أبامات

لن يغير "أبامات" موقف الإنسان تجاه المرض، ولكنه دواء مضاد للفيروسات ممتاز، تم تطويره خصيصًا من قبل علماء الطب للأطفال والبالغين المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

دواعي الإستعمال أبامات

"أبامات" واسمه الدولي "أباكافير" مخصص لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية لدى البالغين والأطفال.

يتطلب العلاج بالدواء حذرًا خاصًا، لأن عدوى فيروس نقص المناعة البشرية تؤثر على كامل جسم الإنسان، مما يعني ضرورة تناول الدواء تحت إشراف دقيق من طبيب ذي خبرة في علاج مرضى الإيدز وفيروس نقص المناعة البشرية. أثناء العلاج، يجب تقييم الحمل الفيروسي وعدد الخلايا الليمفاوية CD4 لدى المريض. يجب إعلام المرضى بأن استخدام "أبامات" لا يمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق الدم أو الاتصال الحميم.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

"أبامات" يُعرض على شكل أقراص بلون الخوخ، مغلفة بغلاف ثنائي التحدب دائري، مكتوب على أحد جانبيه "M20"، وعلى الجانب الآخر يوجد "شريط" للتفتيت إلى قسمين، كل جزء منهما جرعة 60 ملغ.

"أبامات" "M110" مطابق تقريبًا لـ "أبامات" "M20"، ولكن شكل الإطلاق "M110" - الكبسولات هي أيضًا بلون الخوخ، ومنطقيًا، لها نقش "M110" على جانب واحد، والجانب الآخر أملس، والجرعة منها 300 ملغ.

الفرق بين النوع الأول والثاني من الدواء هو الجرعة، والتي يتم مناقشتها في البداية مع الطبيب المعالج.

الدوائية

يُمتص "أبامات" بسرعة من الجهاز الهضمي. تبلغ نسبة التوافر الحيوي لدى البالغين 83%. يصل إلى أقصى تركيز له في مصل الدم بعد ساعة ونصف من تناول الدواء على شكل أقراص. عند تناول الدواء بجرعات علاجية (600 ملغ)، يبلغ أقصى تركيز له حوالي 3 ميكروغرام/مل، وتُؤخذ الجرعة تحت المنحنى (AUC) بفاصل 12 ساعة - 6 ميكروغرام/ساعة/مل.

تناول الدواء أثناء الوجبات يُبطئ من زمن ذروة تركيزه في المصل، ولكنه لا يؤثر على تركيزه الكلي في البلازما. لذلك، يُمكن تناول أبامات بغض النظر عن تناول الطعام.

أباكافير، وهو اسم آخر لأباماتا، يخترق بسهولة أنسجة الجسم المختلفة، بما في ذلك السائل الدماغي الشوكي. تتراوح نسبة تركيز أباكافير في السائل الدماغي الشوكي إلى المصل بين 30% و44% تقريبًا. وعند استخدامه بجرعات علاجية، تبلغ نسبة ارتباطه بالبروتين حوالي 49%.

وفيما يتعلق بالتمثيل الغذائي، يخضع الأباكافير لعملية التمثيل الغذائي الأولية في الكبد، مع إفراز أقل من 2% من الجرعة المُتناولة دون تغيير في البول.

المستقلبات الرئيسية هي حمض 5'- الكربوكسيلي و 5'- الجلوكورونيد، والتي يحدث تحولها بمساعدة كحول ديهيدروجينيز أو عن طريق الجلوكورونيد.

يبلغ عمر النصف لأباكافير ساعة ونصف. لا يحدث تراكم ملحوظ بعد تناول جرعة متكررة مقدارها 300 ملغ مرتين يوميًا. تُفرز المستقلبات والأباكافير غير المتغير، أي ما يقارب 83% من الجرعة المُتناولة، في البول، بينما تُفرز الكمية المتبقية في البراز.

فيما يتعلق بالتسرطن والطفرات، تتوفر بيانات عن حدوث أورام خبيثة وحميدة. في معظم الحالات، حدثت هذه الأورام عند استخدام جرعات عالية من "أبامات" - 330 ملغ/كغ/يوم و600 ملغ/كغ/يوم. هذه الجرعات تعادل مستوى أعلى من مستوى التوزيع الجهازي للدواء لدى البشر بما يتراوح بين 24 و32 مرة. على الرغم من أن احتمالية تسبب الدواء في السرطان لدى البشر غير معروفة، إلا أن هذه البيانات تسمح لنا بالاعتقاد بأن الفائدة المحتملة من استخدام الدواء تفوق خطر الإصابة بالسرطان لدى البشر.

آفات الكبد

يُستقلب أبامات بشكل رئيسي في الكبد. دُرست الحركية الدوائية لأبامات لدى مرضى يعانون من ضعف كبدي متوسط (درجة تشايلد-بو 5-6) يتلقون جرعة يومية واحدة مقدارها 600 ملغ. أظهرت النتائج زيادة متوسطة قدرها 1.89 ضعف [1.32؛ 2.70] في المساحة تحت المنحنى (AUC) لأباكافير، و1.58 ضعف [1.22؛ 2.04] في نصف العمر.

تلف الكلى

يُستقلب أبامات بشكل رئيسي في الكبد، ويُطرح حوالي 2% من الجرعة دون تغيير عبر الكلى. تُشبه الحركية الدوائية لأباكافير لدى مرضى الفشل الكلوي في مرحلته النهائية تلك لدى المرضى ذوي وظائف الكلى الطبيعية. لذلك، يُعد تعديل الجرعة ضروريًا للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي.

وبناءً على الخبرة قصيرة المدى، ينبغي التوقف عن استخدام أبامات في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في مرحلته النهائية.

الحركية الدوائية عند الأطفال

لدى الأطفال، يُمتص أبامات بسرعة وسهولة من المحاليل الفموية. وتتشابه معايير الحركية الدوائية العامة لدى الأطفال مع تلك لدى البالغين، مع تفاوت أكبر في تركيزات البلازما.

إذا تحدثنا عن الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر، فلا توجد معلومات ضرورية حول الاستخدام الآمن.

الدوائية

المادة الفعالة: يحتوي كل قرص مغلف بغشاء على: أباكافير على شكل كبريتات 60 ملغ أو 300 ملغ.

تشمل المواد المساعدة:

• ثاني أكسيد السيليكون الغرواني،
• السليلوز الميكروبلوري،
• نشا الصوديوم (النوع أ)،
• ستيرات المغنيسيوم،
• طلاء الفيلم "أصفر أوبادري" 03B82849 (ثاني أكسيد التيتانيوم - E171، هيبروميلوز)،
• أكسيد الحديد الأحمر - E172،
• أكسيد الحديد الأصفر - E172،
• بولي إيثيلين جليكول.

"أبامات" هو عامل مضاد للفيروسات الجهازية.

"أبامات" مثبطٌ للنسخ العكسي للنوكليوسيد، وهو أيضًا مثبطٌ قويٌّ لفيروس نقص المناعة البشرية-1 (HIV-2)، بما في ذلك عزلات فيروس نقص المناعة البشرية-1 ذات الحساسية المنخفضة للزيدوفودين، واللاميفودين، والزالسيتابين، والنيفيرابين، والديدانوزين. في الخلية، يتحول هذا الدواء إلى مُستقلِبٍ نشط، وهو كاربوفير ثلاثي الفوسفات، الذي يعمل عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية، مما يؤدي إلى تعطيل الاتصال الضروري في نظام الحمض النووي الفيروسي، وإيقاف تكاثره.

الجرعات والإدارة

يجب أن يتم العلاج من قبل طبيب لديه خبرة في علاج المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

يؤخذ "أبامات" عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام.

البالغون والأطفال فوق 12 سنة (يزنون 30 كجم على الأقل): 300 ملغ مرتين يوميًا أو 600 ملغ مرة واحدة يوميًا.

عند الانتقال من نظام العلاج مرتين يوميًا إلى نظام العلاج مرة واحدة يوميًا، يُنصح بتناول الجرعة الأولى ٦٠٠ ملغ صباحًا. أما إذا فضّلت نظامًا مسائيًا، فينبغي تناول ٣٠٠ ملغ صباحًا و٦٠٠ ملغ مساءً في يوم الانتقال.

عند التبديل من جرعة واحدة يوميًا إلى جرعة مرتين يوميًا، يجب تناول أول 300 مجم في الصباح.

للأطفال من عمر 3 سنوات (بوزن لا يقل عن 14 كجم) إلى 12 سنة، الجرعة الموصى بها هي 8 ملغ/كجم مرتين يوميًا؛ والجرعة اليومية القصوى تصل إلى 600 ملغ يوميًا. يُوصف "أبامات" فقط للأطفال القادرين على بلع قرص. أما المرضى الذين لا يستطيعون بلع قرص، فيمكن وصف "أباكافير" على شكل محلول فموي.

توصيات لاستخدام أقراص 60 ملغ للأطفال الذين يتراوح وزنهم بين 14 إلى 30 كجم.

في حالة الفشل الكلوي، لا يلزم تعديل الجرعة، لأن عملية استقلاب "أبامات" تتم بشكل رئيسي في الكبد. يُنصح المرضى الذين يعانون من فشل كبدي خفيف (مؤشر تشايلد-بو - 5-6) بتناول 200 ملغ من "أبامات" مرتين يوميًا. لهذه الجرعة، يُستعمل "أبامات" على شكل محلول فموي.

تعديل الجرعة للمرضى المسنين. عند وصف الدواء للمرضى المسنين، يجب مراعاة ارتفاع معدل الإصابة باختلال وظائف القلب والكبد والكلى، ووجود أمراض مصاحبة، واستخدام الأدوية.

[ 3 ]

استخدم أبامات خلال فترة الحمل

لدواء "أبامات" مجموعة واسعة من موانع الاستعمال والآثار الجانبية. ولكن لم تُثبت سلامة استخدام "أبامات" أثناء الحمل، وبالتالي لا توجد توصيات خاصة به. ولكن لا يمكن للطبيب وصف هذا الدواء إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة للأم خلال هذه الفترة تفوق خطرها على الجنين.

لا يُنصح باستخدام "أبامات" للأمهات المرضعات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، وكذلك أثناء الحمل، نظرًا لعدم معرفة تأثيره على الطفل. لم تُثبت الدراسات مدى وصول الدواء إلى حليب الأم، لذا يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء تناوله.

لكن في كل الأحوال يجب على المرأة الحامل أو التي أنجبت أن تتبع تعليمات الطبيب بدقة، خاصة وأن هذا الدواء يباع في الصيدليات فقط بوصفة طبية.

موانع

يحتوي دواء "أبامات" على عدة موانع، منها:

• فرط الحساسية للمكونات التي يتكون منها الدواء.
• ضعف الكبد المتوسط أو الشديد.
• مرض الكلى في مرحلته النهائية.
• اختبار إيجابي لوجود الأليل HLA-B * 5701.

بالإضافة إلى موانع الاستعمال، يُسبب "أبامات" آثارًا جانبية، وهي مُبينة في التعليمات، والتي يجب على الطبيب المُعالج مراعاتها أثناء العلاج. يُمكن تحديد الاستعداد لموانع الاستعمال من خلال التشخيص: الفحوصات المخبرية والموجات فوق الصوتية.

آثار جانبية أبامات

هناك أدلة تشير إلى أن ما يقرب من 5% من المرضى الذين تلقوا أبامات أصيبوا بتفاعلات فرط الحساسية، والتي تميزت بظهور أعراض متعددة الأعضاء مع أو بدون حمى و/أو ظهور طفح جلدي (بقعي حطاطي أو شرى)، ونادراً ما كانت قاتلة.

قد تظهر الأعراض في أي وقت أثناء العلاج، ولكنها تظهر عادة خلال الأسابيع الستة الأولى من بدء العلاج (متوسط وقت ظهور الأعراض هو 11 يومًا).

مُدرجة أدناه أعراض وعلامات ردود الفعل التحسسية. تلك التي تحدث بتواتر يزيد عن ١٠٪ مُظللة بخط غامق.

من الجلد: طفح جلدي (بقعي حطاطي أو شروي).

من الجهاز الهضمي: آلام في البطن، إسهال، غثيان، قيء، التهاب المعدة والأمعاء، تقرحات على الغشاء المخاطي للفم.

من الجهاز التنفسي: السعال، ضيق التنفس، متلازمة الاكتئاب التنفسي، التهاب الحلق، فشل الجهاز التنفسي، تغيرات في الأشعة السينية للصدر (معظمها تسللات، والتي يمكن أن تكون موضعية) المظاهر العامة: الحمى، التعب، الشعور بالضيق، تضخم العقد اللمفاوية، الوذمة، التهاب الملتحمة، انخفاض ضغط الدم الشرياني، الحساسية المفرطة.

من الجهاز العصبي: الصداع، التنميل.

من نظام المكونة للدم: قلة الخلايا الليمفاوية.

من الجهاز الهضمي: ارتفاع مستويات اختبارات وظائف الكبد، التهاب الكبد، فشل الكبد.

الجهاز العضلي الهيكلي: آلام العضلات، حالات معزولة من انحلال العضلات، آلام المفاصل، ارتفاع مستويات CPK.

بالإضافة إلى ذلك، قد ترتفع مستويات الكرياتينين، وكان الفشل الكلوي والطفح الجلدي والآثار الجانبية المعدية المعوية أكثر شيوعًا لدى الأطفال منه لدى البالغين. وكان الطفح الجلدي عرضًا شائعًا ومعزولًا لتفاعلات فرط الحساسية. ويُعتقد في البداية أن بعض المرضى الذين يعانون من تفاعلات فرط الحساسية يعانون من أمراض تنفسية (التهاب رئوي، التهاب بلعوم، التهاب شعبي)، أو أمراض شبيهة بالإنفلونزا، أو التهاب معدي معوي، أو تفاعلات مع أدوية أخرى.

يؤدي التأخر في تشخيص فرط الحساسية إلى استمرار المرضى في استخدام أباكافير، مما قد يُسبب تفاقمًا حادًا في ردود الفعل التحسسية، بل وحتى الوفاة. لذلك، ينبغي دائمًا مراعاة احتمالية حدوث رد فعل تحسسي إذا ظهرت الأعراض المذكورة أعلاه على المرضى. إذا لم يكن من الممكن استبعاد خطر حدوث رد فعل تحسسي، فيجب التوقف عن استخدام أبامات أو أي أدوية أخرى تحتوي على أباكافير وعدم استئنافها. مع استمرار العلاج، تتفاقم أعراض رد فعل فرط الحساسية، وعادةً ما تختفي بعد التوقف عن تناول الدواء. يجب على المرضى الذين أصيبوا بردود فعل تحسسية التوقف عن العلاج وعدم استئنافه أبدًا مع أي دواء يحتوي على أبامات.

هناك تقارير معزولة عن حدوث تفاعلات فرط الحساسية بعد الإعطاء المتكرر للدواء، عندما سبق ذلك ظهور إحدى العلامات الرئيسية لفرط الحساسية (طفح جلدي، حمى، تعب، ضيق في التنفس، أعراض في الجهاز الهضمي أو الجهاز التنفسي).

في حالات نادرة، حدثت تفاعلات فرط حساسية لدى المرضى الذين استأنفوا العلاج، ولكن لم تسبقها أعراض فرط حساسية. أما بالنسبة للعديد من التفاعلات العكسية الأخرى، فلا يزال من غير الواضح ما إذا كانت مرتبطة باستخدام أبامات أو أدوية أخرى تُستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، أم أنها نتيجة للمرض نفسه.

تظهر العديد من الأعراض المذكورة أعلاه (الغثيان، القيء، الإسهال، الحمى، التعب، الطفح الجلدي) كجزء من رد فعل تحسسي مفرط. لذلك، يجب فحص المرضى الذين يعانون من أيٍّ من هذه الأعراض بعناية للكشف عن أي ردود فعل تحسسية. في حال إيقاف العلاج بسبب ظهور واحد على الأقل من هذه الأعراض، لا يمكن استئنافه إلا تحت إشراف طبي مباشر.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

في حالة الجرعة الزائدة، من الضروري التأكد أولًا من عدم وجود رد فعل تحسسي لدى المريض تجاه أبامات أو مكوناته، وإذا لزم الأمر، إجراء علاج داعم قياسي. في حالات أخرى، يكون العلاج عرضيًا. من غير المعروف ما إذا كان يتم التخلص من هذا الدواء عن طريق غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى الدموي.

لتجنب الجرعة الزائدة، يجب اتباع إرشادات الطبيب بدقة. في حال ظهور أي أعراض غير متوقعة، يُرجى إبلاغ الطبيب. من المحتمل جدًا أن تكون هذه الأعراض مرتبطة برد فعل تحسسي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

احتمالية تفاعلات أبامات مع أدوية أخرى بوساطة P450 ضئيلة. يثبط أبامات إنزيمات CYP3A4 وCYP2C9 وCYP2D6 بتركيزات سريرية ذات صلة.

من غير المحتمل أن يكون هناك تفاعلات بين مثبطات البروتيناز والأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات P450 الرئيسية.

لا يوجد تفاعل بين أبامات وزيدوفودين ولاميفودين.

يؤدي تناول الدواء مع الإيثانول إلى زيادة في مقياس "التركيز/الزمن" الحركي الدوائي (AUC) لـ "أبامات" بنسبة تقارب 41%. ولا يؤثر "أبامات" على استقلاب "الإيثانول".

يؤدي تناول 600 ملغ من أبامات مرتين يوميًا مع الميثادون إلى خفض التركيز الأقصى (Cmax) لأبامات بنسبة 35%، ويؤخر الوصول إلى أقصى تركيز (tmax) ساعة واحدة، مع بقاء المساحة تحت المنحنى (AUC) دون تغيير. يزيد هذا العامل المضاد للفيروسات من متوسط التعرض الجهازي للميثادون بنسبة 22%. يجب مراقبة المرضى البالغين الذين يتناولون الميثادون وأبامات لرصد أي أعراض انسحاب، مما يشير إلى انخفاض الجرعة، حيث قد يلزم تعديل جرعة الميثادون.

يتم التخلص من مكونات الريتينويد بواسطة كحول ديهيدروجينيز. من المحتمل حدوث تفاعل مع الأبامات، ولكن لم تتم دراسته بعد.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

شروط التخزين

يُحفظ دواء "أبامات" وفقًا لقواعد تخزين قياسية، أي في مكان مظلم وجاف بعيدًا عن متناول الأطفال، وبدرجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية. كما يُحفظ في عبوته الأصلية مع النشرة الداخلية والتعليمات.

يجب أن نتذكر أن عدم الالتزام بمعايير التخزين يمكن أن يقلل بشكل كبير من العمر الافتراضي للدواء، حيث أن معظم المواد التي تعتبر مكونات نشطة أو إضافية تفقد خصائصها العلاجية عند درجة حرارة عالية جدًا أو عند تعرضها لأشعة الشمس.

ولهذه الأسباب يجب تخزين "أبامات"، الذي يحتوي ملحقه على جميع المعلومات المتعلقة بهذا الموضوع، وفقًا لجميع التعليمات.

مدة الصلاحية

يبقى "أبامات"، عند تخزينه وفقًا للتعليمات، صالحًا لمدة عامين من تاريخ الصنع. ولكن، بخلاف ذلك، يستحيل تحديد تاريخ انتهاء الصلاحية بدقة.

عند شراء "أبامات"، لا تتردد في الاطلاع على تاريخ الصنع واسم الشركة المصنعة. فالتاريخ واضح. أما بالنسبة للشركة المصنعة، فالشركة الوحيدة القادرة على إنتاجه هي "ماتريكس لابوراتوريز ليمتد" الهندية. لم تكن هناك أي منتجات مقلدة في الصيدليات. ولكن، إذا تحدثنا عن طرق التوصيل "الافتراضية"، فكل شيء ممكن، حتى توصيل دواء منتهي الصلاحية.