إيباميد

يحتوي إيباميد على مادة إنداباميد، وهي مدر للبول من مجموعة السلفوناميد ذات تقارب دوائي مع مدرات البول الثيازيدية.

يُبطئ الإنداباميد عمليات إعادة امتصاص الصوديوم داخل القشرة الكلوية. ونتيجةً لذلك، يزداد إفراز الكلوريد والصوديوم في البول، وكذلك (بدرجة أقل) إفراز المغنيسيوم والبوتاسيوم، مما يزيد من إدرار البول. يتطور التأثير الخافض لضغط الدم للإنداباميد عند تناول جرعات ذات تأثير مدر للبول ضعيف. بالإضافة إلى ذلك، يبقى التأثير الخافض لضغط الدم للدواء قائمًا لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ويخضعون لغسيل الكلى. [ 1 ]

دواعي الإستعمال إيباميد

يستخدم في حالة ارتفاع ضغط الدمالأولي.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار المادة الطبية على شكل أقراص - 10 قطع في عبوة نفطة؛ يوجد 3 عبوات من هذا القبيل في الصندوق.

الدوائية

يؤثر الإنداباميد على الأوعية الدموية بالطرق التالية: [ 2 ]

• يقلل من النشاط الانقباضي للعضلات الملساء الوعائية عن طريق تغيير أيونات الغشاء (معظمها Ca)؛
• يحفز ربط عناصر PGE2، وكذلك البروستاسيكلين PGI2 (يوسع الأوعية الدموية ويبطئ تراكم الصفائح الدموية).
• يُخفِّف الإنداباميد تضخم البطين الأيسر. إضافةً إلى ذلك، أظهرت التجارب السريرية (قصيرة ومتوسطة وطويلة المدى) التي أُجريت في أوقات مختلفة على أشخاص يعانون من ارتفاع ضغط الدم النتيجة التالية:
• لا يؤثر الدواء على عملية التمثيل الغذائي للدهون: LDL-C و HDL-C، وكذلك الدهون الثلاثية؛
• لا يؤثر على عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات، حتى لدى مرضى السكري والأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

لا يؤدي تجاوز الجرعة القياسية إلى زيادة التأثير العلاجي لمدرات البول الثيازيدية والثيازيدات، بينما تزداد شدة الأعراض السلبية. في حال ضعف فعالية العلاج، لا ينبغي زيادة الجرعة. [ 3 ]

الدوائية

شفط.

يتمتع الإنداباميد بمعدل توافر حيوي مرتفع يبلغ 93%. تُلاحظ قيم Tmax في البلازما عند استخدام جرعة 2.5 ملغ بعد ساعة إلى ساعتين تقريبًا.

عمليات التوزيع.

مستوى تخليق البروتين في البلازما يزيد عن 75%. عمر النصف يتراوح بين 14 و24 ساعة (متوسط العمر 18 ساعة).

مع الاستخدام المستمر للدواء، يرتفع مستوى ثباته في البلازما مقارنةً بقيم المادة عند تناول جرعة واحدة. وتبقى هذه المستويات ثابتة لفترة طويلة دون أن تسبب تراكمًا.

إفراز.

تتراوح قيم التصفية داخل الكلى بين 60-80% من المستوى الجهازي.

يتم إفراز الإنداباميد بشكل رئيسي في شكل مكونات أيضية؛ ويتم إفراز 5% فقط من الإنداباميد دون تغيير (عبر الكلى).

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم - قرص واحد يوميًا (يُنصح بتناوله صباحًا). يُبلع القرص كاملًا دون مضغ، ويُشرب مع الماء العادي.

• تطبيق للأطفال

يُحظر استخدام إيباميد في طب الأطفال بسبب نقص المعلومات المتعلقة بفعاليته الطبية وسلامته للأطفال.

استخدم إيباميد خلال فترة الحمل

لا تُوصف مدرات البول أثناء الحمل، كما يُمنع استخدامها في حالة الوذمة الفسيولوجية لدى الحامل. قد يُسبب تناول مدرات البول نقص تروية المشيمة الجنينية، مما قد يؤدي إلى تأخر نمو الجنين.

لا يتم استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية، حيث أن هناك معلومات حول إفراز إنداباميد في حليب الثدي.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد للإنداباميد أو السلفوناميدات الأخرى أو المواد المساعدة الأخرى؛
• الفشل الكلوي الحاد؛
• خلل شديد في وظائف الكبد أو اعتلال دماغي مدمر للكبد؛
• نقص بوتاسيوم الدم.

آثار جانبية إيباميد

تتطور معظم الأعراض الجانبية (السريرية والمرتبطة ببيانات الاختبار) تبعًا لحجم الجرعة. الآثار الجانبية الرئيسية هي:

• آفات الجهاز الدموي واللمفي: نقص الكريات البيض أو نقص الصفيحات الدموية، وفقر الدم من النوع الانحلالي أو اللاتنسجي، وندرة المحببات؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: التعب والإغماء والدوار والتنميل والصداع؛
• مشاكل في عمل الجهاز القلبي الوعائي: انخفاض ضغط الدم أو عدم انتظام ضربات القلب، فضلاً عن عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتيابي من نوع "الدوران"، والذي يمكن أن يسبب الوفاة؛
• الاضطرابات المرتبطة بالجهاز الهضمي: الغثيان، جفاف الفم، القيء، التهاب البنكرياس والإمساك؛
• علامات من المسالك البولية والكلى: الفشل الكلوي؛
• اضطرابات تؤثر على الجهاز الكبدي الصفراوي: خلل في وظائف الكبد، التهاب الكبد أو اعتلال الدماغ، والتي يمكن أن تتطور في حالة فشل الكبد؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: أعراض عدم تحمل (خاصةً في البشرة) لدى الأشخاص المعرضين للإصابة بالربو والحساسية: طفح جلدي حطاطي بقعي، وذمة كوينك أو الشرى، فرفرية، متلازمة ستيفن جونسون، والتهاب الجلد الدهني الناخر (TEN). قد يُلاحظ تفاقمٌ لمرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) الموجود. كما توجد معلوماتٌ عن تطور حساسية للضوء.
• بيانات الفحوصات المخبرية: إطالة فترة QT في تخطيط القلب. يُلاحظ ارتفاع في مستويات حمض اليوريك والسكر في البلازما عند استخدام مدرات البول، لذا يجب تقييم الحالة بعناية قبل استخدامها لدى مرضى السكري والنقرس. قد ترتفع مستويات إنزيمات الكبد.
• مشاكل مرتبطة بالعمليات الأيضية: ظهور فرط كالسيوم الدم. انخفاض في مستويات البوتاسيوم مع ظهور نقص بوتاسيوم الدم (قد يكون حادًا) لدى الأفراد المعرضين للخطر. ظهور نقص صوديوم الدم مع انخفاض حجم الدم، مما قد يسبب انهيارًا قائمًا وجفافًا. قد يؤدي فقدان أيونات الكلوريد الملحوظ في هذه الحالة إلى ظهور شكل ثانوي من القلاء، وهو ذو طبيعة تعويضية أيضية (شدة وتكرار ظهور هذا الاضطراب منخفضان جدًا).

جرعة مفرطة

تظهر أعراض التسمم بشكل رئيسي في اضطرابات في معايير فيروس إبشتاين بار (نقص بوتاسيوم الدم أو نقص صوديوم الدم). بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ القيء، والدوار، والنعاس، وانخفاض ضغط الدم، والغثيان، والتشنجات، والارتباك، وكثرة التبول أو قلة البول، وقد يصل الأمر إلى انقطاع البول (المرتبط بنقص حجم الدم).

أولاً، يجب إخراج الدواء من الجسم بأسرع ما يمكن من خلال غسل المعدة أو الفحم المنشط؛ ثم يتم استعادة مستوى فيروس إبشتاين بار (في المستشفى).

التفاعلات مع أدوية أخرى

التركيبات المحظورة.

الليثيوم.

قد ترتفع مستويات الليثيوم في البلازما، وقد تظهر أعراض سمية مشابهة لتلك التي تظهر عند اتباع نظام غذائي خالٍ من الملح (انخفاض في إفراز الليثيوم في البول). في حال الحاجة إلى استخدام مدر للبول، يجب مراقبة مستويات الليثيوم في البلازما عن كثب وتعديل الجرعة.

تركيبات يجب استخدامها بحذر.

الأدوية التي يمكن أن تثير عدم انتظام دقات القلب البطيني الانتيابي (الدوران):

• العوامل المضادة لاضطراب النظم من المجموعة الفرعية Ia (ديسوبيراميد مع هيدروكينيدين وكينيدين)؛
• الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الفرعية 3 (السوتالول والإيبوتيليد مع الأميودارون والدوفيتيليد)؛
• مضادات الذهان الفردية: الفينوثيازينات (بما في ذلك سياميمازين، ثيوريدازين، كلوربرومازين مع تريفلوبيرازين وليفوميبرومازين)، البنزاميدات (بما في ذلك سولبيريد، تيبريد مع سولتوبريد وأميسولبريد)، والبيوتيروفينونات (هالوبيريدول مع دروبيريدول)؛
• أدوية أخرى: سيسابريد، بنتاميدين، وبيبريديل مع ميزولاستين، موكسيفلوكساسين وديفيمانيل مع سبارفلوكساسين، هالوفانترين، وفينكامين وريدي مع إريثروميسين.

يؤدي استخدام إنداباميد مع المواد المذكورة أعلاه إلى زيادة احتمالية حدوث عدم انتظام ضربات القلب البطيني، بما في ذلك تورساد دي بوينت (نقص بوتاسيوم الدم هو عامل خطر).

قبل استخدام هذه التركيبة، يجب تحديد مستويات البوتاسيوم في البلازما وتعديلها عند الضرورة. كما يجب مراقبة الحالة السريرية للمريض، وقراءات تخطيط القلب، ومستويات الإلكتروليت في البلازما. في حال حدوث نقص بوتاسيوم الدم، يجب استخدام أدوية لا تسبب تشنجات العضلات.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الجهازية، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية، وكذلك الساليسيلات المستخدمة بجرعات كبيرة (≥3 جرام يوميًا):

• قادرة على إضعاف النشاط الخافض لضغط الدم للإنداباميد؛
• لدى الأشخاص المصابين بالجفاف، يزداد احتمال الإصابة بالفشل الكلوي الحاد (بسبب ضعف الترشيح الكبيبي). قبل بدء العلاج، من الضروري فحص وظائف الكلى واستعادة توازن الماء في الجسم.

مواد مثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

في الأفراد الذين لديهم قيم صوديوم منخفضة (خاصة مع تضيق الشرايين الكلوية)، قد يتطور الفشل الكلوي الحاد فجأة أو قد ينخفض ضغط الدم.

في حالة ارتفاع ضغط الدم، إذا أدى الاستخدام الأولي لمدرّ البول إلى انخفاض في قيم الصوديوم، فيجب التوقف عن استخدامه قبل 3 أيام من بدء العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لاحقًا، إذا لزم الأمر، يُستأنف استخدام مدر البول أو يُبدأ استخدام مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بجرعة أولية صغيرة ثم تُزاد.

في حالة قصور القلب الاحتقاني، يبدأ استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بأقل جرعة، وفي بعض الأحيان بعد تقليل جرعة مدر البول المهدر للبوتاسيوم الموصوف مسبقًا.

من الضروري مراقبة وظائف الكلى (مستوى الكرياتينين في البلازما) خلال الأسابيع الأولى من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الأدوية التي يمكن أن تسبب نقص بوتاسيوم الدم (بما في ذلك القشرانيات المعدنية الجهازية وGCS، والأمفوتريسين B الوريدي، والملينات التي تحفز التمعج، والتتراكوساكتيد).

تزيد المواد المذكورة أعلاه من احتمالية نقص بوتاسيوم الدم (ظهور تأثير إضافي). من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما، وتصحيحها عند الحاجة. يجب مراقبة هذه العمليات بدقة شديدة عند استخدام تركيبة مع SG. من الضروري استخدام الملينات التي لا تُحفّز التمعج.

أدوية SG.

في حالة نقص بوتاسيوم الدم، تزداد التأثيرات السامة للقلب لـ SG. من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما وقراءات تخطيط القلب، وتعديل العلاج عند الضرورة.

يُعزز الباكلوفين فعالية إباميد الخافضة لضغط الدم. في المرحلة الأولى من العلاج، من الضروري استعادة مستويات فيروس إبشتاين بار، ومراقبة وظائف الكلى لدى المريض.

تركيبات تتطلب اهتماما خاصا.

مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم (تشمل سبيرونولاكتون مع أميلورايد وتريامتيرين).

في حال الحاجة إلى هذا المزيج، هناك خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم (خاصةً لدى مرضى القصور الكلوي والسكري) أو فرط بوتاسيوم الدم. من الضروري مراقبة مستويات البوتاسيوم في البلازما من خلال قراءات تخطيط القلب، وتعديل العلاج وفقًا لذلك عند الضرورة.

ميتفورمين.

يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني عند حدوث فشل كلوي نتيجة استخدام مدرات البول (وخاصةً مدرات البول العروية). يُمنع استخدام الميتفورمين عندما تتجاوز مستويات الكرياتينين في البلازما 15 ملغ/لتر (للرجال) و12 ملغ/لتر (للنساء).

عوامل التباين اليودية.

يزيد الجفاف المرتبط باستخدام مُدرّات البول من احتمالية الإصابة بالفشل الكلوي الحاد (خاصةً عند استخدام جرعات كبيرة من عوامل التباين اليودية). قبل إعطاء هذه الأدوية، من الضروري استعادة توازن الماء في الجسم.

مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب من نوع إيميبرامين.

بسبب التأثير الإضافي، هناك تعزيز للنشاط الخافض لضغط الدم لـ Ipamid واحتمال حدوث انهيار قيامي.

أملاح الكالسيوم.

نتيجة لضعف القدرة الكلوية على التخلص من الكالسيوم، قد يتطور فرط كالسيوم الدم.

تاكروليموس مع السيكلوسبورين.

هناك احتمال لزيادة قيم الكرياتينين في البلازما دون التأثير على مستويات السيكلوسبورين المتداولة (أيضًا عندما لا يكون هناك انخفاض في مستويات الصوديوم والسوائل).

تيتراكوساكتيد مع الكورتيكوستيرويدات (تأثيرات جهازية).

تحت تأثير الكورتيكوستيرويدات، يحدث احتباس الصوديوم والسوائل، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير الخافض لضغط الدم للإنداباميد.

شروط التخزين

يُحفظ إيباميد في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام إيباميد خلال فترة 4 سنوات من تاريخ بيع المنتج العلاجي.

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة للدواء الأدوية إنديور، إنداباميد مع أكوتير، شيبوجاما وأريفون مع إبريس لونج، إنداتنس وإنداب مع إندوبريس، وكذلك إندابين، سوفتينزيف، لورفاس مع إنداتنس، هيموباميد ورافيل.

المراجعات

يحظى إيباميد بتقييمات إيجابية من المرضى، الذين أشادوا بفعاليته في تخفيف التورم. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ أن الدواء لا يُفرز البوتاسيوم، مما يُتيح تجنب تناول المزيد من مُركّبات البوتاسيوم. كما تُوجد تقييمات جيدة لتأثير الدواء مع أدوية أخرى، مما يُساعد، من خلال تأثيره على المفاصل، على استقرار ضغط الدم طوال اليوم.