سيفترياكسون

سيفترياكسون مضاد حيوي من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات. يتميز بخصائص قاتلة للبكتيريا تتطور عند تباطؤ ارتباط أغشية الخلايا البكتيرية.

يُؤَسْلَطُ الدواءُ إنزيماتِ ترانس ببتيدازِيةٍ مرتبطةٍ بالجدار، مُدمِّرًا بذلكَ الارتباطَ المتشابكَ لغليكاناتِ الببتيد، مما يُساعدُ على تقويةِ جدرانِ الخلايا. يُظهِرُ الدواءُ نشاطًا مضادًا للميكروباتِ واسعَ النطاق، يشملُ مجموعةً متنوعةً من البكتيريا اللاهوائيةِ مع الهوائية، بالإضافةِ إلى البكتيريا موجبةِ وسالبةِ الجرام.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

دواعي الإستعمال سيفترياكسون

يستخدم لعلاج الاضطرابات التالية:

• التهابات الجهاز التنفسي (على سبيل المثال، تطور الالتهاب الرئوي )؛
• آفات أعضاء الأنف والأذن والحنجرة؛
• الأمراض المرتبطة بالإحليل والكلى والأعضاء التناسلية (بما في ذلك السيلان )؛
• التهاب السحايا ؛
• عدوى الطبقة تحت الجلد والبشرة؛
• اضطرابات في منطقة الأعضاء البريتونية (على سبيل المثال، التهاب الصفاق)؛
• العدوى عند الأشخاص ذوي المناعة المنخفضة؛
• آفات المرارة؛
• العدوى التي تصيب العظام والمفاصل؛
• جروح الجروح؛
• الإنتان (عدوى عامة)؛
• داء البوريليا المنتشر الذي ينقله القراد (المراحل المبكرة أو المتأخرة من المرض).

بالإضافة إلى ذلك، يتم وصفه لمنع حدوث العدوى بعد العمليات في منطقة القناة الصفراوية أو المسالك البولية أو الجهاز الهضمي أو أمراض النساء (فقط في حالة التلوث المحتمل أو المشخص).

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية على شكل حقنة مجففة بالتجميد – 500 أو 1000 ملغ.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الدوائية

يتميز سيفترياكسون بنشاطه ضد الميكروبات التالية:

• المكورات العنقودية الذهبية الحساسة للميثيسيلين، والمكورات العقدية القاطعة للدر (الفئة الفرعية ب والمحللة للدم بيتا)، والمكورات العقدية القيحية (المحللة للدم بيتا، وكذلك المجموعة الفرعية أ)، والمكورات العقدية المحللة للدم بيتا التي لا تنتمي إلى الفئات الفرعية أ أو ب؛
• المكورات الرئوية، والمكورات العنقودية الخضراء، والمكورات العنقودية المقاومة للتخثر، وبكتيريا ألكاليجينيس فايكاليس، والكائنات الحية الدقيقة الشبيهة بالألكاجين، وأسينيتوباكتر أنيتراتوس مع بوريليا بورغدورفيري، بالإضافة إلى أسينيتوباكتر لووفي، وأنتيروباكتر كلوكاي، وأيروموناس هيدروفيلا؛
• الإشريكية القولونية، وسيتروباكتر فريوندي، وأنتيروباكتر، مع المستدمية النزلية، وألكاليجينس أودورانس، وعصية دوكري، وكابنوسيتوفاجا، بالإضافة إلى سيتروباكتر ديفيرسوس، وكلبسيلا أوكسيتوكا، وموراكسيلا مع موراكسيلا كاتاراليس وأنتيروباكتر أيروجينيس؛
• المستدمية نظيرة النزلية، الكلبسيلة الرئوية، الباستوريلة متعددة القتل، المكورات السحائية مع النيسرية البنية، هافنيا ألفي، عصية مورغان مع بروتيوس ميرابيليس وبروتيوس فولغاريس، وموراكسيلا أوسلوينسيس مع بروتيوس بينيري؛
• plesiomonas shigelloides، السالمونيلا، serratia مع serratia marcescens، providencia مع pseudomonas، pseudomonas الفلورية، providencia roettgerii، shigella مع bacteroides وSalmonella typhi؛
• عصية بلوت، البكتيريا المغزلية، المكورات العقدية، يرسينيا مع يرسينيا المعوية، الضمات، كلوستريديا (باستثناء المطثية العسيرة) وجافكيا اللاهوائية.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

الدوائية

الخصائص الحركية الدوائية لسيفترياكسون ليست خطية. الخصائص الرئيسية المرتبطة بالمعايير العامة للدواء (سيفترياكسون المُصنّع بروتينيًا والسيفترياكسون الحر)، باستثناء فترة نصف العمر، تُحدد بحجم الجرعة. [ 27 ]

• امتصاص

تبلغ قيم Cmax داخل البلازما بعد إعطاء 1000 ملغ من الدواء 81 ملغ/لتر، وتُلاحظ بعد 2-3 ساعات من لحظة الإعطاء. أما مع الحقن الوريدي المضاعف بجرعة 1 و2 غرام من الدواء، فبعد نصف ساعة، تُلاحظ قيم 168.1±28.2 و256.9±16.8 ملغ/لتر، على التوالي.

مستوى المساحة تحت المنحنى داخل البلازما متساوٍ في حالة الحقن الوريدي والعضلي. وبالتالي، فإن التوافر الحيوي للدواء عند إعطائه عضليًا هو ١٠٠٪.

• عمليات التوزيع

يتراوح حجم توزيع الدواء بين 7 و12 لترًا. بعد الاستخدام، يتسرب الدواء إلى السائل النسيجي بسرعة عالية، حيث تُحفظ المؤشرات القاتلة للبكتيريا الحساسة لمدة 24 ساعة.

عند إعطاء جرعة دوائية تتراوح بين 1000 و2000 ملغ، يخترق المكون بسهولة مختلف السوائل والأنسجة. على مدار أكثر من 24 ساعة، يكون تركيز الدواء أعلى بكثير من الحد الأدنى للقيم المثبطة لمعظم العوامل المعدية في أكثر من 60 سائلًا وأنسجة (بما في ذلك القناة الصفراوية، والأذن الوسطى، والعظام، والقلب مع الغشاء المخاطي للأنف، والكبد، والسائل الجنبي، والرئتين، وإفرازات البروستاتا، والغشاء الزليلي مع السائل النخاعي).

يخضع سيفترياكسون لعملية تخليق عكسي مع الألبومين (تجدر الإشارة إلى أن معدل التخليق ينخفض مع زيادة التركيز - على سبيل المثال، ينخفض من 95% عند مستوى بلازما أقل من 0.1 غ/ل إلى 85% عند مستوى 0.3 غ/ل). يؤدي انخفاض قيم الألبومين في سائل الأنسجة إلى أن تكون قيمة جزء السيفترياكسون الحر داخله أعلى من تركيزاته داخل البلازما.

يتمتع الدواء بالقدرة على اختراق أغشية الدماغ المصابة بالالتهاب لدى الأطفال (وكذلك حديثي الولادة). تُلاحظ قيم Cmax في السائل النخاعي بعد 4 ساعات من الحقن، وتبلغ في المتوسط 18 ملغم/لتر بجرعات تتراوح بين 0.05 و0.1 غ/كغ.

يعبر الدواء المشيمة ويخرج بتركيزات منخفضة في حليب الثدي (3-4% من مستويات بلازما الأم بعد 4-6 ساعات).

• عمليات التبادل

لا يشارك الدواء في عملية التمثيل الغذائي العام - يتحول السيفترياكسون إلى مستقلبات غير نشطة تحت تأثير البكتيريا المعوية.

• إفراز

تتراوح قيم التصفية الجهازية للأدوية بين ١٠ و٢٢ مل/دقيقة، بينما تتراوح التصفية الكلوية بين ٥ و١٢ مل/دقيقة.

يُطرح ٥٠-٦٠٪ منه دون تغيير عبر الكلى، بينما يُطرح ٤٠-٥٠٪ منه (دون تغيير أيضًا) في الصفراء. يبلغ عمر النصف حوالي ٨ ساعات.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء وريديًا أو عضليًا. قبل بدء العلاج، يجب استبعاد احتمالية حدوث رد فعل تحسسي بإجراء اختبار جلدي.

للمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن ١٢ عامًا أو الذين يزيد وزنهم عن ٥٠ كجم والبالغين، يُعطى ١٠٠٠-٢٠٠٠ ملغ مرة واحدة يوميًا (بفاصل ٢٤ ساعة). في حالة ضعف تأثير الدواء أو الإصابة بعدوى شديدة، يُسمح بزيادة الجرعة اليومية إلى ٤٠٠٠ ملغ.

للمواليد الجدد الذين تقل أعمارهم عن ١٤ يومًا (سواء كانوا مولودين في موعدهم أو خديجًا)، يُعطى ٢٠-٥٠ ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا. وللأطفال الذين تزيد أعمارهم عن ١٥ يومًا وحتى ١٢ عامًا، يُعطى ٢٠-٨٠ ملغ/كغ مرة واحدة يوميًا.

يتم إعطاء جرعة 50 ملغ/كغ أو أكثر عن طريق الوريد عن طريق التسريب (تستمر لمدة نصف ساعة على الأقل).

من الضروري الاستمرار في العلاج بالمضادات الحيوية لمدة 48-72 ساعة أخرى من لحظة عودة نتائج الاختبار ودرجة الحرارة إلى وضعها الطبيعي.

• تطبيق للأطفال

يُحظر وصفه للأطفال الخُدّج (أقل من 41 أسبوعًا، مع مراعاة عمر الحمل والعمر بعد الولادة)، وكذلك في حالة ارتفاع بيليروبين الدم لدى حديثي الولادة (وخاصةً الخُدّج). ويرجع ذلك إلى أن الدواء قد يُؤدي إلى إزاحة البيليروبين من تركيبه بالألبومين، مما يُؤدي إلى اعتلال دماغي ناتج عن البيليروبين.

لا يوصف للأطفال حديثي الولادة الذين تقل أعمارهم عن 28 يومًا في حالة استخدام السوائل الوريدية التي تحتوي على الكالسيوم (بما في ذلك التغذية الوريدية)، لأن هذا قد يثير تكوين رواسب أملاح الكالسيوم للدواء.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]

استخدم سيفترياكسون خلال فترة الحمل

يمكن أن يعبر السيفترياكسون المشيمة، لكن لم تتم دراسة سلامته أثناء الحمل على نطاق واسع.

يتم إفراز المادة الفعالة في الدواء بكميات صغيرة في حليب الأم، ولهذا السبب يتم إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

موانع

يمنع استعماله في حالة عدم تحمل السيفالوسبورينات (إذا كان المريض يعاني من حساسية تجاه البنسلينات، يجب الأخذ في الاعتبار خطر التأثيرات المتبادلة).

[ 40 ]، [ 41 ]

آثار جانبية سيفترياكسون

الآثار الجانبية الرئيسية:

• الآفات المعدية: الفطريات التي تصيب الأعضاء التناسلية، والالتهابات الفطرية الثانوية والالتهابات الناجمة عن نشاط الميكروبات المقاومة؛
• اضطرابات وظائف الليمف والدم: نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات أو قلة الكريات المحببة، كثرة الحمضات، زيادة قيم زمن البروثرومبين، فقر الدم الانحلالي، ندرة المحببات، اضطرابات التخثر وزيادة مستويات الكرياتينين؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: التهاب اللسان، انسداد القناة الصفراوية، الإسهال، التهاب البنكرياس، التهاب الفم، والغثيان. أحيانًا، قد يتطور التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب (الناجم عن نشاط بكتيريا المطثية العسيرة).
• خلل في وظائف الكبد الصفراوي: حصوات المرارة، ورواسب أملاح الكالسيوم داخل المرارة، وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد في الدم (ALT، ALP وAST)؛
• آفات الطبقات تحت الجلد والبشرة: تورم، حمامي متعددة الأشكال، طفح جلدي، طفح جلدي، التهاب الجلد التأتبي، شرى، التهاب الجلد التحسسي والحكة؛
• مشاكل في التبول: البول الدموي، قلة البول، الفشل الكلوي، البول السكري وتكوين الحصوات داخل الكلى؛
• الاضطرابات الجهازية: الصداع، والحمى، والقشعريرة، والأعراض التأقية أو التأقية والدوار؛
• أعراض موضعية: قد يحدث أحيانًا التهاب في جدار الوريد. يمكن تجنب هذا الاضطراب بإعطاء الدواء عضليًا بسرعة منخفضة (أكثر من دقيقتين إلى أربع دقائق). يجب مراعاة أن الإعطاء العضلي دون استخدام الليدوكايين سيكون مؤلمًا للغاية.
• تغييرات في بيانات الفحوصات المخبرية: نتيجة اختبار كومبس إيجابية كاذبة. وكما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى، قد يُسبب سيفترياكسون نتيجة إيجابية كاذبة في اختبار الجالاكتوز في الدم وفي الكشف عن السكر في البول. لذلك، يجب تحديد مستوى السكر في البول أثناء العلاج باستخدام طريقة إنزيمية بديلة.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بسيفترياكسون، لا يُجدي غسيل الكلى الدموي أو البريتوني نفعًا. لا يوجد ترياق للدواء. في حالة التسمم، تُتخذ إجراءات علاجية عرضية.

[ 45 ]، [ 46 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يُمكن استخدام المذيبات المحتوية على الكالسيوم (بما في ذلك محاليل هارتمان أو رينجر) في عملية إعادة تكوين الدواء في قوارير أو إذابة السائل المُعاد تكوينه لاحقًا للحقن الوريدي، نظرًا لاحتمالية تكوّن راسب. كما يُمكن أن تتشكل رواسب من ملح الكالسيوم في سيفترياكسون أثناء خلط المادة مع سوائل تحتوي على الكالسيوم في حقنة واحدة.

لا ينبغي استخدام سيفترياكسون مع سوائل وريدية تحتوي على الكالسيوم للتسريب المستمر (مثل سوائل التغذية الوريدية) من خلال نظام من النوع Y. مع ذلك، يمكن استخدام الدواء والسوائل المحتوية على الكالسيوم بالتتابع، واحدًا تلو الآخر، لجميع المرضى، باستثناء حديثي الولادة (شريطة شطف النظام جيدًا بسائل مناسب بين كل عملية).

وقد أظهرت الاختبارات المختبرية باستخدام بلازما دم الحبل السري للبالغين مع الأطفال حديثي الولادة أن الأطفال حديثي الولادة لديهم احتمالية متزايدة لتكوين رواسب أملاح الكالسيوم من الدواء.

قد يُعزز تناول الدواء مع مضادات التخثر عن طريق الفم تأثير فيتامين ك، بالإضافة إلى احتمالية حدوث نزيف. خلال فترة العلاج بالدواء وبعد انتهائه، من الضروري مراقبة مؤشرات INR بانتظام وتعديل جرعة مضادات فيتامين ك وفقًا لذلك.

هناك معلومات متضاربة حول احتمالية تعزيز السمية الكلوية للأمينوغليكوزيدات عند تناولها مع السيفالوسبورينات. يُنصح بمراقبة مستويات الأمينوغليكوزيد (ووظائف الكلى) بدقة عند تناول هذه التركيبات.

أظهرت الاختبارات المعملية للأدوية باستخدام الكلورامفينيكول آثارًا مضادة. ولم تُحدد الأهمية السريرية لهذه النتائج.

لا يؤدي الاستخدام المشترك مع بروبينسيد إلى انخفاض إفراز سيفترياكسون.

[ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]

شروط التخزين

يُحفظ سيفترياكسون في مكان جاف بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]، [ 57 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام سيفترياكسون لمدة سنتين من تاريخ إطلاق المادة العلاجية.

[ 58 ]، [ 59 ]

نظائرها

نظائر الدواء هي: لوراكسون، وأفيكسون، ودياسيف، وماكسون مع ألفوباك، وبروموسيف، وألسيزون مع بيلسيف، بالإضافة إلى سيفوتاكسيم، وسبيكتراسيف، وسيفاليكسين مع سيفتراكس، وسيفاكسون مع سيفوسين. كما تشمل القائمة: أوفراماكس، وأموكسيسلاف، وسيفانترال، وبليتسيف، ونوراكسون، وسيفتازيديم مع أوروكسون، وسورسيف، وإمسيف 1000 مع دينيسيف، بالإضافة إلى سيدوكسيم، ولينداسين، وسيفانترال، وسيدكس.

[ 60 ]، [ 61 ]، [ 62 ]، [ 63 ]، [ 64 ]، [ 65 ]

المراجعات

يُعتبر سيفترياكسون الآن دواءً شائعًا إلى حدٍ ما. ويشير المرضى في مراجعاتهم إلى تأثيره الإيجابي، الذي يُمكّن من تخفيف الأعراض الصحية بسرعة منذ اليوم الأول للعلاج.

من بين عيوب الحقن، تشير معظم التعليقات إلى الألم الشديد الناتج عن الحقن، سواءً أثناء العملية نفسها أو بعد انتهائها. في حالة الحقن الوريدي، يُلاحظ ألم على طول الوريد.

[ 66 ]، [ 67 ]، [ 68 ]، [ 69 ]