متلازمة الكارسينويد

تتطور متلازمة Carcinoid فقط في بعض مرضى الأورام السرطانية وتتميز بنوع من احمرار الجلد ("الهبات الساخنة") ، المغص البطني ، التشنجات والإسهال. بعد بضع سنوات ، قد يحدث فشل في الجهاز الصمامي للقلب الصحيح. تتطور متلازمة نتيجة عمل المواد الفعالة في الأوعية التي تفرزها الخلايا السرطانية (بما في ذلك السيروتونين ، البراديكينين ، الهيستامين ، البروستاجلاندين ، هرمونات الببتيد). الورم ، كقاعدة عامة ، هو النقيلي.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

الأسباب متلازمة السرطانات

تنتج الأورام النابضة الغدد الصماء من أنظمة الغدد الصماء الطرفية أو الأمينية المختلفة أمينات وببتيدات متعددة ، والتي تتجلى في عملها بعض الأعراض السريرية والعلامات التي تشكل مجتمعة متلازمة السرطانات.

وعادة ما تسبب متلازمة سرطاوي من أورام الغدد الصماء نشطة وضعت من خلايا الغدد الصم العصبية (معظمها في الدقاق) وإنتاج السيروتونين. ومع ذلك، يمكن لهذه الأورام تتطور في أماكن أخرى في الجهاز الهضمي (وخاصة في كثير من الأحيان في التذييل، والمستقيم) والبنكرياس والشعب الهوائية أو أقل في الغدد التناسلية. أحيانا بعض الأورام مع درجة عالية من الورم الخبيث (على سبيل المثال، سرطان الرئة صغير الخلية، وسرطان الخلايا خلايا البنكرياس البنكرياس، سرطان النخاع من الغدة الدرقية) هي المسؤولة عن تطوير هذه المتلازمة. يتم ترجمة الأورام السرطانية في الأمعاء، وعادة لا تعطي الأعراض السريرية لمتلازمة سرطاوي حتى ذلك الحين، حتى يمكنك تطوير الانبثاث في الكبد، وذلك لأن منتجات الأيض الورم يتم تدميرها بسرعة في الدم والكبد من انزيمات الكبد في الدورة الدموية المدخل النظام (الكبد على سبيل المثال، يتم إتلاف السيروتونين أحادي الأمين أوكسيديز). 

 يؤدي ورم خبيث في الكبد إلى إطلاق منتجات استقلاب الورم من خلال الأوردة الكبدية مباشرة في الدورة الدموية النظامية. المنتجات الأيضية المنطلقة من الأورام السرطانية ، في المقام الأول موضعية في الرئتين والمبيض ، تتجاوز نظام الوريد البابي وبالتالي يمكن أن تحفز تطور مثل هذه الأعراض السريرية. في بعض الأحيان ، يمكن للأورام السرطانية من توطين الأمعاء ، فقط مع الانتشار داخل البطن ، إطلاق المواد الفعالة مباشرة في مجرى الدم العام أو الجهاز اللمفاوي ، مما يتسبب في تطور الأعراض السريرية.

يؤدي عمل السيروتونين على العضلات الملساء إلى تطور متلازمة الإسهال والمغص المعوي وسوء الامتصاص. الهيستامين وبراديكينين بسبب آثارها vasodilating يسبب احمرار في بشرة الوجه وتطوير "المد والجزر" المميزة. دور البروستاجلاندين ومختلف هرمونات ببتيد التي تنتجها خلايا المجهر غير معروفة حتى يومنا هذا. هذه الأسئلة تنتظر المزيد من البحث. في بعض الأحيان ، قد يصاحب تطور الأورام السرطانية مستويات مرتفعة من هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمائية البشرية والبوليتيبتيدات البنكرياسية.

العديد من المرضى يصابون بالتليف الشغاف من الجانب الأيمن ، مما يؤدي إلى تضيق الشريان الرئوي وقلس الدم من خلال الصمام ثلاثي الشرف. آفات البطين الأيسر ، والتي يمكن تشخيصها بسرطانات توطين الشعب الهوائية ، نادرة جدا ، حيث يتم تدمير السيروتونين أثناء المرور عبر الرئتين.

[7], [8], [9], [10], [11]

الأعراض متلازمة السرطانات

العلامة الأكثر شيوعا (وغالبا أقرب) من متلازمة kartsinodinogo والتوتر المصاحب للتطوير "المد" مميزة، والتي تظهر في مواقع نموذجية (الرأس والعنق)، وغالبا ما يسبق من قبل الإجهاد العاطفي أو وجبات دسمة والمشروبات الساخنة والمشروبات الكحولية. يمكن أن تكون هناك تغييرات مذهلة في لون البشرة ، تتراوح من شحوب خفيف أو حمامي إلى لون بنفسجي. تحدث تشنجات الجهاز الهضمي مع تطور متلازمة الإسهال المتكررة في كثير من الأحيان وتشكل الشكاوى الرئيسية للمرضى. قد تحدث متلازمة سوء الامتصاص. المرضى الذين يصابون بمرض القلب الصمامي قد يعانون من نفخات في القلب. بعض المرضى قد يعانون من التنفس الربو ، وانخفاض الرغبة الجنسية وعدم القدرة على الانتصاب. يتطور البلاجرا نادرا.

[12], [13], [14]

التشخيص متلازمة السرطانات

يتم إجراء تشخيص لسرطان السيروتونين على أساس وجود مجمع أعراض سريري كلاسيكي. وأكد زيادة التشخيص عند اكتشاف منتجات إفراز الورم الأيض - حمض 5-hydroxyindoleacetic (5 HIAA). لتجنب الحصول على نتيجة إيجابية كاذبة في مختبر أبحاث، ويتم تنفيذ تحليل مع حذف النظام الغذائي للمريض لمدة 3 أيام قبل الدراسة المنتجات المحتوية على مادة السيروتونين (مثل الموز والطماطم والخوخ والأفوكادو والأناناس والباذنجان والجوز). بعض الأدوية التي تحتوي على guafenezin، metakarbomol، fenotiazidy قد تشوه أيضا نتائج الاختبار، ولذلك يجب أن يلغى لبحث مقدما. في اليوم الثالث ، يتم جمع جزء من البول لمدة 24 ساعة للاختبار. عادةً يكون إفراز 5-HIAA البولي أقل من 10 ملغ / يوم (<52 μmol / day) ؛ في المرضى الذين يعانون من متلازمة السرطانات ، عادة ما يكون الإفراز أكثر من 50 ملغ / يوم (> 250 μmol / day).

تستخدم الاختبارات الاستفزازية مع غلوكونات الكالسيوم أو الكاتيكولامين أو البنتاغاسترين أو الكحول لإثارة حدوث "الهبات الساخنة". يمكن استخدام هذه العينات التشخيصية عندما يكون التشخيص مشكوكًا فيه ، ولكن يجب تنفيذها بعناية فائقة. لتحديد موقع الورم باستخدام التكنولوجيا الحديثة غير الغازية المقابلة، والذي يسمح لتحديد موقع سرطان نائمة بالضبط، على الرغم من أنه قد يكون الإجراءات اللازمة للتشخيص والغازية، والتي تنطوي أحيانا البطن. عن طريق المسح الضوئي باستخدام المسمى النويدات المشعة السوماتوستاتين مستقبلات بروابط 1111 ف pentetreotida أو باستخدام 123-م-يودو-benzilguanedina يمكن الكشف عن النقائل.

فمن الضروري استبعاد الحالات الأخرى، والتي تقوم على الصورة السريرية النموذجية "المد"، ولكنها، مع ذلك، قد لا يكون أي اتصال مع متلازمة السرطانية. المرضى الذين لا زيادة إفراز البول من 5 HIAA، يسبب وضع مثل متلازمة سريرية قد تكون الاضطرابات بما في ذلك تفعيل النظامية من الخلايا البدينة (على سبيل المثال، كثرة الخلايا البدينة الجهازية مع محتوى زيادة الهستامين الأيض البول، وزيادة مستويات تريبتاز المصل)، والحساسية المفرطة مجهول السبب. أسباب إضافية من "المد والجزر" تشمل متلازمة انقطاع الطمث واستخدام المنتجات والأدوية مثل النياسين التي تحتوي على الإيثانول، وبعض الأورام (على سبيل المثال، فيبوما، وسرطان الخلايا الكلوية، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي).

[15], [16]

علاج او معاملة متلازمة السرطانات

بعض الأعراض ، بما في ذلك "الهبات الساخنة" ، ينخفض مع العلاج السوماتوستاتين (الذي يثبط إفراز معظم الهرمونات) ، ولكن دون التقليل من إفراز 5HIAA أو غاسترين. وقد أظهرت العديد من الدراسات السريرية نتائج جيدة في علاج متلازمة الكارسينويد مع استخدام octreotide ، وهو تماثيل سوماتوستاتين طويل المفعول. Octreotide هو الدواء المفضل في علاج الأعراض مثل الإسهال و "الهبات الساخنة". إذا حكمنا من خلال التقديرات السريرية ، فإن فعالية عقار تاموكسيفين لا يتم ملاحظتها دائمًا ؛ يقلل من المظاهر السريرية لفيروسات الإنترفيرون (IFN).

ويمكن أيضا علاج المد والجزر بنجاح مع الفينوثيازين (على سبيل المثال ، prochlorperazine من 5 إلى 10 ملغ أو الكلوربرومازين 25-50 ملغ شفويا كل 6 ساعات). يمكن أيضا استخدام حاصرات مستقبلات الهستامين في العلاج. منعت إدارة الفينتالولامين 5-10 ملغ عن طريق الوريد تطوير "الهبات الساخنة" المستحثة تجريبيا. قد يكون تعيين الجلايكورتيكويدز (على سبيل المثال ، بريدنيزولون 5 ملغ شفويا كل 6 ساعات) مفيدا في حالة "الهبات الساخنة" التي تسببها سرطانة توطين الشعب الهوائية.

الفوسفات متلازمة الإسهال يمكن علاجه بنجاح الغرض الكوديين (15 ملغ فمويا كل 6 ساعات)، صبغة الأفيون (0.6 مل في كل 6 ساعات)، وبيراميد (4 ملغ فمويا كجرعة تحميل و 2 ملغ بعد كل حركة الأمعاء بحد أقصى 16 ملغ في اليوم). تطبيق ديفينوكسيلات 5 ملغ عن طريق الفم كل يوم أو السيروتونين الطرفية الأخرى الخصوم، مثل سيبروهيبتادين 4-8 ملغ فمويا كل 6 ساعات أو metizergid 1-2 ملغ شفويا 4 مرات في اليوم.

يوصف النياسين وكمية كافية من الأطعمة البروتينية لمنع تطور البلاجرا ، حيث أن التربتوفان الغذائي هو مثبط تنافسي للسيروتونين الذي يفرزه الورم (يقلل من تأثيره). تعيين مثبطات الانزيم، التي تمنع تحويل 5-هيدروكسيتريبتوفان إلى السيروتونين مثل ميثيل (250-500 ملغ فمويا كل 6 ساعات) وفينوكسي (10 ملغ يوميا).

توقعات

على الرغم من ورم خبيث واضح لهذه الفئة من الأورام ، إلا أنها تنمو ببطء ، وفترة بقاء هؤلاء المرضى الذين لديهم متلازمة السرطانات - 10-15 سنة - ليست غير عادية. العلاج الجراحي المتكرر للأورام السرطانية الأولية الرئوية غالباً ما يكون ناجحاً. في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد ، ويشار إلى التدخل الجراحي لأغراض التشخيص فقط أو كمسكن فقط. لم يلاحظ (وفقا لأدب) وفعالية من العلاج الكيميائي، وإن كان في الممارسة السريرية وقد استخدم على نطاق واسع العلاج بالستربتوزوتوسين مع 5 فلورويوراسيل وأحيانا دوكسوروبيسين.

[17], [18], [19]