سيكلوفوسفاميد

سيكلوفوسفاميد هو عامل تثبيط للخلايا ينتمي إلى الفئة الكيميائية للأوكساسافوسفورينات. تتم عملية تنشيط سيكلوفوسفاميد بواسطة إنزيمات ميكروية داخل خلايا الكبد ، حيث يتم تحويلها إلى عنصر التمثيل الغذائي 4-هيدروكسي-سيكلوفوسفاميد.

يعتمد التأثير السام للخلايا للدواء بشكل أساسي على تفاعل حمض deoxyribonucleic مع مكوناته الأيضية المؤلكلة. نتيجة لذلك ، تتعطل الروابط الكيميائية المتقاطعة بين خيوط الحمض النووي. يؤدي هذا إلى إبطاء مرحلة G2 من دورة الخلية.[1]

دواعي الإستعمال سيكلوفوسفاميد

يتم استخدامه في حالة الاضطرابات والأمراض التالية:

• سرطان الرئة ، المبيض أو الثدي ، سرطان الغدد الليمفاوية ، NHL والورم الحبيبي اللمفاوي ، الساركوما العظمية ، الساركوما الشبكية ، المايلوما المتعددة ، ALL ، سرطان الدم الليمفاوي المزمن ، الورم النخاعي البطاني ، الورم الأرومي الكلوي والورم المنوي الخصوي ؛
• منع تطور رفض الكسب غير المشروع ؛
• مرض الذئبة الحمراء والتهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد والمتلازمة الكلوية (كمثبط للمناعة).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مادة الدواء على شكل مادة مجففة للحقن - داخل زجاجات بحجم 0.2 جم.داخل الصندوق يحتوي على زجاجة واحدة من هذا القبيل.

الدوائية

يتم امتصاص السيكلوفوسفاميد بالكامل تقريبًا داخل الأمعاء. مع استخدام الدواء لمرة واحدة ، خلال فترة اليوم ، يتم إجراء انخفاض كبير في مؤشراته وقيم مشتقاته داخل الدم.[2]

يبلغ متوسط العمر النصفي 7 ساعات (في الشخص البالغ) و 4 ساعات (عند الطفل). يتم إفراز السيكلوفوسفاميد مع عناصره الأيضية بشكل رئيسي من خلال الكلى.

الجرعات والإدارة

لا يمكن إجراء علاج سيكلوفوسفاميد إلا تحت إشراف طبيب أورام متمرس. يتم اختيار حجم الحصة بشكل شخصي ، ويتم حقن الدواء بسرعة منخفضة من قبل الطبيب المعالج - في / في الطريق من خلال قطارة.

نظم الجرعات التالية تستخدم في العلاج الأحادي. في حالة الدمج مع مثبطات الخلايا الأخرى ، يلزم تقليل الجرعة أو إطالة الفترة الفاصلة بين إجراءات العلاج.

أحجام الجرعات للعلاج الأحادي:

• مع العلاج المتقطع ، من الضروري حقن 10-15 مجم / كجم من الدواء على فترات 2-5 أيام ؛
• في حالة العلاج المستمر ، يتم استخدام الدواء يوميًا بجرعة 3-6 مجم / كجم ؛
• في دورة العلاج مع فترات الراحة ، عند استخدام جرعات عالية ، يتم استخدام أجزاء من 20-40 مجم / كجم على فترات 3-4 أسابيع.

استخدم سيكلوفوسفاميد خلال فترة الحمل

يحظر استخدام سيكلوفوسفاميد أثناء الحمل. إذا كانت هناك مؤشرات صارمة في الثلث الأول من الحمل ، يمكن وصف الإجهاض.

يُفرز الدواء في حليب الثدي ، لذلك يجب ترك الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• التعصب الشديد المرتبط بسيكلوفوسفاميد ؛
• ضعف شديد في نخاع العظم (خاصة عند الأشخاص الذين تلقوا العلاج الإشعاعي أو استخدموا الأدوية السامة للخلايا) ؛
• التهاب المثانة؛
• تأخير في عمليات التبول.
• العدوى في شكل نشط.

آثار جانبية سيكلوفوسفاميد

الأعراض الجانبية الرئيسية:

• عدوى من النوع المعدي: غالبًا مع كبت شديد لنشاط نخاع العظام ، تتطور حمى ندرة المحببات ، وتظهر عدوى ذات طبيعة ثانوية ، تشبه الالتهاب الرئوي ، ثم تتطور إلى تعفن الدم. في بعض الأحيان ، تؤدي هذه الهزائم إلى الموت ؛
• الاضطرابات المناعية: نادرًا ما تحدث أعراض عدم التحمل ، حيث يوجد طفح جلدي ، وتشنج قصبي ، وقشعريرة ، وعدم انتظام دقات القلب ، وحمى ، وهبات ساخنة ، وضيق في التنفس ، وتورم وانخفاض حاد في ضغط الدم. قد تتطور مظاهر التأق المفردة إلى تطور الحساسية المفرطة.
• مشاكل في عمل اللمف وتكوين الدم: مع الأخذ في الاعتبار حجم الجزء ، يمكن أن تتطور أنواع مختلفة من تثبيط نقي العظم: نقص الكريات البيض ، العدلات ونقص الصفيحات مع زيادة احتمالية الإصابة بفقر الدم والنزيف. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه مع التثبيط الشديد لوظيفة نخاع العظام ، تحدث التهابات ثانوية وحمى من النوع المحبب. خلال الأسبوع الأول والثاني من العلاج ، لوحظ الحد الأدنى من عدد الصفائح الدموية مع الكريات البيض. يحدث تجديد النخاع العظمي بسرعة كبيرة ، وعادةً ما يستقر تكوين الدم في غضون 20 يومًا. لا يلاحظ تطور فقر الدم إلا بعد عدة دورات علاجية متتالية. يُتوقع حدوث أشد اكتئاب لنخاع العظم لدى الأشخاص الذين خضعوا لدورات من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي مباشرة قبل استخدام سيكلوفوسفاميد ، بالإضافة إلى الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ؛
• اضطرابات في عمل NS: تظهر أعراض السمية العصبية ، تنمل ، اعتلال الأعصاب ، اضطرابات الذوق ، آلام الأعصاب والتشنجات ؛
• آفات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يكون هناك غثيان مع قيء (هذه علامات تعتمد على الجرعة). في بعض الأحيان يلاحظ حدوث الإسهال وفقدان الشهية والإمساك والتهاب الغشاء المخاطي (من تطور التهاب الفم إلى تكوين القرحة). من الممكن ظهور شكل نشط من التهاب البنكرياس والتهاب القولون النزفي وكذلك النزيف في الجهاز الهضمي. من حين لآخر ، تظهر اختلالات وظائف الكبد (زيادة في مستوى الفوسفاتاز القلوي ، الترانساميناسات ، GGT والبيليروبين). لوحظ طمس التهاب بطانة الأوعية الدموية الذي يؤثر على أوعية الكبد في بعض المرضى الذين استخدموا أجزاء كبيرة من سيكلوفوسفاميد مع بوسولفان أو إشعاع الجسم أثناء زرع نخاع العظم الخيفي. تشمل العوامل المساهمة الخلل الكبدي واستخدام العوامل السامة للكبد مع دورات العلاج الكيميائي في أجزاء كبيرة. لوحظ اعتلال الدماغ الكبدي منفردة.
• اضطرابات في منطقة الجهاز البولي التناسلي: تؤدي العناصر الأيضية للأدوية المحتجزة في البول إلى تغيرات مرتبطة بالمثانة. يعتمد التهاب المثانة النزفي والبيلة الدقيقة على حجم الجرعة وغالبًا ما يتطور مع استخدام هذا الدواء (في هذه الحالات ، تحتاج إلى التوقف عن استخدامه). غالبًا ما يظهر التهاب المثانة. في بعض الأحيان يكون هناك نزيف أو تصلب أو تورم في جدران اليوريا والتهاب خلالي. الجرعات الكبيرة تسبب أحيانًا ضعفًا كلويًا. يمكن أن يؤدي استخدام uromitexan أو شرب كميات كبيرة من السائل إلى تقليل تواتر وشدة العلامات السلبية المسببة للتسمم البولي. توجد معلومات عن ظهور التهاب المثانة النزفي المؤدي إلى الوفاة. قد يحدث اعتلال الكلية من النوع السام وفشل وظائف الكلى بشكل نشط أو مزمن. نادرا ما تلاحظ اضطرابات في تكوين الحيوانات المنوية (قلة النطاف ونقص النطاف) أو الإباضة ، وانخفاض في مستويات هرمون الاستروجين وتطور انقطاع الطمث.
• الآفات المصاحبة لتدفق الدم: تتطور سمية القلب مع الأعراض التالية: ظهور تقلبات ضعيفة في ضغط الدم ، تغيرات في قراءات تخطيط القلب ، عدم انتظام ضربات القلب واعتلال عضلة القلب من النوع الثانوي مع تدهور وظيفة البطين الأيسر وتطور قصور القلب. من بين المظاهر السريرية لسمية القلب نوبات الذبحة الصدرية أو ألم الصدر. حقنة واحدة من الأدوية تسبب الرجفان الأذيني أو الرجفان البطيني أو التهاب التامور أو التهاب عضلة القلب أو النوبة القلبية أو حتى السكتة القلبية ؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: السعال والتشنج القصبي وضيق التنفس يتطوران في أغلب الأحيان. يحدث التهاب باطن الرئة من النوع المطمس أو الانسداد الرئوي أو الوذمة أو ارتفاع ضغط الدم أو الالتهاب الرئوي أو الشكل الخلالي للالتهاب الرئوي منفردة. هناك دليل على تطور متلازمة RDS وفشل تنفسي حاد يؤدي إلى الوفاة ؛
• الأورام ذات الطبيعة الحميدة والخبيثة: هناك احتمال متزايد لظهور الأورام الثانوية ، وكذلك سلائفها. يزداد خطر الإصابة بسرطان أعضاء الجهاز البولي التناسلي واضطرابات خلل التنسج النقوي ، والتي تتطور أحيانًا إلى ابيضاض الدم النشط. في الاختبارات التي أجريت على الحيوانات ، وجد أن استخدام uromitexan يقلل بشكل كبير من احتمالية الإصابة بسرطان المثانة.
• الآفات في البشرة وعلامات الحساسية: داء الثعلبة من النوع البؤري (يمكن ملاحظة الصلع الكامل) قابل للعكس ويحدث في كثير من الأحيان. هناك تقارير عن التهاب الجلد ، وانتهاك تصبغ البشرة على القدمين واليدين ، وكذلك تحلل الدم. من حين لآخر هناك SJS و TEN وصدمة وحمى.
• المشاكل التي تؤثر على عمليات التمثيل الغذائي والجهاز الهرموني: لوحظ الجفاف ، متلازمة باركون ، نقص صوديوم الدم وفرط الألدوستيرون الطبيعي ؛
• اضطرابات بصرية: التهاب الملتحمة ، عدم وضوح الرؤية وتورم الجفون.
• الآفات التي تصيب الأوعية الدموية: الجلطات الدموية ، نقص التروية المحيطية ، متلازمة انحلال الدم والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (العلاج الكيميائي بدواء يزيد من حدوث هذه الاضطرابات) ؛
• المظاهر الجهازية: الحمى والتوعك والوهن تتطور في كثير من الأحيان لدى مرضى الأورام. في بعض الأحيان ، تظهر حمامي أو التهاب أو التهاب وريدي في منطقة الحقن.

غالبًا ما تتطلب الإدارة بالاشتراك مع الأدوية الأخرى التي تثبط تكوين الدم تعديل الجرعة. من الضروري استخدام الجداول المناسبة لتغيير أجزاء من الأدوية السامة للخلايا.

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق للسيكلوفوسفاميد ، ولهذا يجب استخدامه بحذر شديد. يفرز الدواء أثناء غسيل الكلى. يؤدي التسمم إلى تثبيط نقي العظم المعتمد على الجرعة ونقص الكريات البيض. مطلوب مراقبة قيم اختبارات الدم بعناية ، وكذلك الحالة العامة للمريض. في حالة تطور قلة الصفيحات ، يجب تعويض فقدان الصفائح الدموية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

استخدامها مع الأدوية المضادة لمرض السكر يقوي تأثيرها العلاجي.

يؤدي المشاركة مع مضادات التخثر غير المباشرة إلى إضعاف نشاط الدم المضاد للتخثر.

إن إدخال سيكلوفوسفاميد مع الوبيورينول يقوي السمية النخاعية.

يمكن أن يؤدي الاستخدام مع السيتارابين والداونوروبيسين والدوكسوروبيسين إلى ظهور تأثيرات سامة للقلب.

يؤدي وصف الأدوية إلى جانب مثبطات المناعة إلى زيادة احتمالية الإصابة بالأورام الثانوية والالتهابات.

يؤدي الجمع بين دواء مع لوفاستاتين إلى زيادة احتمالية الإصابة بنخر العضلات ، وكذلك الفشل الكلوي الحاد.

شروط التخزين

يجب حفظ سيكلوفوسفاميد في مكان مغلق من دخول الأطفال. مؤشرات درجة الحرارة لا تزيد عن 10 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام السيكلوفوسفاميد لمدة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

النظير

نظائر الدواء هي عقاقير Ribomustin و Endoxan و Leukeran مع Alkeran ، بالإضافة إلى Holoxan و Ifosfamide.

المراجعات

يتلقى سيكلوفوسفاميد عمومًا مراجعات إيجابية كدواء فعال في علاج التهاب الأوعية الدموية الجهازية.