متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة

مصطلح "متلازمة متعددة أورام الغدد الصماء" (SMEO) مجتمعة الأمراض التي كشفت الورم الأصلي العصبية الأديمي الظاهر (أورام أو سرطان) و / أو تضخم (منتشر، العقيدات) في أكثر من عقدين من أجهزة الغدد الصماء. 

الأسباب متلازمة أورام الغدد الصماء متعددة

معظم الحالات تناذرات متعددة تحدث في الأسر التي لديها وراثي التعبير السائد في بعض الجينات أورام الغدد الصماء، ولكن يطلق عليها أيضا متلازمات عائلة أورام الغدد الصماء المتعددة (SSMEO).

أول افتراض على إشراك العديد من أجهزة الغدد الصماء في متلازمة تم التعبير عنها من قبل N. Erdheim في عام 1904. وصف المريض المريض بأورام الغدة النخامية و تضخم الغدد الجار درقية. علاوة على ذلك ، تم وصف مجموعات مختلفة من أورام الغدد الصماء. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

الأعراض متلازمة أورام الغدد الصماء متعددة

حتى الآن ، هناك 3 أنواع رئيسية من SSSEO: I ، IIa و IIb ، III.

الأعراض السريرية الرئيسية لمتلازمة أورام الغدد الصماء متعددة

أنا (متلازمة فيرمير)	II		III
	IIa (متلازمة بسيطة)	IIб
أورام الغدد جارات الدرق (الانفرادي ، نادرا ما متعددة) أو تضخم جميع الغدد أورام Ostrovye (الورم الانسولي ، gluconoma ، غاسترينوما ، VIPoma ، الخ) الأورام (سوماتومروبينوما ، البرولاكتينوما ، كورتيكووتروبينوما ، الخ)	سرطان الغدة الدرقية النخاعي ورم القواتم فرط جارات الدرق (50 ٪ من الحالات)	سرطان الغدة الدرقية النخاعي ورم القواتم فرط نشاط جارات الدرق (نادرًا) الخلايا العصبية للأغشية المخاطية علم الأمراض من العضلات والهيكل العظمي Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz ورم القواتم Carcinoid من الاثني عشر

متلازمة أورام الغدد الصماء متعددة من النوع الأول

هذه المجموعة من الأمراض تشمل المرضى في المقام الأول مع شكل الأسرة من hyperparathyroidism. في هذه المتلازمة الكشف عن تضخم في الغدد الدرقية في تركيبة مع وجود ورم في البنكرياس و / أو الغدة النخامية والتي يمكن أن تفرز الغاسترين في الزائدة، الانسولين، والجلوكاجون، VIP، PRL، GH، ACTH، مما تسبب في تطور المظاهر السريرية ذات الصلة. يمكن الجمع بين الأورام الشحمية المتعددة والسرطانات مع متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع الأول. فرط - معظم واعتلال صماوي أعرب في متلازمة متعددة نوع الغدد الصماء I الأورام، ولوحظ في أكثر من 95٪ من المرضى. أقل شيوعا هي gastrinomas (37 ٪) والبرولاكتينوما (23 ٪). أكثر نادرا، في 5٪ من الحالات تتطور جزيري، somatotropinoma، المنتجة للACTH ورم الغدة النخامية، فيبوما، ورم سرطاوي وغيرها.

إحدى مميزات فرط جارات الدرق في متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع الأول هو تكرارها السريع بعد الاستئصال الأولي للغدد الجار درقية. فرط نشاط جارات الدرق هو في الغالب أول ظهور للمرض. مرضى كشف تضخم في الغدد الدرقية هو السبب لفحص لتحديد اضطرابات الغدد الصم العصبية الأخرى (تحديد أمراض البنكرياس والغدد الصماء والغدة النخامية). في هذه المتلازمة ، نادرًا ما يظهر أحد جارات الدرق في عمر 15 عامًا. فرط تنسج الغدد جارات الدرق من أصل خلقي ، كما في السنوات الأخيرة تبين أن البلازما من هؤلاء المرضى يحتوي على عامل يحفز نمو خلايا جارات الدرق في المختبر. وقد وجد أيضًا أن نشاطه المتجانس يزيد بنسبة 2500٪ في المتوسط عن البلازما للأشخاص الأصحاء ، وهو أعلى بعدة مرات من المرضى الذين يعانون من حالات متفرقة لفرط نشاط جارات الدرق. وقد وجد أن هذا العامل مرتبط بالأسباب الرئيسية لنمو الأرومة الليفية ، ومن الواضح أنه متورط في فرط تنسج الخلايا الظهارية للغدة الدرقية. وربما ، لتشكيل الأورام في البنكرياس والغدة النخامية.

في أمراض البنكرياس في الورم متلازمة متعددة نوع الغدد الصماء I هو متعددة البؤر تكاثر الخلايا الغدد الصم العصبية من جزر لانجرهانز والسلائف الأقنية. حول٪ من الحالات في عملية المرضية تشارك خلايا بيتا أساسا إلى الإفراط الأنسولين ونقص السكر في الدم. ورم جزيري قد تكون متعددة وتفرز الأنسولين، ليس فقط، ولكن أيضا الجلوكاجون، السوماتوستاتين، البنكرياس ببتيد (II)، وغيرها. وتورط في عملية المرضية الخلايا جزيرة neiroendokrinnyh أخرى من المظاهر السريرية انجرهانز طائفة متنوعة وتعتمد على نوع سوي التوضع وهرمون خارج الرحم الذي يولد خلايا الورمية . في تكوين كميات كبيرة من غاسترين تطوير القرحة الهضمية (متلازمة زولينجر إليسون) مع VIP الزائدة - الإسهال المائي (متلازمة ويرنر-موريسون)، وتزيد من الجلوكاجون - متلازمة ورم غلوكاغوني. وكانت هناك حالات من تشكيل خارج الرحم من هذه الأورام من GH-RH، الأمر الذي يؤدي إلى تطوير الصورة السريرية لضخامة النهايات. في هؤلاء المرضى، عينة مع STH-RH السلبي: قدم STG-WG أو التناظرية منها لا يؤثر على مستوى هرمون النمو في الدم، وهو موثوق معيار التشخيص التفاضلي الذي يسمح للتمييز تشكيل خارج الرحم من GH-RH.

يحدث تلف في الغدة النخامية (التغيرات المفرطة التصنع أو الأورام الغدية) في 1/3 المرضى الذين يعانون من متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع الأول. في هذه الحالة ، قد يكون هناك علامات سريرية من قصور الغدة النخامية أو متلازمات الناجمة عن زيادة في هرمونات الغدة النخامية المختلفة.

لتحديد الأسر التي لديها العديد من نوع متلازمة الأورام الغدد الصماء أديت أعضاء فحص سنوي، والتي تضم تحديد مستويات الكالسيوم في الدم وهرمون الغدة الدرقية في الدم في الدم للكشف المبكر عن الأضرار التي لحقت الغدد الدرقية. ومن الضروري إجراء المقايسة المناعية الشعاعية تحديد تركيز غاسترين وغيرها من الهرمونات البنكرياسية في الدم للتشخيص المبكر للآفات الجهاز جزر لانغرهانس. للكشف المبكر عن آفات الغدة النخامية الأمامية هو وسيلة لتحديد مستويات PRL وغيرها من الهرمونات النخامية، وكذلك لتنفيذ منطقة الأشعة السينية من السرج.

متلازمة أورام الغدد الصماء متعددة من نوع IIa

يتميز بوجود في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية النخاعي ، ورم القواتم و hyperplasia أو الأورام من الغدد جارات الدرق. تم وصف توليفة سرطان الغدة الدرقية النخاعي مع pheochromocytoma بالتفصيل من قبل Sippl (1961) ، لذلك هذا النوع من متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة يسمى متلازمة Sipple. كما أنها موروثة في نوع سائد جسمي قاطع مع انتفاخ عالي ، ولكن مع تعبير مختلف. يتم تقليل الطفرة في معظم حالات متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع IIa و IIb إلى حذف الذراع القصير للكروموسوم 20.

يحدث فرط جارات الدرق في نسبة كبيرة من المرضى (حوالي 50 ٪ من الحالات) وغالبا ما يكون أول أعراض سريرية للمرض. وينظر أحيانا إلى فرط التنسج في الغدة الدرقية حتى في غياب علامات سريرية من ضعف وظائفها ، أثناء الجراحة لسرطان الغدة الدرقية النخاعي. فرط كالسيوم الدم الشديد   في هؤلاء المرضى هو نادر ، وكما هو الحال في متلازمة أورام الغدد الصماء متعددة من النوع الأول ، يرافقه تشكيل حصى الكلى.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي من أصل الخلايا C ، وغالبا ما يصاحبها أو يسبقه تضخم الخلايا C-. هذا الورم ينتج أميلويد ومختلف polypeptides. أكثر نادرا ، هذه الأورام تفرز السيروتونين ، الذي يسبب تطوير متلازمة السرطانات ، ACTH مع تطور متلازمة Itenko-Cushing. 32 ٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية النخاعي لديهم الإسهال بسبب إفراز الورم من قبل كبار الشخصيات. سرطان الغدة الدرقية النخاعي - الخبيثة والأورام في الغالب الثنائية (في مقابل حالات متفرقة)، وغالبا ما metastasize إلى العقد الليمفاوية العنقية والمنصف والرئتين والكبد. علامات الورم النموذجية هي الكالسيتونين والهيستامين. في دم المرضى ، يتم تحديد مستويات عالية من الكالسيتونين ، مستضد carcinoembryonic (KEA) ، الهيستامين ، وما إلى ذلك.

لتشخيص سرطان الغدة الدرقية النخاعي ، يتم استخدام تحديد مستوى الكالسيوم في الدم تحت الظروف القاعدية وتحت ظروف إجراء عينات مع البنتاغاسترين ومع إعطاء الكالسيوم عن طريق الوريد. هذه المركبات تحفز إطلاق الكالسيتونين وتسمح بتشخيص تضخم الخلايا C و MTC. الاختبار الأكثر إختبارية مع البنتاغاسترين (بمعدل 0.5 ميكروغرام / كغ في 5-10 مل من المحلول الفسيولوجي) ، تدار عن طريق الوريد لمدة 60 ثانية. يتم أخذ الدم للفحص قبل الاختبار في الدقائق 2 و 5 و 10 و 15 و 20 و 30 بعد الحقن.

حمل الكالسيوم: كلوريد الكالسيوم في 50 مل المالحة إلى التركيز النهائي من 3 ملغم / كغم من وزن الجسم كما الحقن في الوريد ببطء أكثر من 10 دقيقة. الدم لتحديد مستوى الكالسيتونين يستغرق ما يصل، في نهاية الحقن وفي 5 و 10 و 20 دقيقة. على مسح النخاع سرطان الغدة الدرقية عادة أفرجت كما الموقد البارد أو العقدة. كما ورم القواتم، يمكن أن سرطان الغدة الدرقية النخاعي امتصاص بعض الأحيان  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin ذلك، من جهة، ويشير إلى قدرتها على إنتاج الكاتيكولامينات، من ناحية أخرى - أن هذا الدواء يمكن أن تستخدم لأغراض التشخيصية والعلاجية، في مثل هذه تجسيدات، وسرطان النخاع الغدة الدرقية. علاج المرضى الذين يعانون النخاعية جراحة سرطانات الغدة الدرقية. ويظهر الدرق التام مع إزالة الغدد الليمفاوية الإقليمية.

ورم القواتم في متلازمة عدة أورام الغدد الصماء نوع الداخليين وغالبا ما تكون (70٪ من المرضى)، متعددة الثنائية. حتى في حالة وجود أورام من جانب واحد في تضخم الغدة الكظرية المعاكس غالبا ما يحدث خلايا النخاع، والذي بدوره هو مصدر الورم أو الأورام. ورم القواتم المحددة في الأسر التي لديها متلازمة نوع II أورام الغدد الصماء متعددة في ما يقرب من 50٪ من الحالات و 40٪ من الأسر التي يتم فيها الكشف عن سرطان الغدة الدرقية النخاعي. ورم القواتم تفرز في الغالب ادرينالين، على عكس حالات متفرقة فيها هرمون الرئيسي إنتاج الورم بافراز. يمكن الجمع بين pheochromocytomas الوجهين من التوطين الكظري مع بضع المجرات للعضو Zukkerkandl. الكثير من ورم القواتم في متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع IIa هو حميد. تختلف مظاهرهم السريرية بشكل كبير ، وفي معظم الحالات لا تسمح لهم بالتشخيص بسرعة. الجزء الأكبر من المرضى يفتقرون إلى الانتكاسات الكلاسيكية في تركيبة مع أزمات ارتفاع ضغط الدم. ويشكو كثيرون من التعب السريع ونوبات تسرع القلب والتعرق. لأغراض التشخيص، وذلك باستخدام الطرق التقليدية لتحديد مستوى الكاتيكولامينات في الدم والبول مع قياس العلاقة الأدرينالين / النورادرينالين فضلا عن اختبارات الاستفزازية مع تثبيط (الكلونيدين) والتحفيز (pentolaminom والهستامين) الإفراج عن الكاتيكولامينات. ومع ذلك ، من أجل تجنب المضاعفات الخطيرة ، لا تستخدم هذه الأخيرة على نطاق واسع. وعلاوة على ذلك، الكلونيدين له استخدام محدود للورم القواتم كشف في متلازمة متعددة نوع الغدد الصماء II الأورام يرجع ذلك إلى حقيقة أن هذه الأورام، وعلى النقيض من حالات متفرقة، تنتج الأدرينالين في المقام الأول، والنورادرينالين لم يكن كذلك، الذي يثبط إفراز المقام الأول الكلونيدين. وهي تستخدم كاختبار استفزاز غير الغازية بسيطة مع النشاط البدني، والتي يمكن استخدامها في المرضى الذين يعانون من جميع الأعمار والحالة المادية. يتم إنتاجه باستخدام ممارسة submaximal في دراجة الكهربائية التي تزداد تدريجيا حتى يبدأ المريض لتجربة حالة انزعاج خفيف والتعب. في هذا الوقت ، وقياس معدل ضربات القلب ، وضغط الدم ، ECG. الدم للدراسات اتخاذها قبل العينة بعد وجبة الإفطار الخفيفة من خلال القسطرة الوريدية، وبعد 30 دقائق من الراحة وعلى الفور بعد توقف العمل في موقف ضعيف. في المرضى الذين يعانون من مستويات الأدرينالين زيادة ورم القواتم أعلى بكثير مما كانت عليه في تلك دون ورم القواتم. والشيء نفسه مميز لعلاقة الأدرينالين -  الدوبامين. التصوير المقطعي يسمح لتحديد قطرها ورم القواتم أكبر من 1 سم، و  ⁺¹³¹ benzilguanidin 1-metilyod لتحديد ورم خبيث وورم القواتم. العلاج الجراحي ، كقاعدة عامة ، استئصال الكظر الثنائي.

الفحص عن نوع متلازمة II أورام الغدد الصماء متعددة تشمل ثلاثة عناصر: التاريخ (بالتفصيل تاريخ الحياة لمدة 2-3 أجيال)، وفحص المريض بما في ذلك علامات تحديد أورام الغدة الدرقية، والأنسجة أليفة الكروم، وما إلى ذلك؛ مظاهر متلازمة في مختلف المتغيرات. الفحص المخبري للمريض وعائلته المباشرة.

متلازمة متعددة أورام الغدد الصماء IIb نوع

في الأعراض السريرية ، المتلازمة مشابهة لمتلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع IIa ، ولكنها تختلف من الناحية الجينية عنها. يبدو أن الغدد جارات الدرق نادراً ما تتأثر في الأشخاص الأصغر سناً. عادة ما يكون لدى المرضى متلازمة نقص المستوى الطبيعي ومستوى طبيعي من هرمون الغدة الجار درقية (PTH). في الوقت نفسه ، لا ينخفض مستوى PTH مع تناول الكالسيوم في الوريد ، وهو ما لا يلاحظ في المرضى الذين يعانون من متلازمة أورام الغدد الصماء متعددة من النوع الثاني.

الاختلاف الرئيسي لمتلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة لنوع IIb هو وجود الأغشية المخاطية العصبية المتعددة في التجويف الفموي ، الشفتين ، الجفون ، والتي غالبا ما يتم اكتشافها بالفعل في مرحلة الطفولة. وهي واضحة بشكل خاص على الطرف والسطح الجانبي للسان في شكل عقيدات متعددة يصل قطرها إلى 1 سم ، وتتشكل الخلايا العصبية في جميع أنحاء LCG بالكامل ، حتى فتحة الشرج. العديد من المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة لديهم مظهر يشبه مارفان وغيرها من مظاهر الهيكل العظمي والعضلي: قدم الحصان ، والانزلاق في رأس الفخذ ، حداب ، الجنف ، تشوه القفص الصدري الأمامي. كل هذه التغييرات النمطية تعطي المرضى مظهرًا مميزًا. إن التكهن بهذه المتلازمة أسوأ من متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع IIa ، بسبب الطبيعة العدوانية لنمو الورم. في المرضى الذين يعانون من متلازمة عدة أورام الغدد الصماء نوع بنك الاستثمار الدولي في كثير من الأحيان إلى الواجهة المظاهر السريرية المرتبطة جود سرطان الغدة الدرقية النخاعي. هذا الأخير في هذه الحالات هو السبب الأكثر شيوعا لوفاة المرضى.

ورأى أن هناك متلازمة النوع الثالث من أورام الغدد الصماء المتعددة، والتي تضم عددا من الأمراض: ورم القواتم، وهو مرض يصيب ركلينغاوسين، سرطاوي من الاثني عشر. هناك أيضا بيانات عن متلازمات مختلطة من أورام الغدد الصماء متعددة. مع هذه المتلازمات ، يتم الجمع بين عنصر محدد محدد لأحد أنواع واضحة من متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة مع عناصر أخرى. لذا، هناك عائلات التي جزيرة سرطان البنكرياس جنبا إلى جنب مع ورم القواتم، قادمة من النخاع من الغدة الكظرية، وفي هذه الحالات يتم توريث هذا المرض بطريقة المهيمنة راثي. يمكن الجمع بين أورام الغدة النخامية مع ورم جنيب العقدة العصبية. في بعض هؤلاء المرضى ، تشارك الغدد جارات الدرق في العملية المرضية. في هذه الحالات ، يتم الكشف عن فرط كالسيوم الدم. يمكن أيضًا ضم أورام الغدة النخامية مع متغيرات أخرى من متلازمات أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع IIa و IIb.

جنبا إلى جنب مختلف متلازمات عدة أورام الغدد الصماء تؤكد نظرية وجود الخلايا الاولية واحدة لجميع الخلايا آبودية النظام، على الرغم من أنه لا يستبعد إمكانية أن نمو الخلايا الخبيثة فقد التمايز يحدث خلالها تبدأ الخلايا السرطانية لإنتاج البروتينية مختلفة.

توقعات

الكشف في الوقت المناسب من الأفراد الذين يعانون من أورام الغدد الصماء المتعددة في مختلف مظاهرها والعلاج الجراحي الكافي يحسن من تشخيص المرض ويطيل حياة المرضى.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]