السرطان الغدي في غدة البروستاتا

سرطان البروستاتا الغدي هو أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا في هذا العضو (أكثر من 95% من جميع حالات سرطان البروستاتا)، حيث يحدث تكاثر مرضي للخلايا الظهارية الغدية. قد يقتصر الورم الظهاري على كبسولة الغدة، أو قد ينمو إلى هياكل مجاورة. عند وصوله إلى اللمف، تؤثر الخلايا الورمية غير النمطية على العقد اللمفاوية الحرقفية وخلف الصفاق، وتنتشر النقائل إلى أنسجة العظام بشكل دموي.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

أسباب سرطان غدة البروستاتا

وقد أثبتت العديد من الدراسات أن أسباب سرطان غدة البروستاتا، وكذلك تضخمها الحميد، تعود إلى اختلال التوازن الهرموني واضطراب تفاعلها في جسم الذكر.

في معظم الحالات، يُفسر اختلال توازن الهرمونات الجنسية بالشيخوخة الطبيعية - سن اليأس عند الرجال. حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن السبب الرئيسي هو انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون. ولكن مع أهمية هذا الأندروجين الرئيسي، تجدر الإشارة إلى أن ناتج استقلاب التستوستيرون، ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، والذي يُفترض أنه يتراكم في خلايا أنسجة الغدد وينشط انقسامها، يشارك في حدوث سرطان البروستاتا الغدي. بالإضافة إلى ذلك، وجد العلماء أن زيادة مستوى بعض الهرمونات ترتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض معدل تثبيطها وهدمها، وكذلك بزيادة نشاط إنزيم 5-ألفا ريدكتاز، الذي يحول التستوستيرون إلى DHT.

ولكن، كما هو معروف، يمتلك الرجال أيضًا هرمونات أنثوية (البروجسترون والإستروجين)، والتي يجب أن يوازنها هرمون التستوستيرون المضاد لها. مع اختلال التوازن الهرموني المرتبط بالعمر، يبدأ ارتفاع مستوى الإستروجين في إحداث تأثير مسرطن على مستقبلات الإستروجين ألفا في أنسجة البروستاتا. ولهذا السبب، تُمثل فئة الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و65 عامًا ثلثي الحالات السريرية لسرطان البروستاتا.

ومع ذلك، قد يحدث سرطان غدة البروستاتا أيضًا في سن أصغر. ويربط الأطباء أسباب تطوره بما يلي:

• مع قصور الغدة الكظرية (نتيجة لذلك يتم تعطيل تخليق إنزيم الأروماتاز، الذي يفرز تحويل هرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين، مما يؤدي إلى انخفاض الأندروجينات)؛
• مع السمنة (الأنسجة الدهنية تحتوي على الأروماتاز، الذي يتم تحت تأثيره تصنيع هرمون الاستروجين من الكوليسترول، ولهذا السبب تؤدي الدهون الزائدة إلى زيادتها عند الرجال)؛
• مع زيادة أو نقص هرمونات الغدة الدرقية؛
• مع ضعف وظائف الكبد، التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي لمعظم الهرمونات الجنسية؛
• مع تعاطي الكحول والتدخين؛
• مع الإفراط في تناول الأطعمة التي لها تأثير سلبي على مستويات الهرمونات؛
• مع العوامل الوراثية والاستعداد الوراثي؛
• مع تأثير العوامل البيئية الضارة وظروف الإنتاج.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

أعراض سرطان البروستاتا الغدي

ترتبط العديد من المشاكل التي تتطلب الاهتمام الطبي في الوقت المناسب بحقيقة أنه في البداية، تكون أعراض سرطان غدة البروستاتا غائبة تمامًا.

في هذه الحالة، تكون العملية المرضية كامنة، ويتجلى تطورها في مراحل لاحقة من المرض، عندما يبدأ الورم بالضغط على مجرى البول، في شكاوى من زيادة الرغبة في التبول أو انخفاضها، أو زيادة تواترها، أو على العكس، ندرة التبول مع ضعف تدفق البول. يشكو العديد من المرضى من عدم الشعور بإفراغ المثانة تمامًا، ومن ألم أثناء التبول. كما يُحتمل حدوث سلس البول - التبول اللاإرادي أو سلس البول، المرتبط باختراق السرطان الغدي لعنق المثانة.

مع نمو الورم، وتأثيره على الأعضاء والهياكل المحيطة بالبروستاتا، تظهر علامات سرطان البروستاتا الغدي، مثل وجود دم في البول (بيلة دموية) وفي الحيوانات المنوية (دم المني)؛ وضعف الانتصاب؛ وألم مزعج متفاوت الشدة في فتحة الشرج، والفخذ، وأسفل البطن، يمتد إلى منطقة العجز. إذا تورمت الساقين، وألمت عظام الحوض، والجزء السفلي من العمود الفقري، والأضلاع، فهذه علامة على وجود نقائل. تشير شكاوى المرضى من فقدان الشهية، وفقدان الوزن، والشعور المستمر بالضعف والتعب السريع، بالإضافة إلى انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء في فحص الدم العام، إلى تسمم عام في الجسم، وفقًا للأطباء.

يمكن أن ترتبط المشاكل الأولية المتعلقة بالتبول بكل من التهاب غدة البروستاتا - التهاب البروستاتا، والورم الغدي (ورم البروستاتا الحميد)، لذلك فإن الفحص الشامل فقط يسمح لك بإجراء التشخيص الصحيح.

أنواع سرطان غدة البروستاتا

اعتمادًا على موقع الورم ودرجة تطوره وخصائصه النسيجية، يتم التمييز بين ما يلي:

• سرطان الغدة الأسينية (أسينية صغيرة وأسينية كبيرة)؛
• سرطان غدي ضعيف التمايز؛
• سرطان غدي متباين بشكل معتدل؛
• سرطان غدي شديد التمايز؛
• سرطان الغدة الدرقية ذو الخلايا الصافية؛
• سرطان الغدة الحليمية؛
• سرطان غدي إسفنجي صلب؛
• سرطان الغدة الكيسية الغدية، وما إلى ذلك.

على سبيل المثال، يظهر سرطان البروستاتا الغدي الأسيني في العديد من الفصيصات الأسينيية المفصولة بحواجز عضلية ضامة (ستروما)؛ ويتراكم إفراز الغدة في الأسيني، وتوجد قنوات إخراج أنبوبية محاطة بأنسجة غدية. يختلف سرطان البروستاتا الغدي الأسيني الصغير الأكثر تشخيصًا عن سرطان البروستاتا الغدي الأسيني الكبير في حجم التكوينات: عادةً ما تكون دقيقة، ويُظهر التحليل الكيميائي الحيوي لمحتويات الخلايا المصابة ارتفاعًا في مستوى البروتينات المخاطية في السيتوبلازم.

يتميز سرطان البروستاتا الغدي ذو الخلايا الصافية بتصبغ الخلايا المصابة (أثناء الفحص النسيجي) بدرجة أقل من الخلايا الطبيعية. وفي الشكل الغدي الكيسي، توجد شوائب شبيهة بالأكياس في الظهارة الغدية للبروستاتا.

تجدر الإشارة إلى أنه بالإضافة إلى التصنيف الدولي لمراحل أورام السرطان (تصنيف TNM للأورام الخبيثة)، فقد تم في علم الأورام السريري خلال نصف القرن الماضي استخدام نظام تصنيف تشخيصي لسرطان غدة البروستاتا على أساس خصوصيته النسيجية - تصنيف جليسون (الذي طوره دونالد ف. جليسون، أخصائي علم الأمراض في المستشفى الأمريكي لقدامى المحاربين في مينيابوليس).

سرطان غدي مُتَمايز جيدًا في غدة البروستاتا (من 1 إلى 4 نقاط): أورام صغيرة الحجم تحتوي على عدد كافٍ من الخلايا غير المتغيرة؛ وغالبًا ما يُكتشف هذا النوع من السرطان الغدي في مجرى البول أثناء جراحة تضخم البروستاتا الحميد. يتوافق تطور المرض مع المرحلة T1 وفقًا لتصنيف TNM، ومع التشخيص المبكر، يُعالَج بنجاح.

سرطان غدة البروستاتا GII متوسط التمايز (5-7 نقاط)، يُطابق المرحلة T2 وفقًا لتصنيف TNM: عادةً ما يتمركز في الجزء الخلفي من الغدة، ويُكتشف إما أثناء الفحص الشرجي الرقمي للمرضى أو من خلال نتائج اختبار مستضد البروستاتا النوعي (PSA). في معظم الحالات، يُمكن علاج هذا الورم.

سرطان غدي البروستاتا منخفض التمايز GIII (8-10 نقاط): جميع خلايا الورم متغيرة مرضيًا (ورم متعدد الأشكال)؛ يستحيل تحديد الخلايا المصابة في البداية؛ يؤثر الورم على الهياكل المجاورة للجهاز البولي التناسلي وينتشر إلى أعضاء أخرى. يتوافق مع المرحلتين T3 وT4 وفقًا لتصنيف TNM؛ والتشخيص غير مواتٍ.

في عام ٢٠٠٥، وبفضل جهود أبرز المتخصصين في الجمعية الدولية لأمراض المسالك البولية (ISUP)، عُدِّل نظام غليسون تعديلاً طفيفاً، ووُضِّحت معايير التصنيف بناءً على بيانات سريرية ومرضية جديدة: GI ≤ ٦ نقاط، GII ≤ ٧-٨ نقاط، GIII ٩-١٠ نقاط. ويُصنِّف أخصائيو جراحة المسالك البولية في ألمانيا سرطان البروستاتا الغدي بناءً على مرحلة المرض، والمعيار الرئيسي لتقييم تطور المرض هو حجم الورم، وانتشاره أو عدم انتشاره خارج البروستاتا، بالإضافة إلى وجود نقائل وموقعها.

تشخيص سرطان غدة البروستاتا

في طب المسالك البولية العملي، يتم تشخيص سرطان غدة البروستاتا باستخدام:

• جمع تاريخ المريض (بما في ذلك التاريخ العائلي)؛
• فحص المستقيم للبروستات عن طريق الجس؛
• التحليل السريري للدم والبول؛
• اختبارات مصل الدم لـ PSA (مستضد البروستاتا النوعي - بروتين محدد يتم تصنيعه بواسطة الخلايا السرطانية في القنوات الإخراجية للغدة)؛
• المسح والتصوير الاخراجي للمسالك البولية؛
• قياس معدل التبول (قياس معدل التبول)؛
• فحص البروستاتا بالموجات فوق الصوتية عبر المستقيم (TRUS)؛
• الموجات فوق الصوتية لتجويف البطن؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي الديناميكي مع التباين، والتصوير بالرنين المغناطيسي الطيفي والتصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار؛
• دراسة النظائر المشعة لبنية الأورام في الغدة؛
• تصوير الأوعية اللمفاوية؛
• استئصال الغدد الليمفاوية بالمنظار؛
• الفحص النسيجي لخزعة غدة البروستاتا والعقد الليمفاوية.

ويؤكد الخبراء أنه بسبب التطور الطويل نسبيا للعملية المرضية في البروستاتا والغياب العملي لأعراض محددة، فإن التشخيص المبكر لسرطان الغدة الدرقية يرتبط بصعوبات كبيرة وفي بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى تشخيص غير صحيح.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

علاج سرطان غدة البروستاتا

اليوم، يتم علاج سرطان غدة البروستاتا باستخدام طرق مختلفة، ويعتمد اختيارها على نوع الورم ومرحلة العملية المرضية، وكذلك عمر المرضى وحالتهم.

يستخدم أطباء الأورام والمسالك البولية الأساليب الجراحية، والعلاج الإشعاعي، وتدمير الورم (الاستئصال) بالموجات فوق الصوتية (العلاج بالموجات فوق الصوتية عالية الكثافة) أو التجميد (العلاج بالتبريد)، بالإضافة إلى العلاج الدوائي الذي يهدف إلى حصار الأندروجين في خلايا البروستاتا. ويُستخدم العلاج الكيميائي كملاذ أخير لمكافحة سرطان الغدة الدرقية ونقائله عندما لا تُجدي الطرق الأخرى نفعًا.

العلاج الجراحي لسرطان الغدة هو استئصال البروستاتا بالمنظار (استئصال البروستاتا بالكامل)، والذي يُجرى فقط إذا لم ينتشر الورم خارج الغدة. تُجرى جراحة البطن لإزالة غدة البروستاتا تحت التخدير العام، وتُجرى الإزالة بالمنظار تحت التخدير فوق الجافية (النخاعي).

تُستخدم جراحة استئصال الخصيتين أو جزء منهما (استئصال الخصيتين من الجانبين أو استئصال الخصيتين تحت المحفظة) عندما يقرر أطباء الأورام جدوى المنع الكامل لإنتاج هرمون التستوستيرون. ولكن، لهذه الأغراض، يمكن استخدام أدوية هرمونية لها نفس التأثير العلاجي (انظر أدناه "علاج سرطان البروستاتا الغدي بالهرمونات")، لذا تُجرى هذه العملية في حالات نادرة.

يُعطي العلاج الإشعاعي أقصى تأثير فقط في المراحل المبكرة من المرض (T1-T2 أو GI). في العلاج الإشعاعي عن بُعد، تُعرَّض البروستاتا نفسها والعقد الليمفاوية المجاورة للأشعة السينية. يُجرى العلاج الإشعاعي التلامسي داخل الأنسجة (العلاج الإشعاعي الموضعي) عن طريق إدخال كبسولة دقيقة تحتوي على مكون مشع (نظائر I125 أو Ir192) في أنسجة الغدة باستخدام إبرة تطبيق. ووفقًا للخبراء، فإن العلاج الإشعاعي الموضعي يُسبب آثارًا جانبية أقل بكثير مقارنةً بالعلاج الإشعاعي عن بُعد. بالإضافة إلى ذلك، لا يُمكن دائمًا باستخدام العلاج الإشعاعي عن بُعد تحييد جميع الخلايا غير النمطية.

يُجرى علاج سرطان البروستاتا الغدي الموضعي عن طريق الاستئصال بالموجات فوق الصوتية (HIFU) تحت التخدير فوق الجافية، أي عبر المستقيم. عند تعريض الورم لموجات فوق صوتية عالية الكثافة ومُركزة بوضوح، تُدمر الأنسجة المصابة. وأثناء الاستئصال بالتبريد، عندما يتعرض الورم للأرجون المُسال، يتبلور السائل داخل الخلايا، مما يؤدي إلى نخر أنسجة الورم. في الوقت نفسه، لا تتضرر الأنسجة السليمة بفضل قسطرة خاصة.

وبما أن معظم المرضى يبقون على قيد الحياة بعد هذا العلاج، ونادراً ما ينتكس الورم، فقد أوصى أطباء الأورام من الجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية بالعلاج بالتبريد لجميع أورام سرطان البروستاتا، وإن كان كطريقة بديلة.

العلاج بالعوامل الهرمونية

يشمل العلاج الدوائي لسرطان البروستاتا الغدي العلاج الكيميائي (المذكور في القسم السابق) واستخدام الأدوية الهرمونية التي تؤثر على تخليق هرمون التستوستيرون الداخلي لتثبيطه. مع ذلك، لا تُستخدم هذه الأدوية في حالات سرطان البروستاتا الغدي المقاوم للهرمونات. وللتأكد من ضرورة العلاج الهرموني، يجب فحص مستويات هرموني التستوستيرون وديهيدروتستوستيرون في الدم.

في حالة انتشار السرطانات الغدية خارج كبسولة البروستاتا إلى العقد اللمفاوية، تُستخدم أدوية ذات تأثيرات مضادة للإستروجين والأندروجين كأدوية مضادة للأورام، تهدف إلى تثبيط هرمون الغدد التناسلية النخامية (الذي يُنشّط تخليق الهرمونات الجنسية): تريبتوريلين (تريلستار، ديكابيبتيل، ديفيريلين ديبوت)، جوسليرين (زولاديكس)، ديجاريليكس (فيرماجون)، ليوبروريلين (لوبرون ديبوت). تُعطى هذه الأدوية عضليًا أو تحت الجلد مرة واحدة شهريًا أو كل ثلاثة أشهر (حسب نوع الدواء) لمدة سنة إلى سنة ونصف. يجب أن يكون المرضى على استعداد للآثار الجانبية، بما في ذلك الحكة الجلدية، والصداع، وآلام المفاصل، وعسر الهضم، والعجز الجنسي، وارتفاع نسبة السكر في الدم، وتغيرات ضغط الدم، وزيادة التعرق، وتقلبات المزاج، وتساقط الشعر، وغيرها.

تُوصف مضادات الأندروجين بالتوازي مع أدوية أخرى أو بشكل منفصل، وهي أدوية تمنع تأثير ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) على مستقبلات خلايا البروستاتا. ومن هذه الأدوية غالبًا: فلوتاميد (فلوسينوم، فلوتاكان، سيباترول، إلخ)، أو بيكالوتاميد (أندروبلوك، بالوتار، بيكابروست، إلخ)، أو سيبروتيرون (أندروكور). كما أن لهذه الأدوية آثارًا جانبية عديدة، أبرزها توقف إنتاج الحيوانات المنوية وتضخم الغدد الثديية، وتثبيط وظائف الكبد وتدهورها. يُحدد الطبيب المعالج الجرعة ومدة الإعطاء بناءً على التشخيص الدقيق.

لتقليل نشاط إنزيم الأروماتاز (انظر أسباب سرطان البروستاتا الغدي)، يمكن استخدام مثبطاته، مثل أمينوغلوتيثيميد، وأناستروزول، وإكزيميستان. تُستخدم هذه الأدوية في مراحل المرض من المرحلة T2 وفقًا لتصنيف TNM، وكذلك في حالات عودة الورم بعد استئصال الخصية.

دواء بروسكار (دوتاستيريد، فيناسترايد) مثبط لإنزيم 5-ألفا-ريدكتاز، وهو إنزيم يحول التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون. يؤدي تناوله لمرضى سرطان البروستاتا الغدي إلى انخفاض حجم البروستاتا ومستوى مستضد البروستاتا النوعي (PSA). تشمل الآثار الجانبية لهذا الدواء انخفاض الرغبة الجنسية، وانخفاض حجم الحيوانات المنوية، وضعف الانتصاب، واحتقان الثدي.

وفقًا لدراسات عديدة، فإن العلاج الهرموني لسرطان غدة البروستاتا في المراحل T3-T4 (أي في وجود نقائل) يمنع انتشار الخلايا السرطانية لفترة طويلة إلى حد ما مع الحد الأدنى من المضاعفات المحتملة.

الوقاية من سرطان غدة البروستاتا

الوقاية من سرطان البروستاتا الغدي، وهي متاحة للجميع، ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتغذية. إذا كنت تعاني من زيادة الوزن، وتتناول الكثير من اللحوم الحمراء، مثل الأطعمة الدهنية والحلوة، وتشرب البيرة (التي تحتوي على فيتويستروجين القفزات) بانتظام وبكميات كبيرة، فاعلم أن خطر الإصابة بهذا المرض يزداد أضعافًا مضاعفة!

يوصي خبراء الجمعية الأمريكية للسرطان، استنادًا إلى دراسة لتاريخ حالات مرضية وحالات سريرية مختلفة لأورام البروستاتا الخبيثة، باتباع نظام غذائي متوازن مع التركيز على الأطعمة النباتية: الخضراوات والفواكه والحبوب الكاملة والمكسرات والبذور (اليقطين، دوار الشمس، السمسم)، والفاصوليا والبازلاء. يُفضل استبدال اللحوم الحمراء، كمصدر للبروتين الحيواني، بالأسماك واللحوم البيضاء من الدواجن والبيض. لضمان عدم تجاوز وزن الجسم المعدل الطبيعي، يجب أن تكون التغذية متوازنة السعرات الحرارية ومتناسبة مع مستوى النشاط البدني. في الوقت نفسه، يجب ألا تتجاوز نسبة البروتين في النظام الغذائي اليومي 30% من السعرات الحرارية، والكربوهيدرات 50%، والدهون 20% فقط.

من بين الخضراوات، تُعدّ الطماطم والفلفل الأحمر الحلو والجزر والكرنب الأحمر مفيدة بشكل خاص؛ ومن بين الفواكه والتوت، الجريب فروت الوردي والبطيخ ونبق البحر وثمر الورد. جميعها تحتوي على نسبة عالية من الليكوبين (أو الليكوبين)، وهو مضاد أكسدة قوي. ووفقًا لنتائج بعض الدراسات الأولية، فإن تناول الطماطم (بما في ذلك عصيرها وصلصاتها) يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا. ومع ذلك، لم ترَ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حتى الآن حججًا مقنعة تؤكد تأثير الليكوبين على آليات تطور سرطان البروستاتا، وخاصة سرطان البروستاتا الغدي. ولكن على أي حال، فإن كوبًا من عصير الطماطم أكثر صحة من كوب من البيرة...

ولكن لم يعد هناك شك في دور الليبتين، الذي تصنعه خلايا الأنسجة الدهنية، في إنتاج الهرمونات الجنسية؛ لمزيد من التفاصيل، راجع ما هو الليبتين وكيف يؤثر على الوزن؟

بناءً على مرحلة المرض ودرجة تمايز الورم، يكون تشخيص سرطان البروستاتا الغدي كما يلي: بعد علاج سرطان البروستاتا الغدي ضعيف التمايز في المرحلة T1، يعيش 50% من المرضى خمس سنوات على الأقل، وفي المرحلة T2 تتراوح النسبة بين 25% و45%، وفي المرحلة T3 تتراوح النسبة بين 20% و25%. يؤدي سرطان البروستاتا الغدي في مرحلته الأخيرة (T4) إلى الوفاة السريعة، حيث لا يتمكن سوى 4-5 مرضى من كل 100 مريض من البقاء على قيد الحياة لفترة من الوقت.