلى.
4. ردود الفعل التحسسية المختلفة: بما في ذلك الطفح الجلدي، والحكة، والتورم، أو الصدمة التأقية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية المضادة للأورام: قد يُعزز تناول باكليتاكسيل مع أدوية أخرى مضادة للأورام، مثل كاربوبلاتين، أو دوكسوروبيسين، أو سيسبلاتين، تأثيره المضاد للأورام. ومع ذلك، قد يزيد أيضًا من سميته للجسم، لذا يجب تعديل الجرعة والنظام العلاجي بعناية.
2. الأدوية التي تُستقلب بواسطة السيتوكروم بي ٤٥٠: يُستقلب باكليتاكسيل في الكبد عبر إنزيمات السيتوكروم بي ٤٥٠، ولذلك قد يتغير تركيزه في الدم عند تناوله بالتزامن مع أدوية أخرى تُستقلب عبر المسارات نفسها. قد يؤدي ذلك إلى تقوية أو إضعاف تأثير باكليتاكسيل.
3. الأدوية التي تزيد من كبت نقي العظم: قد يؤدي تناول باكليتاكسيل مع أدوية أخرى تسبب أيضًا كبت نقي العظم (انخفاض في عدد الخلايا المكونة للدم)، مثل المضادات الحيوية أو الأدوية المضادة للفطريات، إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات تكوين الدم.
4. الأدوية التي تُطيل فترة QT: قد يُطيل باكليتاكسيل فترة QT في تخطيط القلب الكهربائي. الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى قد تُطيل فترة QT، مثل الأدوية المضادة لاضطراب النظم أو مضادات الاكتئاب، قد يزيد من هذا التأثير ويزيد من خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب.
5. الأدوية التي تزيد من سمية الكبد: قد يؤدي تناول باكليتاكسيل مع أدوية أخرى قد تسبب تلف الكبد، مثل الباراسيتامول أو بعض المضادات الحيوية، إلى زيادة خطر السمية الكبدية.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة: يُحفظ باكليتاكسيل عادةً في درجة حرارة الغرفة المُتحكم بها، والتي تتراوح بين ٢٠ و٢٥ درجة مئوية. تجنب ارتفاع درجة حرارة الدواء، واحفظه في مكان بارد.
2. الرطوبة: تجنب تعريض الدواء للرطوبة الزائدة. يُفضل تخزين باكليتاكسيل في مكان جاف لمنع تحلله أو تجمعه.
3. الضوء: يُحفظ باكليتاكسيل في مكان محمي من الضوء لتجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة أو مصادر الضوء الساطعة الأخرى التي قد تؤثر سلبًا على ثباته. يُنصح بتخزين الدواء في عبوته أو عبوته الأصلية.
4. التعبئة: من المهم اتباع تعليمات التخزين الموضحة على عبوة الدواء. عادةً ما يُباع باكليتاكسيل في قوارير زجاجية داكنة أو أمبولات حقن لحمايته من الضوء.
5. توصيات إضافية: قد تُقدّم بعض الشركات المُصنّعة توصيات إضافية للتخزين. من المهم قراءة المعلومات الموجودة على العبوة بعناية، أو التواصل مع الصيدلي إذا كانت لديك أي استفسارات حول شروط التخزين.