ما يسمى بالأدوية المضادة للميكروتونين هي الأدوية الأولى التي استخدمت لمنع نوبات الصداع النصفي. استمروا في استخدامها حتى الآن. Metisergide هو مشتق من الشقران ، والذي له تأثير معقد على هرمون السيروتونينيك والأنظمة العصبية الأخرى. أدوية أخرى مضادة للتوتروتونين ، مثل cyproheptadine ، pisothiphene و lisuride ، هي أيضا قادرة على منع نوبات الصداع النصفي.