ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال

سرطان الدم المزمن النقوي في الأطفال (XML) - شكل من أشكال سرطان الدم المزمن، والذي يتميز بزيادة وغير المنظم انتشار نسيلي من خلايا الدم النخاعي في نخاع العظام، والذي يتجلى تشكيل الورم، والتي تتمثل في المرحلة المزمنة من المحببة ناضجة وسلائفها.

ويرتبط هذا المرض بتكوين ما يسمى كروموسوم فيلادلفيا - translocation t (9 ؛ 22) ، مع تكوين جين BCR / ABL خيميري.

تم وصف سرطان الدم النخاعي المزمن في الأطفال في أوائل القرن التاسع عشر. الأول من بين أمراض أخرى مضادة للالتهاب. في منتصف القرن العشرين. كان CML أول مرض أورام ، والذي فك شفرة الأساس الجزيئي للإمراض ، وفي نهاية القرن العشرين. - واحد من الأول الذي يتم تطوير ما يسمى العلاج (مستهدف) نقطة ، عندما يتصرف الدواء بشكل انتقائي على الهدف الجزيئي في خلية الورم الذي يؤدي إلى استنساخ غير المنضبط.

[1], [2]

علم الأوبئة من سرطان الدم النقوي المزمن عند الأطفال

ابيضاض الدم النقوي المزمن شائع في جميع الفئات العمرية ، لكنه أكثر شيوعًا بين الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. الأكثر شيوعا يحدث في سن 50-60 سنة. معدل 1-2 لكل 100 من السكان في السنة ، في كثير من الأحيان الرجال يعانون من النساء. في الأطفال ، فإن نسبة حدوث CML هي 0.1 -0.5 لكل 100 طفل للأطفال LLC ، 3-5 ٪ من جميع أشكال سرطان الدم. وهو أكثر شيوعًا لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 10 سنوات.

معدل الإصابة بابيضاض الدم النقوي المزمن هو 0.12 لكل 100.000 طفل في السنة ، أي سرطان الدم النخاعي المزمن بنسبة 3٪ من جميع حالات سرطان الدم عند الأطفال.

[3], [4], [5], [6],

أسباب ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال

سبب ابيضاض الدم النقوي المزمن في الأطفال غير معروف. عامل الخطر الوحيد الموصوف لـ CML هو الإشعاع المؤين. على سبيل المثال ، لوحظ حدوث زيادة في حدوث CML في الأشخاص الذين نجوا من القصف الذري على هيروشيما وناغازاكي في عام 1945 ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل spondyloarthritis الذين تلقوا العلاج بالأشعة السينية.

[7], [8], [9], [10], [11]

كيف تتطور ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال؟

ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال هو أول مرض أورامى ثبت فيه الانهيار الوراثى المعروف باسم كروموسوم فيلادلفيا. يتم الحصول على اسم هذا انحراف في مكان الافتتاح - مدينة فيلادلفيا، الولايات المتحدة الأمريكية، في عام 1960 حيث شهدت أول ووصف بيتر نويل (جامعة بنسلفانيا) وديفيد هونجرفورد (فوكس تشيس للسرطان).

نتيجة لهذا الانتقال ، يتم ضم أجزاء من الكروموسومات 9 و 22. في نفس الوقت ، يتم توصيل جزء من جين BCR من الكروموسوم 22 إلى جين التيروزين كيناز (ABL) للكروموسوم التاسع. يتم إنتاج جين BCR / ABL غير طبيعي ، منتج منه هو كيناز تيروزين غير طبيعي - وهو بروتين بوزن جزيئي 210 كيلو دالتون (يشار إليه بـ p210). هذا البروتين ينشط سلسلة معقدة من الإنزيمات التي تتحكم في دورة الخلية ، وبالتالي تسريع انقسام الخلية ، مما يثبط عمليات إصلاح (إصلاح) الحمض النووي. هذا يؤدي إلى عدم استقرار جينوم الخلية ، مما يجعلها عرضة لمزيد من الطفرات.

أعراض ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال

أعراض اللوكيميا النقوية المزمنة في الأطفال تختلف تبعا لمرحلة المرض الذي يكون فيه المريض. المرحلة المزمنة هي بدون أعراض لفترة طويلة. المظهر الوحيد له يمكن أن يكون زيادة في الطحال. يمكن إجراء التشخيص في هذه الفترة باستخدام اختبار شامل للدم. ويلاحظ المرضى الذين يعانون من ضعف ، والتعب ، والألم وشعور ثقل في المراق الأيسر ، وخاصة أسوأ بعد تناول الطعام. أحيانا يكون هناك ضيق في التنفس ، يرتبط مع انخفاض في نزهة الرئة ، والتي تقتصر على طحال كبير. الزيادة في الكبد في المرحلة المزمنة من CML هي ثانوية لزيادة الطحال ولا تلاحظ في جميع المرضى.

إن مرحلة التسارع (التسارع ، تطور المرض) تختلف اختلافاً سريرياً عن المرحلة المزمنة. الطحال يزيد بسرعة. باسوفيليلا في الدم يمكن أن تظهر سريريا كردود الفعل المرتبطة بإفراز الهيستامين (الحكة ، الحرارة ، البراز السائل). تتميز هذه المرحلة بارتفاع دوري في درجة حرارة الجسم ، وميل إلى الأمراض المعدية. في نهاية المرحلة ، يمكن حدوث ألم في العظام والمفاصل.

أزمة انفجار المرحلة (المحطة الطرفية ، مرحلة الانفجار) في المظاهر السريرية يشبه اللوكيميا الحادة. متلازمة سكرى متطورة. يرتبط متلازمة فقر الدم مع عدم كفاية الكريات الحمر. متلازمة النزفية الناجمة عن نقص الصفيحات، والنزيف يتجلى من الأوعية الدقيقة نوع (حبري مرقش) - نمشات متعددة، كدمات، ونزيف في الأغشية المخاطية. متلازمة المفرطة التصنع تتبدى كزيادة الوزن في الطحال والكبد، وتسلل blastic في مختلف الأجهزة والأنسجة، اعتلال العقد اللمفية، وآلام العظام. لوحظت الزيادة في الكبد مقارنة مع تضخم الطحال مع CML فقط في مرحلة أزمة الانفجار ، في الفترات السابقة كان الطحال حسب الحجم يفوق الكبد. هذا هو السبب في أن تضخم الكبد يمكن أن يكون أحد الأعراض غير المواتية للمرض.

نوع الأحداث من ابيضاض الدم النقوي المزمن

يظهر عادة في الأطفال 2-3 سنوات من العمر ويتميز مزيج من فقر الدم، والنزيف، التسمم، متلازمات التكاثري. في التاريخ، وغالبا عند دخول ملحوظ العيادة الطفح الجلدي أكزيمائية. في تحليل المعرض الدم درجة فقر الدم متفاوتة (مع وجود اتجاه لكبر الكريات)، نقص الصفيحات الدموية، وزيادة ESR وزيادة عدد الكريات البيضاء التحول الحاد حتى myeloblasts (2-50٪ وأكثر) مع وجود أشكال انتقالية (promyelocytes، myelocytes، الشباب، طعنة) أعرب كثرة الوحيدات. زيادة عدد الكريات البيضاء هي عادة 25-80 × 10 / لتر. في نخاع العظام - زيادة الخلوية والقهر الجرثومية النواءات. النسبة المئوية للخلايا انفجار صغير ويقابل ذلك في الدم المحيطي، ولكن كل منهم مع وجود علامات كشم. علامات مختبر نموذجي في شكل الأحداث هي أيضا تفتقر Ph' كروموسوم في ثقافة خلايا نخاع العظام، وعلى مستوى عال من الهيموغلوبين الجنيني (30-70٪)، والذي يميز هذا النوع من الكبار من نوع سرطان الدم النخاعي في الأطفال. بعض الأطفال التعرف على غياب واحد من 7 أزواج من الكروموسومات.

نوع البالغين من ابيضاض الدم النقوي المزمن

أحيانا يتم تشخيصه بالفحوص الروتينية ، اختبارات الدم في الأطفال في سن المدرسة ، أي أن المرض يتطور تدريجيا. نوع البالغين من سرطان الدم النقوي المزمن يحدث مرتين في كثير من الأحيان مثل نوع الأحداث. وتشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 40 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن في وقت التشخيص ليس لديهم أي أعراض سريرية ولديهم تشخيص الدم. لوحظ تضخم الكبد الوراثي في 20 ٪ من المرضى ، في 54 ٪ - تضخم الطحال فقط. في بعض الأحيان ، يبدأ سرطان الدم النقوي المزمن بفقدان وزن الجسم والضعف والحمى والقشعريرة. هناك ثلاث مراحل من ابيضاض الدم النقوي المزمن.

1. بطيء ، مزمن (يدوم حوالي 3 سنوات) ؛
2. التسارع (يدوم حوالي 1-1.5 سنة) ، ولكن مع العلاج المناسب ، يمكن إرجاع المرض إلى المرحلة المزمنة ؛
3. النهائي (تباطؤ المحطة ، مرحلة التسارع السريع ، تستمر من 3 إلى 6 أشهر وتنتهي عادة بالموت).

في الفترة من تسارع توسيع المرض الصور السريرية والدموية ويلاحظ عادة الشعور بالضيق، والتعب، والضعف، والبطن الموسع، وألم في الربع العلوي الأيسر، ووجع عند استغلالها على العظام. عادة ما يكون الطحال كبيرًا جدًا. تضخم الكبد أقل وضوحا. اعتلال عقد لمفية هو الحد الأدنى عادة. عند تحليل الدم ، يتم العثور على فقر الدم المعتدل أو زيادة عدد الصفائح الدموية وزيادة في عدد الصفائح الدموية (تصل عادة إلى أكثر من 100 × 10 ⁹ / L). الصيغة السائد الكريات البيض promyelocytes، myelocytes، ولكن، كما myeloblasts (حوالي 5-10٪)، وmetamyelocytes، طعنة وشكل مجزأة، أي. E. لا تفزر ابيضاض الدم. يتم زيادة أشكال عديدة من سلسلة اليوزينيات والقاعدية ، اللمفوبينيا ، و ESR. في النخاع العظمي على خلفية زيادة الخلوية ، هناك زيادة طفيفة في عناصر الانفجار ، وضوحا للميتيلات و تفاعل فطري نقي. عندما تنميط نووي في 95٪ من المرضى الذين تظهر القليل من الكروموسوم 22 في زوج-مجموعة ال - ما يسمى فيلادلفيا كروموسوم (Ph' كروموسوم) - نتيجة لمادة النبات متوازنة بين 9 و الكروموسومات 22th. مع هذا النقل ، يتم نقل البروتونكوغين ، فمن هذا الجين هو الذي يسبب تطوير ابيضاض الدم النقوي المزمن. تم العثور على كروموسوم Ph'in في 5 ٪ من الأطفال الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد و 2 ٪ مع AML.

تفاقم محطة سرطان الدم النخاعي المزمن تدفقات حسب نوع الأزمة انفجار حادة مع متلازمة النزفية والتسمم: رمادي وشاحبة اللون الجلد، تضخم العقد اللمفية المعمم، والآفات العظام، وارتفاع الحرارة، لا يرتبط دائما مع العدوى.

[12], [13], [14]

تصنيف ابيضاض الدم النقوي المزمن

وفقا لتصنيف الحديث، من قبل منظمة الصحة العالمية في عام 2001، ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال هو جزء من مجموعة من الأمراض التكاثر النقيي المزمنة (CMPD)، والذي يتضمن أيضا نادرة للغاية في مرحلة الطفولة ابيضاض العدلات المزمن، متلازمة فرط اليوزينيات (اللوكيميا اليوزيني المزمن)، فيرا كثرة الحمر، كثرة الصفيحات الأساسية، وتليف النقي مجهول السبب المزمن، وCMPD غير مصنف. هذا نسيلي (ورم) الأمراض التي تشمل الورم الركيزة خلايا نشطة وظيفيا متباينة ناضجة المنشأ النخاعي. في هذه الحالة، لا توجد علامات النمو الشاذ، ونقص الدم (فقر الدم ونقص الصفيحات، الكريات البيض). المظاهر الرئيسية من الأمراض المرتبطة أساسا مع متلازمة المفرطة التصنع (ضخامة الكبد و الطحال والهيئات الورم تسلل)، وزيادة كميات مختلفة (اعتمادا على تجسيد CMPD) الخلايا في تعداد الدم (كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية، العدلات، الحمضات).

السمة الرئيسية لجميع KMMP هو تيار مزمن ، لا يمكن تحديد مدة في كل حالة محددة. في المستقبل ، يمكن للمرض التقدم ، وهناك أعراض خلل التنسج الدم لبقرة واحدة أو أكثر. بالانزعاج نضوج خلايا الدم، والطفرات الجديدة، الحيوانات المستنسخة ورم غير ناضجة جديدة، مما يؤدي إلى التحول التدريجي من CMPD في متلازمة خلل التنسج النقوي، وبعد ذلك - في سرطان الدم الحاد. قد يكون هناك أيضا دورة "حميدة" أكثر مع استبدال النخاع العظمي بالنسيج الضام (myelofibrosis) وحؤول النخاعي من الطحال.

تدرس جيدا آليات تطوير سرطان الدم النقوي المزمن عند الأطفال. في سياق CML ، تتميز ثلاث مراحل:

• مرحلة مزمنة
• مرحلة التسارع
• أزمة الانفجار.

تتميز المرحلة المزمنة بكل خصائص KMMP. تتجلى فرط تنسج من المحببات و megakaryocytopoiesis في نخاع العظام من خلال التغييرات في تحليل الدم العام في شكل زيادة عدد الكريات البيضاء مع تحول اليسار يرافقه كثرة الصفيحات. في الصورة السريرية خلال هذه الفترة ، فإن الزيادة في الطحال هي الأكثر مميزة.

معايير الانتقال إلى المرحلة المتسارعة هي:

• مظهر في التحليل العام لخلايا الدم المؤدي> 10 ٪ ، ولكن <30 ٪.
• كمية الانفجارات و probyelocytes في اختبار دم عام> 20 ٪.
• عدد الخلايا القاعدية في اختبار الدم العام> 20٪ ؛
• انخفاض في عدد الصفائح الدموية أقل من 100.000 / مم 3 ، غير مرتبط بالعلاج ؛
• زيادة في حجم الطحال بنسبة 50٪ لمدة 4 أسابيع.
• الانحرافات الكروموسومية الإضافية (مثل كروموسوم فيلادلفيا الثاني ، اختفاء الكروموسوم Y ، التثلث الصبغي 8 ، isochromosome 17 ، الخ).

معايير الانتقال إلى مرحلة أزمة الانفجار هي:

• عدد خلايا الانفجار في اختبار الدم الكلي و / أو في نخاع العظم يتجاوز 30٪ ؛
• تسلل بلاستيكي من الأعضاء والأنسجة خارج نخاع العظام والكبد والطحال أو الغدد الليمفاوية.

[15], [16], [17], [18]

تشخيص سرطان الدم النقوي المزمن عند الأطفال

في معظم الحالات ، يمكن الاشتباه في سرطان الدم النقوي المزمن في الأطفال على أساس اختبار الدم العام. إن مظاهر الأنامل والمظاهر السريرية ، كقاعدة عامة ، قليلة النوعية. وينبغي إيلاء أكبر قدر من الاهتمام أثناء الفحص لتقييم حجم الطحال والكبد. تختلف التغيرات في التحليل العام للدم في CML خلال فترات مختلفة من مسار المرض.

في اختبار الدم البيوكيميائي ، يتم تحديد نشاط dehydrogenase اللاكتات ، ومستويات حمض اليوريك ، والإلكتروليت. هذه المؤشرات ضرورية لتقدير شدة عمليات تفكك الخلايا - وهي جزء لا يتجزأ من أي عملية الورم. تقييم مؤشرات النيتروجين المتبقية - مستويات اليوريا والكرياتينين ونشاط أنزيمات الكبد (ALT، AST، غاما GTP، ALP)، ومضمون البيليروبين المباشر وغير المباشر.

لتحديد التشخيص النهائي لسرطان الدم النقوي المزمن عند الأطفال ، فمن الضروري إجراء دراسات لنخاع العظم - خزعة ثقب و trepanobiopsy. تخضع المادة التي يتم جمعها في الثقب للدراسات الخلوية والجينية.

في الميلوغرام (التحليل الخلوي لنخاع العظم) في المرحلة المزمنة ، يتم الكشف عن تضخم المحببات وجراثيم الدم الحجاجية من انتزاع الدم. في مرحلة التسارع ، لوحظ زيادة في محتوى الأشكال غير الناضجة ، وظهور الانفجارات ، لا يتجاوز عددها 30٪. تشبه صورة نخاع العظم في مرحلة أزمة الانفجار تلك التي تصيب اللوكيميا الحادة.

يجب أن تشتمل دراسة وراثية لنخاع العظم على تنميط نووي (دراسة وراثية خلوية معيارية) يتم فيها إجراء تقييم مورفولوجي للكروموسومات في النواة الطورية. لا يمكن تأكيد التشخيص فقط من خلال الكشف عن كروموسوم فيلادلفيا 1 (9 ؛ 22) ، بل أيضًا الانحرافات الإضافية التي تعتبر معيارًا لانتقال المرض من المرحلة المزمنة إلى المرحلة المتسارعة.

وعلاوة على ذلك، وإجراء الأبحاث الجينية الجزيئية التي كتبها التهجين في الموقع (FISH) وتعدد الإرسال تفاعل البلمرة المتسلسل يمكن الكشف عنها ليس فقط خيالية BCR الجينات / ABL، مما يؤكد تشخيص CML، ولكن أيضا لتحديد مختلف المتغيرات لصق (ميزات الجزيئية BCR / ABL الجينات - نقاط محددة حيث وقع انصهار الكروموسومات 9 و 22).

جنبا إلى جنب مع خزعة ثقب لتشخيص CML من الضروري إجراء trepanobiopsy نخاع العظام مع الفحص النسيجي لاحقة من العينة الخزعة. هذا يسمح لنا بتقييم خلوية نخاع العظام ودرجة التليف ، لتحديد العلامات المحتملة لخلل التنسج ، والتي قد تكون علامات مبكرة على التحول.

يتم تحديد مستضدات من مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (HLA-typing) في المريض وأفراد أسرته (الأشقاء والأهل) من بين التدابير التشخيصية الأولية لتحديد الجهة المانحة المحتملة للخلايا الجذعية المكونة للدم.

من بين الدراسات اللازمة لـ CML فحص الموجات فوق الصوتية لأعضاء تجويف البطن والفضاء خلف الصفاق ، تخطيط القلب ، الصدر بالأشعة السينية.

[19]

التشخيص التفريقي

يتم إجراء التشخيص التفريقي لـ CML باستخدام تفاعلات اللوكيميا neutrophilic neuremhilic leukemoid ، والتي توجد غالبًا في المرضى المصابين بالعدوى البكتيرية. على عكس CML ، فإن المرحلة الحادة من الالتهاب لا تزيد أبدًا من مستوى الخلايا القاعدية ، أو زيادة عدد الكريات البيضاء. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ردود فعل اللوكيمياوية ، فإن تضخم الطحال غير معهود. تقرير الموصى بها من الفوسفاتيز القلوية في العدلات (ابيضاضي الشكل الكشف خلال رد فعل) لالتشخيص التفريقي للمرض والتكاثر النقيي استجابة العدلات ابيضاضي في أصعب الحالات المثيرة للجدل.

يمكن التوصل إلى نتيجة نهائية حول وجود أو غياب مريض بـ CML على أساس البحث الجيني ، وتحديد وجود كروموسوم فيلادلفيا والجين BCR / ABL.

يتم إجراء التشخيص التفريقي لـ CML مع CMPs الأخرى عند البالغين. في اتصال مع ندرة casuistic الآخرين KMMP في عدد الأطفال ، يتم التمييز CML فقط مع سرطان الدم Myelomonocytic اليافع (JMML). هذا مرض نادر الحدوث (تواتر 1.3 لكل 1،000،000 طفل في السنة ، أو 2-3 ٪ من سرطان الدم للأطفال). يحدث في الأطفال من 0 إلى 14 سنة (في 75 ٪ من الحالات - ما يصل إلى 3 سنوات). كما هو الحال مع CML ، والانتشار غير المنضبط من عائدات جرثومة المحببة ، تطور ضخامة كبدية طحالية.

في الأدب المحلي اعتبرت حتى وقت قريب كخيار YUMML CML. ومع ذلك YUMML يختلف بالطبع الخبيث اختلافا جذريا، وعدم الاستقرار لعلاج CML وسيئة للغاية التكهن. التصنيف في 2001 تم تخصيص منظمة الصحة العالمية في مجموعة خاصة الأمراض YUMML تكاثري نقيي / خلل التنسج النقوي، والتي، جنبا إلى جنب مع الانتشار غير المنظم من أصل خلية الدم النخاعي تتميز علامات النمو الشاذ - عيوب تمايز خلايا نخاع العظام. وعلى النقيض من CML YUMML حاليا فيلادلفيا كروموسوم (أو الجين BCR / ABL). لYUMML كثرة الوحيدات تتميز في الدم المحيطي (المزيد 1h109 / لتر). عدد من الانفجارات في نخاع العظام YUMML لا يقل عن 20٪. لتأكيد التشخيص أيضا حاجة YUMML 2 أو أكثر من المعايير التالية: مستوى أعلى من الهيموغلوبين الجنيني، فإن وجود المحببة غير ناضجة في الطرفية زيادة عدد الكريات البيضاء في الدم أكثر من 10X10 ⁹ / L، والكشف عن الانحرافات الكروموسومية (في معظم الأحيان - أحاد الصبغي 7)، وفرط الحساسية من الأسلاف النخاعي لعمل عوامل تحفيز مستعمرة ( GM-CSF) في المختبر.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن عند الأطفال

مبادئ النظام الغذائي والنظام ، وتنظيم رعاية المرضى هي نفسها كما هو الحال في سرطان الدم الحاد. لم تتم الإشارة إلى استئصال الطحال. في حالات أزمات الانفجار ، يتم العلاج وفقا لبرامج اللوكيميا النخاعية الحادة. البديل الخاص بالأحداث هو أكثر مقاومة للعلاج ، ولم يتم التوصل إلى مخطط علاجه. يصف العلاج وفقا لخطط VAMP ، CAMP وغيرها.

المحاولات الأولى لعلاج سرطان الدم النقوي المزمن لدى الأطفال تم إعادتها في القرن التاسع عشر. كان العلاج الوحيد هو الزرنيخ ، حيث كان من الممكن تقصير الورم لفترة قصيرة ، والحد من حجم الطحال والحد من زيادة عدد الكريات البيضاء. في القرن العشرين. أصبحت الأدوية الرئيسية لعلاج CML هيدروكسي يوريا ، سيتارابين ، myelosan ، مضاد للفيروسات. مع مساعدتهم ، كان من الممكن الحصول على ليس فقط الدموية (غياب الأعراض السريرية وعلامات المرض في التحليل العام للدم ونخاع العظام) ، ولكن أيضا الخلوي الخلوي (غياب الطفرة BCR / ABL) مغفرة. ومع ذلك ، فإن عمليات إعادة الهدر كانت قصيرة الأجل ، وتمت ملاحظة اختفاء الجين الطافر في نسبة صغيرة من الحالات. كان الهدف الرئيسي من هذا العلاج هو الانتقال من المرحلة المتسارعة إلى المرحلة المزمنة ، وزيادة مدة المرحلة المزمنة ، ومنع تطور المرض.

جعل إدخال طريقة زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (TSCC) تمكينا من تحقيق نجاح كبير في علاج CML. وقد تبين أن تنفيذ TSCS من المتبرع المرتبط HLA (الأخ أو الأخت) في بداية المرحلة المزمنة من المرض يجعل من الممكن تحقيق علاج في 87 ٪ من الأطفال. وكانت النتائج أسوأ إلى حد ما مع HSCT من علاقة و (أو) المانحين HLA غير متوافق، خلال مرحلة العلاج من أزمة الانفجار تسارع أو، وكذلك في فترات لاحقة من وقت التشخيص وعلى خلفية العلاج المحافظ.

طريقة SCT يجعل من الممكن ليس فقط ليحل محل نظام المكونة للدم المتضررين تحكم فرعية holyu المريض بصحة جيدة، ولكن أيضا لتنفيذ منع تكرار المرض، وذلك باستخدام تفعيل مناعة مضادة للورم، استنادا إلى ظاهرة مناعية من "الطعم ضد اللوكيميا". ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن استخدام هذه الطريقة ينبغي أن يتناسب مع خطر مضاعفات الإجراء TSCC نفسها ، وغالبا ما يؤدي إلى الموت.

ظهرت فرص جديدة في علاج CML بعد مقدمة في بداية القرن الحادي والعشرين. في الممارسة السريرية لمثبطات BCR / ABL-tyrosine kinase ، أولها (وحتى الآن في روسيا فقط) هو imatinib (glivec). على عكس الاستعدادات للعلاج المحافظ التي تم اختيارها تجريبيا ، في هذه الحالة يتم استخدام آلية الجزيئية للعمل ، التي تهدف إلى الارتباط الرئيسي في التسبب في المرض ، الباثولوجية BCR / ABL التيروزين كيناز. هذا الإنزيم معترف به كطبقة أساسية من جين BCR / ABL الخيميري ، حيث يقوم بتشغيل عمليات انقسام الخلية غير الخاضع للرقابة واختلال وظيفي في نظام إصلاح الحمض النووي. هذا النهج في علاج السرطان يسمى نقطة (المستهدفة) العلاج.

علاج سرطان الدم النقوي المزمن في الأطفال الذين يعانون من إيماتينيب يسمح لغالبية المرضى بتحقيق استجابة دموية كاملة واستجابة خلوية كاملة. ومع ذلك ، مع مرور الوقت ، بعض المرضى تطوير مقاومة لهذا الدواء ، مما يؤدي إلى تطور سريع للمرض. للتغلب على مقاومة imatinib ، يمكن استخدام مثبطات كيناز التيروزين الأخرى (dasatinib / nilotinib ، الخ) ، والتي هي حاليا في مرحلة التجارب السريرية ، في المستقبل القريب. كما أنهم يطورون عقاقير مع أهداف جزيئية أخرى في التسبب في CML ، والتي ستجعل من الممكن جعل العلاج بـ CML متعدد الاتجاهات في المستقبل. في عام 2005 ، تم نشر أول بيانات مشجعة حول التطعيم بلقاح خاص في BCR / ABL.

في حين أنه بالنسبة لبعض المرضى البالغين فقد تم اتخاذ قرار بالتخلي عن TSCC لصالح العلاج بمثبطات التيروزين كيناز ، لم يتم حل هذه المشكلة نهائياً بالنسبة للأطفال بسبب محدودية مدة imatinib. توضيح HCT دور ومثبطات التيروزين كيناز، فضلا عن العقاقير التقليدية الأخرى لعلاج CML (فيروسات، هيدروكسي يوريا، الخ) في الأطفال السماح للدراسة متعددة المراكز الجارية.

يختلف علاج المرضى في المرحلة المزمنة وطور التسارع بشكل أساسي في جرعات الأدوية المستخدمة. مرحلة الأزمة الانفجار حيث نمط المرض تذكرنا سرطان الدم الحاد، ويتم جرعة عالية من العلاج الكيميائي من استخدام نظام العلاج لسرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم الحاد nonlymphoblastic (اعتمادا على الخلايا الانفجار استنساخ السائدة). تبين التجارب العالمية أنه في مرحلة التسارع أو أزمة الانفجارات بعد العلاج التحفظي الأولي لا يوجد بديل عن TSCC. وعلى الرغم من حقيقة أنه في هذه الفترات، وكليات التقنية العليا المرض يعطي تأثير أصغر بكثير مقارنة مع نتائج استخدامه في المرحلة المزمنة من CML.

تشخيص لسرطان الدم النقوي المزمن في الطفل

يعتمد تشخيص المرض على العديد من العوامل ، بما في ذلك سن المظاهر ، حجم الطحال ، عدد الانفجارات ، الصفائح الدموية ، الحمضات و الخلايا القاعدية في الدم المحيطي. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر حاليا عامل مهم في التكهن العلاج المستمر. في الدراسات المنشورة ، يختلف متوسط العمر المتوقع بعد التأكد من تشخيص CML من 42 إلى 117 شهرًا. وتجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسات لم تأخذ في الاعتبار استخدام مثبطات التيروزين كيناز لعلاج CML في الممارسة السريرية فقط في السنوات الأخيرة ، والتي من المتوقع أن تزيد بشكل كبير من العمر المتوقع لمرضى CML.

إن التنبؤ بنوع الأحداث غير مؤات - حيث يموت المرضى في السنة الأولى من العلاج. في نوع البالغين ، ومدة المرض عدة سنوات. بعض المرضى يعيشون 10 سنوات أو أكثر. بعد نجاح عملية زرع نخاع العظم والعلاج الإشعاعي الكلي في كل من سرطان الدم النقوي المزمن ، يمكن التعافي.

مراقبة المستوصف والتوصيات

ابيضاض الدم النقوي المزمن في الأطفال هو مرض مزمن ، لذلك يجب مراقبة جميع المرضى مدى الحياة من قبل طبيب أمراض الدم. يتم إجراء اختبارات للمرضى الذين يتلقون العلاج imatinib من مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أشهر الأولى من العلاج ، في الفترة التالية - 1 مرة في 2 أسابيع. عندما يكون الفحص السريري ضروريًا لتقييم حجم الطحال ، حدد أعراض CML والآثار الجانبية للإيماتينيب. تعيين اختبار شامل للدم ، مع تحديد مستوى الخلايا الشبكية وصيغة كريات الدم البيضاء ، واختبار الدم البيوكيميائي مع تقييم نشاط ديهيدروجينيز اللاكتات.

يتم إجراء دراسة جينية جزيئية من الكريات البيض في الدم المحيطية مع تحديد كمية الجين الخيميائي BCR / ABb شهريا. يوصف ثقب النخاع العظمي بالدراسات المورفولوجية والوراثية الخلوية للتشخيص المبكر لانتقال المرحلة المزمنة إلى مرحلة التسارع مرة واحدة في ثلاثة أشهر. كل ستة أشهر ، مطلوب نخاع العظام trepanobiopsy لتحديد درجة myloofibrosis. يتم إجراء المراقبة في السنة الثالثة من العلاج أيضًا اعتمادًا على التأثير السريري - الدموي والجيني الجزيئي للعلاج.

بعد TSCS ، تتم ملاحظة المرضى عادةً في مركز زرع متخصص وفقًا للخطط المطورة خصيصًا ، وفقًا لطريقة TSCT المستخدمة. بالإضافة إلى إجراءات التشخيص والعلاج اللازمة لرصد حالة مغفرة للمرض الأساسي ، وتقييم الاتساق في زرع ، والحالة المعدية ، ونشاط رد الفعل المناعي "الكسب غير المشروع مقابل المضيف".

[26], [27], [28],