متلازمة كورنيليوس دي لانج

هذا هو علم الأمراض الخلقي النادر ، التي تتميز بحقيقة أن الطفل يولد مع انحرافات ملحوظة ملحوظة على الفور من القاعدة. في وقت لاحق ، يظهر الرضيع أيضا علامات التخلف العقلي.

أول من وصف المتلازمة كمرض مستقل كان الطبيب الألماني V. Brahman في أوائل القرن العشرين. بعد ذلك بقليل ، قام طبيب أطفال من هولندا ، كورنيليا دي لانج (دي لانج) ، بقيادة مريضين صغيرين يعانيان من المرض ووصفهما بالتفصيل. ويمكن أيضا أن يسمى هذا المرض متلازمة Brahman-de Lange أو النانوية التنكسية (التقزم) من نوع "أمستردام" ، لأن عاش ثلاثة أطفال مع هذا التشخيص في عاصمة هولندا.

[1], [2]

علم الأوبئة

علم الأوبئة لمتلازمة كورنيليا دي لانج: من النادر أن يظهر المولودين حديثي الولادة الذين يعانون من مثل هذا المرض في حالة واحدة من 10 إلى 30 ألف جنس ، بينما تدعو مصادر أخرى حتى إلى مؤشرات أقل - حالة واحدة من 100 ألف. في المجموع ، أكثر من 400 حالة من هذا المرض معروفة في بلدان مختلفة ، يتم تقسيم الفتيان والفتيات بالتساوي بينهم تقريباً.

[3], [4]

الأسباب متلازمة كورنيليوم دي لانج

لم يتم حتى الآن تأسيس المسببات المرضية لهذه المتلازمة وهي قيد الدراسة. هناك اقتراحات بأن المرض وراثي ويمكن أن يكون سببه تشوهات وراثية مختلفة، على الرغم من أن الجينات المسؤولة عن انتهاكات نمو الجنين، ونوع من انتقال لم يتم تحديد (افترض أن الطفرات في BIPBL الجين (HSA 5p13.1)، والترميز delangin).

الطفرات في الجينات الترميز لمدة بروتين آخر يشارك في التماسك chromatid الشقيقة، SMC1A وSMC3 سجلت في 5٪ و 1٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة كورنيليا دي لانج، على التوالي.

يشير تحليل عينات هذا المرض إلى أن توريث الجين الطافر في هذه الحالة لا يتميز بنقل بدائي. على الأرجح ، مع مرور الوقت ، فإن دراسة وراثية خلوية محسنة ستكون قادرة على تحديد الأمراض على مستوى الكروموسومات.

معظم الدراسات نوبات متلازمة كورنيليا دي لانج هي واحدة، وتتغير عادة في مجموعة كروموسوم من المرضى لم يكن، على الرغم من التشوهات التي تم تحديدها في بعض الأحيان - التثلث الصبغي مجزأة أكثر شيوعا من الذراع الطويلة من كروموسوم 3 و كروموسوم 1 و كروموسوم 9 لديها شكل حلقة.

هناك أيضا حالات مرضية معروفة لأفراد عائلة واحدة ، في تحليلها ، هناك افتراض حول الطريقة المتنحية الجسدية لنقل الجين الذي يسبب هذه الحالة المرضية.

ومع ذلك ، في مظاهر المتلازمة ، لا يعاني أفراد عائلة واحدة من التخلف التام أو الجزئي للأطراف ، كما هو الحال في حالات فردية. وبناءً على ذلك ، تم تقديم فرضية حول الاختلافات في أسباب الحالات الفردية والعائلية لمتلازمة كورنيليا دي لانج.

إن تأثير عمر الأب على حدوث الطفل المصاب بهذا المرض أكثر من إثارة للجدل ، لذلك لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه المتلازمة يمكن أن تؤدي إلى تحولات جسمية وحيدة من النمط الوراثي.

[5], [6], [7]

عوامل الخطر

عوامل الخطر - وجود تاريخ عائلي لهذه المتلازمة ، TK. في هذه الحالة (إذا كان افتراض الطريقة المتنحية لنقل الجينات صحيحًا) ، فإن احتمال ظهور الطفل التالي مع علم الأمراض هو 25٪. درجة احتمال تكرار الوضع في نوبات واحدة ، في غياب الطفرات الكروموسومية في الوالدين ، هو 2 ٪ من الناحية النظرية.

من المفترض أن تحول الكروموسومات ينشأ بسبب عدوى شديدة والتسمم التي تحملها الأم الحامل خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، والآثار الجانبية للأدوية العلاجية الكيميائية وبعض إجراءات العلاج الطبيعي. ويمكن تعزيز الطفرات الجينية بأمراض الغدد الصماء للأم ، والإشعاع ، والعمر الصلب لأب الطفل أو عمر الأم لأكثر من 35 سنة ، وكذلك عندما يكون الأم والأب من أقارب الدم.

[8]

الأعراض متلازمة كورنيليوم دي لانج

يتميز بالعديد من العيوب التنموية ، والتي عادة ما تكون ملحوظة ، على الرغم من أنها في بعض الأحيان يتم اكتشافها فقط من خلال إجراءات التشخيص.

الأعراض الرئيسية لمتلازمة كورنيليا دي لانج:

• "وجه غريب الأطوار" - انضم سميكة لفروة الرأس حديثي الولادة والحاجبين والرموش منحني طويلة، يجهد الأذنين والأنف صغير مع الخياشيم المفتوحة، والجبهة، وفجوة من الشفة العليا إلى طرف الأنف كبيرة بشكل غير طبيعي، الحدود الحمراء رقيقة من الشفة العليا، يتم حذف زوايا الشفتين.
• صغر الرأس من الدماغ.
• ورم في عنق الرحم - انخفاض في ارتفاع الجمجمة مع زيادة متزامنة في حجمها الأفقي ؛
• علم الأمراض من تجويف الفم والبلعوم الأنفي - رتق من khohans ، سماء مقوسة مع الشق ، خلل في عملية تورم الأسنان الحليب.
• ضعف البصر - الحول ، والشذوذ على شكل عدسة ، القرنية والعينين ، قصر النظر ، ضمور العصب البصري.
• تقصير الأطراف ، ectrodactyly بهم ، oligodactilia وغيرها من التشوهات في الأطراف.
• جلد من الرخام اللون؛
• تشوهات الحلمات والأعضاء التناسلية ؛
• hypervelocity من الجسم.
• التنبيه القهري العرضي ، انخفاض ضغط الدم ، ارتفاع ضغط الدم في العضلات.
• التقزم.
• التخلف العقلي بدرجات متفاوتة - من الشذوذات الطفيفة (نادرا) إلى oligophrenia والبلهاء في معظم الحالات.

تظهر العلامات الأولى للمرض بشكل مرئي في الأطفال حديثي الولادة. بالإضافة إلى الملامح الخارجية ، يجذب الانتباه إلى الوزن الصغير للطفل عند الولادة - هو 2/3 وزن طفل سليم ، ولد في فترة مماثلة من الحمل. يعاني المواليد الجدد من مشاكل في الرضاعة والتنفس. من سن مبكرة ، تعاني من الأمراض الالتهابية المعدية المتكررة من الجهاز التنفسي بسبب الهيكل المحدد للبلعوم الأنفي.

في تشريح الجثة من المرضى مات توجد عيوب الدماغ المختلفة (تنسج الجبهي السفلي التلفيف، وتوسيع البطين النمو الشاذ ونقص تنسج تلافيف) يظهر الأنسجة كثيرا ما يعبر عن الخلايا العصبية اصطف عرضية طبقة الحبيبية الخارجية لقشرة المخ والمخيخ تضاريس اضطراب الخلايا العصبية.

أكثر من نصف جميع الحالات التقزم أمستردام يرافقه عيوب في بنية القلب (aortolegochnoe تقسيم نافذة nezaroschennaya فصل كل من الأذينين والبطينين، وغالبا في تركيبة مع اضطرابات الأوعية الدموية، ورباعية فالو)، وعيوب في بنية الجهاز الهضمي (في الغالب - انتهاكات دوران الأمعاء)، البولي التناسلي (الخراجات الكلى، واحدة ومتعددة، وأحيانا - الكلى حدوة حصان وموه التغيير، الخصيتين والرحم مقرن اثنين).

هذا المرض ، الذي يتميز بعدد من العيوب التنموية ، لم يكتشف بعد من خلال الشذوذ الوراثي الذي يبدأ في وقت تكوين الجنين. وتستمر العملية التي يسببها العامل المسبب للمرض وتتفاقم أكثر بعد ولادة الطفل. تسير مراحل المرض جنبا إلى جنب مع الأمراض البيوكيميائية في الخلايا العصبية في الدماغ في جميع مراحل نضوج الكائن الحي. ويصاحب هذه الآفات تخلف عقلي ، كما أن الانحرافات السلوكية والخارجية المتعددة المتاحة في المريض لا تشير بعد إلى نهاية العملية في فترة ما قبل الولادة.

[9]

إستمارات

يصنف الطب النفسي الحديث الأنواع التالية من هذه المتلازمة:

• الكلاسيكية (الأولى) ، عندما تتجلى جميع الأعراض بوضوح: مظهر معين ، وعيوب تنموية متعددة ، وتأخر عقلي ملحوظ.
• إن المظهر المتهالك (الثاني) ، الذي تحدث فيه نفس عيوب الوجه والجذع ، ولكن ليس هناك أي شذوذ غير متوافق مع الأعضاء الداخلية ، والسيارات ، والعقلية ، والاضطرابات الفكرية لا يتم التعبير عنها بشكل جيد.

وفقا لملاحظات أولياء الأمور والأطفال الذين يعانون من هذا المرض في أي عمر لا تسأل عن المرحاض، عرضة للالتهيج، وارتكاب باستمرار لا معنى لها، وليس الحال بالنسبة للإجراءات أطفال صحية: المسيل للدموع، أو يأكل من ورقة، وكسر كل شيء المفتوح الذي يأتي في طريقهم، وتتحرك في حلقة مفرغة. وقد جلبت عليهم السلام.

[10], [11], [12]

المضاعفات والنتائج

العواقب والمضاعفات وجود دي متلازمة لانج غير موات، والناس تعتمد اعتمادا كبيرا على الآخرين في العيش بشكل مستقل دون رعاية مستمرة، فهي ليست قادرة، في الحالات الكلاسيكية من احتمال الوفاة من مرض الأعضاء الداخلية لا تزال في مهدها.

[13]

التشخيص متلازمة كورنيليوم دي لانج

في المرحلة الحالية من تطور التشخيص ، من المستحيل اكتشاف وجود هذا المرض في الجنين. عامل الاختطار للمتلازمة هو غياب في المصل لامرأة حامل من بلازما البروتين A (RAPP-A) ، والتي تنتج عادة أثناء الحمل بكميات كبيرة. ومع ذلك ، لتشخيص دقيق وجود المرض في الجنين إلا من خلال نتائج هذا الاختبار أمر مستحيل ، لأن في 5 ٪ من حالات الحمل العادي ، لوحظت نتيجة إيجابية كاذبة ، ويتم الكشف عن تشوهات الكروموسومات في الجنين فقط في 2-3 ٪ من حالات انخفاض في مستوى هذا البروتين.

يتم تحديد تقزم أمستردام في الأطفال حديثي الولادة من خلال ميزات خارجية مميزة.

يجب تشخيص العيوب والعيوب المتعددة غير المتوافقة مع الحياة في الوقت المناسب ، بحيث يمكن إجراء التدخل الجراحي اللازم للحفاظ على الحياة.

يتم إجراء التشخيص الآلي بمساعدة التصوير بالرنين المغناطيسي ، وفحص الموجات فوق الصوتية والفحص الشعاعي ، وتنظير العين وغيرها من طرق التشخيص الحديثة حسب الحاجة.

يتم إجراء المريض كتحليل سريري معياري ، وعلم الوراثة الخلوية.

يتم التشخيص على مرحلتين: الفحص السريري لحالة حديثي الولادة ، المقابلة للتقنيات الحديثة ، والتشخيص التفريقي لعلم أمراض وراثية محددة. ويستند على تمايز هذه الآفات مع المظاهر الأكثر نموذجية من متلازمة.

وأحيانًا ما يكون تشخيص متلازمة دي لانج مثيرًا للجدل ، نظرًا لأن الأطفال ذوي التخلف العقلي وعدد قليل من العيوب - أي علامات المرض - يصادفون. نظرًا لعدم وجود طريقة بيولوجية لا يمكن التشكيك فيها للتأكيد على التشخيص ، فمن المستحيل تحديد ما إذا كانت هذه الحلقات تشير إلى هذه المتلازمة.

[14]

علاج او معاملة متلازمة كورنيليوم دي لانج

طرق محددة لعلاج هذه الحالة غائبة. الرضع في حالات الضرورة يقومون بعمليات للقضاء على العيوب التنموية غير المتوافقة مع الحياة.

في سياق حياة متأخرة ، يتم وصف الإجراءات العلاجية - العلاج الطبيعي ، العلاج النفسي ، التدليك ، ارتداء النظارات وما شابه ذلك لأعراض. العلاج الطبي - نوتروبيكس ، الابتنائية ، الفيتامينات ، مضادات الاختلاج والمهدئات.

الوقاية

الوقاية من المتلازمة ، وعوامل حدوثها ليست محددة بدقة ، فمن الصعب التعامل معها.

ومع ذلك ، بالنظر إلى المصادر المعروفة للطفرات الجينية ، يمكن التوصية به كإجراءات وقائية:

• الوقاية من تصور الأطفال من الأم والأب - أقارب الدم ؛
• تتم مراقبتها بعناية في حالة تأخر الأمومة والأبوة ؛
• النساء الحوامل ، وتجنب العدوى بالعدوى الفيروسية ، وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى ، وفي حالة الإصابة ، استخدم العلاج الطبي فقط حسب توجيهات الطبيب.

يجب على النساء والرجال الذين لديهم تاريخ عائلي من متلازمة كورنيليا دي لانج زيارة استشارة جينية طبية. خلال فترة الحمل ، تحتاج المرأة للفحص بحثًا عن بروتين A بلازما.

[15], [16], [17]

توقعات

يعتمد متوسط العمر المتوقع للأشخاص الذين يعانون من هذا المرض على العديد من العوامل ، والتي يمكن أن يطلق عليها أهمها - شدة رذائل الأعضاء الحيوية ، وتشخيصها في وقت مبكر وجودة التدخلات الجراحية للقضاء عليها.

مع الشذوذ النمائي غير متوافق مع الحياة ، يموت طفل في الأسبوع الأول من الحياة. في حالة عدم أهميتها أو الإزالة الجراحية في الوقت المناسب ، يمكن للمريض المصاب بمتلازمة كورنيليا دي لانج أن يعيش طويلا بما فيه الكفاية. يتعقد التنبؤ من خلال عدم وجود مقاومة للكائن الحي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة للعدوى العادية ، غير الخطيرة للأشخاص العاديين ، على سبيل المثال ، العدوى الفيروسية ، والتي تسبب أيضا الموت المبكر لمثل هؤلاء المرضى.

متوسط العمر المتوقع من حوالي 12-13 سنة ، وفقا لبعض المصادر ، المرضى الذين يعانون من شكل محي للمرض أو نجحوا في إجراء عمليات للقضاء على العيوب التنموية في بعض الأحيان نجا من العقد الخامس أو السادس.

[18]