تشخيص الخلل الوظيفي الخلقي في قشرة الغدة الكظرية

عندما يولد طفل بتركيب خنثى للأعضاء التناسلية الخارجية وغياب الخصيتين الملموستين، يجب أن تكون دراسة الكروماتين الجنسي طريقة تشخيصية إلزامية للبحث، مما يسمح بتجنب الأخطاء في تحديد جنس متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية عند الفتيات.

يُعد تحديد مستوى 17-كيتوستيرويد (17-KS) في البول أو 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم أهم طريقة تشخيصية: ففي متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية، قد يتجاوز إفراز 17-KS في البول ومستوى 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم المعدل الطبيعي بمقدار 5-10 مرات، وأحيانًا أكثر. لا يُعَدُّ محتوى 17-OKS الكلي في البول في الحالات الذكورية والمُهَدِّرة للأملاح ذا قيمة تشخيصية. ومع ذلك، في الحالات المُصابة بارتفاع ضغط الدم، يرتفع إجمالي 17-OKS بشكل رئيسي بسبب نسبة 11-ديوكسي كورتيزول (مركب رايخشتاين "S").

المؤشرات الأكثر دلالة على الاضطرابات الهرمونية في متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية هي مستويات 17-هيدروكسي بروجسترون والتستوستيرون في الدم. غالبًا ما تكون هذه المؤشرات أعلى بعشرات المرات من المعدل العمري.

يُعد اختبار ديكساميثازون طريقةً فعّالة للتشخيص التفريقي. يُعطى البالغون 2 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم كل 6 ساعات بعد الوجبات لمدة 48 ساعة (ما مجموعه 32 قرصًا بجرعة 0.5 ملغ). قبل الاختبار وفي يومه الأخير، تُجمع عينة بول يومية لتحديد محتوى 17-KS أو مستوى 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم. في المرضى المصابين بمتلازمة الكظر التناسلية الخلقية، ينخفض إفراز 17-KS في البول ومستوى 17-هيدروكسي بروجسترون في الدم بشكل حاد على خلفية اختبار ديكساميثازون. يُعتبر الاختبار إيجابيًا إذا انخفض إفراز 17-KS بأكثر من 50%. في الأورام (الأندروستروما، أورام الأرومة الليفية)، عادةً لا ينخفض مستوى هذا المؤشر أو ينخفض بشكل طفيف. يمكن إجراء الاختبار أيضًا مع أدوية أخرى من مجموعة الجلوكوكورتيكويد: الكورتيزون والبريدنيزولون. مع ذلك، يُعد اختبار ديكساميثازون الأكثر موضوعية، لأن الجرعات الصغيرة من هذا الدواء لا تزيد من إفراز المستقلبات (17-KS و17-OCS) في البول.

يكشف تصوير اليدين والمعصمين بالأشعة السينية لدى مرضى متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية عن تقدم ملحوظ في عمر العظام مقارنةً بالعمر الفعلي. يكشف فحص الصدر بالأشعة السينية عن تكلس مبكر في غضاريف الأضلاع وميل إلى ضغط بنية العظام لدى جميع المرضى تقريبًا، وفي بعض الحالات، رواسب الكالسيوم في أوتار العضلات وفي الأذينات. يساعد فحص استرواح الصفاق خلف الصفاق وتصوير المسالك البولية بالتسريب على تحديد درجة تضخم الغدة الكظرية أو الورم. في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا لفترة طويلة، من المحتمل حدوث ورم غدي كظري، والذي يصعب أحيانًا تمييزه عن الورم (في هذه الحالة، يمكن أن يساعد اختبار ديكساميثازون). يكشف تصوير الحوض الرئوي لدى المرضى ذوي الجنس الأنثوي الوراثي عن الرحم، ويحدد حجم وشكل الزوائد، وهو أمر مهم بشكل خاص في تشخيص الجنس والتشخيص التفريقي مع ورم المبيض الذكوري.

يجب التمييز بين متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية لدى الإناث والأورام المُنتجة للأندروجين (الورم الكظري، ورم الأرومة النخامية) والخنوثة الحقيقية، عندما لا يحدث نمو جنسي أو جسدي مبكر. في الأورام المُنتجة للأندروجين، لا يُؤدي اختبار ديكساميثازون إلى انخفاض ملحوظ في إفراز 17-KS في البول. في حالة الخنوثة، عادةً ما يكون هذا المؤشر ضمن النطاق الطبيعي، وقد ينخفض أحيانًا. يُساعد تصوير فوق الكظر وتصوير رئة الحوض على تحديد الورم، ويُتيح لنا تقييم حالة الغدد الكظرية والأعضاء التناسلية الداخلية.

عند الذكور، يجب التمييز بين متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية وأورام الخصية، التي لا يُلاحظ فيها نمو جنسي أو جسدي مبكر. في هذا الصدد، يُعد اختبار ديكساميثازون اختبارًا تشخيصيًا مهمًا.

يجب أيضًا التمييز بين متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية ومرض نادر للغاية - الذكورة الخلقية مجهولة السبب للأعضاء التناسلية الخارجية (ICVEG). وفقًا لـ IV Golubeva، فإن هذا المرض هو شكل سريري معزول من الخنوثة. لم يتم توضيح مسبباته وتطوره بشكل كامل. يُفترض أنه يعتمد على شكل محدد من الخلل الخلقي في قشرة الغدة الكظرية للجنين مع تطبيع وظيفتها لاحقًا. تتشابه الأعراض مع متلازمة الغدة الكظرية التناسلية الخلقية، ولكن مع IVEG، يحدث الحيض في الوقت المحدد أو قبل ذلك بقليل، وتكون الدورة الشهرية منتظمة، وتتطور الغدد الثديية، ويكون إفراز البول 17-KS ضمن المعدل العمري، ولا يتجاوز عمر العظام عمر جواز السفر. لا يحتاج مرضى IVEG إلى علاج دوائي، فهم بحاجة فقط إلى تصحيح جراحي لتأنيث الأعضاء التناسلية الخارجية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]