أدوية لعلاج الصداع

الأدوية المستخدمة للصداع

قلويدات spornyi

لأكثر من نصف قرن ، تم استخدام قلويدات الشقران على نطاق واسع للحجامة وللوقاية من نوبات الصداع النصفي والصداع العنقودي. ويستند استخدام هذه الأدوية بشكل رئيسي على التجربة السريرية طويلة الأجل ، وليس على نتائج التجارب المضبوطة. الآثار الجانبية في جميع القلويدات من الشقران هي مماثلة ، ولكن مع ديهدروآروتامين أنها أكثر ندرة وأقل شدة من الإرجوتامين. وتشمل قائمة الآثار الجانبية الغثيان والقيء وتشنجات العضلات المؤلمة والضعف ودوار الأكروز ، وآلام في الصدر. موانع الاستعمال: الحمل ومرض القلب التاجي واضطرابات القلب والأوعية الدموية الأخرى، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، وتاريخ وجود التهاب الوريد الخثاري، ظاهرة رينود وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، وخيم في الكبد والكلى.

Ergotamine tartrate هو علاج كلاسيكي لتخفيف نوبات الصداع النصفي والصداع العنقودي. وكثيرا ما يطلق الإرغوتامين بالاشتراك مع عوامل أخرى - الكافيين أو الفينوباربيتال أو قلويدات البلادونا في أشكال للابتلاع ، تحت اللسان أو على شكل شموع. في علاج الصداع النصفي ، تتراوح الجرعة الفعالة من 0.25 إلى 2 ملغ ، اعتمادا على مسار الإدارة. إن فعالية الإرغوتامين أعلى بشكل ملحوظ عند تناولها عند بداية نوبة الصداع النصفي. عند استخدام الإرغوتامين ، هناك خطر حدوث سوء استخدام ، والذي يمكن أن يساعد في تحويل نوبات الصداع النصفي العرضية إلى صداع يومي مزمن. في حالات نادرة جدا ، يؤدي تعاطي الإرغوتامين إلى تطور الإرغوتية ، وعادة ما تتجاوز جرعة الدواء 10 ملغ في الأسبوع. تتميز Ergotism بالزرقاق المحيطي ، العرج المتقطع ، نخر الأصابع ، واحتشاءات الأعضاء المختلفة.

عند التوقف عن هجوم الصداع العنقودي ، فإن تناول الدواء تحت اللسان (1-2 ملغ) هو أفضل من تناول الطعام بسبب سرعة بدء الحركة. لسنوات عديدة ، كان الإرغوتامين هو الاتقائي الوحيد للصداع العنقودي وكان يستخدم في جرعة من 2-4 ملغ (داخل أو في الشموع). كقاعدة ، يتحمل الإرجوتامين بشكل جيد المرضى الذين يعانون من الصداع العنقودي. ومع ذلك ، مثل أي مضيق للأوعية ، يجب إعطاء الإرغوتامين بحذر للرجال فوق سن الأربعين.

Dihydroergotamine (DHE) هو شكل مرمم من قلويد الإرغوت ، وهو متوفر في شكل قابل للحقن وله تأثير مضيق للأوعية أقل في الشرايين الطرفية من الإرغوتامين. حتى وقت قريب ، كان DGE هو العلاج الرئيسي غير الأفيوني لهجمات الصداع النصفي الشديدة. على عكس الإرغوتامين ، يمكن أن يكون لـ DHE تأثير حتى إذا تم حقنه على خلفية نوبة الصداع النصفي المتقدمة. مع الحقن في الوريد ، يسبب DHE أقل غثيان من الإرغوتامين ، ومع ذلك ، ينصح حقن DHE أن يسبقها بإدارة مضاد للقيء.

لوقف هجوم الصداع النصفي (وليس حالة الصداع النصفي) ، يوصف DHE على النحو التالي:

1. في بداية الهجوم - 1-2 ملغ DHE العضلي أو تحت الجلد ، يمكنك إعادة إدخال ما لا يزيد عن 3 ملغ في غضون 24 ساعة.
2. على خلفية هجوم شديد متطور - 5 ملغ prochlorperazine أو 10 ملغ ميتوكلوبراميد عن طريق الوريد ، بعد 10-15 دقيقة عن طريق الحقن الوريدي في جرعة من 0.75-1 ملغ لمدة 2-3 دقائق.
3. إذا لم يتوقف الهجوم في غضون 30 دقيقة ، يمكن إعادة حقن 0.5 ملغ من DHE عن طريق الوريد.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعا من DHE هو الإسهال ، ويمكن القضاء عليه عن طريق تناول diphenoxylate. موانع للحقن في الوريد من DHE: المتلازمة الصدرية الذبحة ، الحمل ، مرض نقص تروية القلب ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط ، إصابة الأوعية الدموية الطرفية ، تلف شديد في الكبد والكلى.

يستخدم DGE أيضا لوقف هجوم الصداع العنقودي (بجرعة 0.5-1.0 ملغ). وفقا لدراسة متقاطعة مزدوجة التعمية ، خفضت إدارة الأنف من DHE من شدة الهجوم ، ولكن ليس مدته.

تم إدخال Metisergide في الممارسة السريرية في 1960s. كان واحدا من أول العقاقير لمنع نوبات الصداع النصفي والصداع العنقودي. أثبتت قدرة ميتيسيرجيد على تقليل تواتر وشدة ومدة نوبات الصداع النصفي في تجارب مزدوجة التعمية. الجرعة الموصى بها هي من 2 إلى 8 ملغ / يوم. لسوء الحظ ، يمكن لميتريسيديدي أن يسبب مضاعفات خطيرة في شكل خلف الصفاق ، تليف التامور أو الغشاء البِلّوري pleural fibrosis. بما أن هذه المضاعفات يمكن أن تؤدي إلى الوفاة ، فإن الميتسيريد يستخدم عادة في الحالات الشديدة من الصداع النصفي مع عدم فعالية العوامل الوقائية الأخرى. المضاعفات اللفظية قابلة للانعكاس في مرحلة مبكرة ، لذلك يوصى كل 6 أشهر من المعالجة بالميتيريسايد بأخذ فترات راحة لمدة 6-8 أسابيع. تشمل الأعراض المبكرة للتليف الرئوي خلف الصفاق انخفاض إدرار البول والألم في الظهر أو الأطراف السفلية.

Metisergide فعال في حوالي 70 ٪ من المرضى الذين يعانون من شكل عرضي من الصداع العنقودي. تكون مضاعفات التليف في المرضى الذين يعانون من الصداع العنقودي أقل احتمالا من المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي ، لأن مدة الدواء عادة لا تتجاوز 3 أشهر.

بالإضافة إلى التليف والتأثيرات الجانبية النموذجية للالإرغوتامين ، يمكن أن يسبب ميتسيريد الكآبة ، النعاس ، الدوخة ، الوذمة المحيطية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

مضادات قناة الكالسيوم (مضادات الكالسيوم)

وتستخدم مضادات قناة الكالسيوم (مضادات الكالسيوم) أساسا لعلاج ارتفاع ضغط الدم والتشنج الوعائي. في البداية ، اقترحوا لعلاج نوبات الصداع النصفي كوسيلة لمنع تطور الطور الوعائي. من مضادات الكالسيوم مع الصداع النصفي ، فإن فلوناريزين هو الأكثر فعالية ، ولكنه غير معتمد للاستخدام في الولايات المتحدة. العديد من التجارب السريرية لنيموديبين في الصداع النصفي قد أسفرت عن نتائج مختلطة. من مضادات الكالسيوم الأخرى ، أثبت فيراباميل أنه فعال للغاية في التجارب السريرية مزدوجة التعمية ويمكن استخدامه لمنع نوبات الصداع.

يستخدم فيراباميل في العلاج الوقائي للصداع النصفي والصداع العنقودي بجرعة 160-480 ملغ / يوم. في اثنين من التجارب المزدوجة المضاعفة التي تم التحكم فيها ، قام بشكل فعال بمنع نوبات الصداع النصفي من الغفل. في دراسة مفتوحة ، تبين أن فيراباميل قلل من احتمال حدوث نوبات الصداع العنقودي في 69 ٪ من الحالات. في دراسة أخرى مزدوجة التعمية ، لم يكن فيراباميل للصداع العنقودي أدنى من الليثيوم في الفعالية. الآثار الجانبية: انخفاض ضغط الدم الشرياني ، وذمة ، والتعب ، والغثيان ، والإمساك ، وأحيانا الصداع. هو بطلان هذا الدواء في بطء القلب ، اضطرابات التوصيل للقلب ، ومتلازمة ضعف عقدة الجيوب الأنفية ، إذا لزم الأمر ، واتخاذ حاصرات بيتا.

[9], [10], [11], [12],

مضادات الاكتئاب

يستعمل موانع الايدز من المجموعات الدوائية المختلفة على نطاق واسع في العلاج الوقائي للصداع النصفي ، صداع التوتر المزمن ، الصداع اليومي المزمن اللاحق للصدمة. للوقاية من الصداع النصفي استخدام هذه الأدوية غير المتجانسة مثل أميتريبتيلين ، إيميبرامين ، نورتريبتيلين ، كلوميبرامين ، دوكسيبين وترازون. الدليل الأكثر تأثيراً على فعالية الأميتريبتيلين. على الرغم من وجود العديد من المدافعين عن استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ، مثل فلوكستين ، سيرترالين و باروكستين ، لا يوجد دليل قاطع يدعم فعاليتها.

أميتريبتيلين Amitriptyline هو أمين ثلاثي ، وقد ثبت فعاليته في الصداع في دراسات مزدوجة التعمية ، بالغفل. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر الأميتريبتيلين واحدًا من أكثر العلاجات فعالية للصداع اللاحق للصدمة وللعقار المختار للصداع الناتج عن التوتر المزمن والصداع المختلط مع صفات الصداع النصفي وصداع التوتر. مع الصداع النصفي ، يتم استخدام الأميتريبتيلين بجرعة من 10 إلى 150 ملغ / يوم وأعلى (مع التحمل الجيد). مع صداع التوتر المزمن والصداع اللاحق للصدمة ، قد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى - تصل إلى 250 ملغ / يوم. قد يظهر التأثير العلاجي بعد 4-6 أسابيع من بدء العلاج. في بعض الحالات ، يقتصر استخدام الأميتريبتيلين من خلال آثاره الجانبية لفعل cholinolytic - جفاف الفم ، عدم انتظام دقات القلب ، والإمساك واحتباس البول. الآثار الجانبية المحتملة الأخرى هي انخفاض في عتبة نشاط الصرع ، وزيادة الشهية ، وزيادة حساسية للجلد ، وتأثير مهدئ ، والذي لوحظ في كثير من الأحيان. للحد من التخدير الأميتريبتيلين تدار مرة واحدة، لمدة 1-2 ساعات قبل وقت النوم، ويبدأ العلاج بجرعة منخفضة (على سبيل المثال، 10 ملغ / يوم)، ثم الجرعة تزداد ببطء على مدى عدة أسابيع (على سبيل المثال، لكل 10 ملغ من 1- أسبوعان). موانع - احتشاء عضلة القلب مؤخرا، استقبال المتزامن من ثلاثية الحلقات أو MAOIs أخرى، زرق انسداد الزاوية، احتباس البول، والحمل، وأمراض القلب والأوعية الدموية والكلى أو الكبد.

Doxepin هو مضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات آخر يمكن أن يقلل من شدة الصداع التوتر. يوصف دوكسيبين بجرعة تتراوح من 10 إلى 150 ملغ / يوم. الآثار الجانبية وموانع الاستعمال هي نفسها كما هو الحال في أميتريبتيلين.

مابروتيلين هو مضاد للاكتئاب من نوع tetracyclic ، والذي يمكن أن يكون مفيدا في صداع التوتر المزمن. في دراسة مزدوجة مضبوطة بالغفل ، خفّض مابروتيلين بجرعة 75 ملغ / يوم من شدة الصداع بنسبة 25٪ وزاد عدد الأيام دون حدوث صداع بنسبة 40٪. في جرعة من 25-150 ملغ / يوم يستخدم الدواء لعلاج الاكتئاب. في المرضى الذين يعانون من الصداع ، يجب اختبار مابروتيلين بجرعة منخفضة. الآثار الجانبية - النعاس ، عدم انتظام دقات القلب ، وخفض عتبة نشاط الصرع. موانع الاستعمال - احتشاء عضلة القلب التي تم نقلها مؤخرا ، والحاجة إلى إدارة في وقت واحد من مثبطات MAO ، الصرع.

Fluoxetine هو مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين ، والتي ، وفقا لبعض التقارير ، بجرعة 20-40 ملغ / يوم يقلل من شدة الصداع النصفي. ومع ذلك ، في دراسة كبيرة مضبوطة بالغفل ، لم يكن الدواء بجرعة 20 ملغ / يوم أي تأثير على الصداع النصفي ، ولكن تسبب في تحسن كبير في المرضى الذين يعانون من الصداع اليومي المزمن. يستخدم الفلوكستين في بعض الأحيان بشكل تجريبي لصداع التوتر المزمن. الآثار الجانبية - الأرق ، آلام في البطن ، ورعاش. موانع الاستعمال: فرط الحساسية للدواء ، والحاجة إلى اتخاذ مثبطات MAO ، وأمراض الكبد.

[13], [14], [15]

مضادات الاختلاج

مضادات الاختلاج ، مثل الفينيتوئين والكاربامازبين ، استخدمت لسنوات عديدة تجريبيا للصداع النصفي وألم الوجه. توجد أدلة قوية على فعالية ، ولكن فقط لأحد مضادات الاختلاج - حمض الفالبرويك. تشير البيانات الأولية إلى أن الصداع النصفي قد يكون فعال جابابنتين وتوبيراميت.

حمض فالبوريك هو دواء تم استخدامه مؤخرا نسبيا لمنع الصداع النصفي. تم إثبات قدرة حمض الفالبرويك أو الصوديوم divalproex للحد من تكرار نوبات الصداع النصفي في عدة تجارب سريرية مزدوجة التعمية. في التجارب المفتوحة الصغيرة ، تظهر فعالية هذه الأدوية في الصداع العنقودي والصداع اليومي المزمن. يبدأ العلاج باستخدام الصوديوم divalproexom بجرعة تتراوح بين 125-250 مجم / يوم ، ثم تزداد الجرعة بمقدار 125 مجم كل 1-2 أسبوع حتى يتم تقليل وتيرة الصداع بشكل كبير. تتراوح الجرعة الفعالة من 750 إلى 2000 مجم / يوم في 3 جرعات مقسمة. الهدف هو الحصول على أقصى تأثير علاجي بأقل تأثير جانبي ممكن. وتشمل الآثار الجانبية للحمض فالبرويك الغثيان والنعاس، ورعاش، عابرة فقدان الشعر، وزيادة الوزن، وتراكم الصفائح الدموية تثبيط، تغيرات طفيفة في وظائف الكبد. في الأطفال ، يمكن أن يسبب حمض فالبرويك أعراض تشبه متلازمة راي. مثل مضادات التشنجات الأخرى ، حمض الفالبرويك له تأثير ماسخ. عند تناول الدواء في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل في 1-2 ٪ من الحالات ، يولد الأطفال الذين يعانون من عيوب الأنبوب العصبي. موانع لتعيين حمض فالبرويك: مرض الكبد ، والتدخل الجراحي المقترح ، والحمل ، واضطرابات تجلط الدم.

جابابنتين هو مضاد للاختلاج ، وهو قادر على منع نوبات الصداع النصفي ، وفقا لدراسة صغيرة مزدوجة التعمية وعلامة مفتوحة. الآثار الجانبية تشمل فقط النعاس المؤقت ودوخة خفيفة. بسبب آثار جانبية حميدة نسبيا ، جابابنتين هو دواء واعد ، ولكن تأثير antimigraine يحتاج إلى التحقيق بشكل أكثر شمولا.

الأسيتازولاميد هو مثبط من الأنهيدراز الكربونيك المنصوص عليها في جرعة من 500-1000 ملغ 2 مرات في اليوم لعلاج ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة حميدة. ويرتبط تأثير الدواء مع تثبيط إنتاج السائل النخاعي. كما يستخدم اسيتازولاميد أحيانا بجرعة 250 ملغ مرتين يوميا لمنع المرض الجبلي الحاد ، وهو أحد المظاهر الرئيسية التي تتمثل في الصداع. وتشمل الآثار الجانبية تنمل ، تحصي الكلية ، وفقدان الشهية ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، وقصر النظر العابر ، والنعاس والإرهاق. هناك تقارير معزولة عن تطور الفشل الكلوي ، تذكرنا اعتلال الكلية السلفوناميد. هو بطلان هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من تحصي الكلية والكبد أو القصور الكلوي.

الأسيتامينوفين هو مستحضر ذو تأثير مسكن وخافض للحرارة ، والذي بجرعة مقدارها 650-1000 ملغ غالباً ما يكون فعالاً جداً في علاج الصداع النصفي المعتدل وصداع التوتر. في حالات الصداع الشديد ، غالباً ما لا يعطي استخدام الأسيتامينوفين التأثير المرغوب ، ولكن مع الباربيتورات ، الكافيين أو المواد الأفيونية ، يمكن زيادة فعاليته بشكل كبير. يجب علاج الصداع الخفيف أو المتوسط أثناء الحمل باستخدام عقار اسيتامينوفين. الآثار الجانبية من المعدة مع استخدام اسيتامينوفين هي أقل وضوحا بكثير من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. بشكل عام ، عند تناول الدواء في الجرعات العلاجية ، الآثار الجانبية نادرة. الجرعات السامة من المخدرات قد تسبب نخر الكبد.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

حاصرات بيتا

يتم استخدام حاصرات بيتا على نطاق واسع كعوامل مضادة لارتفاع ضغط الدم. في التجارب السريرية تم الكشف عن تأثير protivomigrenozny في خمسة تركيبات، بما في ذلك غير انتقائي بروبرانولول حاصرات بيتا بجرعة 40-200 ملغ / يوم، نادولول بجرعة 20-80 ملغ / يوم، تيمولول بجرعة 20-60 ملغ / يوم، و في الأدرينالية حاصرات بيتا atenolola- 25-150 ملغ / يوم من الميتوبرولول - 50-250 ملغ / يوم. وتشمل الآثار الجانبية لهذه الأدوية القدرة على توسيع الشعب الهوائية، انخفاض ضغط الدم، بطء القلب، والتعب، والدوخة، وأعراض الجهاز الهضمي (غثيان، إسهال، إمساك)، والاكتئاب، واضطرابات النوم، وفقدان الذاكرة تخفيض. موانع الاستعمال: الربو القصبي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، وفشل القلب، وضعف التوصيل القلبي وأمراض الأوعية الدموية الطرفية، ومرض السكري لديهم مستويات السكر في الدم مستقرة.

Buspheron هو مزيل للقلق azapyrone ، ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT _1A. وأفيد أنه ، بجرعة 30 ملغ / يوم ، هو فعال على قدم المساواة في العلاج الوقائي للصداع التوتر المزمن ، مثل amitriptyline بجرعة 50 ملغ / يوم. الآثار الجانبية: الدوخة ، والغثيان ، والصداع ، والتهيج ، والإثارة. موانع الاستعمال: فرط الحساسية للدواء ، مع أخذ مثبطات MAO.

بوتالبيتال - الباربيتورات منها (50 ملغ) جنبا إلى جنب مع الكافيين (50 ملغ)، والأسبرين (325 ملغ) أو الأسيتامينوفين (325-500 ملغ) هو جزء من العديد من الأدوية المسكنة جنبا إلى جنب تستخدم عادة لعلاج الصداع النصفي والتوتر من نوع الصداع. الكوديين مدرج أيضا في بعض التحضيرات. الجرعة الموصى بها هي 2 حبة كل 4 ساعات ، ولكن ليس أكثر من 6 حبة يوميا. هذه المجموعات مناسبة لحلقات نادرة من الصداع المعتدل أو الشديد. ومع ذلك، إذا استخدمت هذه الأدوية بشكل متكرر أكثر من مرة واحدة في الأسبوع، وهناك خطر من سوء المعاملة وحدوث الصداع انتعاش. عند استخدام butalbital ، يجب على كل من الأطباء والمرضى النظر في خطر تطوير الإساءة. الآثار الجانبية: النعاس ، والدوخة ، وضيق في التنفس ، واضطرابات الجهاز الهضمي. وبطلان المسكنات الجمع في فرط الحساسية لأي من مكوناتها، لديهم تاريخ من التوجيهات بشأن إدمان المخدرات، وكذلك الكبد والكلى الأمراض.

mucate إيزوميثيبتين - يعني مع العمل مضيق للأوعية الضوء (65 ملغ في الكبسولة) يستخدم في تركيبة مع اسيتامينوفين (325 ملغ) وdichloralphenazone sedatiki لينة (100 ملغ). يتم استخدامه لتخفيف الصداع الخفيف وآلام الصداع النصفي. إذا كان لديك صداع ، خذ كبسولتين ، ثم يمكنك تناول كبسولة واحدة كل ساعة ، ولكن ليس أكثر من 5 كبسولات في 12 ساعة. الآثار الجانبية: الدوخة ، عدم انتظام دقات القلب ، في بعض الأحيان - طفح جلدي. تظهر التجربة أن هذا العلاج أقل احتمالا لتسبب صداع الارتداد من المسكنات الأخرى المشتركة ، ولكن ، مثل أي مسكن آخر ، لا يوصى باستخدامه يوميا. موانع الاستعمال: الجلوكوما ، تلف شديد في الكبد والكلى والقلب وارتفاع ضغط الدم ، والحاجة إلى اتخاذ مثبطات MAO.

غالباً ما تُعطى الكورتيكوستيرويد عن طريق الوريد في علاج الحالة المهاجرة وعلاج مقاوم للصداع المقاوم للعظام. في هذه الحالات ، تستخدم في كثير من الأحيان ديكساميثازون ، والتي تدار في 12-20 ملغ عن طريق الوريد. في شكل مزمن والعرضية من الصداع العنقودي والصداع النصفي مع الحالة التالية الوريد من ديكساميثازون أو من بداية العلاج الموصوف كما بريدنيزولون عن طريق الفم بجرعات تتناقص تدريجيا. ومع ذلك ، فإن فعالية الكورتيكوستيرويدات في الصداع العنقودي لم تثبت في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. وعادة ما يوصف بريدنيزولون بجرعة 60-80 ملغ يوميا لمدة أسبوع ، ثم يتم إلغاء الدواء تدريجيا في غضون 2-4 أسابيع. يجب أن يتم اختيار الجرعات بشكل فردي. الآثار الجانبية: الهايبرناترميا، نقص بوتاسيوم الدم، وهشاشة العظام، نخر العقيم في الورك، وقرحة المعدة، ونزيف الجهاز الهضمي، وارتفاع السكر في الدم وارتفاع ضغط الدم والاضطرابات النفسية وزيادة الوزن. هي بطلان الكورتيزون في العدوى الفطرية الفطرية أو الجهازية ، القوباء العين ، وأيضا في تاريخ فرط الحساسية لهذه الأدوية.

يستخدم كربونات الليثيوم للمعالجة الوقائية للصداع العنقودي العرضي والمزمن. وتظهر فعاليته في أكثر من 20 تجربة سريرية مفتوحة. بما أن الدواء يحتوي على نافذة علاجية ضيقة ، فمن المستحسن أثناء المعالجة فحص محتوى الليثيوم في مصل الدم بعد 12 ساعة من إدارته. التركيز العلاجي في الدم هو 0.3 إلى 0.8 ملي مول / لتر. مع الألم العنقودي ، والليثيوم له تأثير علاجي بتركيزات منخفضة في الدم. مع الإدارة في وقت واحد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومدرات البول الثيازيدية ، يمكن زيادة تركيز الليثيوم في مصل الدم. في المتوسط ، تتراوح الجرعة اليومية من الليثيوم من 600 إلى 900 ملغ ، ولكن يجب تعديلها مع الأخذ بعين الاعتبار تركيز الدواء في المصل. الآثار الجانبية: ارتجاف يدوي ، بوال ، عطش ، غثيان ، إسهال ، ضعف عضلي ، ترنح ، اضطراب في الإقامة ، دوخة. موانع الاستعمال: الإرهاق الشديد ، أمراض الكلى والقلب ، الجفاف ، جيناديميا ، الحاجة إلى مدرات البول أو مثبطات إنزيم المحول للأنجيوتنسين.

Metoclopramide هو مشتق benzamide ، وغالبا ما يقترن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو DHE في إدارة نوبات الصداع النصفي الشديدة. في دراسة مزدوجة التعمية ، تبين أنه حتى مع استخدام معزول من ميتوكلوبراميند (10 ملغ عن طريق الوريد) متفوقة على العلاج الوهمي في إدارة هجوم الشقيقة الشديد في قسم الطوارئ. هذا أمر مثير للدهشة إلى حد ما ، لأنه في دراسات أخرى مع ميتوكلوبراميد لم يكن من الممكن إثبات ضعف إضافي للغثيان أو زيادة في تأثير مسكن عند إضافته إلى الإرغوتامين. الجرعة الموصى بها: 5-10 ملغ عن طريق الوريد. الآثار الجانبية: الاكتئاب ، والنعاس ، والتفاعل dystonic. موانع الاستعمال: الحاجة إلى مضادات الذهان ، الحمل ، الرضاعة الطبيعية ، pheochromocytoma.

تُستخدم مضادات الذهان كبديل لمسكنات الأفيون أو مضادات الأوعية في غرفة الطوارئ لإدارة نوبات الصداع النصفي الشديدة. يرتبط التأثير النافع للأدوية بآثار مضاد للقيء والحركية والمسكنة.

الكلوربرومازين هو مضاد للذهان ، وهو مشتق من الفينوثيازين ، يستخدم أحيانا في نوبات الصداع النصفي الشديدة ، إذا كانت الأدوية التي لها فعالية في الأوعية أو المواد الأفيونية غير فعالة أو غير فعالة. في دراسة متوازية صغيرة مزدوجة التعمية ، كان التخفيف من الألم تحت تأثير الكلوربرومازين غير مهم إحصائيًا. في دراسة أعمى ومقارنة أعمى ، كان الكلوربرومازين أكثر فاعلية من الميبريدين أو الديهدروآروتامين. الحاجة إلى إعطاء الحقن في الوريد ، وإمكانية تطوير انخفاض ضغط الدم الشرياني ، والنعاس ، والاكاتيسيا تحد من استخدام الكلوربرومازين. قبل إدخال الكلوربرومازين ، من الضروري إنشاء نظام للتسريب الوريدي وإدخال 500 مل من محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر. عندها فقط تدار 10 ملغ من الكلوربرومازين، ويمكن بعد ذلك تكرار نفس الجرعة بعد 1 ساعة، وبعد يجب أن تقاس الدواء ضغط الدم بانتظام، والمريض لمدة ساعة واحدة يجب ان تبقى في السرير. بدلا من الكلوربرومازين ، يمكن إعطاء prochlorperazine ، 10 ملغ عن طريق الوريد ، دون الحاجة إلى التسريب الأولي لمحل متساوي التوتر. إذا لزم الأمر ، يتم حقن الدواء مرة أخرى بعد 30 دقيقة. الآثار الجانبية: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، والنعاس ، وجفاف الفم ، والتفاعل dystonic ، متلازمة الذهان الخبيثة. هي مضادات الذهان في حالات فرط الحساسية لها ، وإذا لزم الأمر ، تناول أدوية أخرى تعمل على تثبيط الجهاز العصبي المركزي.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات

الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) لها آثار مسكنة ومضادة للالتهابات وخافض للحرارة ، مما يعوق نشاط انزيمات الأكسدة الحلقية (cyclooxygenase). يمنع تثبيط انزيمات الأكسدة الحلقية تكوين البروستاجلاندين الموالية للالتهابات وتجميع الصفائح الدموية. يمكن استخدام هذه الأدوية لتوقيف نوبة الصداع النصفي وصداع التوتر ، وللعلاج الوقائي على المدى القصير للصداع النصفي وبعض أنواع الصداع الأخرى. في هذا الصدد ، من الصعب الربط بين الفعالية الوقائية للأدوية وبين قدرتها على تثبيط وظيفة الصفائح الدموية. لا توجد بيانات حول الفعالية النسبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المختلفة التي كان يمكن الحصول عليها في التجارب السريرية الكافية.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والتي تستخدم في الغالب لتخفيف الصداع الأساسي ، مثل الصداع النصفي أو صداع التوتر.

استعدادات	الجرعة الأولية (ملغ)	جرعة للإعطاء المتكرر (ملغ)
الأسبرين	900-1000	975
ايبوبروفين	600-800	600
كيتوبروفين	50-75	50
نابروسين	500-825	500
نابروكسين	550	275
كيتورولاك (بالداخل)	20	10
الإندوميتاسين (الشموع)	50	-

بالإضافة إلى ذلك ، بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فعالة في الوقاية من الصداع النصفي. وتشمل هذه الأسبرين بجرعات من 675 ملغ 2 مرات في اليوم، نابروسين 250 ملغ 2 مرات في اليوم، نابروكسين بجرعة 550 ملغ 2 مرات في اليوم، كيتوبروفين 50 ملغ 3 مرات يوميا، وحمض الميفيناميك بجرعة 500 ملغ من 3 مرة في اليوم. في التجارب المضبوطة ، تظهر فعالية نابروكسين في علاج الصداع النصفي الطمث ، وهو أمر يصعب علاجه بشكل خاص.

ترتبط الآثار الجانبية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل رئيسي بتأثير سلبي على القناة الهضمية. وتشمل هذه عسر الهضم والإسهال والتهاب المعدة ، فضلا عن زيادة النزيف. مع الاستخدام المطول للجرعات العالية ، فإن الفشل الكلوي ممكن. في مستوى سامة من الأدوية في الدم قد يكون هناك ضجيج في الأذنين. موانع الاستعمال: قرحة هضمية ، فرط حساسية لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، العلاج المضاد للتخثر المزمن ، أمراض الكبد أو الكلى ، عمر أصغر من 12 عامًا.

الإندوميتاسين هو مشتق من الإندول الميثلي. هذا الدواء فريد من نوعه في عدة أشكال نادرة من الصداع ، بما في ذلك نزيف الدم المزمن الانتيابي ، والصداع الحميد السعال ، والصداع الناجم عن الجهد البدني والنشاط الجنسي ، والصداع الخارقة مجهول السبب.

يبدأ علاج هذه الأشكال من الصداع بجرعة 25 ملغ مرتين في اليوم ، ثم يزداد كل بضعة أيام حتى تتوقف النوبات. لهذا ، يلزم في بعض الأحيان زيادة الجرعة إلى 150 ملغ / يوم. بعد استقرار الحالة ، يتم تخفيض الجرعة تدريجيا إلى القيمة الفعالة الدنيا (عادة من 25 إلى 100 ملغ / يوم). هناك فروق ذات دلالة إحصائية في حجم الجرعة الفعالة. على الرغم من أنه بعد سحب جرعة الصيانة ، فإن الصداع يتجدد في كثير من الأحيان ، ومع ذلك ، من الممكن حدوث هدر طويل الأجل.

يمكن أن يسبب الإندوميتاسين مضاعفات معدية خطيرة مع الاستخدام لفترات طويلة ، بما في ذلك عسر الهضم وقرحة المعدة ونزيف الجهاز الهضمي. الآثار الجانبية الأخرى ممكنة - الدوخة والغثيان والطفح الجلدي النزفية. من المهم العثور على الحد الأدنى من الجرعة الفعالة ، مما يقلل من احتمال حدوث هذه الآثار الجانبية. في شكل إكسير أو تحميلة ، يتحمل الإندوميتاسين أفضل من الشكل المكوّن. موانع الاستعمال: فرط الحساسية للدواء ، والربو القصبي ، وخلايا النحل والتهاب الأنف مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والقرحة المعوية.

Ketorolac Tremethamine هو عامل قوي مضاد للالتهابات غير الستيرويدية والذي يتوفر في شكل أقراص وحلول حقن. يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن العضلي (60-90 مجم) في علاج نوبات الصداع النصفي الشديدة كبديل للمسكنات المخدرة ، خاصة إذا كان هناك غثيان وقيء. ومع ذلك ، في دراسة واحدة ، كان هذا العلاج باهظة التكلفة أقل فعالية من الجمع بين DHE مع ميتوكلوبراميد. ومع ذلك ، في بعض المرضى ketorolac له تأثير جيد ويمكن أن يكون مفيدا بشكل خاص في الحالات التي يكون فيها من الصعب إدارة الوريد أو إذا كان موانع الفاعلية فعال فعال مثل DHE أو سوماتريبتان. الآثار الجانبية: اضطرابات هضمية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، طفح جلدي ، تشنج قصبي ، نزيف متزايد - ممكن حتى مع الاستخدام قصير المدى. مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، مع الاستخدام المطول ، يمكن أن يسبب كيتوروولاك اعتلال الكلية. موانع الاستعمال هي نفسها تلك من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى.

المسكنات الأفيونية (المخدرة)

وتستخدم مسكنات الأفيون (المخدر) على نطاق واسع في الاستعدادات المركبة للإعطاء عن طريق الفم مع نوبات الصداع النصفي المعتدلة أو الشديدة ، صداع التوتر ، والصداع العنقودي. وبالإضافة إلى ذلك ، غالباً ما تستخدم المواد الأفيونية للإعطاء العضلي أو الوريدي (مثل الميبريدين) لوقف نوبات الصداع النصفي الحاد في غرفة الطوارئ. ردود الفعل السلبية: النعاس ، والدوخة ، والغثيان ، والتقيؤ ، والإمساك ، وترنح ، والاعتماد. موانع لاستخدام المسكنات المخدرة تشمل: فرط الحساسية ، وجود الاعتماد على المخدرات أو الحاجة إلى استخدام مثبطات MAO. يجب تجنب تناول الأدوية الأفيونية أو المعالجة عن طريق الأنف في علاج صداع التوتر المزمن حتى تتم تجربة جميع البدائل الأخرى. ومع ذلك ، في حالات معينة ، على سبيل المثال ، في الحمل أو مرض الأوعية الدموية الشديدة ، قد تكون المسكنات الأفيونية هي العلاج الوحيد المتاح. مجموعة من المسكنات الأفيونية وتشمل الكوديين (15-60 ملغ)، هيدروكودون (2،5 حتي 10 ملغ)، كسيكودوني (5-10mg)، بروبوكسيفين (65-200 ملغ)، ميبيريدين (50-100 ملغ). على الرغم من الرأي الذي تم التعبير عنه سابقا حول انخفاض خطر سوء الاستخدام مع تطبيق الأنف من بوتورفانول ، في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي في كثير من الأحيان هناك ميل لزيادة جرعة الدواء بشكل مستقل.

قبل وصف المواد الأفيونية للصداع المزمن ، يجب تحديد الغرض من استخدامها ، جرعة ومدة العلاج بوضوح. مع يجب على المريض مناقشة بالتفصيل إمكانية تطوير صداع والاعتماد على الانتعاش.

يستخدم ميبيريدين بالاشتراك مع مضاد للقىء على نطاق واسع في قسم الطوارئ لعلاج نوبات الصداع النصفي الشديدة ، على الرغم من عدم وجود تجارب سريرية مزدوجة التعمية تسيطر عليها الغفل التي تؤكد فعاليتها. في دراسة مقارنة واحدة ، تبين أنه أقل فعالية في DHE. Meperedin أن تستخدم بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من الهجمات العرضية شديدة، وكذلك مع موانع إلى وسائل أخرى (على سبيل المثال، في المرضى الذين يعانون من الشرايين الطرفية والشلل أو التاجية الحادة أو أثناء الحمل).

Sumatriptan هو ناهض مستقبلات السيروتونين ، والذي يسبب تضيق الأوعية السحائية ويقمع التهاب العصبية فيها. في نطاق واسع، مزدوجة التعمية التجارب السريرية حقن تحت الجلد سماتربتان 6 ملغ خفض كبير صداع لمدة 1 ساعة في 80٪ من المرضى، في حين أن همي ضعف الصداع فقط في 22٪ من الحالات (موسكوفيتش، Cutrer، 1993). بعد إدارة سوماتريبتان ، كان هناك أيضا انخفاض في الغثيان والقيء والضوء والرهاب. كانت فعالية الدواء هي نفسها إذا كانت تدار في غضون 4 ساعات بعد بداية الهجوم. عند تناول شكل قرص (25 و 50 ملغ) ، تصرف الدواء ببطء أكثر. في الوقت الحاضر ، النموذج متاح أيضا لإدارة الأنف من سوماتريبتان. يدار الاستعداد عن طريق الأنف في جرعة من 20 ملغ ، ويتجلى التأثير في هذه الحالة لمدة 15-20 دقيقة.

تسمح لك إدارة سوماتريبتان تحت الجلد بإيقاف هجوم الصداع العنقودي بسرعة. في تجربة مزدوجة التعمية بالغفل ، خفّضت سوماتريبتان الألم والحقن في ثلاثة أرباع المرضى في غضون 15 دقيقة. بما أن نسبة كبيرة من المرضى الذين يعانون من الصداع العنقودي هم من الرجال في منتصف العمر الذين لديهم مخاطر عالية من أمراض القلب التاجية ، ينبغي استخدام سوماتريبتان ومضيقات الأوعية الأخرى بحذر في هذه الفئة من المرضى.

الآثار الجانبية للسوماتريبتان، كقاعدة عامة، هي عابرة في الطبيعة، وتشمل الشعور ضغط الرأس والعنق والصدر، ووخز في الرقبة وعلى فروة الرأس، وأحيانا الدوخة. موانع الاستعمال: تشخيص مرض القلب الإقفاري أو المشتبه به ، والحمل ، والذبحة الصدرية الوعائية ، وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.

Fenelzin هو مثبط MAO ، يستخدم في بعض الأحيان بجرعة 15 إلى 60 ملغ / يوم لمنع نوبات الصداع النصفي في المرضى الذين يقاومون أدوية أخرى. تم الحصول على الدليل الوحيد على فعاليتها في دراسة مفتوحة في 25 مريضا يعانون من الصداع النصفي الشديد الذين لم يستجيبوا للعلاجات الأخرى. أخذ هؤلاء المرضى فينيلزين بجرعة 45 مجم / يوم إلى سنتين. في 20 منهم ، كان هناك انخفاض أكثر من 50 ٪ في وتيرة هجمات الصداع. يبدو أن توليفة فينيلزين مع سوماتريبتان آمنة (Diamond، 1995). إمكانية تطوير أزمات ارتفاع ضغط الدم بعد تناول الأطعمة أو الإدارة التي تحتوي على الثيامين يحد من تطبيق وكلاء الودي فينيلزين، يظهر أيون أساسا في الصداع الشديد المقاومة للأدوية أخرى. الآثار الجانبية الأخرى ممكن أيضا: انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، احتباس البول ، اضطرابات الجهاز الهضمي ، التسمم الكبدي ، ضعف القذف. فينيلزين لا يمكن الجمع بين الودي، بما في ذلك العقاقير ضد نزلات البرد، مضادات الربو، قهمي، مثبطات MAO أخرى، مضادات الاكتئاب، المشتقات dibenzapina. يجب على المرضى الذين يتناولون فينيلزين الحد من تناول المنتجات التي تحتوي على التيرام- مين ، بما في ذلك الجبن المخمر ، والمشروبات الكحولية ، و مخلل الملفوف ، والنقانق ، والكبد ، والفاصوليا ، إلخ. موانع لتعيين الدواء هو pheochromocytoma ، فشل القلب ، وضعف وظائف الكبد.

فوروسيميد - مدر للبول حلقة، وتستخدم في بعض الأحيان في جرعة من 40- 160 ملغ / يوم لعلاج ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة حميدة كوسيلة قادرة على قمع إنتاج الخمور. المرضى الذين يتناولون الفوروسيميد ، من الضروري زيادة تناول البوتاسيوم. الآثار الجانبية: الغثيان، والقيء، وفقدان الشهية، واليرقان، والتهاب الأوعية الدموية، وطنين، والدوخة، اضطراب الإقامة، وفقر الدم، نقص الصفيحات الدموية، التهاب الجلد، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، نقص بوتاسيوم الدم. موانع الاستعمال: فرط الحساسية والحمل.

يستخدم سيبروهيبتادين على نطاق واسع كمضاد للهستامين. بالإضافة إلى ذلك ، عند تناول جرعات من 4 إلى 24 ملغ / يوم ، يتم استخدامه لمنع نوبات الصداع النصفي لدى الأطفال والبالغين ، وأحيانا مع الصداع العنقودي. في دراسة مفتوحة ، cyproheptadine بجرعة 12-24 ملغ / يوم في 15 مريضا من أصل 100 القضاء على الهجمات من الصداع تماما ، وفي 31 ٪ من المرضى تسبب في تحسن كبير. في دراسة أخرى مفتوحة ، كانت فعالة في 65 ٪ من الحالات. الآثار الجانبية: النعاس ، جفاف الفم ، احتباس البول ، زيادة الوزن. موانع الاستعمال: الزرق، وفرط الحساسية للدواء، والحاجة إلى مثبطات MAO، القرحة المعوية، وتضخم البروستاتا، وعرقلة pyloroduodenal.

وكلاء سيروتونين

السيروتونين (5-HT) - وهو ناقل عصبي في معظم الأحيان المشار إليها عند مناقشة التسبب في الصداع النصفي. ومع ذلك ، فإن معظم الأدلة على تورطه في تطوير الشقيقة هو غير مباشر. على سبيل المثال، خلال هجوم للتركيز 5-HT في الصفائح الدموية قد انخفض بنسبة 30٪ والبلازما - 60٪. ريزيربين أدى لنفاد الاحتياطي من الأمينات حيوية المنشأ، يسبب الصداع غير نمطية في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي، وربما زيادة الافراج عن 5-HT من مخازن داخل الخلايا. وبالمثل hlorofenilpiperazin (HFP)، والأيض ترازودون كبير المضادة للاكتئاب، قادرة على إحداث في آلام الصداع النصفي البشري من خلال تفعيل 5-HT _2B - و5-HT _2C مستقبلات. ولعل الدليل الأكثر إقناعا من تورط 5-HT في التسبب في الصداع النصفي هو قدرة الأدوية التي تتفاعل مع مستقبلات 5-HT لوقف الهجمات من الصداع النصفي (قلويدات الشقران وسوماتريبتان) أو تحذيرهم (ميثيسرجيد، بيزوتيفين، سيبروهيبتادين).

في الوقت الحاضر ، تم تحديد 15 نوعا مختلفا من مستقبلات 5-HT باستخدام الأساليب الدوائية والاستنساخ الجزيئي. وبما أن العقاقير التي توقف نوبات الصداع النصفي وتحذرها ، ربما يكون لديها آليات عمل مختلفة ، فإنها تعالج بشكل منفصل.

الأدوية التي توقف نوبات الصداع النصفي. تم إنشاء فعالية الاستعدادات الشقران للشرج في 1920s ، ولكن حقيقة أنها قادرة على التفاعل مع مستقبلات 5-HT ظلت غير معروفة حتى 1950s. من وجهة النظر الدوائية ، هذه الأدوية غير انتقائية للغاية وتتفاعل مع جميع مستقبِلات أحادية الأمين تقريبًا. في البداية ، كان من المفترض أن تأثيرها على الصداع النصفي يرجع إلى زيادة النشاط التعاطفي. اقترح جراهام وولف (1938) أن فعالية الإرغوتامين يرجع إلى عملها مضيق للأوعية على الأوعية خارج الجمجمة. في الآونة الأخيرة ، تم إنشاء سوماتريبتان نتيجة لعملية بحث منهجي عن دواء يمكن أن ينشّط مستقبلات 5-HT مضيفة للأوعية. ومع ذلك ، فإن دور تضيق الأوعية في التأثير المضاد للألغام من سوماتريبتان وقلويدات الشقران لا يزال غير واضح. ربما لم يكن تنشيط مستقبلات العصبونات العصبية مثل العصب الثلاثي التوائم أو الجذع العصبي الثلاثي التوائم أقل ، ولكن ربما كان أكثر أهمية.

يقترح أن التهاب العصبية يلعب دورا هاما في التسبب في الصداع الوعائي وآلية عمل الأدوية المضادة للالتهاب. ويرافق هذه العملية من خلال توسع الأوعية، والبلازما بروتين تسرب وبوساطة الافراج عن الببتيدات فعال في الأوعية، مثل مادة P، neurokinin A، CGRP من الألياف trigeminovaskulyarnyh الحسية. Tachykinins تحفز كل من توسع الأوعية التي تعتمد على البطانة وزيادة نفاذية الأوعية الدموية ، التي تعمل على مستقبلات بطانة الأوعية الدموية. CGRP يحفز توسع الأوعية عن طريق تنشيط المستقبلات على خلايا العضلات الملساء الوعائية. هناك بعض الأدلة على أن أهمية التهاب العصبية في التسبب في هجوم الصداع النصفي أمر مهم. على وجه الخصوص، تبين أن سماتربتان والإرغوتامين في جرعات مماثلة لتلك المستخدمة للتخفيف من الصداع النصفي، وتمنع عملية الالتهاب في الأم الجافية في الفئران الناجم عن التحفيز الكهربائي من الخلايا العصبية مثلث التوائم. هذه الأدوية تثبط التفاعل الالتهابي حتى عندما يتم حقنها بعد 45 دقيقة من التحفيز الكهربائي. وعلاوة على ذلك ، فإن أدوية أخرى فعالة في هجمات الصداع النصفي ، مثل المواد الأفيونية ، وحمض الفالبرويك ، والأسبرين ، ولكنها لا تؤثر على مستقبلات 5-HT ، تمنع أيضًا تسرب بروتينات البلازما.