زانيديب

طرحت الشركة الإيطالية الأيرلندية المشتركة "ريكورداتي إندوستريا هيميكا إي فارماسيفتيكا إس بي إيه" دواء "ليركانيديبين" (وهو الاسم الدولي للدواء) - وهو حاصر لقنوات الكالسيوم - في السوق الدوائية. يتوفر في صيدلياتنا تحت اسم "زانيديب". يُعرف هذا الدواء لدى الأطباء بأنه دواء ممتاز لخفض ضغط الدم.

هذه المادة لأغراض إعلامية فقط، ولا ينبغي استخدامها كدليل للعلاج الذاتي. يجب أن يصف الطبيب أي دواء بناءً على الصورة السريرية للمرض. زانيديپ دواء فعال لخفض ضغط الدم، ولكن يجب تناوله فقط وفقًا لوصفة الطبيب وتحت إشراف مستمر من طبيب مختص.

دواعي الإستعمال زانيديبا

هذا دواء مُوَجَّه. ولذلك، فإن دواعي استعمال زانيديپ ليست واسعة النطاق كغيرها من الأدوية، ولكن هذا لا يُقلل من فعاليته بأي حال من الأحوال.

المؤشر الرئيسي والوحيد لاستخدام زانيديپ هو ارتفاع ضغط الدم الأساسي، والذي يمكن وصف شدته بأنها خفيفة أو معتدلة (متوسطة).

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

المادة الفعالة في زانديب هي هيدروكلوريد ليركانيديبين، وتشمل المركبات الكيميائية المساعدة: لاكتوز أحادي الهيدرات، السليلوز الجريزوفولفين، نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم، بوفيدون K30 وستيرات المغنيسيوم.

شكل الإطلاق هو أقراص مغلفة بطبقة رقيقة من القشرة. يُباع في الصيدليات عبوات نفطة بأعداد مختلفة من القطع (٧، ١٤، ١٥، ٢٥، ٢٨، ٣٠ قطعة على التوالي).

الأقراص صفراء فاتحة اللون، وتحتوي على جرعة من المركب الكيميائي النشط ليركانيديبين هيدروكلوريد - 10 ملغ، وأقراص تتراوح درجة لونها بين الوردي والوردي الداكن - 20 ملغ من المادة الفعالة. التركيب الكمي للعناصر المساعدة في الأقراص الوردية، على التوالي، أعلى بمرتين.

[ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

المادة الفعالة في زانيديپ هي ليركانيديپين، وهو مضاد قوي للكالسيوم ينتمي إلى مجموعة ثنائي هيدروبيريدين. يثبط ليركانيديپين انتقال هذا العنصر الكيميائي عبر الأغشية إلى المنطقة الداخلية لخلايا عضلة القلب وخلايا الأوعية الدموية العضلية الملساء.

الديناميكية الدوائية: يتميز زانيديپ، بمادته الفعالة ليركانيديپين، بتأثيره المريح المباشر والموجه على العضلات الملساء للأوعية الدموية، مما يُقلل من المقاومة الوعائية الطرفية الكلية (TPVR). يبدأ مفعول الدواء خلال خمس إلى سبع ساعات من تناوله، ويستمر تأثيره العلاجي الإيجابي حتى اليوم التالي (24 ساعة).

تسمح الانتقائية الوعائية العالية للدواء بالتأثير بشكل كافٍ على كامل الجهاز القلبي الوعائي للشخص، دون التسبب في ضرر سلبي مؤثر في التقلص العضلي. زانيديپ (على عكس T½ الصغير في مصل الدم)، بفضل معامل توزيعه الغشائي العالي، قادر على توفير تأثير ممتد على الخاصية الخافضة لضغط الدم في جسم المريض. يؤثر ليركانيديپين تدريجيًا على عملية توسع الأوعية الدموية، مما يسمح بتجنب نوبات ارتفاع ضغط الدم المفاجئة والشديدة (انخفاض ضغط الدم الشرياني) المصحوبة بتسرع القلب الانعكاسي.

أظهرت نتائج الفحوص المخبرية والسريرية أنه بعد استخدام دواء زانيديپ، عاد ضغط الدم إلى طبيعته لدى 40% من مرضى انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد (وُصف الدواء للمرضى مرة واحدة يوميًا بجرعة 20 ملغ). وعند تناول ليركانيديپين بجرعة 10 ملغ مرتين يوميًا، ارتفعت هذه النسبة لتصل إلى 56% من المرضى.

خلال مسار دراسة المراقبة العشوائية المكررة، تم الحصول على نتائج تشير إلى انخفاض فعال في ضغط الدم الانقباضي (BP) من 172.6 ± 5.6 إلى 140.2 ± 8.7 ملم زئبق.

يعمل ليركانيديبين بشكل انتقائي على حجب تدفق أيونات الكالسيوم المنقولة بين الأغشية الخلوية. تتيح له هذه الخاصية التحكم في تدفق الكالسيوم الداخلي إلى جدران الخلايا القلبية والأوعية الدموية، وكذلك إلى خلايا العضلات الملساء.

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

الامتصاص. بفضل خصائصه الكيميائية الحيوية، تسمح الحركية الدوائية لزانيديب بامتصاص المادة الفعالة بالكامل من الجهاز الهضمي إلى مجرى الدم البشري. في بلازما الدم، يُلاحظ وصول تركيز ليركانيديبين إلى ذروته بعد ساعة ونصف إلى ثلاث ساعات من تناوله، حيث يبلغ 3.3 نانوغرام/مل (إذا تناول المريض 10 ملغ مرتين يوميًا) و7.66 نانوغرام/مل (بعد جرعة واحدة مقدارها 20 ملغ من زانيديب).

التوزيع. استقلاب ليركانيديبين في جميع أجهزة وأعضاء وأنسجة المريض من الدم متغيرٌ للغاية. تُظهر المادة الفعالة نسبة تفاعل عالية (أكثر من 98%) في عملية الارتباط ببروتينات البلازما. في حالة تناول الدواء بعد الوجبات، يُحدد التوافر الحيوي للمكون الفعال بنسبة 10%، بينما في حالة تناول الدواء في موعد لا يتجاوز ساعتين بعد تناول وجبة غنية بالدهون، يزداد التوافر الحيوي أربعة أضعاف. بناءً على ذلك، لتحقيق تأثير أكبر، يجب استخدام دواء زانيديبين مع الطعام (أي أثناء الوجبة أو بعدها مباشرةً). عند تناوله بشكل متكرر، لا يتراكم في الجسم. تُستقلب المادة الفعالة بسهولة تامة عبر الكبد، مما يُحول حيويًا عددًا معينًا من المستقلبات التي لا تتمتع بنشاط دوائي عالٍ.

الإخراج. بعد التحول الحيوي، تُطرح مستقلبات الليركانيديبين من جسم المريض عبر الكلى مع البول والأمعاء، بالإضافة إلى البراز. هناك مرحلتان للإفراز:

• مرحلة الإخراج المبكرة. عمر النصف للزانيديب يتراوح بين ساعتين وخمس ساعات.
• مرحلة الإخراج النهائية. عمر النصف لزانيديب يتراوح بين ثماني وعشر ساعات.

تشير التحاليل السريرية إلى أن الدواء في شكله الأصلي لا يتواجد عمليًا في البول أو البراز.

وقد ثبت سريريًا أن الحرائك الدوائية لزانيديب متطابقة تقريبًا في مظاهرها لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد والكلى والمرضى المسنين.

[ 6 ]

الجرعات والإدارة

في أغلب الأحيان، تكون طريقة تناول دواء زانيديپ وجرعته غير واضحة. يُؤخذ الدواء عن طريق الفم مع كمية وفيرة من السوائل. لا يُمضغ القرص.

الجرعة اليومية الابتدائية من الدواء هي 10 ملغ، تُؤخذ مرة واحدة قبل 15 دقيقة من تناول الطعام. إذا لم يظهر التأثير العلاجي خلال أسبوعين، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى 20 ملغ، تُؤخذ مرة واحدة أو تُقسم إلى جرعتين.

لا توجد حاجة لتعديل الجرعة للمرضى المسنين، ولكن من الضروري مراقبة الحالة العامة للمريض باستمرار، وإذا لزم الأمر، إيقاف أو تعديل تناول زانيدييب.

إذا أظهر التاريخ الطبي للمريض خللاً خفيفاً أو متوسطاً في وظائف الكبد و/أو الكلى، فلا داعي لتعديل جرعة الدواء؛ أما في الحالات الحادة، فلا يُنصح باستخدام هذا الدواء. الجرعة الابتدائية في هذه الحالة هي 10 ملغ، ثم تُزاد بحذر شديد إلى 20 ملغ.

إذا كان التأثير الخافض لضغط الدم قوياً جداً، فيجب تقليل كمية الدواء المتناولة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

استخدم زانيديبا خلال فترة الحمل

نظرًا لعدم وجود أي بيانات على الإطلاق فيما يتعلق باستخدام زانديب أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية، فمن غير المستحسن استخدام هذا الدواء خلال هذه الفترة.

تتوفر بيانات من تجارب أجريت على حيوانات أخرى من ثنائي هيدروبيريدين. تُظهر النتائج أن أدوية هذه المجموعة قد يكون لها تأثير مدمر على الجنين في الرحم، مما يؤدي لاحقًا إلى ظهور أنواع مختلفة من العيوب والتشوهات (تأثير ماسخ). لذلك، يُنصح النساء، إن أمكن، بالامتناع عن استخدامها، ليس فقط أثناء الحمل والرضاعة، بل أيضًا خلال الفترة المُخطط لها.

نظراً لارتفاع نسبة محبة المادة الفعالة زانيديپ للدهون، هناك احتمال كبير لتسربها إلى حليب الأم. لذلك، يُنصح بتجنب تناول الدواء خلال هذه الفترة، وفي حال وجود ضرورة طبية لتناوله، يجب التوقف عن إرضاع المولود.

موانع

بناءً على الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لليركانيديبين، فإن موانع استخدام زانيدييب واسعة جدًا:

• الذبحة الصدرية غير المستقرة.
• قصور القلب المزمن في مرحلة التعويض.
• ضعف وظائف الكلى. الترشيح الكبيبي منخفض، ويقل عن ٣٩ مل/دقيقة.
• إذا مر أقل من شهر منذ حدوث احتشاء عضلة القلب.
• فشل الكبد الحاد.
• أمراض البطين الأيسر للقلب وانسداد الأوعية الدموية المصاحب لها.
• لم تُثبَت سلامة الدواء للأطفال والمراهقين. الحد العمري: حتى ١٨ عامًا.
• الحمل والرضاعة.
• نقص في الجسم أو عدم تحمل كامل لأحد الإنزيم مثل اللاكتوز.
• يُمنع استخدام زانيديپ مع مثبطات قوية (مثل إريثروميسين، إيتراكونازول، سيكلوسبورين، كيتوكونازول). لا تشرب عصير الجريب فروت أثناء تناول الدواء.
• عدم تحمل فردي لليركانيديبين أو المكونات الأخرى للدواء.
• ممثلو الجنس العادل في سن الإنجاب الذين يخططون للحمل في المستقبل القريب.
• قصور القلب المزمن.
• ينبغي تناول زانيدي بحذر شديد مع الديجوكسين وحاصرات بيتا.
• أثناء الخضوع للعلاج، من الضروري أن تكون حذراً بشكل خاص عند قيادة السيارة وتشغيل الآلات المتحركة.

[ 7 ]، [ 8 ]

آثار جانبية زانيديبا

على الرغم من كفاءته العالية، هناك أيضًا آثار جانبية لزانيديب:

• الدوخة والصداع.
• زيادة الحساسية.
• النعاس.
• الغثيان مع القيء.
• احتشاء عضلة القلب.
• طفح جلدي.
• في بعض الأحيان يتم ملاحظة تسرع القلب والذبحة الصدرية.
• إسهال.
• تدفق الدم إلى بشرة الوجه.
• على الرغم من ندرة حدوث ذلك، لا يزال الإغماء وألم الصدر يحدثان.
• انخفاض في ضغط الدم.
• الألم العضلي هو ألم في العضلات.
• كثرة التبول هي زيادة إنتاج البول.
• زيادة التعب.

[ 9 ]

جرعة مفرطة

بالنظر إلى الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لليركانيديبين وبالإشارة إلى المراقبة السريرية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي، يمكن القول أن الجرعة الزائدة من زانيدييب مصحوبة بالأعراض التالية:

• توسع الأوعية الدموية الطرفية.
• تسرع القلب الانعكاسي.
• انخفاض في ضغط الدم.
• زيادة مدة وتكرار نوبات الذبحة الصدرية.
• احتشاء عضلة القلب.

عند ظهور هذه الانحرافات، يصف الطبيب المعالج الأدوية التي يمكنها تخفيف الأعراض التي تم تحديدها.

[ 13 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يمكن وصف الدواء واختيار الجرعة بدقة إلا من قِبل طبيب خبير. من الضروري توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام الأدوية معًا، لأن تفاعلات زانيديپ مع الأدوية الأخرى ليست مفهومة تمامًا دائمًا.

على سبيل المثال، يبدو أن تناول عصير الجريب فروت الأولي مع زانيديپ يُحفّز نموّ المُكوّن الكمّي لليركانيديپين في الدم. وللسبب نفسه، يُنصح بتجنّب تناول هذا الدواء مع مثبطات مثل إيتراكونازول وإريثروميسين وغيرهما. يُؤدي الاستخدام المُشترك للسيكلوسبورين مع زانيديپ إلى ارتفاع مُفاجئ في تركيز كلا الدوائين في البلازما.

ينبغي توخي الحذر عند تناوله مع أدوية مثل الكينيدين، والأميودارون، والأستيميزول، والتيرفينادين.

قد ينخفض مستوى ليركانيديبين عند تناوله مع أدوية مضادة للصرع (منها كاربامازيبين، فينيتوين، ريفاميسين). ويعود ذلك إلى انخفاض فعالية المادة الفعالة في زانيديپ في خفض ضغط الدم.

قد يؤدي تناول ليركانيديبين مع ميدازولام لدى كبار السن إلى زيادة امتصاص ليركانيديبين، مع انخفاض في تصفية الامتصاص. في حال وجود حاجة طبية لتناول الديجوكسين معاً، يجب مراقبة حالة المريض باستمرار لرصد أي علامات تسمم به.

ينخفض التوافر الحيوي للمادة الفعالة زانيديب إلى النصف عند استخدامها مع ميتوبرولول، مع بقاء خصائصها دون تغيير. قد تحدث هذه العواقب بسبب حاصرات بيتا، القادرة على حجب تدفق الدم عبر الكبد، أو حجبه جزئيًا. وقد ينشأ وضع مماثل عند استخدام أشكال جرعات أخرى من هذه المجموعة.

لا يُؤثر تناول دواء ليركانيديبين مع أدوية مثل فلوكسيتين أو وارفارين تأثيرًا كبيرًا على الحركية الدوائية لليركانيديبين. إذا أُعطي سيميتيدين للمريض بجرعات لا تتجاوز الحد اليومي البالغ 800 ملغ، فلا تُلاحظ أي تغييرات كبيرة في العملية السريرية. أما عند تناول جرعات أعلى من الدواء، فقد يزداد تأثير الليركانيديبين الخافض لضغط الدم.

يُفضّل تناول زانيديپ صباحًا، وسيمفاستاتين مساءً. هذا يكفي لتقليل الآثار السلبية المتبادلة. عند الحاجة، يُمكن للإيثانول تعزيز تأثير الدواء المعني.

أثناء العلاج بزانيديب، من الضروري تقليل تناول أي نوع من الكحول. وإلا، فقد يؤثر ذلك سلبًا على الديناميكية الدوائية للدواء، مما يزيد من تأثيره الموسّع للأوعية الدموية.

[ 14 ]

شروط التخزين

يجب ألا تتجاوز درجة حرارة الغرفة التي يُحفظ فيها زانيديب ٢٥-٣٠ درجة مئوية. يُفضّل اختيار مكان بعيد عن متناول الأطفال الصغار. ظروف تخزين زانيديب بسيطة للغاية ولا تتطلب جهدًا كبيرًا.

[ 15 ]، [ 16 ]

مدة الصلاحية

تاريخ انتهاء صلاحية دواء زانيديپ المذكور هو ثلاث سنوات. تاريخ انتهاء الصلاحية مُدوّن على العبوة، ويجب عدم تجاوزه. في حال انتهاء تاريخ الصلاحية، لا يُنصح بمواصلة استخدام هذا الدواء.

[ 17 ]، [ 18 ]