متلازمة مارتن بيل

تم وصف متلازمة مارتن-بيلا في عام 1943. الأطباء الذين تم تسمية أسمائهم. هذا المرض هو اضطراب وراثي ، يتكون من التخلف العقلي. في عام 1969 تم الكشف عن التغييرات المميزة لهذا المرض في الكروموسوم X (هشاشة في الكتف القاصي). في عام 1991 اكتشف العلماء جينًا مسؤولًا عن تطور هذا المرض. ويسمى هذا المرض أيضا "متلازمة كروموسوم اكس اكس". يؤثر المرض على كل من الأولاد والبنات ، ولكن في أكثر الأحيان (3 مرات) الأولاد يعانون من المرض.

[1], [2], [3], [4], [5]

علم الأوبئة

متلازمة مارتن-بيلا هي مرض شائع إلى حد ما: هناك 0.3-1.0 شخص يعانون من هذا المرض لكل 1000 رجل ، و 0.2-0.6 لكل 1000 امرأة. ويولد الأطفال الذين يعانون من متلازمة مارتن-بيل في جميع القارات بنفس التردد. من الواضح أن الجنسية ، ولون البشرة ، وشق العينين ، والظروف المعيشية ، ورفاه الناس لا تؤثر على بداية المرض. إن تواتر حدوثه لا يقارن إلا بتواتر متلازمة داون (من 600 إلى 800 مولود جديد ، مرض واحد). وخمس حاملي الجينات المعدلة يتمتعون بصحة جيدة ولا يعانون من تشوهات سريرية ووراثية ، أما الباقون فيظهرون علامات تخلف عقلي من أشكال خفيفة إلى شديدة. بين ناقلات الإناث من المرضى أكثر قليلا من الثلث.

يصيب متلازمة كروموسوم X الهش حوالي 1 في 2500-4000 رجل و 1 في 7000-8000 امرأة. ويقدر انتشار ناقلات المرض بين النساء بين السكان بنسبة 1 لكل 130-250 شخص. ويقدر معدل انتشار الموجات الحاملة بين الذكور ب 1 لكل 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

الأسباب متلازمة مارتن بيل

تتطور متلازمة مارتن-بيلا بسبب التوقف الكامل أو الجزئي لإنتاج بروتين معين من قبل الجسم. ويرجع ذلك إلى عدم وجود استجابة من أحد الجينات مثل FMR1 ، المترجمة في الكروموزوم X. تحدث الطفرة نتيجة لإعادة ترتيب بنية الجين من المتغيرات الهيكلية غير المستقرة لحالات الجينات (الأليلات) ، وليس من البداية. ينتقل المرض فقط من خلال خط الذكور ، والذي قد لا يكون الرجل مريضًا بالضرورة. ناقلات الذكور ، تنقل الجينات إلى بناتهم في شكل لم يتغير ، لذلك تخلفهم العقلي ليس واضحا. مع زيادة نقل الجين من الأم إلى أطفالها ، فإن الجين يتحور ، ومن ثم تظهر جميع العلامات المميزة لهذا المرض.

[13], [14]

عوامل الخطر

عامل خطر واضح هو الوراثة. وكلما ازداد عدد الأجيال التي شاركت في هذه الطفرات ، كلما زاد تقدم المرض. حتى الآن ، لم يتم التحقيق في سبب وجود تغيير في بنية الجهاز الجيني.

[15], [16]

طريقة تطور المرض

هي طفرات الجينات في الجهاز تقوم على التسبب في متلازمة مارتن بيل، التي تؤدي إلى انسداد إنتاج نشرة الهجرة القسرية البروتين، البروتين، الجسم الحيوية، وخاصة في الخلايا العصبية وغير موجودة في الأنسجة المختلفة. تشير الدراسات إلى أن البروتينات FMR تشارك بشكل مباشر في تنظيم الترجمات التي تحدث في أنسجة المخ. يؤدي عدم وجود هذا البروتين أو إنتاجه المحدود من الجسم إلى التخلف العقلي.

في التسبب في المرض ، فإن الانتهاك الرئيسي هو hypermethylation من الجين ، ولكن لم يكن من الممكن أخيرا تحديد آلية تطور هذا الاضطراب.

جنبا إلى جنب مع هذا ، تم الكشف أيضا عن عدم تجانس الموقع من الأمراض ، والذي يرتبط مع polyallism ، وكذلك polylocusing. يتم تحديد وجود المتغيرات الأليلية من تطور المرض ، والتي تسببها وجود طفرات نقطة ، فضلا عن تدمير الجين FMRL.

أيضا في المرضى ، تم الكشف عن 2 حساسة لثلاثية الفوليك هش حمض الموجود في Z00 كيلو بايت ، وأيضا 1.5-2 النائب. من الثلاثي الثلاثي الهش ، والذي يحتوي على الجين FMR1. إن آلية جينات FRAXE ، بالإضافة إلى FRAXF (تم تحديدها في الثلاثية الثلاثية المذكورة أعلاه) ترتبط بآلية الاضطرابات في متلازمة مارتن بيل. تعود هذه الآلية إلى انتشار دول مجلس التعاون الخليجي ، فضلاً عن تكرارات مجموعة CGG ، والتي يحدث تحتها مثيلة لما يسمى CpG-islands. بالإضافة إلى الشكل الكلاسيكي لعلم الأمراض ، هناك أيضًا نوعان نادران يختلفان بسبب التوسع في تكرارات ثلاثي النوكليوتيد (في المذكر والانصمام الأنثوي).

تم الكشف عن أنه في الشكل الكلاسيكي للمتلازمة لا يكون لدى المريض بروتين نووي خاص من نوع FMR1 ، والذي يؤدي وظيفة ربط مجموعة متنوعة من mRNAs. بالإضافة إلى ذلك ، يعزز هذا البروتين تكوين مركب يساعد على تنفيذ عمليات متعدية داخل الريبوسوم.

[17], [18], [19], [20], [21]

الأعراض متلازمة مارتن بيل

كيف تتعرف على المرض عند الأطفال؟ ما هي العلامات الأولى؟ في الأشهر الأولى من حياة الطفل ، لا يمكن التعرف على أعراض مارتن-بيل ، إلا أنه في بعض الأحيان يكون هناك نقص في العضلات. بعد عام ، تصبح عيادة المرض أكثر وضوحًا: يبدأ الطفل في المشي متأخراً ويتحدث ، وفي بعض الأحيان يكون الكلام غائباً تمامًا. فهو مفرط، يتأرجح المنضبط ذراعيه، ويخاف من الزحام والضوضاء، العنيد، هناك رشقات نارية حادة من الغضب وعدم الاستقرار العاطفي، وتحدث النوبات، لا يذهب على اتصال العين. المرضى الذين يعانون من مرض متلازمة مارتن بيل تنتج والمظهر: الآذان، جاحظ واسع، جبين الثقيلة، وجه ممدود، والذقن البارز الحول واليدين والقدمين واسعة النطاق. اضطرابات الغدد الصماء هي أيضا خصائص لها: في كثير من الأحيان الوزن الثقيل ، والسمنة ، والرجال لديهم خصية كبيرة ، سن البلوغ المبكر.

من بين المرضى الذين يعانون من متلازمة مارتن-بيل ، يختلف مستوى الذكاء بشكل كبير: من التخلف العقلي الصغير إلى الحالات الشديدة. إذا كان الشخص العادي لديه معدل ذكاء 100 في المتوسط وعبقري من 130 ، ثم 35-70 شخصا معرضون لخطر مرض.

يمكن أن تتميز جميع الأعراض السريرية لعلم الأمراض بوجود ثالوث من المظاهر الأساسية:

• oligophrenia (معدل الذكاء هو 35-50) ؛
• dysmorphophobia (آذان بارزة ، فضلا عن prognathism) ؛
• والكلية الكبرى ، والتي تتجلى بعد بداية سن البلوغ.

تقريبا في 80 ٪ من المرضى تكشف أيضا عن سقوط صمام ثنائي الشرف.

لكن الشكل الكامل للمتلازمة يظهر في 60 ٪ فقط من جميع المرضى. في 10 ٪ فقط تم العثور على التخلف العقلي ، بينما في حالات أخرى يتطور المرض مع مجموعة مختلفة من الأعراض.

من بين العلامات الأولى للمرض ، التي ظهرت بالفعل في سن مبكرة:

• يعاني الطفل المريض من تخلف عقلي كبير بالمقارنة مع نمو الأقران الأخرى ؛
• الانتباه والتركيز الاضطرابات.
• العناد القوي
• الأطفال في وقت متأخر جدا لبدء المشي والحديث.
• هناك فرط النشاط والاضطرابات في تطوير الكلام.
• نوبات من الغضب قوية جدا وغير المنضبط؛
• يمكن أن تطور طفرة - وهذا هو الغياب الكامل لخطاب الطفل.
• الطفل يشعر بالقلق الاجتماعي ، هو قادر على الذعر بسبب الضوضاء العالية أو أي أصوات قوية أخرى.
• الطفل دون حسيب ولا رقيب والفوضو يلوح يديه.
• هناك خجل ، الطفل خائف من البقاء في أماكن تجمع كبير من الناس ؛
• ظهور هواجس متنوعة ، حالة عاطفية غير مستقرة ؛
• قد يكون الطفل مترددًا في إقامة اتصال بالعين مع الناس.

في البالغين ، لوحظت الأعراض التالية للأمراض:

• مظهر محدد: وجه ممدود بجبهة ثقيلة ، آذان بارزة كبيرة ، ذقن بارز بقوة ؛
• أقدام مسطحة ، التهاب الأذن والحول ؛
• البلوغ يحدث في وقت مبكر جدا.
• يمكن أن تتطور السمنة.
• في كثير من الأحيان في متلازمة مارتن بيل هناك عيوب في تطور القلب.
• في الرجال هناك زيادة في الخصيتين.
• تصبح مفاصل المفاصل متحركة جدا.
• الوزن ، وكذلك النمو بشكل حاد يزيد.

التشخيص متلازمة مارتن بيل

لتشخيص متلازمة مارتن بيل ، عليك الاتصال بعلم الوراثة المؤهل. يتم التشخيص بعد إجراء اختبارات جينية محددة ، والتي تسمح بتحديد الكروموسوم المعيب.

[22], [23], [24]

تحليل

في مرحلة مبكرة من تطور المرض ، يتم استخدام طريقة الوراثية الخلوية ، حيث يأخذ المريض قطعة من المادة الخلوية ، ثم يضاف إليها حمض الفوليك لإحداث تغييرات في الكروموسومات. بعد فترة معينة من الزمن ، يتم الكشف عن منطقة الصبغي ، والتي يلاحظ عليها ترقق ملحوظ - وهذا هو علامة على وجود متلازمة كروموسوم X الهشة.

لكن هذا التحليل غير مناسب للتشخيص في المراحل المتأخرة من المرض ، لأن دقته تتقلص بسبب الاستخدام الواسع للفيتامينات المتعددة المحتوية على حمض الفوليك.

التشخيص المتكامل لمتلازمة مارتن-بيل هو فحص جيني جزيئي ، يتكون من تحديد عدد ما يسمى تكرارات ثلاثي النوكليوتيد في الجين.

[25], [26], [27], [28], [29]

التشخيص الآلي

وهناك طريقة محددة للغاية للتشخيصات الآلية هي PCR (تفاعل البلمرة المتسلسل) ، والذي يسمح بدراسة بنية مخلفات الأحماض الأمينية الموجودة في الكروموسوم X وبالتالي تحديد وجود متلازمة مارتن بيل.

هناك أيضًا طريقة منفصلة ، أكثر تحديدًا لتشخيص علم الأمراض - وهي مزيج من تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) والكشف بمساعدة الرحلان الكهربي الشعري. هذه الطريقة عالية الدقة وتكشف عن أمراض الكروموسومات في المرضى الذين يعانون من شكل رئيسي من عدم كفاية المبيض ، فضلا عن متلازمة أتايسيك.

تحديد وجود عيب يمكن أن يكون بعد التشخيص على EEG. في المرضى الذين يعانون من هذا المرض ، لوحظ نشاط الدماغ bioelectric مماثلة.

تشخيص متباين

تتضمن الطرق المميزة التي تساعد على الشك في وجود متلازمة ما:

• السريرية - 97.5 ٪ من المرضى لديهم علامات واضحة للتخلف العقلي (معتدلة أو عميقة) ؛ كان 62٪ منهم يبرزون آذانًا كبيرة. 68.4٪ كان لديهم جبين بارز و جبين بارزين. في 68،4٪ من الأولاد - يتم تكبير الخصيتين بنسبة 41،4٪ - سمات الكلام (نسبة الكلام غير متساوية ، وجودة الصوت لا يمكن السيطرة عليها ، وما إلى ذلك) ؛
• الوراثة الخلوية - يتم فحص الدم لثقافة الخلايا الليمفاوية ، يتم تحديد عدد الخلايا مع كسر الكروموسوم X لكل 100 الخلايا المدروسة ؛
• تخطيط كهربية الدماغ - التغيرات في النبضات الكهربائية للدماغ محددة لمتلازمة مارتن-بيل.

[30], [31], [32]

علاج او معاملة متلازمة مارتن بيل

وتستخدم مضادات الاكتئاب مع psychostimulants في علاج المرضى البالغين. تتم مراقبة عملية العلاج الدوائي باستمرار من قبل طبيب نفسي وطبيب نفسي. بالإضافة إلى ذلك ، تقوم العيادات الخاصة بإجراء إجراءات microinjection مع أدوية مثل Cerebrolysin (أو مشتقاته) ، وكذلك cytomedines (مثل Solcoseryl أو Lidase).

مع تطور متلازمة الرحم ، يتم استخدام الأدوية التي تمييع الدم ، وكذلك نوتروبيكس. بالإضافة إلى ذلك ، يوصف مزيجا الأحماض الأمينية و angioprotectors. النساء مع شكل أساسي من أشكال فشل المبيض يتم وصف العلاج التصحيحي مع الأدوية النباتية والإستروجين.

أيضا ، وتستخدم مضادات مستقبلات الجلوتامين في العلاج.

التقليدية لعلاج متلازمة مارتن بيل هو استخدام الأدوية التي تؤثر على أعراض المرض ، ولكن ليس على قضيته. هذا العلاج يتكون من تعيين مضادات الاكتئاب ، مضادات الذهان ، مضادات الذهان. لا يشار إلى جميع الأدوية لاستخدامها في الأطفال ، لذلك فإن قائمة الأدوية محدودة نوعًا ما. مضادات الذهان التي يمكن استخدامها بعد 3 سنوات (أقدم عمر من تعيينهم) تشمل هالوبيريدول في قطرات وأقراص ، كلوربرومازين في الحل ، pericyazine في قطرات. لذلك ، يتم احتساب جرعة من تناول haloperidol للأطفال اعتمادا على وزن الجسم. للبالغين ، تدار الجرعة بشكل فردي. مقبولة داخل ، تبدأ بـ 0.5-5 ملغ 2-3 مرات في اليوم ، ثم تزداد الجرعة تدريجيا إلى 10-15 مجم. عندما يكون هناك تحسن ، انتقل إلى جرعة أقل ، للحفاظ على حالة التحقيق. مع التحفيز النفسي تعيين 5-10 ملغ في العضل أو الوريد ، يمكن تكرار عدة في 30-40 دقيقة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 100 ملغ. الآثار الجانبية المحتملة في شكل الغثيان والقيء والتشنجات وزيادة الضغط وعدم انتظام ضربات القلب ، الخ الاحتياطات الخاصة يجب أن يتبعها كبار السن. تم الإبلاغ عن حالات السكتة القلبية المفاجئة ، وقد تظهر الحساسية المتأخرة (حدوث حركات لا إرادية).

مضادات الاكتئاب تزيد من نشاط هياكل الدماغ ، وتخفيف مزاج الاكتئاب ، والتوتر ، ورفع المزاج. هذه الأدوية ، الموصى بها للقبول من 5-8 سنوات مع متلازمة مارتن-بيل ، تشمل كلوميبرومين ، سيرترالين ، فلوكسين ، فلوفوكسامين. لذلك ، تؤخذ فلوكستين خلال وجبات الطعام داخل 1-2 (يفضل أن يكون في الصباح) ، تبدأ مع 20 ملغ في اليوم الواحد ، وزيادة إلى 80 ملغ إذا لزم الأمر. كبار السن لا ينصح بجرعة أعلى من 60 ملغ. يتم تحديد مسار العلاج من قبل الطبيب ، ولكن ليس أكثر من 5 أسابيع.

التفاعلات الجانبية المحتملة: الدوخة ، القلق ، الطنين ، انخفاض الشهية ، عدم انتظام دقات القلب ، التورم ، إلخ. يجب توخي الحذر عند تعيين كبار السن ، مع أمراض القلب والأوعية الدموية ، داء السكري.

Psychostimulants - العقاقير النفسية ، وتستخدم لتعزيز تصور المنبهات الخارجية: تفاقم السمع والاستجابة والرؤية.

كمسكن مع العصاب ، والقلق ، ونوبات الصرع ، والمضبوطات ، ديازيبام يوصف. يؤخذ عن طريق الفم ، عن طريق الوريد ، في العضل ، مستقيمي (في المستقيم). يوصف بشكل فردي ، اعتمادا على شدة المرض ، من أصغر جرعات من 5-10 ملغ ، يوميا - 5-20 ملغ. مدة العلاج 2-3 أشهر. بالنسبة للأطفال ، يتم احتساب الجرعة مع الأخذ بعين الاعتبار وزن الجسم والخصائص الفردية. وتشمل الآثار الجانبية الخمول ، واللامبالاة ، والنعاس ، والغثيان ، والإمساك. من الخطر أن تتحد مع الكحول ، وربما تسبب الإدمان على الدواء.

في علاج متلازمة مارتن-بيل ، تم تسجيل حالات تحسن الحالة أيضًا عندما تم صنع أدوية تعتمد على المواد الحيوانية (الدماغ): cerebrolysate، cerebrolysin، cerebrolyzate-M. المكونات الرئيسية لهذه الأدوية هي الببتيدات ، والتي تسهم في إنتاج البروتين في الخلايا العصبية ، وبالتالي تجديد البروتين في عداد المفقودين. Cerebrolysin يحقن في 5-10 مل ، ويتكون مسار العلاج من 20-30 الحقن. يصف الأطفال الدواء من عمر الحياة ، حقنه العضلي كل يوم لمدة 1-2 مل خلال الشهر. ممكن جلسات المتكررة من القبول. الآثار الجانبية في شكل حرارة ، بطلان في النساء الحوامل.

كانت هناك محاولات لعلاج هذا المرض مع حمض الفوليك ، ولكن فقط تم تحسين الجانب السلوكي (مستوى العدوان ، فرط النشاط انخفض ، تحسن الكلام) وعلى المستوى الفكري لا شيء تغير. لتحسين حالة مرض حمض الفوليك الموصوف ، يشار إلى أساليب العلاج الطبيعي ، وتصحيح logopedic ، والتربية والاجتماعية.

كما تعتبر مستحضرات الليثيوم فعالة ، مما يساعد على تحسين تكيف المريض في البيئة الاجتماعية ، وكذلك النشاط المعرفي. بالإضافة إلى ذلك ، ما زالوا ينظمون سلوكه في المجتمع.

استخدام الأعشاب في متلازمة مارتن بيل ممكن كمضادات للاكتئاب. الأعشاب التي تساعد على تخفيف التوتر والقلق ، وتحسين النوم وتشمل حشيشة الهر ، والنعناع ، والزعتر ، نبتة سانت جون ، البابونج. يتم تحضير الأعشاب على النحو التالي: 1 ملعقة صغيرة من الأعشاب المجففة ستحتاج إلى كوب من الماء المغلي ، حيث تصر هذه الأدوية على 20 دقيقة على الأقل ، ويتم تناولها بشكل أساسي في الليل قبل النوم أو بعد الظهر. سيكون إضافة جيدة لهم ملعقة من العسل.

العلاج الطبيعي

للقضاء على المظاهر العصبية ، يتم إجراء إجراءات العلاج الطبيعي الخاصة - مثل تمارين البركة ، استرخاء العضلات والوخز بالإبر.

العلاج الجراحي

وتعتبر أيضًا مرحلة مهمة من العلاج طرق الجراحة التجميلية - وهي عمليات تساعد على تحسين مظهر المريض. يتم تنفيذ البلاستيك من الأطراف و auricles ، وإلى جانب هذه الأعضاء التناسلية. هناك أيضا تصحيح التثدي مع epispadia ، ومعها عيوب أخرى من المظهر.

الوقاية

الطريقة الوحيدة للوقاية من المرض هي فحص ما قبل الولادة للنساء الحوامل. هناك اختبارات خاصة تسمح بالاكتشاف المبكر لوجود علم الأمراض ، وبعد ذلك ينصح بإنهاء الحمل. كبديل ، يستخدم التلقيح الاصطناعي الذي يمكن أن يساعد الطفل على وراثة كروموسوم X صحي.

يعتمد اتقاء المريض على ما إذا كانت طفرة الجين قد نشأت مرة أخرى ، أم أنها موروثة. لهذا ، يتم إجراء التشخيص الوراثي الجزيئي. لصالح "نضارة" الطفرة ، فإن حقيقة أن الأقارب لم يكشفوا عن "كروموسوم X هش" يشهد على أن خطر إصابة طفل بمتلازمة مارتن-بيل صغير جداً. في الأسر التي يوجد بها مرضى ، يساعد الاختبار على تجنب الحالات المتكررة.

[33], [34], [35], [36]

توقعات

إن التنبؤ بمتلازمة مارتن-بيل مدى الحياة موات ، من أجل التعافي - لا. متوسط العمر المتوقع يعتمد على شدة المرض وما يصاحبه من الرذائل. يمكن للمريض أن يعيش حياة طبيعية. في أشكال شديدة من متلازمة مارتن بيل ، تهدد الإعاقة التي تهدد الحياة المرضى.

متوسط العمر المتوقع

متلازمة مارتن بيل ليس لها تأثير سلبي خطير على الصحة ، لذلك لا يختلف متوسط العمر المتوقع لمعظم الأشخاص الذين وجدوا هذا المرض ، عن المؤشرات القياسية.

[37], [38], [39]