ماتريفين

ينتمي الماتريفين إلى فئة المخدرات الأفيونية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

دواعي الإستعمال ماتريفينا

يتم استخدامه للتخلص من متلازمة الألم المزمن (في شكلها الحاد)، والتي لا يمكن تخفيفها إلا بمساعدة المواد الأفيونية.

الافراج عن النموذج

يتم إصداره على شكل رقعة (نظام علاج عبر الجلد)، يتم تعبئتها في عبوات خاصة، 1، 3، 5، 10 أو 20 من هذه العبوات داخل العبوة.

الدوائية

ماتريفين لصقة جلدية تُؤمّن نفاذًا مستمرًا لمادة الفنتانيل إلى الجسم. ينتمي هذا المكوّن إلى مجموعة المواد الأفيونية، ويُظهر تقاربًا رئيسيًا لمستقبلات μ. الخصائص الطبية الرئيسية للدواء هي المهدئ والمسكن للألم.

الدوائية

تُسهّل اللصقة الجلدية اختراق الفنتانيل تدريجيًا للجسم (تستغرق هذه الفترة أكثر من 72 ساعة). مدة إطلاق المكوّن، وفقًا للمنطقة المُعالَجة من الجسم، هي:

• 12.5 ميكروجرام/ساعة – 4.2 ^سم2 ؛
• 25 ميكروجرام/ساعة – 8.4 ^سم2 ؛
• 50 ميكروجرام/ساعة – 16.8 ^سم2 ؛
• 75 ميكروجرام/ساعة – 25.2 ^سم2 ؛
• 100 ميكروجرام/ساعة – 33.6 ^سم2.

امتصاص.

بعد الاستخدام الأول للرقعة الطبية، ترتفع مستويات الفنتانيل في المصل تدريجيًا، وغالبًا ما تستقر عند حوالي 12-24 ساعة، ثم تبقى ضمن هذه المستويات لبقية مدة عمل الدواء (الفترة الإجمالية هي 72 ساعة).

بعد استخدام التطبيق الثاني، يتم ملاحظة مستويات التوازن للدواء داخل المصل، والتي تبقى حتى يتم وضع رقعة جديدة (من نفس الحجم).

قد يختلف امتصاص الفنتانيل قليلاً باختلاف مواقع الاستخدام. لوحظ معدل امتصاص أقل قليلاً (حوالي ٢٥٪) في الاختبارات التي أُجريت على المتطوعين. وُضعت الأدوية على منطقة القص، وقورنت بمعدلات الامتصاص عند علاج الظهر والجزء العلوي من الذراع.

توزيع.

تبلغ نسبة تخليق البروتين للفنتانيل في بلازما الدم 84%.

التحول الحيوي.

يُظهر المكون النشط حركية دوائية خطية، ويحدث أيضه بشكل رئيسي في الكبد بمشاركة عنصر CYP3A4. ناتج التحلل الرئيسي هو المكون غير النشط، نورفنتانيل.

انسحاب.

بعد إزالة اللاصقة الطبية، تنخفض مستويات الفنتانيل في المصل تدريجيًا بنسبة ٥٠٪ تقريبًا خلال ١٣-٢٢ ساعة (للبالغين) أو ٢٢-٢٥ ساعة (للأطفال). يُبطئ الامتصاص المستمر للدواء من سطح الجلد عملية إخراج المادة من المصل (مقارنةً بنفس العملية بعد الحقن الوريدي). يُفرز حوالي ٧٥٪ من الدواء في البول (معظمه على شكل نواتج تحلل؛ وأقل من ١٠٪ يُفرز دون تغيير). يُفرز حوالي ٩٪ من الجرعة في البراز (معظمها على شكل نواتج تحلل).

الجرعات والإدارة

أثناء الاستخدام الأول للدواء، يتم اختيار الجرعة (حجم النظام المستخدم) مع الأخذ في الاعتبار مستوى تحمل المريض للدواء وحالته الصحية، والاستخدام السابق للمواد الأفيونية، وكذلك شدة المرض والعلاج المصاحب لاستخدام الأدوية.

بالنسبة للأشخاص الذين لم يستخدموا مسكنات الألم المخدرة من قبل، يتم وصف جرعة لا تتجاوز 25 ميكروجرام/ساعة في البداية.

عند الانتقال من العلاج بالفنتانيل من الأفيونيات الوريدية أو الفموية، يجب تعديل الجرعة الأولية. أولاً، احسب جرعة مسكنات الألم المستخدمة خلال الأربع والعشرين ساعة الماضية، ثم حوّل هذه الكمية إلى الجرعة المناسبة من المورفين باستخدام المعلومات أدناه.

أجزاء من الأدوية التي تشبه المسكنات في تأثيرها:

• المورفين: عند إعطائه عن طريق العضل - 10 ملغ؛ عند إعطائه عن طريق الفم - 30 ملغ (إذا كانت هذه إجراءات منتظمة) و60 ملغ (إذا كانت هذه حقنة واحدة أو متقطعة)؛
• هيدرومورفون: حقنة عضلية - 1.5 ملغ؛ حقنة فموية - 7.5 ملغ؛
• الميثادون: حقنة عضلية - 10 ملغ؛ حقنة فموية - 20 ملغ؛
• أوكسيكودون: حقنة عضلية - 10-15 ملغ؛ حقنة فموية - 20-30 ملغ؛
• ليفورفانول: طريقة العضل/الرحم - 2 ملغ؛ طريقة الحقن عن طريق الفم - 4 ملغ؛
• أوكسي مورفين: طريق العضل - 1 ملغ؛ طريق الحقن عن طريق الفم - 10 ملغ (إجراء شرجي)؛
• ديمورفين: حقنة عضلية - 5 ملغ؛ حقنة فموية - 60 ملغ؛
• بيثيدين: حقنة عضلية – 75 ملغ؛
• الكودايين: تناول عن طريق الفم - 200 ملغ؛
• بوبرينورفين: إعطاء عضلي - 0.4 ملغ؛ إعطاء تحت اللسان - 0.8 ملغ؛
• كيتوبيميدون: طريقة الحقن العضلي – 10 ملغ؛ طريقة الحقن عن طريق الفم – 30 ملغ.

الجرعة الأولية من ماتريفين، والتي يتم حسابها مع الأخذ بعين الاعتبار الجرعة اليومية عن طريق الفم من المورفين:

• إذا كانت الجرعة اليومية من المورفين (عن طريق الفم) أقل من 135 ملغ / يوم - ماتريفين بجرعة 25 ميكروغرام / ساعة؛
• الجرعة اليومية من المورفين في حدود 135-224 ملغ – جرعة ماتريفين هي 50 ميكروغرام / ساعة؛
• الجرعة اليومية من المورفين في حدود 225-314 ملغ – جرعة ماتريفين هي 75 ميكروغرام/ساعة؛
• الجرعة اليومية من المورفين في حدود 315-404 ملغ – ماتريفين بجرعة 100 ميكروغرام/ساعة؛
• جرعات المورفين في حدود 405-494 ملغ/يوم – جرعة ماتريفين هي 125 ميكروغرام/ساعة؛
• عند تناول 495-584 ملغ من المورفين يوميًا، تكون جرعة ماتريفين 150 ميكروغرام/ساعة؛
• الاستهلاك اليومي من 585-674 ملغ من المورفين - حجم جرعة الرقعة هو 175 ميكروغرام / ساعة؛
• استخدام 675-764 ملغ من المورفين يوميًا - جرعة اللاصقة - 200 ميكروغرام / ساعة؛
• استخدام 765-854 ملغ/يوم من المورفين - حجم جرعة الرقعة هو 225 ميكروغرام/ساعة؛
• الجرعة اليومية في حدود 855-944 ملغ من المورفين - رقعة بجرعة 250 ميكروغرام / ساعة؛
• جرعة من المورفين في حدود 945-1034 ملغ/يوم – ماتريفين بمعدل 275 ميكروغرام/ساعة؛
• الجرعة اليومية من المورفين في حدود 1035-1124 ملغ – رقعة ماتريفين بجرعة 300 ميكروغرام/ساعة.

يمكن تقييم المؤشرات الأولية لأقصى تأثير مسكن للدواء بعد ٢٤ ساعة على الأقل من الاستخدام. ويرجع ذلك إلى أن ارتفاع قيم الفنتانيل في المصل خلال الـ ٢٤ ساعة الأولى يكون تدريجيًا.

للانتقال بنجاح من دواء إلى آخر، من الضروري التوقف تدريجيا عن تناول جرعة تسكين الألم السابقة بعد تطبيق الجرعة الأولية من اللاصقة - حتى يستقر تأثيرها المسكن للألم.

اختيار أحجام الجرعات و عملية العلاج الصيانة.

يجب تغيير اللصقات الجلدية كل 72 ساعة. تُحدد الجرعات لكل مريض على حدة، مع مراعاة مؤشرات تحقيق مستوى التسكين المطلوب. إذا ضعف تأثير التسكين بشكل ملحوظ بعد 48 ساعة، يُمكن استبدال اللصقة خلال هذه الفترة. إذا لم يُلاحظ تأثير تسكين كافٍ بعد الاستخدام الأول، فيجب البدء بزيادة الجرعة بعد 3 أيام، والاستمرار على ذلك حتى الوصول إلى التأثير المسكن المطلوب.

غالبًا ما تُزاد الجرعة الواحدة بمقدار ١٢.٥ أو ٢٥ ميكروغرام/ساعة، ولكن يجب مراعاة حالة المريض وحاجته إلى علاج إضافي. للحصول على جرعة تزيد عن ١٠٠ ميكروغرام/ساعة، يمكن استخدام عدة لصقات طبية في آنٍ واحد. قد يحتاج بعض المرضى إلى طرق إضافية أو بديلة لإعطاء المواد الأفيونية إذا تجاوزت جرعة اللصقة ٣٠٠ ميكروغرام/ساعة.

أثناء الانتقال من استخدام المورفين طويل الأمد إلى الفنتانيل، قد تظهر متلازمة الانسحاب، حتى مع وجود تأثير مسكن كافٍ. في حال ظهور هذه المتلازمة، من الضروري استخدام جرعات صغيرة من المورفين ذات مفعول قصير الأمد.

[ 5 ]

استخدم ماتريفينا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات سلامة حول استخدام لصقات الفنتانيل الجلدية لدى النساء الحوامل. أظهرت الاختبارات على الحيوانات سمية تناسلية. لا يُعرف الخطر المحتمل على البشر، ولكن لوحظ أن الفنتانيل، وهو مخدر وريدي، يمكن أن يعبر المشيمة البشرية.

قد يؤدي استخدام الماتريفين لفترة طويلة لدى النساء الحوامل إلى تطور متلازمة الانسحاب عند الطفل حديث الولادة.

يمنع استخدام اللاصقة أثناء الانقباضات أو الولادة (بما في ذلك عملية الولادة القيصرية)، لأن المادة الفعالة تخترق المشيمة وقد تسبب اكتئاب الجهاز التنفسي لدى الجنين أو الطفل حديث الولادة.

ينتقل الفنتانيل إلى حليب الأم، وقد يُسبب تأثيرًا مُهدئًا للرضيع أو يُسبب تثبيطًا تنفسيًا. لذلك، يُنصح بإيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام ماتريفين.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• الأطفال حتى عمر سنتين؛
• زيادة الحساسية للعناصر الموجودة في الرقعة؛
• - يمنع استعماله لتخفيف الآلام الحادة (أو الآلام التي تحدث في فترة ما بعد الجراحة)، وذلك لأنه من غير الممكن تحديد الجرعة في وقت قصير، وهذا يزيد من خطر تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي، مما قد يهدد الحياة؛
• في أشكال حادة من الاكتئاب التنفسي؛
• في حالة وجود آفات شديدة في الجهاز العصبي المركزي؛
• بالاشتراك مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو إذا تم استخدامها في فترة أقل من أسبوعين قبل استخدام ماتريفين.

آثار جانبية ماتريفينا

أخطر الآثار الجانبية للدواء هو تثبيط النشاط التنفسي. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث ما يلي:

الاضطرابات النفسية: أكثرها شيوعًا هو الشعور بالنعاس. في كثير من الأحيان، يتطور شعور بالقلق والارتباك والعصبية، بالإضافة إلى حالة من الاكتئاب والتخدير وفقدان الشهية والهلوسة. أحيانًا يحدث فقدان الذاكرة أو الهياج أو النشوة أو الأرق. أما الوهن والهذيان ومشاكل الوظيفة الجنسية فتظهر بشكل منفرد.

إصابات الجهاز العصبي المركزي: غالبًا ما يحدث صداع ونعاس. أحيانًا، قد يحدث تنميل مصحوب برعشة وصعوبة في الكلام. تُلاحظ نوبات رعدية عضلية غير صرعية، بالإضافة إلى ترنح، بشكل متقطع.

ردود الفعل من الأعضاء البصرية: يحدث أحيانًا ضعف البصر؛

اضطرابات الجهاز القلبي الوعائي: قد يحدث أحيانًا تسرع أو بطء في دقات القلب، مع ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم. كما يُلاحظ أحيانًا توسع الأوعية الدموية أو عدم انتظام ضربات القلب.

مشاكل في الجهاز التنفسي: يُلاحظ أحيانًا نقص التهوية أو ضيق التنفس. يحدث انقطاع النفس، أو التهاب البلعوم، أو نفث الدم بشكل متقطع، بالإضافة إلى تثبيط عمليات التنفس، وتشنج الحنجرة، وتلف الرئة الانسدادي.

اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ القيء المصحوب بالغثيان والإمساك. غالبًا ما تُلاحظ أعراض عسر الهضم أو جفاف الفم. أحيانًا يبدأ الإسهال. تحدث الفواق أحيانًا. يُلاحظ انتفاخ أو انسداد معوي بشكل منفرد.

المظاهر المناعية: تتطور الحساسية المفرطة في بعض الأحيان؛

آفات في الطبقة تحت الجلد وسطح الجلد: غالبًا ما يحدث فرط تعرق أو حكة. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تُلاحظ أعراض جلدية موضعية. أحيانًا يُلاحظ احمرار أو طفح جلدي. عادةً ما يختفي الاحمرار المصحوب بالحكة والطفح الجلدي خلال 24 ساعة بعد إزالة اللاصقة.

اضطرابات في الجهاز البولي والكلى: يُلاحظ أحيانًا احتباس البول. ويُلاحظ ألم في المثانة أو قلة البول بشكل متقطع.

الآفات الجهازية: في بعض الأحيان يتطور شعور بالبرد أو التورم؛

اضطرابات أخرى: في حالة الاستخدام المطول للاصقة، قد يتطور تحمل للدواء، بالإضافة إلى اعتماد نفسي وجسدي. تظهر أعراض الانسحاب الناتجة عن المواد الأفيونية (مثل القيء والرعشة والغثيان والإسهال والقلق) نتيجةً للانتقال من مسكنات الألم الأفيونية المستخدمة سابقًا إلى ماتريفين.

جرعة مفرطة

علامات التسمم: تظهر أعراض الجرعة الزائدة من الدواء على شكل إطالة مفعوله الدوائي، مثل الغيبوبة، والشعور بالخمول، وتوقف التنفس مع تنفس متقطع أو زرقة. ومن بين الأعراض الأخرى ضعف توتر العضلات، وانخفاض حرارة الجسم مع انخفاض ضغط الدم، وبطء القلب. أما أعراض التسمم، فتتمثل في حدوث تخدير عميق، وتضيق حدقة العين، وترنح، وتشنجات، بالإضافة إلى توقف التنفس (وهذا هو العرض الرئيسي).

للتعامل مع تثبيط النشاط التنفسي، يلزم اتخاذ تدابير فورية، تشمل إزالة اللاصقة، بالإضافة إلى الضغط اللفظي أو الجسدي على الضحية. بعد ذلك، يُعطى المريض مادة النالوكسون، وهي مضاد أفيوني محدد.

ينبغي للبالغين في البداية تلقي جرعة 0.4-2 ملغ من هيدروكلوريد النالوكسون وريديًا. عند الضرورة، يمكن إعطاء هذه الجرعة كل دقيقتين إلى ثلاث دقائق، أو يمكن بدلًا من ذلك إعطاء حقنة مستمرة بجرعة 2 ملغ من الدواء مخففة في محلول كلوريد الصوديوم 0.9% (500 مل) أو محلول دكستروز 5% (0.004 ملغ/مل). يجب تعديل معدل الحقن بناءً على جرعات الحقن السابقة واستجابة المريض.

إذا تعذر الحقن الوريدي، يُسمح بإعطاء الدواء تحت الجلد أو العضل. عند إعطاء النالوكسون بهذه الطرق، يكون تأثيره أبطأ مقارنةً بالحقن الوريدي. مع ذلك، يُطيل الحقن العضلي مدة تأثير الدواء.

قد يستمر الاكتئاب التنفسي الناتج عن التسمم بالفنتانيل لفترة أطول من تأثيرات النالوكسون. قد يزداد الألم الحاد مع زوال مفعول الدواء، وقد تُطلق الكاتيكولامينات. من المهم توفير علاج مكثف وكافٍ عند الحاجة.

في حالة انخفاض الضغط بشكل كبير (يستمر لفترة طويلة)، من الضروري أخذ نقص حجم الدم في الاعتبار ومراقبة الحالة الصحية عن طريق إدخال الأحجام المطلوبة من السوائل عن طريق الوريد.

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند استخدامه مع أدوية أخرى تُثبِّط الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك المهدئات، والمهدئات، والمنومات، والأفيونيات، ومرخيات العضلات مع التخدير الجهازي، ومضادات الهيستامين المهدئة، والفينوثيازينات مع المشروبات الكحولية)، قد يحدث تأثير مهدئ إضافي. بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث انخفاض في ضغط الدم مصحوبًا بنقص التهوية، بالإضافة إلى تخدير عميق أو غيبوبة. لذلك، عند استخدام الأدوية المذكورة أعلاه مع ماتريفين، من الضروري مراقبة حالة المريض باستمرار.

الفنتانيل مادة ذات معدل تصفية عالٍ، ويتم استقلابها بسرعة وعلى نطاق واسع (بشكل أساسي بواسطة بروتين الهيموبروتين CYP3A4).

عند استخدام الفنتانيل عبر الجلد مع الأدوية المثبطة لنشاط عنصر CYP3A4 (بما في ذلك الكيتوكونازول، والفوريكونازول، والفلوكونازول مع ريتونافير، والإيتراكونازول، والكلاريثروميسين، والديلتيازيم مع ترولياندوميسين، والنيفازودون مع أميودارون، والنلفينافير مع فيراباميل)، قد يرتفع مستوى المادة الفعالة ماتريفين في البلازما. نتيجةً لذلك، قد يزداد التأثير الدوائي للدواء أو يطول. بالإضافة إلى ذلك، قد يظهر هذا التفاعل من خلال آثار جانبية قد تسبب تثبيطًا تنفسيًا حادًا. في مثل هذه الحالات، من الضروري توفير أفضل رعاية ممكنة ومراقبة حالة المريض بدقة بالغة. يُحظر استخدام هذه الأدوية إذا لم يكن من الممكن ضمان المراقبة الدقيقة والمستمرة للمريض.

لا يُنصح باستخدام اللصقة الجلدية للأشخاص الذين يحتاجون إلى استخدام مُثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) بالتزامن معها. هناك أدلة على أن مُثبطات أكسيداز أحادي الأمين تُعزز تأثيرات المواد الأفيونية، خاصةً لدى مرضى قصور القلب. لهذا السبب، لا ينبغي استخدام الفنتانيل لمدة أسبوعين بعد التوقف عن استخدام مُثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

يُحظر استخدام ماتريفين مع نالبوفين وبوبرينورفين، وكذلك بنتازوسين. تعمل هذه المواد كمضادات جزئية للتأثيرات الفردية للدواء (مثل تسكين الألم)، وقد تؤدي إلى أعراض انسحاب لدى مدمني المواد الأفيونية.

[ 6 ]

شروط التخزين

يجب حفظ ماتريفين في مكان بعيد عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 7 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ماتريفين لمدة سنتين من تاريخ تصنيع اللاصقة الطبية.