باكليتاكسيل

Paclitaxel هو دواء يستخدم في علم الأورام لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. إنه ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى التاكسيات وهي واحدة من الأدوية الرئيسية في العلاج الكيميائي للسرطان.

دواعي الإستعمال باكليتاكسيل

1. سرطان الثدي: يستخدم باكليتاكسيل كجزء من العلاج الكيميائي المركب لعلاج سرطان الثدي ، في المراحل الأولية والمتقدمة.
2. سرطان المبيض: يتم استخدام باكليتاكسيل مع الأدوية المضادة للسرطان الأخرى (مثل الكاربوبلاتين) لعلاج سرطان المبيض.
3. سرطان الرئة: يمكن استخدام Paclitaxel كجزء من العلاج الكيميائي المركب لعلاج سرطان الرئة في كل من المراحل الأولية والمنتقل.
4. سرطان عنق الرحم: يستخدم باكليتاكسيل بالاقتران مع الأدوية القائمة على البلاتين لعلاج سرطان عنق الرحم.
5. سرطان المستقيم: يمكن استخدام باكليتاكسيل مع الأدوية الأخرى لعلاج سرطان المستقيم.
6. سرطانات أخرى: يمكن استخدام باكليتاكسيل لعلاج السرطانات الأخرى بالاشتراك مع أنظمة العلاج المناسبة لمكافحة الورم.

الافراج عن النموذج

1. حل الحقن (التركيز لإعداد المحلول): هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا لإطلاق باكليتاكسيل. وعادة ما يكون التركيز المخفف بمذيب خاص قبل الحقن عن طريق الوريد. قد يكون الحل جاهزًا للاستخدام أو قد يتطلب تخفيفًا إضافيًا.
2. الأدوية كجزء من نظم العلاج الكيميائي المركب: قد تكون باكليتاكسيل متاحة أيضًا مع الأدوية المضادة للسرطان الأخرى كجزء من أنظمة العلاج الكيميائي المركب. في هذه الحالة ، قد يتم توفيره بأشكال مختلفة ، مثل حلول الحقن أو في الأجهزة اللوحية ، اعتمادًا على نظام العلاج المحدد.
3. بعض أشكال الجرعة مثل الجسيمات النانوية أو الجسيمات الشحمية: هناك أيضًا تطورات من باكليتاكسيل في شكل الجسيمات النانوية أو الجسيمات الشحمية ، والتي قد توفر المزيد من الولادة المستهدفة للخلايا السرطانية.

الدوائية

1. آلية العمل على الانقسام: تعمل باكليتاكسيل عن طريق الارتباط بالأنابيب الدقيقة ، والعناصر الهيكلية للهيكل الخلوي الخلوي ، ويمنع دينامياتها. هذا يؤدي إلى تثبيت الأنابيب الدقيقة وتثبيط الوظيفة الديناميكية لخصل الانقسام أثناء الانقسام. ونتيجة لذلك ، فإن الخلايا السرطانية غير قادرة على تقسيم الكروموسومات بشكل صحيح وتمر بالانقسام مع تشوهات ، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا السرطانية.
2. العمل المضاد للوجود: تتمتع باكليتاكسيل أيضًا بالقدرة على تثبيط تكوين الأوعية الدموية ، وعملية تكوين الأوعية الدموية الجديدة للورم اللازمة لنمو الورم وانتشارها. هذه آلية إضافية تساهم في عملها المضاد للورم.
3. العمل في دورة الخلية: يؤثر باكليتاكسيل على دورة الخلية عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج (موت الخلية المبرمج) في الخلايا السرطانية.
4. الآثار المناعية: تشير بعض الدراسات إلى أن باكليتاكسيل قد يكون لها آثار المناعة ، بما في ذلك تنشيط خلايا الجهاز المناعي مثل الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، مما يساعد الجسم على محاربة الخلايا السرطانية.

الدوائية

1. الامتصاص: عادة ما يتم حقن باكليتاكسيل في الجسم عن طريق الوريد. بعد الإدارة ، يتم امتصاص الدواء بسرعة في مجرى الدم وتوزيعه على الأعضاء والأنسجة.
2. التوزيع: يتم توزيع باكليتاكسيل بشكل جيد في أنسجة الجسم ، بما في ذلك الأورام. يمكن أن يمر عبر حاجز المشيمة ويتم إفرازه في حليب الأم.
3. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب باكليتاكسيل في الكبد مع تكوين المستقلبات غير النشطة. المسار الرئيسي للتمثيل الغذائي هو الهيدروكسيل والتحويل إلى هيدروكسيل باكليتاكسيل وغيرها من المستقلبات.
4. إفراز: يتم إفراز حوالي 90 ٪ من جرعة باكليتاكسيل عبر الصفراء والأمعاء. يتم إفراز كمية صغيرة فقط دون تغيير عبر الكلى.
5. التركيز: عادة ما يتم الوصول إلى تركيزات البلازما في باكليتاكسيل في غضون 1-3 ساعات بعد الإدارة الوريدية.
6. الديناميكا الدوائية: باكليتاكسيل هو دواء مضاد للسيارات يعمل عن طريق الارتباط بالأنابيب الدقيقة داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى تعطيل انقسام الخلايا وموت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية.
7. مدة العمل: عادة ما يستمر تأثير باكليتاكسيل على الأورام لعدة أسابيع ، مما يسمح باستخدامه في دورات العلاج الكيميائي على فترات.
8. التفاعلات مع الأدوية الأخرى: قد تتفاعل باكليتاكسيل مع أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي يتم استقلابها أيضًا في الكبد أو تفرز عبر الصفراء.

الجرعات والإدارة

1. طريقة التطبيق:

   • يتم إعطاء باكليتاكسيل عن طريق الوريد. يحدث هذا عادة في عيادة أو مستشفى تحت رعاية الطاقم الطبي.
   • يمكن أن يستغرق إجراء الحقن في أي مكان من بضع دقائق إلى عدة ساعات ، اعتمادًا على بروتوكول الجرعة والعلاج.
   • قبل إعطاء الدواء ، قد يقوم طبيبك بأداء الإعداد المسبق ، بما في ذلك المسبق لمنع الآثار الجانبية المحتملة مثل تفاعلات فرط الحساسية.

2. جرعة:

   • عادة ما يتم التعبير عن جرعة باكليتاكسيل بالملليغرام لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم (ملغ/م²).
   • تبلغ جرعة البدء الموصى بها عمومًا للبالغين حوالي 135 ملغ/م مربع مساحة الجسم. ومع ذلك ، قد تختلف الجرعة المحددة حسب نظام العلاج وعوامل أخرى.
   • قد تختلف الجرعة وتواتر الإدارة اعتمادًا على نوع السرطان ونظام العلاج الكيميائي المركب إذا تم استخدام باكليتاكسيل مع الأدوية المضادة للسرطان الأخرى.

3. مدة الدورة:

   • يمكن أن تختلف مدة العلاج مع باكليتاكسيل اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على نوع السرطان واستجابة المريض للدواء.
   • عادة ما يكون مسار العلاج بضعة أسابيع ، وبعد ذلك قد يتم وصف استراحة قبل الدورة التالية من العلاج.

استخدم باكليتاكسيل خلال فترة الحمل

تصنف Paclitaxel على أنها الفئة D للاستخدام أثناء الحمل من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). هذا يعني أن هناك أدلة على الخطر على الجنين بناءً على بيانات من الدراسات التي يتم التحكم فيها في البشر أو الملاحظات في الحيوانات الحوامل.

يمكن أن يسبب استخدام باكليتاكسيل أثناء الحمل العديد من الحالات الشاذة الخلقية ومشاكل تنمية الجنين. لذلك ، يميل الأطباء إلى تجنب وصفه أثناء الحمل ، خاصة في الثلث الأول من الحمل عندما تتشكل أعضاء الجنين.

إذا أصبحت المرأة التي عولجت بباكليتاكسيل حاملًا أو تخطط للحمل ، فيجب استشارة طبيبها. يمكن لطبيبك تقييم المخاطر المحتملة وفوائد باكليتاكسيل وتقترح التدابير المناسبة ، بما في ذلك مراقبة تطور الجنين والنظر في العلاجات البديلة.

موانع

1. فرط الحساسية: يجب ألا يستخدم المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للباكليتاكسيل أو غيرها من الأدوية المماثلة مثل docetaxel هذا الدواء بسبب خطر التفاعلات التحسسية.
2. ضعف نخاع العظم الحاد: قد يسبب باكليتاكسيل كبت النخاع الشديد ، مما يؤدي إلى انخفاض أعداد الكريات البيض والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء في الدم. قد يكون استخدامه بطلان في وجود حلقات سابقة من كبت النخاع أو غيرها من اضطرابات نخاع العظم.
3. خلل وظيفي شديد: يتم استقلاب باكليتاكسيل في الكبد ، وبالتالي قد يكون استخدامه موانع في وجود خلل وظيفي شديد الكبد.
4. الحمل: قد يسبب باكليتاكسيل ضررًا للجنين عند استخدامه أثناء الحمل ، لذلك يجب أن يتم استخدامه فقط عند الضرورة للغاية وتحت إشراف الطبيب.
5. الرضاعة الطبيعية: يتم إفراز باكليتاكسيل في حليب الأم وقد يكون له آثار ضارة على الرضيع ، وبالتالي يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.
6. مرض القلب والأوعية الدموية: قد يتسبب باكليتاكسيل في إيقاع القلب غير الطبيعي وانخفاض وظيفة القلب ، وبالتالي قد يكون استخدامه موانع في المرضى الذين يعانون من مرض القلب والأوعية الدموية الخطير.
7. الالتهابات النشطة: في وجود الالتهابات النشطة أو غيرها من الظروف الصحية الحادة ، قد يكون استخدام باكليتاكسيل موانعًا بسبب خطر الإصابة بالمضاعفات.

آثار جانبية باكليتاكسيل

1. ردود الفعل التحسسية: قد تشمل هذه الخلايا النخلة ، والحكة ، وتورم الحلق أو الوجه ، وصعوبة التنفس ، وحتى الصدمة الحساسية. يمكن للمرضى الذين يتلقون باكليتاكسيل عادةً أن يتلقوا تعميما قبل التسريب للحد من خطر التفاعلات الحساسية.
2. الآثار الجانبية للدم: وهذا يشمل فقر الدم (انخفاض مستويات الهيموغلوبين) ، الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) ، ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى زيادة خطر النزيف والالتهابات.
3. الاعتلال العصبي: قد يعاني المرضى من خلل في الأعصاب الذي يتجلى كخدر أو حرق أو ألم أو ضعف في اليدين والقدمين. قد تكون هذه الأعراض مؤقتة أو مستمرة.
4. Myalgias و Arthralgias: يمكن أن يكون ألم العضلات والمفاصل تأثيرًا جانبيًا شائعًا.
5. حروق الجلد في موقع الحقن: قد يتسبب باكليتاكسيل في تهيج وألم في موقع الحقن عن طريق الوريد.
6. اضطرابات الجهاز الهضمي: بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال وفقدان الشهية (فقدان الشهية).
7. الثعلبة: تساقط الشعر هو تأثير جانبي شائع لاستخدام باكليتاكسيل.
8. سمية الكبد: يمكن رؤية مستويات زيادة إنزيمات الضفة في الدم في بعض المرضى.
9. تسمم القلب: قد يصاب بعض المرضى بتدهور وظيفة القلب.
10. الآثار الجانبية الإنجابية: قد تعاني النساء من مخالفات الحيض أو العقم.

جرعة مفرطة

1. الآثار السامة للدم: بما في ذلك الكريات البيض الحاد (انخفاض عدد خلايا وايت بلود) ، قلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ، وفقر الدم (انخفاض مستوى الهيموغلوبين).
2. الأعراض العصبية: قد تشمل الاعتلال العصبي المحيطي أو آلام الساق أو الذراع أو الخدر أو الضعف.
3. التأثيرات السامة على الكبد والكلى: قد يحدث خلل وظيفي في الكبد والكلى.
4. تفاعلات تحسسية مختلفة: بما في ذلك الطفح الجلدي أو الحكة أو التورم أو الصدمة الحساسية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية المضادة للأورام: إدارة المشاركة في باكليتاكسيل مع أدوية أخرى مضادة للأورام مثل الكاربوبلاتين أو دوكسوروبيسين أو سيسبلاتين قد يعزز تأثيره المضاد للأورام. ومع ذلك ، قد يزيد أيضًا من سمية الجسم ، لذلك يجب تعديل الجرعة والنظام بعناية.
2. الأدوية المستقرة بواسطة السيتوكروم P450: يتم استقلاب باكليتاكسيل في الكبد عبر isochrome p450 isoenzymes ، وبالتالي قد يتم تغيير تركيزه في الدم عند إعطاؤه بالتزامن مع الأدوية الأخرى المستقرة عبر نفس المسارات. قد يؤدي هذا إلى تعزيز أو إضعاف تأثير باكليتاكسيل.
3. العقاقير التي تزيد من كبت النخاع النخاعي: الإدارة المشتركة للباكليتاكسيل مع أدوية أخرى تسبب كبت النخاع (انخفاض في عدد الخلايا المكونة للدم) ، مثل المضادات الحيوية أو الأدوية المضادة للفطريات ، قد يزيد من خطر الاضطرابات المكونة للدم.
4. الأدوية التي تطيل الفاصل الزمني: قد يطيل باكليتاكسيل فاصل كيو تي على ECG. قد يؤدي الاستخدام المصاحب للأدوية الأخرى التي قد تتم إطالة فاصل QT ، مثل الأدوية المضادة للإصابة باكتئابها أو مضادات الاكتئاب ، إلى زيادة هذا التأثير ويزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.
5. الأدوية التي تزيد من سمية الكبد: الإدارة المشتركة للباكليتاكسيل مع أدوية أخرى قد تسبب تلف الكبد ، مثل الباراسيتامول أو بعض المضادات الحيوية ، قد تزيد من خطر السمية الكبدية.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة: يتم تخزين باكليتاكسيل عادة في درجة حرارة الغرفة التي يتم التحكم فيها ، والتي يمكن أن تتراوح من 20 إلى 25 درجة مئوية. تجنب ارتفاع درجة حرارة الدواء وتخزينه في مكان بارد.
2. الرطوبة: تجنب تعريض المخدرات للرطوبة المفرطة. من الأفضل تخزين باكليتاكسيل في مكان جاف لمنع التحلل أو التجميع.
3. الضوء: يجب تخزين باكليتاكسيل في مكان محمي الضوء لتجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة أو مصادر أخرى من الضوء الساطع التي قد تؤثر سلبًا على ثباتها. يوصى بتخزين الدواء في الحزمة أو الحاوية الأصلية.
4. التغليف: من المهم اتباع التعليمات الموجودة على حزمة الدواء المتعلقة بالتخزين. عادة ما يتم توفير باكليتاكسيل في قوارير زجاجية داكنة أو أمبولات الحقن لحمايته من الضوء.
5. توصيات إضافية: قد توفر بعض الشركات المصنعة توصيات تخزين إضافية. من المهم قراءة المعلومات الموجودة على الحزمة بعناية أو الاتصال الصيدلي إذا كان لديك أي أسئلة حول ظروف التخزين.