رابيميغ

رابيميغ دواءٌ لعلاج الصداع النصفي. ينتمي إلى فئة مُنشِّطات مستقبلات السيروتونين الانتقائية 5HT1. المادة الفعالة فيه هي زولميتريبتان.

دواعي الإستعمال رابيميجا

يُستخدم لتخفيف نوبات الصداع النصفي (قد تكون مصحوبة بهالة أو تتطور بدونها).

الافراج عن النموذج

متوفر في أقراص؛ شريط واحد من قطعتين أو ست قطع. داخل عبوة منفصلة - شريط واحد من الشريط.

الدوائية

زولميتريبتان ناهض انتقائي لمستقبلات السيروتونين الوعائية المُعاد تركيبها 5-HT 1B/1D. يتميز بألفة متوسطة لمستقبلات السيروتونين من النوع 5HT 1A، ولكن لا يُظهر ألفة أو نشاطًا دوائيًا يُذكر لموصلات السيروتونين من النوعين 5HT2 و5HT3، أو 5HT4. بالإضافة إلى ذلك، لا يُظهر نشاطًا تجاه مستقبلات α1 أو α2 أو β1 الأدرينالية، أو مستقبلات الهيستامين H1-H2، أو موصلات الما-كولين، أو مستقبلات الدوبامين D1-D2.

يتميز الدواء بخصائص قابضة للأوعية الدموية، خاصةً فيما يتعلق بالأوعية الدموية في الجمجمة، كما يمنع إطلاق الببتيدات العصبية (بما في ذلك البولي ببتيد المعوي النشط للأوعية الدموية، وهو الناقل الرئيسي لرد الفعل التحفيزي الانعكاسي)، ويحفز توسع الأوعية الدموية، وهو أساس آلية الصداع النصفي. كما أنه يمنع حدوث نوبة الصداع النصفي دون أن يكون له تأثير مسكن مباشر.

بالإضافة إلى إيقاف النوبة، يُخفِّف الدواء القيء والغثيان (خاصةً في حالات نوبات الجانب الأيسر)، ورهاب الصوت ورهاب الضوء. كما يُؤثِّر بشكلٍ ملحوظ على مراكز جذع الدماغ المرتبطة بتطور الصداع النصفي، وهذا يُفسِّر استقرار التعرّض المُتكرِّر في حالة استبعاد سلسلة من نوبات الصداع النصفي المُتتالية لدى شخص واحد.

يُعدّ رابيميج فعالاً للغاية في العلاج المركب لحالات الصداع النصفي (سلسلة من نوبات الصداع النصفي الشديدة والمتكررة، تستمر من يومين إلى خمسة أيام). فهو يُخفف الصداع النصفي المصاحب للدورة الشهرية.

يبدأ التأثير العلاجي بعد ١٥-٢٠ دقيقة، ويبلغ ذروته بعد ساعة واحدة من تناول القرص. ويتحقق التأثير الأقصى عند تناوله أثناء نوبة متفاقمة.

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء جيدًا في الجهاز الهضمي. لا تعتمد درجة الامتصاص على تناول الطعام. يبلغ متوسط التوافر الحيوي المطلق حوالي 40%، بينما تبلغ نسبة تخليق المادة مع بروتين البلازما 25%. يستغرق الوصول إلى ذروة التركيز ساعة واحدة بعد تناول الدواء، ويستمر هذا المؤشر لمدة 4-6 ساعات. لا يتراكم الدواء في الجسم مع الاستخدام المتكرر.

تحدث عملية تحول حيوي مكثفة داخل الكبد، وينتج عنها مُستقلب N-desmethyl، الذي يتميز بنشاط دوائي أكبر بمرتين إلى ست مرات من خصائص المادة الأصلية. في غضون ساعة تقريبًا، يصل هذا العنصر إلى 85% من أقصى تركيز له.

إن إفراز زولميتريبتان يرجع إلى حد كبير إلى عمليات التحول الحيوي داخل الكبد، والتي تؤدي إلى إفراز منتجات الاضمحلال في البول.

هناك ثلاثة نواتج رئيسية للتحلل: الهيتيرأوكسين (ناتج التحلل الرئيسي في البول والبلازما)، وأكسيد النيتروجين، ونظائره من ثنائي ميثيل النيتروجين. يكون ناتج التحلل منزوع الميثيل النيتروجيني فقط هو الفعال. قيم هذه المادة في البلازما أقل بمرتين تقريبًا من قيم المكون الأصلي للدواء. هذا العنصر قادر على تعزيز الخصائص العلاجية للزولميتريبتان.

بعد جرعة فموية واحدة، يُطرح أكثر من 60% من المادة في البول (بشكل رئيسي كناتج تحلل، هيتيروأوكسين)، ويُطرح 30% أخرى في البراز كعنصر أصلي. بعد تناول الدواء، يبلغ معدل التصفية الكلي حوالي 10 مل/دقيقة/كغ (ثلث هذا الرقم هو معدل التصفية داخل الكلى). يكون معدل التصفية في الكلى أسرع من معدل الترشيح الكبيبي، مما يشير إلى الإفراز داخل الأنابيب الكلوية.

حجم التوزيع بعد الحقن الوريدي هو 2.4 لتر/كجم. تخليق زولميتريبتان وناتج تحلله منزوع الميثيل من النيتروجين مع بروتين البلازما منخفض جدًا (حوالي 25%). متوسط عمر النصف للمكون النشط يتراوح بين 2.5 و3 ساعات. عمر النصف لنواتج أيض المادة متقارب، مما يُستنتج منه أن إفرازها محدود بمعدل تكوينها.

ينخفض معدل تصفية زولميتريبتان مع جميع نواتج تحلله داخل الكلى لدى الأشخاص المصابين بفشل كلوي حاد أو متوسط بمقدار 7-8 مرات مقارنةً بالأشخاص الأصحاء. وارتفع مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للمادة الأم التي تحتوي على نواتج التحلل النشطة بشكل طفيف (بنسبة 16% و35% على التوالي)، كما زاد عمر النصف بمقدار ساعة واحدة ليصل إلى 3-3.5 ساعات. وتُلاحظ هذه القيم ضمن الحدود التي تم تحديدها أثناء التجارب على المتطوعين.

الجرعات والإدارة

لا يُستخدم هذا الدواء للوقاية من نوبات الصداع النصفي. من الضروري تناول الدواء في أسرع وقت ممكن بعد بدء نوبة الصداع النصفي، مع أن فعالية الدواء لا تعتمد عمومًا على وقت تناول الدواء بعد النوبة.

يُمنع شرب القرص بالماء، بل يُوضع على اللسان ليذوب، ثم يُبلع مع اللعاب. هذا الدواء مناسب في حالات عدم توفر الماء، أو عند الحاجة لتجنب القيء والغثيان، اللذين قد يحدثان عند شرب السوائل.

تذوب الأقراص بسرعة في تجويف الفم، على الرغم من أنه في بعض الأحيان قد يكون هناك تأخير في امتصاص المكون النشط، مما يبطئ من ظهور تأثير الدواء.

يجب فتح البثرة عن طريق تقشير القرص من الرقاقة، وليس عن طريق دفعه عبر العبوة.

لإيقاف نوبة الصداع النصفي، تناول قرصًا واحدًا من رابيميج (2.5 ملغ). إذا لم يُلاحظ أي تأثير أو عادت الأعراض خلال 24 ساعة، يُنصح بتناول جرعة ثانية.

إذا دعت الحاجة إلى تناول جرعة ثانية، فيجب القيام بذلك بعد ساعتين على الأقل من الجرعة الأولى. إذا لم تُعطِ جرعة 2.5 ملغ نتيجة، يُسمح بزيادة الجرعة المفردة إلى 5 ملغ (تُعتبر هذه الجرعة هي الحد الأقصى المسموح به للجرعة المفردة).

لا يُسمح بأكثر من ١٠ ملغ من الدواء يوميًا. يجب ألا تتجاوز جرعتان من الدواء خلال ٢٤ ساعة.

في حالة فشل الكبد - إذا كان الشخص يعاني من اضطراب كبدي وظيفي متوسط أو خفيف، فلا حاجة لتعديل الجرعة. في حالة الاضطراب الشديد، تُعتبر الجرعة اليومية القصوى 5 ملغ.

[ 1 ]

استخدم رابيميجا خلال فترة الحمل

لا يمكن للنساء الحوامل استخدام رابيميج إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المحتملة للمرأة تفوق احتمالية حدوث ردود فعل سلبية في الجنين.

لا توجد معلومات عن وصول زولميتريبتان إلى حليب الأم، لذا يجب تناوله بحذر أثناء الرضاعة. من الضروري تقليل التأثير السلبي على الطفل - أرضعيه رضاعة طبيعية لمدة ٢٤ ساعة على الأقل بعد تناول الدواء.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• عدم تحمل مكونات الدواء؛
• ارتفاع متوسط أو شديد في ضغط الدم، بالإضافة إلى ارتفاع طفيف غير منضبط في مؤشراته؛
• وجود مرض الشريان التاجي للقلب (يتضمن ذلك وجود تاريخ من احتشاء عضلة القلب في التاريخ الطبي للمريض)؛
• الذبحة الصدرية المتغيرة؛
• تاريخ الإصابة بالنوبات الإقفارية العابرة والاضطرابات الدماغية الوعائية؛
• قيم CC أقل من 15 مل/دقيقة؛
• الإعطاء بالاشتراك مع الإرغوتامين ومشتقاته، وكذلك مع السوماتريبتان والناراتريبتان أو غيرها من ناهضات 5HT 1B/1D؛
• الأمراض في منطقة الأوعية الدموية الطرفية؛
• الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

آثار جانبية رابيميجا

غالبًا ما تظهر الآثار الجانبية المحتملة لاستخدام الأدوية بشكل خفيف، وتظهر خلال أربع ساعات بعد تناول الحبة. لا يزداد تكرارها مع الاستخدام المتكرر، وتختفي الأعراض تلقائيًا دون الحاجة إلى علاج إضافي. من بين الأعراض:

• ردود فعل قلبية وعائية: غالبًا ما يحدث خفقان؛ وفي حالات نادرة، قد يحدث تسرع في القلب أو ارتفاع طفيف في ضغط الدم. ونادرًا ما تحدث ذبحة صدرية، أو احتشاء عضلة القلب، أو تشنج الشريان التاجي؛
• - مظاهر من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي: غالبا ما يكون هناك اضطراب في الحساسية، ومع هذا الصداع مع تنميل أو فرط الحس، والدوخة، والشعور بالحرارة والشعور بالنعاس؛
• الجهاز الهضمي: عادةً ما يحدث قيء أو غثيان، بالإضافة إلى جفاف الفم وألم في البطن. نادرًا ما يحدث احتشاء أو نقص تروية (من النوع المعوي أو احتشاء الطحال)، والذي يتجلى في إسهال دموي أو ألم في البطن.
• الجهاز البولي التناسلي: قد يحدث أحيانًا كثرة التبول أو ازدياد وتيرة التبول. في بعض الحالات، قد تظهر الحاجة الملحة للتبول.
• بنية العضلات والعظام: غالبًا ما يتطور الألم العضلي أو ضعف العضلات؛
• ردود الفعل والاضطرابات الجهازية: يلاحظ بشكل رئيسي الوهن، بالإضافة إلى الشعور بالضغط أو الألم أو الثقل في الرقبة والحلق، وكذلك القص والأطراف؛
• التفاعلات المناعية: في حالات نادرة، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك أعراض الحساسية المفرطة مع الوذمة الوعائية، وكذلك الشرى.

قد تكون بعض الأعراض ناجمة عن الصداع النصفي نفسه.

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة: أظهر المتطوعون الذين تناولوا جرعة واحدة من الدواء (٥٠ ملغ) تأثيرًا مهدئًا. في حالة الجرعة الزائدة، يجب مراقبة حالة المريض لمدة ١٥ ساعة على الأقل أو حتى اختفاء جميع أعراض الاضطراب.

للتخلص من هذه الاضطرابات، يلزم غسل المعدة واستخدام الكربون المنشط، بالإضافة إلى العلاج العرضي (يشمل ذلك ضمان نفاذية الهواء داخل الجهاز التنفسي، ومراقبة عمل الجهاز القلبي الوعائي والحفاظ على وظائفه). لا يوجد ترياق محدد لهذا الدواء.

لا توجد معلومات عن تأثير غسيل الكلى البريتوني أو غسيل الكلى الدموي على مستويات زولميتريبتان في المصل.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يجوز استخدام الدواء مع الباراسيتامول والريفامبيسين، أو مع مادة بيزوتيفين أو فلوكسيتين، مع عقاري بروبرانولول وميتوكلوبراميد، وكذلك مع الكافيين.

وفقًا للمعلومات المُستقاة من الاختبارات التي أُجريت على المتطوعين، لا يوجد أي تفاعل دوائي حركي بين الدواء والإرغوتامين. ومع ذلك، نظرًا لاحتمالية زيادة احتمالية الإصابة بتشنج الشريان التاجي نظريًا، يُنصح باستخدام رابيميج بعد 24 ساعة على الأقل من استخدام الإرغوتامين. كما يُنصح باستخدام الإرغوتامين بعد 6 ساعات على الأقل من تناول رابيميج.

عند استخدام الموكلوبيميد (مادة مثبطة لعنصر MAO-A)، لوحظت زيادة طفيفة في مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للزولميتريبتان (بنسبة 26%)، وكذلك في ناتج اضمحلاله النشط (بمقدار 3 أضعاف). لذلك، يُنصح الأشخاص الذين يستخدمون مثبطات MAO-A باستخدام الزولميتريبتان بجرعات يومية لا تتجاوز 5 ملغ. لا يمكن الجمع بين الدوائين إذا تم تناول الموكلوبيميد بجرعات تزيد عن 150 ملغ مرتين يوميًا.

زاد السيميتيدين (مثبط عام لعنصر P 450) من عمر النصف للزولميتريبتان بنسبة 44%، ومساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 48%. كما زاد السيميتيدين من عمر النصف ومساحة تحت المنحنى (AUC) لناتج الاضمحلال النشط ثنائي الميثيل (N-183C91) بمقدار الضعف. يجب ألا يتناول الأشخاص الذين يستخدمون السيميتيدين أكثر من 5 ملغ من الزولميتريبتان يوميًا. لا تسمح لنا المعلومات العامة الحالية عن التفاعلات الدوائية باستبعاد احتمال تفاعل المكون النشط مع مثبطات عنصر CYP 1A2. لذلك، في حالة استخدامه مع مواد مثل الكينولونات (مثل سيبروفلوكساسين) والفلوفوكسامين، يجب أيضًا تقليل الجرعة.

لا يوجد تفاعل دوائي حركي بين زولميتريبتان والفلوكستين (مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية)، وكذلك السيليجيلين (مثبط أكسيداز أحادي الأمين من النوع B). ومع ذلك، في حالة استخدامه مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (أو النورإبينفرين والسيروتونين)، بالإضافة إلى التريبتانات، قد يحدث تسمم بالسيروتونين (يشمل ذلك تغيرات في الحالة العقلية، واضطرابات في الوظيفة العصبية العضلية، بالإضافة إلى عدم استقرار الحالة الخضرية). قد تكون هذه الأعراض شديدة. في حال وجود فائدة طبية من استخدام زولميتريبتان مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو أدوية أخرى، فمن الضروري إجراء فحص طبي مناسب للمريض (خاصةً في الفترة الأولى من العلاج)، وزيادة الجرعة، أو استخدام دواء سيروتونيني آخر.

مثل غيره من ناهضات 5HT 1B/1D، يمكن للزولميتريبتان أن يمنع امتصاص الأدوية الأخرى.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يُحفظ رابيميج بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة حرارته 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام رابيميج لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.