فرط كالسيوم الدم

فرط كالسيوم الدم هو تركيز كالسيوم بلازما إجمالي يزيد عن 10.4 ملغ/ديسيلتر (>2.60 مليمول/لتر) أو كالسيوم بلازما متأين يزيد عن 5.2 ملغ/ديسيلتر (>1.30 مليمول/لتر). تشمل الأسباب الشائعة فرط نشاط الغدة جار الدرقية، وتسمم فيتامين د، والسرطان. تشمل الأعراض السريرية كثرة التبول، والإمساك، وضعف العضلات، واضطراب الوعي، والغيبوبة. يعتمد التشخيص على قياس مستويات الكالسيوم المتأين في البلازما وهرمون الغدة جار الدرقية. يهدف علاج فرط كالسيوم الدم إلى زيادة إفراز الكالسيوم وتقليل امتصاص العظام، ويشمل ذلك إدرار البول من الملح والصوديوم، وتناول أدوية مثل باميدرونات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الأسباب فرط كالسيوم الدم

عادة ما يتطور فرط كالسيوم الدم نتيجة لامتصاص العظام المفرط.

فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي هو اضطراب عام ناتج عن إفراز مفرط لهرمون الغدة جار الدرقية (PTH) من واحدة أو أكثر من الغدد جار الدرقية. وهو على الأرجح السبب الأكثر شيوعًا لفرط كالسيوم الدم. يزداد معدل الإصابة مع التقدم في السن، ويرتفع لدى النساء بعد انقطاع الطمث. كما يُلاحظ بكثرة بعد ثلاثة عقود أو أكثر من تشعيع الرقبة. هناك أشكال عائلية وأخرى متفرقة. تُلاحظ الأشكال العائلية المصاحبة لأورام غدية جار الدرقية لدى المرضى المصابين بأورام صماء أخرى. يسبب فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي نقص فوسفات الدم وزيادة امتصاص العظام.

على الرغم من شيوع فرط كالسيوم الدم بدون أعراض، إلا أن حصوات الكلى شائعة أيضًا، خاصةً عند تطور فرط كالسيوم البول نتيجة فرط كالسيوم الدم طويل الأمد. في مرضى فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي، يكشف الفحص النسيجي عن ورم غدي جار درقي في 90% من الحالات، مع أنه يصعب أحيانًا تمييز الورم الغدي عن الغدة الطبيعية. في حوالي 7% من الحالات، يحدث فرط تنسج غدتين أو أكثر. ويُكتشف سرطان جار الدرقية في 3% من الحالات.

الأسباب الرئيسية لفرط كالسيوم الدم

زيادة امتصاص العظام

• السرطان مع نقائل إلى أنسجة العظام: وخاصة سرطان الدم، وسرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان النخاع المتعدد.
• فرط نشاط الغدة الدرقية.
• فرط كالسيوم الدم الخلطي في الأورام الخبيثة: أي فرط كالسيوم الدم في السرطان في غياب نقائل العظام.
• التثبيت: خاصة في المرضى الصغار في مرحلة النمو، في التثبيت العظمي، في مرض باجيت؛ وأيضًا في المرضى المسنين المصابين بهشاشة العظام، والشلل النصفي، والشلل الرباعي.
• زيادة هرمون الغدة جار الدرقية: فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي، سرطان الغدة جار الدرقية، فرط كالسيوم الدم العائلي الناقص الكالسيوم، فرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي.
• سمية فيتامين د وفيتامين أ.

الامتصاص المفرط للجهاز الهضمي و/أو تناول الكالسيوم

• متلازمة الحليب القلوي.
• الساركويد وأمراض الحبيبات الأخرى.
• سمية فيتامين د.

زيادة تركيز البروتين في البلازما

• آلية غير واضحة.
• تلين العظام الناجم عن الألومنيوم.
• فرط كالسيوم الدم عند الأطفال.
• التسمم بالليثيوم والثيوفيلين.
• الوذمة المخاطية، مرض أديسون، مرض كوشينغ بعد الجراحة.
• متلازمة خبيثة للذهان
• العلاج باستخدام مدرات البول الثيازيدية.
• التحف
• ملامسة الدم للأطباق الملوثة.
• ركود وريدي طويل الأمد أثناء أخذ عينات الدم

متلازمة فرط كالسيوم الدم العائلي الناقص كالسيوم البول (FHH) هي اضطراب وراثي جسمي سائد. في معظم الحالات، تحدث طفرة مُعطِّلة في الجين المُشفِّر لمستقبلات استشعار الكالسيوم، مما يتطلب مستويات عالية من الكالسيوم في البلازما لتثبيط إفراز هرمون الغدة جار الدرقية (PTH). يُحفِّز إفراز هرمون الغدة جار الدرقية إفراز الفوسفات. يُعاني المريض من فرط كالسيوم الدم المُستمر (عادةً بدون أعراض)، وغالبًا ما يبدأ في سن مبكرة؛ ومستويات هرمون الغدة جار الدرقية طبيعية أو مرتفعة قليلاً؛ ونقص كالسيوم البول؛ وفرط مغنيسيوم الدم. وظائف الكلى طبيعية، وحصوات الكلى نادرة. ومع ذلك، قد يُصاب المريض أحيانًا بالتهاب بنكرياس حاد. لا تُشفى هذه المتلازمة، المُرتبطة بفرط تنسج الغدة جار الدرقية، باستئصال الغدة جار الدرقية جزئيًا.

يحدث فرط كالسيوم الدم الثانوي عندما يُحفّز فرط كالسيوم الدم طويل الأمد، الناتج عن حالات مثل الفشل الكلوي أو متلازمات سوء الامتصاص المعوي، زيادة إفراز هرمون الغدة جار الدرقية. يحدث فرط كالسيوم الدم، أو، وهو أقل شيوعًا، كالسيوم الدم الطبيعي. قد تنخفض حساسية الغدد جار الدرقية للكالسيوم بسبب تضخم الغدد وزيادة نقطة الضبط (أي كمية الكالسيوم اللازمة لتقليل إفراز هرمون الغدة جار الدرقية).

فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي هو حالة يصبح فيها إفراز هرمون جارات الدرقية مستقلاً. يُلاحظ عادةً لدى المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي طويل الأمد، مثل مرضى الفشل الكلوي في مرحلته النهائية الذي يستمر لعدة سنوات.

السرطان سبب شائع لفرط كالسيوم الدم. ورغم وجود آليات متعددة، إلا أن ارتفاع كالسيوم البلازما ينتج عادةً عن ارتشاف العظام. يُلاحظ فرط كالسيوم الدم الخلطي للسرطان (أي فرط كالسيوم الدم مع نقائل عظمية قليلة أو معدومة) غالبًا في أورام الخلايا الحرشفية، وأورام الخلايا الكلوية، وسرطانات الثدي والبروستاتا والمبيض. وقد عُزيت العديد من حالات فرط كالسيوم الدم الخلطي للسرطان سابقًا إلى إنتاج هرمون الغدة جار الدرقية خارج الرحم. ومع ذلك، فإن بعض هذه الأورام تفرز ببتيدًا مرتبطًا بهرمون الغدة جار الدرقية، والذي يرتبط بمستقبلات هرمون الغدة جار الدرقية في العظام والكلى ويحاكي العديد من تأثيرات الهرمون، بما في ذلك ارتشاف العظام. تُسبب الأورام الخبيثة الدموية، وأشهرها المايلوما، بالإضافة إلى بعض الأورام اللمفاوية والساركوما اللمفاوية، فرط كالسيوم الدم عن طريق إطلاق مجموعة من السيتوكينات التي تُحفز ارتشاف عظام الخلايا الناقضة للعظم، مما يؤدي إلى بؤر تلف انحلال العظم و/أو هشاشة العظام المنتشرة. قد يتطور فرط كالسيوم الدم نتيجة للإطلاق الموضعي للسيتوكينات المنشطة للخلايا العظمية أو البروستاجلاندين و/أو إعادة الامتصاص المباشر للعظام بواسطة الخلايا السرطانية النقيلية.

من المحتمل أيضًا أن يكون ارتفاع مستويات الكالسيتريول الداخلي سببًا. على الرغم من أن تركيزات البلازما عادةً ما تكون منخفضة لدى مرضى الأورام الصلبة، إلا أن مستوياتها المرتفعة تُلاحظ أحيانًا لدى مرضى الأورام اللمفاوية. يُسبب فيتامين د الخارجي، بجرعات دوائية، زيادةً في امتصاص العظام، بالإضافة إلى زيادة امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، مما يؤدي إلى فرط كالسيوم الدم وفرط كالسيوم البول.

تؤدي الأمراض الحبيبية، مثل الساركويد، والسل، والجذام، وداء البريليوم، وداء النوسجات، وداء الفطار الكوكسيدي، إلى فرط كالسيوم الدم وفرط كالسيوم البول. في الساركويد، ينتج فرط كالسيوم الدم وفرط كالسيوم البول عن تحويل غير منظم لفيتامين د غير النشط إلى فيتامين د النشط، وربما يعود ذلك إلى التعبير عن إنزيم 1a-هيدروكسيلاز في الخلايا وحيدة النواة للأورام الحبيبية الساركويدية. وبالمثل، سُجِّلت ارتفاعات في مستويات الكالسيتريول لدى مرضى السل والسحار السيليسي. لا بد من وجود آليات أخرى، حيث سُجِّلت انخفاضات في مستويات الكالسيتريول لدى مرضى فرط كالسيوم الدم والجذام.

قد يؤدي التثبيت، وخاصةً الراحة في الفراش لفترات طويلة لدى المرضى المعرضين لعوامل الخطر، إلى فرط كالسيوم الدم نتيجةً لامتصاص العظام المتسارع. يتطور فرط كالسيوم الدم خلال أيام إلى أسابيع من الراحة في الفراش. يُعد مرضى داء باجيت العظمي أكثر عرضةً لفرط كالسيوم الدم مع الراحة في الفراش.

فرط كالسيوم الدم مجهول السبب لدى حديثي الولادة (متلازمة ويليامز) هو اضطراب نادر جدًا ومتقطع، يتميز بتشوهات في ملامح الوجه، وتشوهات قلبية وعائية، وارتفاع ضغط الدم الكلوي، وفرط كالسيوم الدم. يكون استقلاب هرمون الغدة جار الدرقية وفيتامين د طبيعيًا، ولكن قد تكون استجابة الكالسيتونين لتناول الكالسيوم غير طبيعية.

متلازمة الحليب القلوي هي الإفراط في استهلاك الكالسيوم والقلويات، وعادةً ما يكون ذلك نتيجةً للتطبيب الذاتي بمضادات حموضة كربونات الكالسيوم لعلاج عسر الهضم أو للوقاية من هشاشة العظام. يؤدي ذلك إلى فرط كالسيوم الدم، وقلاء استقلابي، وفشل كلوي. وقد أدى توفر أدوية فعالة لعلاج قرحة المعدة وهشاشة العظام إلى انخفاض كبير في معدل الإصابة بهذه المتلازمة.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الأعراض فرط كالسيوم الدم

فرط كالسيوم الدم الخفيف لا يُصاحبه أعراض لدى العديد من المرضى. غالبًا ما تُكتشف الحالة أثناء الفحوصات المخبرية الروتينية. تشمل المظاهر السريرية لفرط كالسيوم الدم الإمساك، وفقدان الشهية، والغثيان والقيء، وآلام البطن، وانسداد الأمعاء. يؤدي ضعف وظيفة التركيز الكلوي إلى كثرة التبول، والتبول الليلي، والعطش. تُسبب مستويات الكالسيوم في البلازما التي تزيد عن 12 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 3.0 مليمول/لتر) تقلبات مزاجية، وضعفًا في الوعي، وهذيانًا، وذهانًا، وذهولًا، وغيبوبة. تشمل المظاهر العصبية العضلية لفرط كالسيوم الدم ضعف العضلات الهيكلية. يُعد فرط كالسيوم الدم المصحوب بحصوات الكلى شائعًا. وفي حالات أقل شيوعًا، يُسبب فرط كالسيوم الدم المُطول أو الشديد فشلًا كلويًا حادًا قابلًا للعكس أو تلفًا كلويًا لا رجعة فيه بسبب تكلس الكلية (ترسب أملاح الكالسيوم في النسيج الكلوي). قد يصاب المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة جار الدرقية بقرحة هضمية والتهاب البنكرياس، ولكن الأسباب لا تتعلق بفرط كالسيوم الدم.

يؤدي فرط كالسيوم الدم الشديد إلى قصر فترة QT في تخطيط القلب، واضطرابات نظم القلب، خاصةً لدى المرضى الذين يتناولون الديجوكسين. أما فرط كالسيوم الدم الذي يزيد عن 18 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 4.5 مليمول/لتر) فقد يسبب صدمة وفشلًا كلويًا ووفاة.

[ 9 ]، [ 10 ]

التشخيص فرط كالسيوم الدم

فرط كالسيوم الدم - يعتمد التشخيص على وجود مستوى كالسيوم بلازما إجمالي أعلى من 10.4 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 2.6 مليمول/لتر) أو مستوى كالسيوم بلازما متأين أعلى من 5.2 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 1.3 مليمول/لتر). قد يُخفي انخفاض مستويات البروتين في المصل فرط كالسيوم الدم؛ فإذا كانت مستويات البروتين والألبومين غير طبيعية، أو إذا اشتبه في ارتفاع مستويات الكالسيوم المتأين (مثلاً، في وجود أعراض فرط كالسيوم الدم)، فيجب قياس مستويات الكالسيوم المتأين في البلازما.

يتضح السبب من التاريخ المرضي والنتائج السريرية لدى أكثر من 95% من المرضى. ويلزم إجراء تاريخ مرضي دقيق، لا سيما تقييم تركيزات الكالسيوم السابقة في البلازما؛ والفحص السريري؛ وتصوير الصدر بالأشعة السينية؛ والفحوصات المخبرية التي تشمل الإلكتروليتات، ونيتروجين اليوريا في الدم، والكرياتينين، وفوسفات الكالسيوم المتأين، والفوسفاتاز القلوي، والرحلان الكهربائي المناعي لبروتينات المصل. أما في المرضى الذين لا يوجد لديهم سبب واضح لفرط كالسيوم الدم، فينبغي قياس مستوى هرمون الغدة جار الدرقية السليم ومستوى الكالسيوم في البول.

فرط كالسيوم الدم بدون أعراض، سواءً استمر لعدة سنوات أو وُجد لدى عدة أفراد من العائلة، يزيد من احتمالية الإصابة بفرط كالسيوم الدم العائلي. عادةً ما يظهر فرط نشاط جارات الدرقية الأولي في مرحلة لاحقة من العمر، ولكنه قد يستمر لعدة سنوات قبل ظهور الأعراض. في حال عدم وجود أسباب واضحة، فإن انخفاض مستويات الكالسيوم في البلازما عن 11 ملغ/ديسيلتر (أقل من 2.75 مليمول/لتر) يُشير إلى فرط نشاط جارات الدرقية أو أسباب أخرى غير خبيثة، بينما تُشير المستويات التي تزيد عن 13 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 3.25 مليمول/لتر) إلى الإصابة بالسرطان.

يعد تصوير الصدر بالأشعة السينية مفيدًا بشكل خاص في الكشف عن معظم الأمراض الحبيبية مثل السل، والساركويد، والسحار السيليسي، بالإضافة إلى سرطان الرئة الأولي، وآفات التحلل، وآفات العظام في الكتف والأضلاع والعمود الفقري الصدري.

قد يكشف الفحص الشعاعي أيضًا عن آثار فرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي على العظام، خاصةً لدى المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى طويل الأمد. في حالة خلل التنسج العظمي الليفي المعمم (غالبًا ما يكون ثانويًا لفرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي)، يؤدي زيادة نشاط الخلايا الناقضة للعظم إلى فقدان العظام مع تنكس ليفي وتكوين عقيدات كيسية وليفية. ولأن الآفات العظمية المميزة لا تحدث إلا في المراحل المتقدمة من المرض، لا يُنصح بإجراء الفحص الشعاعي للمرضى الذين لا تظهر عليهم أعراض. عادةً ما يُظهر الفحص الشعاعي وجود أكياس عظمية، ومظهرًا غير متجانس للجمجمة، وامتصاصًا عظميًا تحت السمحاق في السلاميات والأطراف البعيدة من الترقوة.

يعتمد تحديد سبب ارتفاع الكالسيوم في الدم في كثير من الأحيان على الاختبارات المعملية.

في فرط نشاط الغدة جار الدرقية، نادرًا ما يكون الكالسيوم في البلازما أكبر من 12 ملغ/ديسيلتر (أكبر من 3.0 مليمول/لتر)، ولكن الكالسيوم المتأين في البلازما يكون مرتفعًا دائمًا تقريبًا. يشير انخفاض فوسفات البلازما إلى فرط نشاط الغدة جار الدرقية، وخاصةً عندما يرتبط بزيادة إفراز الفوسفات. عندما يسبب فرط نشاط الغدة جار الدرقية تشوهات في العظام، غالبًا ما يرتفع مستوى الفوسفاتاز القلوي في البلازما. يُعد ارتفاع مستوى هرمون الغدة جار الدرقية السليم، وخاصةً الارتفاع غير المناسب (أي في حالة عدم وجود نقص كالسيوم الدم)، تشخيصيًا. في حالة عدم وجود تاريخ عائلي لأورام الغدد الصماء أو إشعاع الرقبة أو أي سبب واضح آخر، يُشتبه في فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي. يشير مرض الكلى المزمن إلى فرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي، ولكن قد يوجد أيضًا فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، تشير مستويات الكالسيوم في البلازما العالية ومستويات الفوسفات الطبيعية إلى فرط نشاط الغدة جار الدرقية الأولي، بينما تشير مستويات الفوسفات المرتفعة إلى فرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي.

تُعدّ الحاجة إلى تحديد موقع أنسجة جارات الدرقية قبل جراحة جارات الدرقية أمرًا مثيرًا للجدل. وقد استُخدمت فحوصات التصوير المقطعي المحوسب مع أو بدون خزعة، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والموجات فوق الصوتية، وتصوير الأوعية الدموية الرقمي، ومسح الثاليوم-201 والتكنيشيوم-99 لهذا الغرض، وكانت نتائجها عالية الدقة، إلا أنها لم تُحسّن معدل النجاح المرتفع عمومًا في عمليات استئصال جارات الدرقية التي يُجريها جراحون ذوو خبرة. ويمكن استخدام سيستاميبي التكنيشيوم-99، الذي يتميز بحساسية وخصوصية أكبر، للكشف عن الأورام الغدية المنفردة.

في حالات فرط نشاط جارات الدرقية المتبقي أو المتكرر بعد جراحة الغدة الدرقية، يُعد التصوير ضروريًا لتحديد الغدد جارات الدرقية التي تعمل بشكل غير طبيعي في مواقع غير طبيعية في الرقبة والمنصف. يُعدّ سيستاميبي التكنيشيوم-99 أكثر طرق التصوير دقة. قد يلزم إجراء العديد من دراسات التصوير (التصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي المحوسب، والموجات فوق الصوتية، بالإضافة إلى سيستاميبي التكنيشيوم-99) قبل إعادة استئصال جارات الدرقية.

يشير تركيز الكالسيوم في البلازما الذي يزيد عن 12 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 3 مليمول/لتر) إلى وجود أورام أو أسباب أخرى، ولكن ليس فرط نشاط جارات الدرقية. في حالة فرط كالسيوم الدم الخلطي المصاحب للسرطان، عادةً ما يكون هرمون الغدة جار الدرقية منخفضًا أو غير قابل للكشف؛ وغالبًا ما يكون الفوسفات منخفضًا؛ ويصاحب ذلك قلاء استقلابي، ونقص كلوريد الدم، ونقص ألبومين الدم. يُميز تثبيط هرمون الغدة جار الدرقية هذه الحالة عن فرط نشاط جارات الدرقية الأولي. يمكن تشخيص فرط كالسيوم الدم الخلطي المصاحب للسرطان عن طريق الكشف عن الببتيد المرتبط بهرمون الغدة جار الدرقية في البلازما.

فقر الدم، وفرط كالسيوم الدم، وفرط كالسيوم الدم تشير إلى الإصابة بالورم النقوي. يُؤكد تشخيص الورم النقوي بفحص نخاع العظم أو بوجود اعتلال غامائي أحادي النسيلة.

إذا كان هناك اشتباه في الإصابة بمرض باجيت، فيجب أن تبدأ التحقيقات بالتصوير الشعاعي.

يمكن أن يُسبب فرط كالسيوم الدم الناتج عن فرط كالسيوم الدم الناتج عن فرط كالسيوم البول، والعلاج بمدرات البول، والفشل الكلوي، ومتلازمة الحليب القلوي، فرط كالسيوم الدم دون فرط كالسيوم البول. يُميز فرط كالسيوم الدم الناتج عن فرط كالسيوم الدم الأولي عن فرط كالسيوم الدم الأولي بظهوره المبكر، وفرط مغنيسيوم الدم المتكرر، ووجود فرط كالسيوم الدم دون فرط كالسيوم البول لدى العديد من أفراد العائلة. يكون إفراز الكالسيوم الجزئي (نسبة تصفية الكالسيوم إلى تصفية الكرياتينين) منخفضًا (أقل من 1%) في فرط كالسيوم الدم الناتج عن فرط كالسيوم البول؛ بينما يكون مرتفعًا دائمًا تقريبًا (1-4%) في فرط جارة الدرقية الأولي. قد يكون مستوى هرمون الغدة جار الدرقية السليم مرتفعًا أو ضمن المعدل الطبيعي، مما يعكس على الأرجح تغيرات في التنظيم الارتجاعي لوظيفة جارات الدرقية.

تُعرّف متلازمة الحليب القلوي بوجود تاريخ من زيادة تناول مضادات الحموضة المحتوية على الكالسيوم، ووجود مزيج من فرط كالسيوم الدم، والقلاء الأيضي، وأحيانًا ارتفاع مستوى الآزوتيمية مع نقص كالسيوم البول. يُؤكّد التشخيص إذا عادت مستويات الكالسيوم إلى طبيعتها بسرعة عند التوقف عن تناول الكالسيوم والقلويات، ولكن قد يستمر الفشل الكلوي في حال وجود تكلس كلوي. عادةً ما ينخفض مستوى هرمون الغدة جار الدرقية (PTH) في الدورة الدموية.

قد ترتفع مستويات الكالسيتريول في البلازما في حالات فرط كالسيوم الدم الناتج عن الساركويد وغيره من الأمراض الحبيبية والأورام اللمفاوية. كما تتميز سمية فيتامين د بارتفاع مستويات الكالسيتريول. في حالات أخرى متعلقة بالغدد الصماء لفرط كالسيوم الدم، مثل تسمم الغدة الدرقية ومرض أديسون، تُساعد النتائج المخبرية النموذجية في هذه الاضطرابات على التشخيص.

[ 11 ]، [ 12 ]

علاج او معاملة فرط كالسيوم الدم

هناك أربع استراتيجيات رئيسية لخفض تركيزات الكالسيوم في البلازما: تقليل امتصاص الكالسيوم المعوي، وزيادة طرحه في البول، وتقليل امتصاص العظام، وإزالة الكالسيوم الزائد عن طريق غسيل الكلى. ويعتمد العلاج المُستخدم على سبب ودرجة فرط كالسيوم الدم.

فرط كالسيوم الدم الخفيف - يُحدد العلاج [كالسيوم البلازما أقل من 11.5 ملغ/ديسيلتر (أقل من 2.88 مليمول/لتر)]، حيث تكون الأعراض طفيفة، بعد التشخيص. يُصحَّح السبب الكامن. إذا كانت الأعراض كبيرة، ينبغي أن يهدف العلاج إلى خفض مستوى الكالسيوم في البلازما. يمكن استخدام الفوسفات عن طريق الفم. عند تناوله مع الطعام، يرتبط الفوسفات بالكالسيوم، مما يمنع الامتصاص. الجرعة الأولية هي 250 ملغ من عنصر P04 (على شكل ملح الصوديوم أو البوتاسيوم) 4 مرات يوميًا. يمكن زيادة الجرعة إلى 500 ملغ 4 مرات يوميًا إذا لزم الأمر. شكل آخر من العلاج هو زيادة إفراز الكالسيوم في البول عن طريق إعطاء محلول ملحي متساوي التوتر مع مدر بول عروي. في حالة عدم وجود قصور قلبي كبير، يُعطى 1 إلى 2 لتر من المحلول الملحي على مدى 2 إلى 4 ساعات، لأن مرضى فرط كالسيوم الدم عادةً ما يعانون من نقص حجم الدم. للحفاظ على إدرار البول بمعدل ٢٥٠ مل/ساعة، يُعطى ٢٠-٤٠ ملغ من فوروسيميد وريديًا كل ٢-٤ ساعات. لتجنب نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيسيوم الدم، تُراقب هذه الإلكتروليتات كل ٤ ساعات أثناء العلاج، ويُجرى تعويضها وريديًا عند الحاجة. تبدأ تركيزات الكالسيوم في البلازما بالانخفاض بعد ٢-٤ ساعات، وتصل إلى مستوياتها الطبيعية خلال ٢٤ ساعة.

فرط كالسيوم الدم المعتدل - قد يكون العلاج [مستوى الكالسيوم في البلازما أكبر من 11.5 ملغ/ديسيلتر (أكبر من 2.88 مليمول/لتر) وأقل من 18 ملغ/ديسيلتر (أقل من 4.51 مليمول/لتر)] باستخدام محلول ملحي متساوي التوتر ومدر للبول العروي كما هو موضح أعلاه أو، اعتمادًا على السبب، باستخدام الأدوية التي تقلل من امتصاص العظام (كالسيتونين، أو البايفوسفونيت، أو البليكاميسين، أو نترات الغاليوم)، أو الجلوكوكورتيكويدات، أو الكلوروكين.

يُفرز الكالسيتونين عادةً استجابةً لفرط كالسيوم الدم من خلايا الغدة الدرقية C، ويُخفّض مستوى الكالسيوم في البلازما عن طريق تثبيط نشاط الخلايا الناقضة للعظم. الجرعة الآمنة هي 4-8 وحدة دولية/كجم تحت الجلد كل 12 ساعة. فعاليته في علاج فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان محدودة بسبب قصر مدة مفعوله، وتطور تسرع الاستجابة، وضعف الاستجابة لدى أكثر من 40% من المرضى. مع ذلك، يُمكن لمزيج الكالسيتونين والبريدنيزولون التحكم في مستوى الكالسيوم في البلازما لعدة أشهر لدى مرضى السرطان. إذا توقف الكالسيتونين عن العمل، يُمكن إيقافه لمدة يومين (مع الاستمرار في استخدام البريدنيزولون) ثم استئنافه.

تُثبِّط البايفوسفونات الخلايا الناقضة للعظم. وهي عادةً الأدوية المُفضَّلة لعلاج فرط كالسيوم الدم المُرتبط بالسرطان. لعلاج داء باجيت وفرط كالسيوم الدم المُرتبط بالسرطان، يُستخدم الإيتيدرونات بجرعة 7.5 ملغ/كغ وريديًا مرة واحدة يوميًا لمدة 3-5 أيام. كما يُمكن استخدامه بجرعة 20 ملغ/كغ فمويًا مرة واحدة يوميًا. يُستخدم الباميدرونات لعلاج فرط كالسيوم الدم المُرتبط بالسرطان بجرعة واحدة من 30-90 ملغ وريديًا تُكرَّر بعد 7 أيام. يُخفِّض الباميدرونات مستويات الكالسيوم في البلازما لمدة أسبوعين. يُمكن استخدام الزوليدرونات بجرعة من 4-8 ملغ وريديًا ويُخفِّض مستويات الكالسيوم في البلازما لمدة تزيد عن 40 يومًا في المتوسط. يُمكن استخدام البايفوسفونات الفموية (أليندرونات أو ريزسترونات) للحفاظ على مستويات الكالسيوم الطبيعية.

يُعدّ بليكاميسين بتركيز 25 ميكروغرام/كغ عن طريق الوريد مرة واحدة يوميًا في 50 مل من سكر العنب 5% على مدى 4 إلى 6 ساعات فعالًا في المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الناتج عن السرطان، ولكنه يُستخدم بشكل أقل تواترًا نظرًا لكون العوامل الأخرى أكثر أمانًا. كما يُعدّ نترات الغاليوم فعالًا في هذه الحالة، ولكنه نادر الاستخدام نظرًا لسمية الكلى وقلة الخبرة السريرية. تُسيطر إضافة الجلوكوكورتيكويد (مثل بريدنيزولون بتركيز 20 إلى 40 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا) بفعالية على فرط كالسيوم الدم عن طريق تقليل إنتاج الكالسيتريول وامتصاص الكالسيوم المعوي لدى المرضى الذين يعانون من سمية فيتامين د، وفرط كالسيوم الدم مجهول السبب لدى حديثي الولادة، وداء الساركويد. يحتاج بعض المرضى المصابين بالورم النقوي، أو الليمفوما، أو سرطان الدم، أو السرطان النقيلي، إلى جرعة من 40 إلى 60 ملغ من بريدنيزولون مرة واحدة يوميًا. ومع ذلك، لا يستجيب أكثر من 50% من هؤلاء المرضى للجلوكوكوكورتيكويدات، وتستغرق الاستجابة (إن وجدت) عدة أيام، وعادةً ما تستلزم علاجًا آخر.

يُثبِّط تناول الكلوروكين عن طريق الفم بجرعة ٥٠٠ ملغ مرة واحدة يوميًا تخليق الكالسيتريول ويُخفِّض مستويات الكالسيوم في البلازما لدى مرضى الساركويد. يُعدُّ الفحص الدوري للعين (مثل فحص الشبكية خلال ٦-١٢ شهرًا) إلزاميًا للكشف عن تلف الشبكية وفقًا للجرعة.

فرط كالسيوم الدم الشديد - يتطلب العلاج [زيادة تركيز الكالسيوم في البلازما عن 18 ملغ/ديسيلتر (أكثر من 4.5 مليمول/لتر) أو مع أعراض حادة] غسيل الكلى باستخدام محاليل غسيل كلوي منخفضة الكالسيوم، بالإضافة إلى العلاجات المذكورة أعلاه. يُعد غسيل الكلى العلاج الأكثر أمانًا وموثوقية على المدى القصير لمرضى الفشل الكلوي.

يجب استخدام الفوسفات الوريدي فقط عندما يكون فرط كالسيوم الدم مهددًا للحياة، ولم تنجح الطرق الأخرى، وعندما يتعذر إجراء غسيل الكلى. يجب ألا تتجاوز الجرعة الوريدية غرامًا واحدًا خلال 24 ساعة؛ وعادةً ما تؤدي جرعة أو جرعتان على مدار يومين إلى خفض مستوى الكالسيوم في البلازما لمدة 10 إلى 15 يومًا. قد يحدث تكلس في الأنسجة الرخوة وفشل كلوي حاد. يُعدّ كبريتات الصوديوم الوريدية أكثر خطورة وأقل فعالية، ويجب عدم استخدامها.

يتضمن علاج فرط نشاط جارات الدرقية لدى مرضى الفشل الكلوي الحد من الفوسفات الغذائي واستخدام روابط الفوسفات للوقاية من فرط فوسفات الدم والتكلس النقيلي. في حالة الفشل الكلوي، يجب تجنب المواد التي تحتوي على الألومنيوم لمنع تراكمه في العظام ولين العظام الشديد. يُعد الحد من الفوسفات الغذائي ضروريًا على الرغم من استخدام روابط الفوسفات. يُعد تناول مكملات فيتامين د في حالات الفشل الكلوي خطيرًا ويتطلب مراقبة دورية لمستويات الكالسيوم والفوسفات. يجب أن يقتصر العلاج على المرضى الذين يعانون من لين العظام المصحوب بأعراض (غير ناتج عن الألومنيوم)، أو فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي، أو نقص كالسيوم الدم بعد الجراحة. على الرغم من أن الكالسيتريول يُعطى غالبًا مع الكالسيوم عن طريق الفم لقمع فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي، إلا أن النتائج متفاوتة لدى مرضى الفشل الكلوي في مرحلته النهائية. يُعد الكالسيتريول عن طريق الحقن أفضل في الوقاية من فرط نشاط جارات الدرقية الثانوي لدى هؤلاء المرضى لأن مستوياته العالية في البلازما تثبط إفراز هرمون الغدة جار الدرقية بشكل مباشر.

غالبًا ما يُعقّد ارتفاع مستويات الكالسيوم في المصل علاج فيتامين د لدى مرضى غسيل الكلى. قد يستجيب لين العظام البسيط لجرعة تتراوح بين 0.25 و0.5 ميكروغرام يوميًا من الكالسيتريول الفموي، وقد يتطلب تصحيح فرط كالسيوم الدم بعد الجراحة إعطاءً مزمنًا بجرعة 2 ميكروغرام يوميًا من الكالسيتريول وأكثر من 2 غرام يوميًا من الكالسيوم العنصري. يُمثّل سيناكالسيت، وهو عامل مُحاكي للكالسيوم، فئة جديدة من العوامل التي تُخفّض مستويات هرمون الغدة جار الدرقية لدى مرضى غسيل الكلى دون زيادة مستوى الكالسيوم في المصل. يشيع حدوث لين العظام المُحفّز بالألمنيوم لدى مرضى غسيل الكلى الذين تناولوا كميات كبيرة من مُثبّطات الفوسفات المحتوية على الألومنيوم. في هؤلاء المرضى، يلزم إزالة الألومنيوم باستخدام ديفيروكسامين قبل تحسّن تلف العظام المُرتبط بالكالسيتريول.

يُعالَج فرط نشاط جارات الدرقية المصحوب بأعراض أو المُتَقَدِّم جراحيًا. تُزال الغدد الغدية. وعادةً ما يُزال نسيج جارات الدرقية المتبقي أيضًا، نظرًا لصعوبة تحديدها أثناء الفحص الجراحي اللاحق. ولمنع تطور قصور جارات الدرقية، يُعاد زرع جزء صغير من جارات الدرقية السليمة في بطن العضلة القصية الترقوية الخشائية أو تحت الجلد في الساعد. وفي بعض الأحيان، يُستخدم الحفظ بالتبريد للأنسجة لإجراء عمليات زرع لاحقة في حالة قصور جارات الدرقية.

تُعدّ دواعي إجراء الجراحة للمرضى المصابين بفرط نشاط جارات الدرقية الأولي الخفيف مثيرة للجدل. وقد ذكر التقرير الموجز لندوة المعاهد الوطنية للصحة لعام 2002 حول فرط نشاط جارات الدرقية الأولي بدون أعراض دواعي إجراء الجراحة التالية: كالسيوم البلازما أعلى من المعدل الطبيعي بـ 1 ملغ/ديسيلتر (0.25 مليمول/لتر)؛ كالسيوم البول أكبر من 400 ملغ/يوم (10 مليمول/يوم)؛ تصفية الكرياتينين أقل من المعدل الطبيعي بالنسبة للعمر بنسبة 30%؛ كثافة العظام القصوى في الورك، أو العمود الفقري القطني، أو عظم الكعبرة أقل من المعدل الطبيعي بـ 2.5 انحراف معياري؛ العمر أقل من 50 عامًا؛ احتمالية التدهور المستقبلي.

في حال عدم إجراء الجراحة، يجب على المريض الحفاظ على حركته (تجنب التثبيت)، واتباع نظام غذائي منخفض الكالسيوم، وشرب كميات كبيرة من السوائل لتقليل خطر حصوات الكلى، وتجنب الأدوية التي تزيد من مستويات الكالسيوم في البلازما، مثل مدرات البول الثيازيدية. يجب تقييم مستويات الكالسيوم في البلازما ووظائف الكلى كل 6 أشهر، وكثافة العظام كل 12 شهرًا.

على الرغم من إمكانية علاج مرضى فرط نشاط جارات الدرق الأولي بدون أعراض، دون وجود دواعي للجراحة، علاجًا تحفظيًا، إلا أن المخاوف لا تزال قائمة بشأن أمراض العظام دون السريرية، وارتفاع ضغط الدم، ومعدلات البقاء على قيد الحياة. على الرغم من أن فرط نشاط جارات الدرق العائلي ينتج عن وجود أنسجة جارات درق غير طبيعية نسيجيًا، إلا أن الاستجابة لاستئصال جارات الدرق الجزئي ضعيفة. ولأن المظاهر السريرية الظاهرة نادرة، فإن العلاج الدوائي المتقطع عادةً ما يكون كافيًا.

في حالات فرط نشاط الغدة جار الدرقية الخفيف، تنخفض مستويات الكالسيوم في البلازما إلى مستوياتها الطبيعية بعد 24-48 ساعة من الجراحة؛ لذا يجب مراقبة مستويات الكالسيوم. في المرضى المصابين بضمور العظم الليفي المعمم الشديد، قد يحدث نقص كالسيوم الدم المصحوب بأعراض لفترة طويلة بعد الجراحة ما لم يُعطى المريض 10-20 غرامًا من الكالسيوم العنصري قبل الجراحة بعدة أيام. حتى مع إعطاء الكالسيوم قبل الجراحة، قد يلزم زيادة جرعات الكالسيوم وفيتامين د عند وجود فائض من كالسيوم العظام (فرط كالسيوم الدم).