ميبينام

ميبينام دواء جهازى مضاد للميكروبات من مجموعة الكاربابينيم الفرعية.

يمتلك الدواء نشاطًا مبيدًا للجراثيم - فهو يبطئ ارتباط أغشية الخلايا بالميكروبات سالبة الجرام والميكروبات الموجبة ، حيث يتم تصنيعه مع بروتين يشارك في ارتباط البنسلين (PBP). [1]

لم يتم ملاحظة المقاومة المتقاطعة بين الميروبينيم ، وكذلك الأدوية التي يتم تضمينها في المجموعات الفرعية للماكروليدات والأمينوغليكوزيدات مع التتراسيكلين والكينولونات (مع مراعاة البكتيريا المستهدفة). [2]

دواعي الإستعمال ميبينام

يتم استخدامه لتطوير الالتهابات التالية:

• الالتهاب الرئوي ، والذي يشمل أيضًا الأشكال المكتسبة من المجتمع وأشكال المستشفيات ؛
• تلف الرئتين والشعب الهوائية في حالة التليف الكيسي.
• الشروع في مضاعفات التهاب مجرى البول أو البطن ؛
• الآفات التي تتطور أثناء الولادة أو بعد عملية الولادة ؛
• الالتهابات التي تصيب البشرة والأنسجة الرخوة (مع مضاعفات) ؛
• المرحلة النشطة من التهاب السحايا ذات الطبيعة البكتيرية.

يمكن أيضًا وصفه في حالة قلة العدلات أو حالة الحمى ، عندما يكون هناك اشتباه في تطور عدوى بكتيرية.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مادة علاجية على شكل حقن lyophilisate - داخل زجاجات بحجم 500-1000 مجم. داخل العبوة - 1 زجاجة من هذا القبيل.

الدوائية

كما هو الحال مع المواد الأخرى المضادة للبكتيريا β-lactam ، فإن قيم الوقت عندما كان مستوى الميروبينيم أعلى من الحد الأدنى لمؤشر التثبيط (T> MIC) تُظهر ارتباطًا واضحًا بشكل ملحوظ مع فعالية الدواء. هناك معلومات تفيد بأنه خلال المرحلة قبل السريرية ، أظهر الميروبينيم تأثيرًا في قيم البلازما التي تجاوزت مستوى MIC لإصابة البكتيريا بحوالي 40 ٪ من فترة الجرعة. لم يتم تحديد هذا الهدف سريريا.

يمكن أن تتطور المقاومة الميكروبية بالنسبة إلى الميروبينيم في مثل هذه الحالات:

• تقوية قوة الجدار الخارجي للكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام (بسبب انخفاض إنتاج البورنز) ؛
• إضعاف التقارب لـ PBPs المستهدفة ؛
• زيادة في التعبير عن عناصر مضخة التدفق ، وكذلك إنتاج-lactamases القادرة على التحلل المائي للكاربابينيمات.

الدوائية

متوسط عمر النصف في البلازما لدى المتطوعين حوالي ساعة واحدة. متوسط أحجام التوزيع حوالي 0.25 لتر / كجم (في حدود 11-27 لترًا). متوسط مستوى التصفية هو 287 مل في الدقيقة مع إدخال جزء من 0.25 جم (إذا تم استخدام جرعة 2 جم ، تنخفض التصفية إلى 205 مل في الدقيقة).

ينتج عن إدخال أجزاء من 0.5 و 1 و 2 جم بعد التسريب لمدة 30 دقيقة متوسط قيم Cmax - حوالي 23 و 49 و 115 ميكروغرام / مل. مستوى AUC في هذه الحالة يساوي 39.3 ، 62.3 ، وكذلك 153 ميكروغرام × ساعة / مل. مع إدخال تسريب لمدة 5 دقائق ، يكون مستوى Cmax هو 52 و 112 ميكروغرام / مل في حالة استخدام جرعات 0.5 و 1 غرام. لا يؤدي استخدام عدة جرعات من الأدوية مع فترات راحة لمدة 8 ساعات إلى التراكم من الميروبينيم في الأشخاص الذين لديهم نشاط كلوي صحي....

هناك معلومات تفيد بأن استخدام 1 جرام من الأدوية على فترات 8 ساعات بعد إجراء عملية جراحية مرتبطة بآفات منطقة البطن أدى إلى تحقيق قيم Cmax وفترة نصف عمر مساوية للمستوى المسجل لدى الأفراد الأصحاء ولكن في نفس الوقت كان هناك معدل توزيع أعلى حجم (27 لتر).

عمليات التوزيع.

يبلغ متوسط مستوى تخليق بروتين الميروبينيم حوالي 2٪ (غير مرتبط بالتركيز العلاجي للدواء). عند معدل عالٍ من إعطاء الدواء (حتى 5 دقائق) ، تعتبر المعلمات الحركية الدوائية ثنائية الأسي ، لكن وضوح هذا العامل ينخفض بشكل كبير في حالة التسريب لمدة نصف ساعة.

ينتقل الدواء بسهولة إلى الأنسجة الفردية بالسوائل ، بما في ذلك الصفراء مع الرئتين والسائل النخاعي والبشرة وإفرازات الشعب الهوائية واللفافة وأنسجة الأعضاء التناسلية الأنثوية والإفرازات البريتونية والعضلات.

عمليات الصرف.

يشارك ميبينام في عملية التمثيل الغذائي من خلال التحلل المائي لحلقة بيتا لاكتام ، مما يشكل عنصرًا استقلابيًا ليس له تأثير ميكروبيولوجي. في المختبر ، يُظهر الدواء قابلية منخفضة للتحلل المائي تحت تأثير DHP-I البشري (بالمقارنة مع imipenem) ، لذلك ليس من الضروري استخدام مواد إضافية تبطئ نشاط DHP-I.

إفراز.

يُفرز الميروبينيم غير المتغير بشكل أساسي عن طريق الكلى - حوالي 70٪ (نطاق 50-75٪) من الوجبة على مدى 12 ساعة. في شكل مكون استقلابي غير نشط ، يتم إفراز 28٪ من الأدوية. يتم إخراج حوالي 2٪ فقط من المادة مع البراز.

تسمح لنا المؤشرات الراسخة للتخليص الداخلي ونشاط البروبينسيد باستنتاج أن الميروبينيم متورط في عمليات الإفراز الأنبوبي ، وكذلك الترشيح.

الجرعات والإدارة

تعتبر المخططات التالية للاستخدام والجرعة عامة ، ولكن بشكل عام ، يتم اختيار مدة دورة العلاج وحجم الجزء مع مراعاة شدة المرض ونوع البكتيريا المسببة له ونوع المريض الحساسية الشخصية.

Meropenem ، في حالة إدخال جزء يصل إلى 2 غرام ، 3 مرات في اليوم (للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم وللبالغين) ، وكذلك عند استخدام جرعة تصل إلى 40 مجم / كجم مع نفس تواتر الإعطاء (للأطفال) ، هو الأكثر فعالية لأنواع معينة من العدوى (من بينها ، آفات المستشفى المرتبطة بعمل الجراثيم أو الزائفة الزنجارية).

مقاسات جرعة لمرة واحدة لطفل يزن أكثر من 50 كجم وللشخص البالغ ، يتم تناولها كل 8 ساعات:

• الالتهاب الرئوي (يشمل ذلك أشكاله المكتسبة من المجتمع والمستشفيات) - 0.5 أو 1 غرام لكل منهما ؛
• الالتهابات في الرئتين والشعب الهوائية ، والتي تنشأ على خلفية التليف الكيسي - 2000 مجم لكل منهما ؛
• تتطور مع مضاعفات آفات المسالك البولية والأنسجة الرخوة مع البشرة أو منطقة داخل البطن - 0.5 أو 1 غرام ؛
• الالتهابات التي تظهر أثناء الولادة أو بعدها - 500 أو 1000 مجم لكل منهما ؛
• وجود التهاب السحايا الجرثومي في المرحلة النشطة - 2000 مجم لكل منهما ؛
• يستخدم لحمى قلة العدلات - 1000 مجم.

يتم إعطاء ميبينام عن طريق التسريب الوريدي ، والذي يستمر غالبًا من 15 إلى 30 دقيقة.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام جرعات دوائية أقل من 1000 مجم (شاملة) من خلال إعطاء البلعة الوريدية (مدة حوالي 5 دقائق). لا توجد سوى معلومات محدودة فيما يتعلق باستخدام حقن البلعة الوريدية في 2 جرام من أجزاء البالغين.

مقدمة عن الاختلالات الكلوية.

أحجام حصص الدواء للبالغين والأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم ، مع قيم CC أقل من 51 مل في الدقيقة:

• مستوى CC في حدود 26-50 مل في الدقيقة - باستخدام جرعة كاملة من ضعف واحد على فترات 12 ساعة ؛
• قيمة CC في حدود 10-25 مل في الدقيقة - إدخال نصف حصة واحدة مع فواصل لمدة 12 ساعة ؛
• مؤشر CC <10 مل في الدقيقة - استخدام نصف حصة واحدة مع فاصل 24 ساعة.

يمكن إفراز الدواء أثناء ترشيح الدم وغسيل الكلى ، لذلك لا ينبغي استخدام جرعته إلا بعد انتهاء هذه العمليات.

أحجام جرعة مضاعفة لطفل (من 3 أشهر إلى 11 سنة ، الوزن أقل من 50 كجم) ، تستخدم مع فترات راحة لمدة 8 ساعات:

• الالتهاب الرئوي المستشفوي أو الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع - 10 أو 20 ملغم / كغم ؛
• يتطور بسبب آفات التليف الكيسي في الرئتين والشعب الهوائية - 40 مجم / كجم ؛
• مضاعفات العدوى في البطن والمسالك البولية والأنسجة الرخوة والبشرة - 10 أو 20 مغ / كغ ؛
• وجود شكل نشط من التهاب السحايا من نشأة البكتيريا - 40 مجم / كجم ؛
• حمى قلة العدلات - 20 مجم / كجم.

لم يتم استخدام الدواء في الأطفال الذين يعانون من القصور الكلوي.

يتم حقن الأطفال في الوريد والتي تستمر من 15 إلى 30 دقيقة. أيضًا ، يمكن استخدام جرعات الدواء التي تقل عن 20 مجم / كجم من خلال حقنة في الوريد ، تدوم حوالي 5 دقائق. لا توجد سوى معلومات محدودة فيما يتعلق بسلامة تعاطي المخدرات للأطفال بجرعة 40 مجم / كجم للحقن الوريدي.

قبل إجراء الحقن الوريدي ، من الضروري تحضير سائل طبي - قم بإذابة المادة في ماء الحقن للحصول على جزء من 50 مجم / مل (20 مل / جم من الدواء).

بالنسبة للحقن في الوريد ، يتم تحضير الدواء عن طريق تخفيف Mepenam في 0.9 ٪ تسريب كلوريد الصوديوم أو 5 ٪ جلوكوز التسريب (سكر العنب). يتم إجراء الذوبان للحصول على مؤشرات من 1-20 مجم / مل.

• تطبيق للأطفال

يتم وصف الدواء للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 3 أشهر.

استخدم ميبينام خلال فترة الحمل

المعلومات المتعلقة باستخدام Meropenem أثناء الحمل غير متوفرة أو محدودة.

تظهر البيانات قبل السريرية الحالية عدم وجود مظاهر مباشرة أو غير مباشرة للسمية الإنجابية. لكن لا يزال من غير المستحسن وصف ميبينام للحوامل.

لا توجد معلومات بخصوص ما إذا كان الميروبينيم يُفرز في حليب الثدي البشري. لوحظت مؤشرات صغيرة للمادة داخل حليب الثدي في الحيوانات. إذا احتاجت المرأة إلى استخدام الدواء ، فمن الضروري التفكير في خيار التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

هو بطلان لاستخدامه في الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل شديد للعنصر النشط أو المكونات المساعدة للأدوية ، أو مع فرط الحساسية لأي أدوية مضادة للبكتيريا من مجموعة الكاربابينيم الفرعية.

لا يتم وصفه في حالة فرط الحساسية الشديدة (على سبيل المثال ، مع أعراض الحساسية أو علامات البشرة الشديدة) فيما يتعلق بأي نوع من المواد المضادة للبكتيريا β-lactam (على سبيل المثال ، ضد السيفالوسبورينات أو البنسلين).

آثار جانبية ميبينام

من بين الآثار الجانبية:

• الالتهابات المعدية أو الغازية بطبيعتها: في بعض الأحيان يتطور داء المبيضات الفموي أو المهبلي ؛
• مشاكل في عمل نظام الدم واللمف: غالبًا ما يحدث نقص الصفيحات. أحيانًا يتم ملاحظة نقص الكريات البيض أو قلة العدلات وفرط الحمضات. ربما تطور نوع من فقر الدم الانحلالي أو ندرة المحببات ؛
• الآفات المناعية: قد تظهر علامات الحساسية أو وذمة كوينك.
• اضطرابات في عمل زمالة المدمنين المجهولين: غالبًا ما يتطور الصداع. في بعض الأحيان يظهر تنمل. من حين لآخر هناك نوبات.
• مشاكل في وظيفة الجهاز الهضمي: غالبًا ما يتم ملاحظة الغثيان والإسهال وآلام البطن والقيء. من الممكن ظهور التهاب القولون المرتبط بتناول المضادات الحيوية ؛
• اضطرابات في نشاط الكبد والجهاز الهضمي: غالبًا ما تكون هناك زيادة في قيم الدم من LDH والفوسفاتيز القلوي ، وكذلك الترانساميناسات. في بعض الأحيان يكون هناك زيادة في تعداد الدم من البيليروبين.
• آفات الطبقة تحت الجلد والبشرة: غالبًا ما تظهر الحكة أو الطفح الجلدي. يحدث الشرى أحيانًا. يمكن تطوير SJS أو الحمامي أو TEN ؛
• اضطرابات في وظائف المسالك البولية والكلى: في بعض الأحيان يكون هناك زيادة في مستويات الدم من اليوريا أو الكرياتينين.
• الاضطرابات والآفات الجهازية في منطقة التسريب: غالبًا ما يظهر الألم والالتهاب. يتطور التهاب الوريد الخثاري أحيانًا.

جرعة مفرطة

يمكن أن يحدث التسمم النسبي في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، في الحالات التي لم يتم فيها تعديل جرعة الدواء. في حالة تناول جرعة زائدة ، عادة ما يتم ملاحظة ظهور العلامات المميزة للأعراض الجانبية ؛ غالبًا ما تكون خفيفة وتختفي عند تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تنفيذ إجراءات الأعراض.

في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى السليمة ، يتم إفراز الدواء بسرعة. يمكن إفراز Meropenem مع عناصره الأيضية عن طريق غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يحتوي البروبينسيد على تأثير تنافسي بالنسبة إلى الميروبينيم مع الإفراز النشط للأنابيب ، مما يثبط الإفراز الكلوي للأخير. وبسبب هذا ، يتم زيادة مستوى البلازما والعمر النصفي لـ Mepenam. في هذا الصدد ، من الضروري الجمع بين الدواء بعناية شديدة مع البروبينسيد.

عند تناوله مع carbapenems ، لوحظ انخفاض في قيم الدم لحمض الفالبرويك - في حوالي يومين انخفض بنسبة 60-100 ٪. نظرًا لسرعة بدء التعرض ودرجة الانخفاض العالية ، يعتبر استخدام هذه الأدوية مجتمعة غير قابل للتعديل وبالتالي يجب التخلص منه.

يعزز استخدام المضادات الحيوية مع الوارفارين نشاطها المضاد للتخثر. هناك العديد من المراجعات التي تشير إلى أنه عند استخدام مضادات التخثر الداخلية (بما في ذلك الوارفارين) مع الأدوية المضادة للبكتيريا ، تحدث زيادة في التأثير المضاد للتخثر. قد تتقلب درجة الاحتمالية ، مع مراعاة حالة المريض وعمره ، وكذلك العدوى الأساسية. لذلك ، من الصعب تقييم مدى قوة مشاركة المواد المضادة للبكتيريا في زيادة قيم INR. عند استخدام المضادات الحيوية مع مضادات التخثر الفموية ، يجب عليك مراقبة مؤشرات INR باستمرار.

شروط التخزين

يجب إبقاء ميبن بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. لا تجمد الدواء. درجة الحرارة - لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Mepenam لمدة 24 شهرًا (لقارورة 500 مجم) و 36 شهرًا (لقارورة 1000 مجم) من لحظة بيع المادة العلاجية.

النظير

نظائر الدواء هي عقاقير Meromak و Sinerpen و Demopenem مع Meromek و Merospin و Europen ، بالإضافة إلى Meronem و Lastin و Inwanz. يوجد أيضًا في القائمة رومنيم وإنيمبلس وميروبينيم مع ميسونيكس وتينام وميروبوسيد ، بالإضافة إلى بريبينيم وميروتسيف ورونيم.