المضادات الحيوية لالتهاب الحويضة والكلية

المضادات الحيوية لالتهاب الحويضة والكلية يجب أن يكون لها خصائص جراثيم عالية ، ومجموعة واسعة من العمل ، والحد الأدنى من السمية الكلوية وتفرز في البول بتركيزات عالية.

يتم استخدام الأدوية التالية:

• المضادات الحيوية.
• المخدرات الآباء؛
• الكينولونات غير المفلورة (مشتقات ناليدكس وحمض البيبميديك) ؛
• مشتقات 8-hydroxyquinoline.
• السلفوناميدات.
• معقمات نباتية

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

المضادات الحيوية المستخدمة في علاج التهاب الحويضة والكلية

أساس العلاج والمضادات الحيوية المضادة للبكتيريا، وبينهم مجموعة من بيتا اكتام: تتميز أمينوبنسلين (الأمبيسلين، أموكسيسيلين) عن طريق النشاط الطبيعي عالية جدا ضد كولاي، بروتيوس، المعوية. من العيب الرئيسي هو قابلية لعمل الانزيمات - بيتا lactamases التي تنتجها عدد من مسببات الأمراض ذات الصلة سريريا. حاليا أمينوبنسلين لا ينصح لعلاج التهاب الحويضة والكلية (باستثناء التهاب الحويضة والكلية الحوامل) ويرجع ذلك إلى سلالات مقاومة رفيع المستوى من E. القولونية (أكثر من 30٪) لهذه المضادات الحيوية، لكن عقاقير مفضلة لالمعالجة التجريبية محمية البنسلين (أموكسيسيلين + clavulanate، الأمبيسلين + سولباكتام)، نشطة للغاية ضد كل من البكتيريا سالبة الجرام التي تنتج بيتا لاكتاماز، وكذلك ضد البكتيريا إيجابية الجرام، بما في ذلك الذهب مقاومة للبنسلين وkoagulazonegativ ناي المكورات العنقودية. مستوى سلالات مقاومة الإشريكية القولونية إلى البنسلين محمية ليست عالية. تعيين أموكسيسيلين + clavulanate داخل 625 ملغ 3 مرات يوميا، أو حقنا بنسبة 1.2 غرام من 3 مرات يوميا لمدة 7-10 أيام.

"Flemoklav Solutab"  هو شكل جرعة مبتكرة من أموكسيسيلين مع حمض clavulanic. الدواء ينتمي إلى مجموعة من الامينوبنينلينين المحمي المثبط وقد أثبت فعاليته في التهابات الكلى وانخفاض المسالك البولية. يُسمح باستخدامها في الأطفال من عمر 3 أشهر والنساء الحوامل.

يتم تشكيل قرص "Solutab" من المجهرية ، حيث يحمي الغلاف الواقي المحتويات من عمل عصير المعدة ويذوب فقط عند درجة الحموضة القلوية. أي في الأجزاء العليا من الأمعاء الدقيقة. وهذا يوفر الاستيعاب الأكثر فعالية للمكونات النشطة لإعداد "Flemoclav Solutab" مقارنة مع نظائرها. في هذه الحالة ، يبقى تأثير حامض clavulanic على الأمعاء الدقيقة ضئيلة للغاية. وقد أكدت الدراسات السريرية انخفاض كبير في حدوث التفاعلات الدوائية الضارة (وخاصة الإسهال) مع استخدام Flemoklava Solutab لدى الأطفال والبالغين.

يضمن شكل التحضير "Flemoclav Solutab" (الأقراص القابلة للتشتيت) الراحة في أخذها: يمكن أن يؤخذ القرص بأكمله أو يذوب في الماء أو شراب أو معلق مع طعم فاكهة لطيف.

عندما الأشكال المعقدة من التهاب الحويضة والكلية ويشتبه العدوى التي تسببها  الزائفة الزنجارية  (الزائفة الزنجارية)، ويمكن استخدامها  karboksipenitsilliny  (كربنيسيلين، تيكارسيلين) وureidopenitsilliny (بيبيراسيلين، آزلوسيلين). ومع ذلك، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار ارتفاع مستوى المقاومة الثانوية من مسببات المرض لهذه العقاقير. البنسلين Antipseudomonal لا ينصح بأنه وحيد ممكن التطور السريع للمقاومة خلال فترة العلاج، إلا أن مجموعات من هذه الأدوية مع مثبطات بيتا اكتاماز (تيكارسيلين + حمض clavulanic، بيبيراسيلين + تازوباكتام) أو بالاشتراك مع أمينوغليكوزيد أو الفلوروكوينولون. يوصف هذا الدواء تحت أشكال معقدة من التهاب الحويضة والكلية، عدوى المستشفيات حاد في الجهاز البولي.

جنبا إلى جنب مع البنسلين تستخدم على نطاق واسع وغيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام، خصوصا  السيفالوسبورين ، التي تتراكم في لحمة الكلى والبول في تركيزات عالية ولها الكلوي المعتدل. يشغل السيفالوسبورينات في المقام الأول بين جميع العوامل المضادة للميكروبات لتكرار الاستخدام في مرضى المستشفيات.

اعتمادا على طيف النشاط المضاد للميكروبات ودرجة مقاومة بيتا لاكتاماز ، تنقسم السيفالوسبورينات إلى أربعة أجيال. السيفالوسبورين 1st جيل (سيفازولين وآخرون.) لأن من الطيف محدود من النشاط (غرام مكورات إيجابية في معظمها بما فيها مقاومة للبنسلين المكورات العنقودية الذهبية) في التهاب الحويضة والكلية الحاد لا تنطبق. تتميز مجموعة واسعة من النشاط ، بما في ذلك E. Coli وعدد من enterobacteria أخرى ، من قبل السيفالوسبورين من الجيل الثاني (cefuroxime ، الخ). يتم استخدامها في العيادات الخارجية لعلاج أشكال غير معقدة من التهاب الحويضة والكلية. في كثير من الأحيان ، فإن تأثير هذه الأدوية هو أوسع من الجيل الأول (سيفازولين ، سيفالكسين ، سيفريدان ، إلخ). عن طريق استخدام الالتهابات المعقدة السيفالوسبورينات من الجيل 3rd لتناوله عن طريق الفم (السيفيكسيم، سيفتيبيوتين وآخرون.) أو لإدارة الوريدية (السيفوتاكسيم، سيفترياكسون، وما إلى ذلك). يتميز الأخير بنصف عمر أطول ووجود مسارين - مع البول والصفراء. بين السيفالوسبورين الجيل الثالث من بعض الاستعدادات (السيفنازيديم، سيفوبيرازون والسيفنازيديم + ingibitorzaschischonny سولباكتام السيفالوسبورين) ينشطون ضد الزائفة الزنجارية. السيفالوسبورين 4th جيل (سيفيبيم) مع الحفاظ على خصائص الاستعدادات 3rd جيل ضد سلبية الغرام المعوية والزائفة الزنجارية، هي أكثر فعالية ضد البكتيريا إيجابية الغرام و.

في علاج التهاب الحويضة والكلية، والأشكال المعقدة، استخدام على المدى الطويل من المستشفيات الالتهابات  الأمينوغليكوزيد  (جنتاميسين، نيتيلميسين، توبراميسين، الأميكاسين)، والتي لها تأثير قوي للجراثيم على البكتيريا famotritsatelnye، بما في ذلك الزائفة الزنجارية، ويجري في اختيارهم يعني. في الحالات الشديدة ، يتم دمجها مع البنسلين ، السيفالوسبورين. الدوائية للالأمينوغليكوزيد هو سوء امتصاص في الجهاز الهضمي، وبالتالي تدار هذه البرامج من حقنا. تفرز هذه الكلى من قبل الكلى في شكل لم يتغير ، مع الفشل الكلوي ، وتصحيح الجرعة أمر ضروري. العيوب الرئيسية لجميع aminoglycosides وضوحا تسمم للأذن والسامة الكلوية. فقدان السمع تردد تصل إلى 8٪، الفشل الكلوي (neoliguricheskaya الفشل الكلوي، وعادة عكسها) - 17٪، وهو ما يملي ضرورة مراقبة مستوى البوتاسيوم، واليوريا، والكرياتينين في مصل الدم خلال فترة العلاج. في هذا الصدد مع شدة الاعتماد من ردود الفعل السلبية على مستوى التركيز في منتجات الدم المقترحة مقدمة مجموع الجرعة اليومية مرة واحدة الاستعدادات. مع نفس نظام الجرعة ، يتم تقليل خطر العمل الكلوي.

عوامل الخطر لتطوير السمية الكلوية في استخدام aminoglycosides هي:

• الشيخوخة
• الاستخدام المتكرر للدواء مع فترة أقل من عام ؛
• العلاج المزمن مع مدرات البول.
• الاستخدام المشترك مع السيفالوسبورينات بجرعات عالية.

في السنوات الأخيرة، والمخدرات المفضلة في علاج التهاب الحويضة والكلية في العيادات الخارجية والمرضى الداخليين تعتبر  فلوروكينولونات 1st جيل  (أوفلوكساسين، بي فلوكساسين، سيبروفلوكساسين)، التي تنشط ضد معظم مسببات الأمراض من التهابات الجهاز البولي التناسلي ولها سمية منخفضة، طويلة نصف العمر، يعطي فرصة للاستقبال 1-2 مرات في اليوم ؛ جيد التحمل من قبل المرضى، ويخلق على نسبة عالية في البول والدم والكلى الأنسجة، ويمكن تطبيقها (باستثناء بالنورفلوكساسين: ص ب: تطبق فقط) عن طريق الفم وبالحقن.

الاستعدادات  للالفليوروكينولونات (2ND) الجيل الجديد  (المقترح للاستخدام بعد 1990): الليفوفلوكساسين، وميفلوكساسين، سبارفلوكساسين، موكسيفلوكساسين - معرض النشاط أعلى بكثير ضد البكتيريا إيجابية الجرام (وخاصة المكورات الرئوية)، أما بالنسبة للنشاط ضد البكتيريا سالبة الجرام لا تنازل في وقت مبكر (باستثناء الزائفة الزنجارية).

[7], [8], [9], [10], [11]

سيبروفلوكساسين لالتهاب الحويضة والكلية

أعلى نشاط ضد P. Aeruginosa هو السيبروفلوكساسين.

سيبروفلوكساسين ("سيبرينول") هو فلوروكينولون نظامي مع طيف واسع من النشاط المضاد للميكروبات. له تأثير مبيد للجراثيم على معظم غرام سلبية وعلى بعض الكائنات الحية الدقيقة إيجابية القطيفة. بالنسبة للسيبروفلوكساسين في المختبر ، تكون بعض مسببات الأمراض داخل الخلايا حساسة بدرجة معتدلة.

[12], [13], [14], [15],

جرعة

تؤخذ أقراص كاملة مع كمية صغيرة من السائل. للإعطاء عن طريق الوريد ، من الأفضل استخدام حقنة قصيرة (60 دقيقة).

في حالات العدوى الشديدة المعقدة واعتمادا على العامل الممرض (على سبيل المثال ، مع العدوى P. Aeruginosa) ، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 750 ملغ 3 مرات عند تناولها أو حتى 400 ملغ 3 مرات عن طريق الوريد.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

شهادة

• الالتهابات البكتيرية في الجهاز البولي والجهاز التنفسي السفلي ، الأذن ، الحلق ، الأنف ، العظام والمفاصل ، الجلد ، الأنسجة الرخوة ، الأعضاء التناسلية.
• الوقاية من العدوى خلال التدخلات الجراحية ، على وجه الخصوص ، في المسالك البولية ، والجهاز الهضمي (بالاشتراك مع ميترونيدازول) وجراحة العظام.
• إسهال بكتيري.
• إصابات البطن والكبد.
• العدوى الجهازية الثقيلة.

موانع

• فرط الحساسية للدواء أو الكوينولونات الأخرى.
• الحمل والرضاعة.
• لا ينصح باستخدام سيبروفلوكساسين في الأطفال والمراهقين خلال فترة النمو.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

حزم

10 حبة من 250 ملغ ، 500 ملغ أو 750 ملغ ؛ حل للتسريب (conc.) 100 ملغ في 10 مل رقم 5 (أمبير) ؛ حل للتسربات من 200 ملغ في 100 مل من رقم 1 (فلوريدا).

في معظم الحالات ، مع التهاب الحويضة والكلية ، تدار fluoroquinolones شفويا ، في أشكال حادة ، العدوى العامة هي بالحقن ("خطوة" العلاج هو ممكن).

العلاج بالمضادات الحيوية التجريبية لالتهاب الحويضة والكلية

التهاب الحويضة والكلية الحاد أو تفاقم المزمنة (شدة خفيفة ومتوسطة) - خارج المستشفى (العيادات الخارجية)

أدوية الاختيار	أدوية بديلة
أموكسيسيلين + حمض clavulanic داخل 375 -625 ملغ 3 مرات في اليوم ليفوفلوكساسين داخل 250 ملغ مرة واحدة في اليوم لوميفلوكساسين داخل 400 ملغ مرة واحدة في اليوم النورفلوكساسين داخل 400 ملغ مرتين في اليوم أوفلوكساسين داخل 200 ملغ مرتين في اليوم Pefloxacin داخل 400 ملغ مرتين في اليوم سيبروفلوكساسين تدار 250 ملغ مرتين يوميا	Co-trimoxazole شفويا 480 مجم مرتين في اليوم بعد الوجبات سيفيكسيم بنسبة 400 ملغ مرة واحدة في اليوم سيفيتبوتين بمقدار 400 ملغ مرة في اليوم سيفوروكسيم داخل بمقدار 250 ملغ مرتين في اليوم

التهاب الحويضة والكلية (أشكال شديدة ومعقدة) - مستشفى

أموكسيسيلين + حمض clavulanic عن طريق الوريد على 1،2 غرام 3 مرات في اليوم ، داخل 625 ملغ 3 مرات في اليوم Levofloxacin عن طريق الوريد 500 ملغ مرة واحدة في اليوم ، داخل 500 ملغ مرة واحدة في اليوم أوفلوكساسين عن طريق الوريد 200 ملغ مرتين في اليوم ، داخل 200 ملغ مرتين في اليوم أو Pefloxacin عن طريق الوريد على 400 ملغ 2 مرات في اليوم ، داخل 400 ملغ مرتين في اليوم أو سيبروفلوكساسين عن طريق الوريد على 200 ملغ مرتين في اليوم ، وداخل 250 ملغ مرتين في اليوم

جنتاميسين عن طريق الوريد أو في العضل عند 80 ملغ 3 مرات في اليوم [3-4 مغ / كغ) ، أو Ticarcillin + حمض clavulanic عن طريق الوريد 3.2 غرام 3-4 مرات في اليوم أو Imipenem + cilastine عضليا في 500 ملغ 2 مرات في اليوم أو سيفوتاكسيم عن طريق الوريد أو العضل 1-2 غرام 2-3 مرات في اليوم أو السيفنازيديم الوريدي أو العضلي 1-2 غرام 2-3 مرات في اليوم أو سيفترياكسون في الوريد أو العضل 1-2 غرام مرة واحدة في اليوم سيفوبيرازون عن طريق الوريد 2 غرام 2-3 مرات في اليوم

يتراوح عمر نصف الفلوروكينولونات المختلفة من 3-4 ساعات (النورفلوكساسين) إلى 18 ساعة (pefloxacin).

عندما يتم إزعاج وظيفة الكلى ، يكون عمر النصف ل ofloxacin و lomefloxacin أطول بكثير. مع الفشل الكلوي الحاد ، من الضروري تصحيح جرعات كل الفلوروكينولونات ، مع انتهاك الكبد - pefloxacin.

عند غسيل الكلى ، تتم إزالة fluoroquinolones بكميات صغيرة (أوفلوكساسين - 10-30 ٪ ، والباقي - أقل من 10 ٪).

عند تعيين سيبروفلوكساسين، بي فلوكساسين والنورفلوكساسين جنبا إلى جنب مع المخدرات، والبول القلوية (مثبطات الأنهيداز الكربونيك، سترات، بيكربونات الصوديوم)، ويزيد من خطر بيلة البلورات والآثار كلى.

ممكن، ولكنها نادرة جدا (،01-0،001٪) يمكن أن ردود الفعل غير المرغوب فيها وتشمل استجابة التهابية التي كتبها الأوتار (متصلة مع انتهاك التوليف ببتيدوغليكان في هيكل الأوتار) وtendovaginitis الأوتار (عادة في وتر العرقوب في الكتف أقل مشترك)، نظرا ل من المستحسن أن تستخدم بحذر في المرضى المسنين على العلاج بالهرمونات. قد يعاني مرضى السكري من نقص سكر الدم أو فرط سكر الدم.

لا يُسمح بالفلوروكينولونات عند الحوامل والأطفال دون سن 16 بسبب خطر سمية الكوندرو. من الممكن وصف fluoroquinolones للأطفال من أجل علامات حيوية (التهابات حادة تسببها سلالات البكتيريا المقاومة للجراثيم).

في علاج أشكال معقدة الثقيلة ولا سيما المخدرات الاحتياطي التهاب الحويضة والكلية وجود مجموعة واسعة جدا من الإجراءات ومقاومة لمعظم بيتا lactamases هم الكاربابينيمات (الإيميبينيمن + cilastatin، الميروبينيم). مؤشرات لاستخدام carbapenems هي:

• تعميم العدوى
• تجرثم الدم.
• تعفن الدم.
• العدوى polymicrobial (مزيج من الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية الدقيقة سلبية الغرام) ؛
• وجود النباتات غير النمطية.
• عدم فعالية المضادات الحيوية المستخدمة سابقا ، بما في ذلك بيتا لاكتام.

الفعالية السريرية من carbapenems هي 98-100 ٪. الكاربابينيمات هي وسيلة اختيار لعلاج الالتهابات التي تسببها سلالات مقاومة الكائنات الدقيقة، ولا سيما النيابة الكلبسيلة. أو E. القولونية، وإنتاج الطيف الموسع، وكذلك الكروموسومات بيتا lactamases من الدرجة C بيتا اكتاماز (الأمعائية النيابة. وآخرون)، والتي هي الأكثر شيوعا في وحدات العناية المركزة، وزرع الأعضاء. بدلا من ذلك، من أجل القضاء على المعوية المنتجة للبيتا لاكتاماز انتشار الطيف قد تستخدم محمية بيتا اكتام (تيكارسيلين + حمض clavulanic، تازوباكتام + بيبيراسيلين)، أو سيفيبيم (حساسية المثلى عندما ركبت عليها). وينبغي أن نتذكر أن الكاربابينيمات ليست فعالة ضد المكورات العنقودية وغير نمطية مسببات الأمراض المقاومة للميثيسيلين - الكلاميديا والميكوبلازما.

جنبا إلى جنب مع تدار المضادات الحيوية المستخدمة في علاج التهاب الحويضة والكلية ومضادات الجراثيم الأخرى في العلاج على المدى الطويل بعد تدار المضادات الحيوية الدائرة إلغاء أحيانا في تركيبة معهم، في كثير من الأحيان للوقاية من التفاقم من التهاب الحويضة والكلية المزمن. وهي تشمل:

• Nitrofurian (نتروفورانوين ، فيورازيدين) ؛
• 8 - هيدروكسي كوينولين (نيتروكسولين) ؛
• nalidix وحمض pipemidic.
• مضادات الميكروبات مجتمعة (co-trimoxazole).

قد يؤثر الأس الهيدروجيني للبول على النشاط المضاد للميكروبات في بعض الأدوية. وقد لوحظ زيادة النشاط في الوسط الحمضي (درجة الحموضة <5.5) في أمينوبنسلين، نتروفوران، هيدروكسي كينولين، وحمض الناليديكسيك، في حالة قلوية صحية - والأمينوغليكوزيد، cephalo-losporinov، البنسلين شبه صناعية (كربنيسيلين)، السلفوناميدات، الماكروليدات (الاريثروميسين، الكليندامايسين).

في وجود مرض الكلى المزمن في الجرعة المعتادة يمكن إعطاء المضادات الحيوية التي يتم استقلابه في الكبد: أزيثروميسين، دوكسيسيكلين، بي فلوكساسين، الكلورامفينيكول، سيفاكلور، السيفنازيديم، الاريثروميسين. لا ننصح بتعيين الأمينوغليكوزيدات ، التتراسيكلين ، النيتروفوران ، الكوتريموكسازول. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن السمية الكلوية للعقاقير المختلفة تزيد في ظروف استخدام مدرات البول والفشل الكلوي.

[28], [29]

معايير لفعالية المضادات الحيوية لالتهاب الحويضة والكلية

[30], [31], [32], [33]

المعايير المبكرة (48-72 ساعة)

ديناميات سريرية موجبة:

• انخفاض الحمى
• انخفاض في التسمم.
• تحسين الرفاه العام ؛
• تطبيع الحالة الوظيفية للكلية.
• عقم البول بعد 3-4 أيام من العلاج.

[34], [35], [36], [37], [38]

المعايير المتأخرة (14-30 يومًا)

ديناميات سريرية إيجابية مستمرة:

• لا تكرار الحمى.
• غياب قشعريرة في غضون 2 أسابيع بعد نهاية العلاج بالمضادات الحيوية.
• نتائج سلبية من الفحص البكتريولوجي للبول في اليوم 3-7 بعد انتهاء العلاج بالمضادات الحيوية.

المعايير النهائية (1-3 أشهر)

عدم وجود عدوى متكررة من المسالك البولية لمدة 12 أسبوعا بعد انتهاء العلاج المضاد للبكتيريا من التهاب الحويضة والكلية.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]